专利名称：含有构树的提取物的组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种含有构树(paper mulberry)的提取物的组合物，以及更具体地，涉及一种能够对皮肤产生多种效果的组合物。
背景技术：
皮肤为人体的主要屏障，其用于保护身体的器官免于外部环境刺激，例如温度和湿度的变化、紫外线和污染物。然而，由于内在和外在的因素皮肤的功能有所降低。关于内在因素，调节新陈代谢的各种激素的分泌随着老化而降低，以及免疫细胞的功能和细胞的活性随着老化而降低，因此身体所需的免疫蛋白和身体的组成蛋白的生物合成有所降低。关于外在因素，由于因暴露于紫外线的增加、环境污染(例如臭氧层破坏)引起的自由基和活性氧(reactive oxygen species)的增加而引起的理化性刺激(physical and chemicalstimuli)和应力，可在皮肤中发生多种变化，包括降低皮肤功能、刺激皮肤老化、不好的肤色和较暗的皮肤色调。目前，由于多数人想要看起来年轻和漂亮，他们对预防或改善或解决由于内在和外在因素引起的皮肤的变化有强烈地需求。因此，已开发了除皱(wrinkle-reducing)的试剂和改善弹性(elasticity-1mproving)的试剂等。同时，由皮肤中的胶原、弹性蛋白、透明质酸、蛋白多糖、葡糖氨基葡聚糖、粘连蛋白和糖蛋白的含量和排列的变化或降低而引起的皮肤状况(包括皱纹、弹性流失、干燥病(干燥皮肤)等)以及结合水的能力的降低导致了皮肤的基质(matrix)的降低和皮肤的保湿能力的丢失。此外，已知在构成皮肤的大多数细胞中，产生前炎性细胞因子(包括肿瘤坏死因子-a (TNFa )、白细胞介素-1 β (IL_1 β )和前列腺素)的环加氧酶_2 (Cox_2)的生物合成提高，通过这些炎性因子也会提高降解皮肤组织的基质金属蛋白酶(MMP)的生物合成。 因此，能够通过增殖皮肤细胞或增加皮肤的基质使皮肤变厚的物质、能抑制环加氧酶-2 (Cox-2)的生物合成的物质、能抑制肿瘤坏死因子的生物合成的物质，以及刺激在成纤维细胞中产生弹性蛋白原和肌原纤蛋白的物质等的开发使得改善多种皮肤状况(包括皱纹、弹性流失和干燥病)成为可能。

发明内容
技术问题因此，本发明人已进行了研究以寻找能够改善多种皮肤状况的天然物质，结果，发现了构树的提取物能够改善与皮肤保湿、皮肤弹性等相关的多种皮肤状况，并且具有分解皮下脂肪和预防灰发的效果，从而完成了本发明。因此，本发明的目的是提供一种组合物，所述组合物含有能够改善通常的皮肤状况的天然物质，具有分解脂肪的优良的效果并且能够预防灰发。技术方案
为了实现上述目的，本发明提供了一种含有构树的提取物的组合物。本发明还提供了含有用于皮肤保湿、抗老化、抗炎症、减肥和预防灰发的构树的提取物的组合物的应用。有益效果本发明的组合物含有构树的提取物，所述提取物具有皮肤保湿、抗老化、抗氧化和抗炎症的效果，因此能够改善通常的皮肤状况。此外，本发明的组合物具有降低毛孔尺寸、控制皮脂、缓解粉刺状况和改善肤色的效果。此外，本发明的组合物能够通过刺激黑色素合成而预防灰发，并且能够通过降低体脂含量使皮肤有弹性和光滑。
