一种含双氯芬酸钠的微丸组合物及其制备方法
【专利摘要】本发明属于制药领域，具体涉及一种双氯芬酸钠的微丸组合物及其制备方法。本发明中所述组合物由不同释放性能的微丸组成，具体为总重量20-35％的肠溶微丸和80-65％的缓释微丸，其中肠溶微丸通过包肠溶衣制备，缓释微丸通过包缓释衣制备，最后将肠溶微丸和缓释微丸按比例填充胶囊。本发明所述制剂可以维持较久的血药浓度，从而减少服药次数，提高患者的顺应性，减少毒副作用。同时，本发明使用的制备工艺易于放大生产，产品的批间差异小，稳定性高。
【专利说明】一种含双氯芬酸钠的微丸组合物及其制备方法

【技术领域】
[0001] 本发明涉及制药领域，具体涉及一种含有双氯芬酸钠微丸组合物的胶囊及其制备 方法。

【背景技术】
[0002] 双氯芬酸钠是由瑞士 Gida-Geigr公司首先开发成功的非甾体消炎镇痛药，其作 用机制为抑制环氧化酶活性，从而阻断花生四烯酸转化前列腺素。双氯芬酸钠临床上有片 齐U、胶囊、栓等多种剂型，用于缓解类风湿关节炎、痛风性关节炎、风湿性关节炎等各种关 节炎的关节肿痛症状；治疗非关节性的各种软组织风湿性疼痛，如肩疼、腱鞘炎、肌痛及运 动后损伤性疼痛等；急性的轻、中度疼痛如手术后、创伤后、劳损后、痛经、牙痛及头痛等对 成人和儿童的发热具有解热作用等。其作为抗炎、镇痛和解热剂在临床应用的36年间，已 在全球120多个国家，数以亿计的风湿性和非风湿性患者中应用。与众多的抗炎药相比，其 疗效和安全性均处于较好的水平，并被一些研究者认为是抗炎药中重要的和具有较高价值 的产品。
[0003] 目前国内上市的双氯芬酸钠缓释产品中，主要为双氯芬酸钠缓释胶囊和缓释片， 而双释放胶囊全为进口，生产厂商为德国克林格药厂，双释放胶囊具有独特的双释放系统， 是治疗类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎、腰腿痛、痛风性关节炎、软组织风湿病、 创伤或手术后的肿痛或炎症等的理想药物。对各种急慢性及混合性肌肉系统的炎症和疼痛 均有良好的效果。其双释放系统的实现是通过肠溶微丸在进入肠道后迅速释放，其后缓释 微丸缓慢释放药物，从而维持较长时间的血药浓度，减少用药次数，降低药物不良反应，且 体内药时曲线呈双峰形态。
[0004] 非甾体消炎药临床用药量大、需求广，目前临床使用非甾体消炎药普遍具有副作 用大、局部药物浓度大等缺点，而本品为多单元剂型，可有效解决上述问题。目前国内仅有 德国"戴芬"上市销售，其价格偏高，造成患者使用经济负担增加、选择面窄等困难。因此， 开发一种价格适中，患者顺应性更好的双释放剂型刻不容缓。


【发明内容】

[0005] 本发明的目的是提供一种疗效好，患者顺应性高，使用更方便，价格低廉的双氯芬 酸钠微丸组合物的胶囊。
[0006] 本发明的另一目的在于提供一种双氯芬酸钠双释放制剂的制备方法。
[0007] 本发明的目的是这样实现的：一种双氯芬酸钠双释放微丸组合物，所述双释放制 剂是由肠溶微丸和缓释微丸构成，两者含量质量比为1:2,其组分及含量质量百分比分别为 下表：