具体实施例方式本发明的组合物含有作为活性成分的构树的提取物。在本发明中用作活性成分的属于构树属(genus Broussonetia)(构树)的植物包括小构树(Broussonetia kazinoki Sieb)、构树(Broussonetia papyrifera Vent)、矮生构树(Broussonetia kazinoki var. humilis)等。这些植物为分布在韩国(主要是南部地区)、中国、台湾、日本等大部分地区的 落叶宽叶灌木，并且在山脉向阳的地方、田间周围的地方等生长。构树的的韧皮纤维已用作造纸的原料，并且已知构树具有多种药用功效，包括滋补、提高视力、缓解阳痿、治疗浮肿、益气、去除麻痹、增生(augmentation)、血液净化等。用于本发明的构树的提取物的定义不仅包括通过提取构树得到的提取物，而且还包括通过浓缩部分或全部提取物得到的浓缩物，和干燥所述浓缩物后得到的浸溃(infusion)、煎剂(decoction)、ET剂(tincture)和流浸膏剂(fluid extract),以及构树中所含的活性成分，以及植物本身。此外，用于本发明的提取物可为由构树的所有部分(包括茎、根、叶、花、果实等)得到的提取物，并不局限于构树的任何具体部分的提取物。用于本发明的构树的提取物可以根据本领域已知的任意方法制备。例如，通过任意方法(例如自然干燥或强制干燥)将构树干燥，并精细切割，随后通过任意方法提取，例如使用极性溶剂(例如水、乙醇、丁醇或丙酮)或非极性溶剂(例如醚、己烷、苯、氯仿或乙酸乙酯)或非极性溶剂和极性溶剂的混合溶剂，或溶剂(例如碱性水)或植物油(例如大豆油或芝麻油)的冷浸法(cold maceration)、渗滤法或温浸法(warm maceration),从而得到含有活性成分的提取物。根据提取工艺，冷浸法和渗滤法优选进行12-96小时，而温浸法优选在接近溶剂的回流温度的温度下进行O. 5-24小时，这取决于所用的溶剂的种类和浸溃的温度。特别地，优选使用通过在水合醇中提取得到的酊剂、提取物或流浸膏剂。根据本发明的化妆品组合物，基于所述组合物的总重量，含有的构树的提取物的量可以为O. 0001-90重量％，例如，O. 1-70重量％，优选1-50重量％，更优选1_20重量％。当组合物中构树的提取物的含量在上述范围内时，能够得到改善皮肤状况的效果，而不存在关于皮肤安全性和制剂稳定性的担忧。根据本发明的组合物能够用作皮肤保湿组合物。所述皮肤保湿组合物能够用于增强皮肤屏障功能和诱导皮肤角质形成细胞分化。因此，本发明的组合物能够预防或改善由不完善的表皮分化引起的干燥病、特应性皮炎(atopic dermatitis)、接触皮炎或牛皮癣。此外，根据本发明的组合物能够用作抗老化组合物。所述抗老化组合物能够抑制胶原酶的表达，以提高皮肤弹性和减少皱纹。
此外，根据本发明的组合物能够用作抗菌和抗炎组合物。所述抗菌和抗炎组合物具有非常优良的抗菌效果，特别是针对引起粉刺的微生物，并且还具有降低发炎因子的表达的效果以提供抗炎效果。因此，其能够用于抑制皮肤病和缓解粉刺。此外，根据本发明的组合物能够用作用于降低毛孔尺寸和控制皮脂的组合物。所述用于降低毛孔尺寸和控制皮脂的组合物有助于刺激胶原的合成，以降低毛孔尺寸和抑制皮脂的过量分泌。此外，所述组合物具有除去活性氧的优良的抗氧化活性，因此能保护皮肤免于刺激。此外，根据本发明的组合物能够用作用于改善肤色和皮肤色调的组合物。当将所述组合物施用于皮肤时，其扩大毛细血管并且促进血液循环，以能够向皮肤顺利的供应营养物质和抑制皮肤老化，以改善肤色和皮肤色调。此外，根据本发明的组合物能够用作减肥组合物。所述减肥组合物有效分解甘油三酯和降低脂肪团(cellulite)，以使得体型苗条。因此，当将组合物施用于皮肤时，其呈现非常优良的分解皮下脂肪的减肥效果。另外，根据本发明的组合物能够用作用于预防灰发和治疗粘膜白斑病的组合物。已表明灰发是由黑色素细胞干细胞的失去和黑色素细胞活性的降低引起的。具体地，已知由于老化的灰发主要是由干细胞的失去引起的，并且灰发(包括过早灰发)的出现归因于环境和精神压力引起的黑色素细胞活性的降低。

用于合成黑色素的黑色素细胞的活性大大地受到MITF的活性的影响，根据本发明的含有构树的提取物的组合物能够显著提高MITF在黑色素细胞中的表达，从而抑制灰发和刺激诱导黑发。本发明的组合物能够用作皮肤外用组合物，并且能够作为化妆品组合物或药物组合物制备。可以配制含有化妆品上和皮肤学上(dermatologically)可接受的介质(medium)或基质(base)的根据本发明的皮肤外用组合物。所述组合物可作为用于局部施用的制剂配制。用于局部施用的制剂(formulation)的实例包括溶液、凝胶、固体或面酐(douganhydride)、通过在水相中分散油相而制备的乳液、悬浮液、微乳液、微胶囊、微颗粒、离子(脂质体)和/或非离子囊泡、霜、护肤品(skin)、洗液、粉末、软膏、喷雾、面膜(pack)、皮肤粘合剂和遮瑕贴(conceal stick)。另外，根据本发明的皮肤外用组合物还可配制为还含有压缩推进剂(compressed propellant)的泡沫组合物或气溶胶组合物。此外,根据本发明的组合物可以根据本领域已知的常规的方法制备。根据本发明的化妆品组合物可以含有常规的用于化妆品领域或皮肤科学领域的添加剂，例如，脂肪物质、有机溶剂、溶剂、增稠剂、凝胶剂、软化剂、抗氧化剂、悬浮剂、稳定剂、发泡剂、芳香剂、表面活性剂、水、离子或非离子乳化剂、填料、多价螯合剂、螯合剂、防腐齐U、维生素、阻断剂(blocker)、润湿剂、精油、染料、色素、亲水性或疏水性活化剂、脂质囊泡或其它常规的组分。这些添加剂的含量为通常用于化妆品领域或皮肤科学领域的含量。
当本发明的组合物用于药物时，通过向活性成分构树的提取物中加入常用的无机或有机载体制备成肠胃外给药形式的固体、半固体或液体(用于经皮给药或外用)。用于肠胃外给药的制剂的实例包括软膏、洗液、喷雾、悬浮液等。本发明的组合物可以根据本领域公知的常规的方法配制。对于制剂，可适当的使用表面活性剂、赋形剂、着色剂、香料、防腐齐U、稳定剂、缓冲液、悬浮液或其它常规的添加剂。根据本发明的组合物的剂量可根据需要治疗的受试者的年龄、性别和体重、待治疗的具体疾病或状况、疾病或状况的严重程度、给药途径或处方者的决定而变化。本领域技术人员将容易理解考虑这些因素的给药剂量的决定。组合物可以外用于待治疗的区域。所述组合物的给药剂量通常可以为约O. OOlmg/kg/天到约2，000mg/kg/天。更优选地,给药剂量可为200 μ g/kg/天到约5mg/kg/天。此外，根据本发明的用于预防灰发和治疗粘膜白斑病的组合物能够容易配制为施用于毛发或头皮上的洗发剂、染发剂(rinse)、护发素(conditioner)、滋补或头皮精华。根据本发明的组合物可以含有化妆品领域常规使用的添加剂，例如，脂肪物质、有机溶剂、溶齐U、增稠剂、凝胶剂、软化剂、抗氧化剂、悬浮剂、稳定剂、防腐剂、维生素、阻断剂、润湿剂、精油、染料、色素、亲水性或疏水性活化剂、脂质囊泡或其它常规的组分。这些添加剂的含量为通常用于化妆品领域的含量。此外，除了构树的提取物作为必要成分以外，根据本发明的皮肤外用组合物还可以含有能与构树的提取物呈现协同效应的组分。根据制剂的预期用途，本领域技术人员能够适当选择这些其它组分。另外，本发明的组合物还可以含有促进吸收进皮肤内的物质，以提闻其效果。实施例下文中将参考实施例和测试例进一步详细地描述本发明。然而，应理解的是，这些实施例仅用于说明的目的 ，不旨在限定本发明的范围。制备例1:构树的提取物的制备将Ikg干燥的整株构树植物加入到10L纯水中，并加热至沸腾，然后将其另外加热10分钟。