【权利要求】
1. 一种双氯芬酸钠双释放微丸组合物，其特征在于所述双释放制剂是由肠溶微丸和缓 释微丸构成，两者含量质量比为1:2,其组分及含量质量百分比分别为： 肠溶微丸组成为： 双氯芬酸钠，其含量占肠溶微丸质量的30~40% ; 填充剂，其含量占肠溶微丸质量的40~50% ; 粘合剂，其含量占肠溶微丸质量的1~4. 5% ; 助流剂，其含量占肠溶微丸质量的〇. 5~1. 5% ; 肠溶材料，其含量占肠溶微丸质量的5~15% ; 抗黏剂，其含量占肠溶微丸质量的3. 5~6. 5% ; 增塑剂，其含量占肠溶微丸质量的〇. 5~1. 5% ; 缓释微丸组成为： 双氯芬酸钠，其含量占缓释微丸质量的30~40% ; 填充剂，其含量占缓释微丸质量的40~60% ; 粘合剂，其含量占缓释微丸质量的2~8% ; 助流剂，其含量占缓释微丸质量的〇. 5~1. 5% ; 缓释材料，其含量占缓释微丸质量的2~8% ; 抗黏剂，其含量占缓释微丸质量的〇. 5~5%; 增塑剂，其含量占缓释微丸质量的〇. 3~2% ; 其中： 填充剂为乳糖、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠的一种或多种； 粘合剂为水、聚维酮、羟丙甲纤维素、羟丙纤维素的一种； 助流剂为微粉硅胶、硬脂酰富马酸钠、滑石粉的一种； 肠溶材料为甲基丙烯酸共聚物A型、甲基丙烯酸共聚物B型、甲基丙烯酸共聚物C型、 羟丙甲纤维素酞酸酯的一种或多种； 缓释材料为季氨基甲基丙烯酸脂共聚物B型与A型混合物或它们各自的水分散体混合 物； 抗黏剂为滑石粉、单硬脂酸甘油酯中的一种； 增塑剂为丙二醇、柠檬酸三乙酯、聚乙二醇6000中的一种。
2. 根据权利要求1所述双氯芬酸钠微丸的组合物，其中缓释材料季氨基甲基丙烯酸脂 共聚物B型与A型混合物质量比为5:1~2:1 ;季氨基甲基丙烯酸脂共聚物B型水分散体与 A型水分散体混合物质量比为5:1~2:1。
3. 根据权利要求1或2所述双氯芬酸钠微丸的组合物，其剂型为胶囊。
4. 一种双氯芬酸钠双释放微丸组合物，其特征在于所述双释放制剂是由肠溶微丸和缓 释微丸构成，两者含量质量比为1:2,其组分及含量质量百分比分别为： 肠溶微丸组成为： 双氯芬酸钠，其含量占肠溶微丸质量的37. 5% ; 微晶纤维素，含量占肠溶微丸质量的47% ; 聚维酮，含量占肠溶微丸质量的4. 5% ; 微粉娃胶，含量占肠溶微丸质量的1. 4% ; 甲基丙烯酸共聚物C型，含量占肠溶微丸质量的6% ; 滑石粉，含量占肠溶微丸质量的3% ; 朽1檬酸三乙酯，含量占肠溶微丸质量的〇. 6% ; 缓释微丸组成为： 双氯芬酸钠，其含量占缓释微丸质量的37. 5% ; 微晶纤维素，含量占缓释微丸质量的48. 2% ; 聚维酮，含量占缓释微丸质量的5% ; 微粉硅胶，含量占缓释微丸质量的1. 3% ; 季氨基甲基丙烯酸脂共聚物B型与季氨基甲基丙烯酸脂共聚物A型混合物，含量占缓 释微丸质量的4. 5% ; 滑石粉，含量占缓释微丸质量的3% ; 柠檬酸三乙酯，含量占缓释微丸质量的0. 5%。
5.权利要求1所述的双释放微丸组合物的制备方法，按以下步骤进行： (1) 微丸制备：按常规方法，权利要求1所述组分除包衣材料外按比例备料、混合，制备 微丸丸芯； (2) 微丸包衣：将步骤（1)制备的微丸丸芯放入流化床，选用肠溶材料和缓释材料，采 用流化床包衣技术分别独立包衣； 肠溶微丸工艺参数：进风温度35°C，喷雾压力1. 8bar，物料温度30°C，进风量llm3/h， 当包衣增重为10%时，停止包衣； 缓释微丸工艺参数：进风温度30°C，喷雾压力1. 8bar，物料温度20~25°C，进风量11m3/h,当缓释包衣增重为8%时，停止包衣； (3) 混和：将步骤（2)制备的肠溶微丸及缓释微丸，按质量比1 :2的比例混合，用三维 混合机混和8~10min。
【文档编号】A61J3/06GK104510724SQ201510008608
【公开日】2015年4月15日 申请日期:2015年1月8日 优先权日:2015年1月8日
【发明者】孙小虎, 陈卫, 张永丰, 陈丹瑾 申请人:广东中盛药物研究院有限公司