随后，将水除去，将残渣洗涤，然后通过加入10L纯水进行洗涤。将残渣晾干，并加入到与回流系统连接的20L70%的乙醇中，加热，并回流提取24小时。将提取物通过80目筛网过滤以除去固体，并将剩余的滤液再次过滤，并使用真空蒸发器浓缩，以除去溶剂，从而得到约50g绿色固体粉末。制备例2 :构树的提取物的制备将Ikg构树的的茎、根、叶、花和果实加入到10L干净的水中，并通过在配备有冷凝器的提取器中煮沸5小时进行提取。将提取物通过300目滤布过滤，并且在5-15°C下静置5天，随后通过滤纸将其过滤。将滤液在具有冷凝器的蒸馏装置系统中减压浓缩，从而得到70g构树的的花和果实的提取物。测试例1:对角质形成细胞分化的刺激效果的测量为了检验在制备例I中得到的构树的提取物对角质形成细胞分化的刺激效果，采用以下方式，基于吸光度，测量在角质形成细胞分化期间产生的角化的外壳(cornifiedenvelop) (CE)的量。首先，将通过从新生儿的表皮分离的细胞进行初代培养得到的人角质形成细胞放置在培养瓶中并贴附于底部，随后用5ppm的下表I所示的每种测试材料处理细胞培养物，随后培养所述细胞5天至约70-80%的汇合。此处，低钙(0. 03mM)处理组和高钙(1. 2mM)处理组分别用作阴性对照组和阳性对照组。随后，收获培养的细胞，并用PBS (磷酸盐缓冲盐水)洗涤，随后将ImL含有2%的SDS (十二烷基硫酸钠)和20mM的DTT (二硫苏糖醇)的Tris-HCl (pH7.4)加入到所述细胞中。随后，将细胞超声处理，煮沸并离心分离，并将沉淀物悬浮于ImL的PBS中，测量在340nm处的吸光度。同时，取一部分超声处理后的溶液，并测量所取部分的蛋白含量，用作细胞分化的评价标准。测量结果示于下表1中。表权利要求
1.一种皮肤外用组合物，所述组合物含有构树的提取物作为活性成分。
2.根据权利要求1所述的皮肤外用组合物，其中，所述提取物具有以下至少一方面的效果保湿、抗老化、改善弹性、减少皱纹、缓解粉刺、降低毛孔尺寸、控制皮脂、缓解病痛、保护皮肤免于刺激、改善肤色和皮肤色调、减肥、预防灰发和预防粘膜白斑病。
3.根据权利要求1或2所述的皮肤外用组合物，其中，所述提取物的保湿效果为增强皮肤屏障功能或抑制角质形成细胞分化的效果。
4.根据权利要求1或2所述的皮肤外用组合物，其中，所述提取物的缓解粉刺的效果为抑制痤疮丙酸杆菌或炎症的效果。
5.根据权利要求1或2所述的皮肤外用组合物，其中，所述提取物的减肥效果为分解甘油三酯或除去脂肪团的效果。
6.根据权利要求1或2所述的皮肤外用组合物，其中，所述提取物的预防灰发或粘膜白斑病的效果为刺激黑色素细胞中MITF或酪氨酸酶的表达的效果。
7.根据权利要求1或2所述的皮肤外用组合物，其中，所述组合物为化妆品组合物。
8.根据权利要求1或2所述的皮肤外用组合物，其中，所述组合物为药物组合物。
9.根据权利要求1或2所述的皮肤外用组合物，其中，基于所述组合物的总重量，所述提取物的含量为O. 0001-90重量％。
全文摘要
本发明涉及一种含有构树的提取物的组合物，以及更具体地含有构树的提取物作为活性成分，因此能够更好的增加皮肤水分、改善抗衰老效果，提供更好感染救助、抗菌效果、以及降低毛孔尺寸和控制皮脂的效果，改善血液循环，分解皮下脂肪，以及通过刺激黑色素合成来预防毛发变白。
文档编号A61P17/00GK103037880SQ201180038032
公开日2013年4月10日 申请日期2011年7月4日 优先权日2010年7月2日
发明者李真锳, 崔向兑, 金寒星, 金智晟 申请人:株式会社爱茉莉太平洋