专利名称：一种治疗心脑血管疾病的中药制剂及其制备方法
技术领域：
本发明是一种治疗心脑血管疾病的中药制剂及其制备方法，属于中药的技术领域。
背景技术：
心脑血管疾病如冠心病、脑血栓、高血压、脑梗塞等均是当今世界上最常见和危害最大的疾病之一，还可引发心、脑、肾等器官的损伤，引起如脑卒中、心功能衰竭、肾功能衰竭等疾病，严重威胁人类的健康和生命，据报告，近年来的发病率有逐年增高趋势，而且中、青年患者不断增加。为了达到防治目的，许多发明人及药品企业做了大量的研究工作，也提供了一些治疗的产品；如专利申请号为02115051，名称为“灯盏花素的组合物在制备防治糖尿病合并症药物的应用”，在这份申请中使用了灯盏花素、黄芪水提醇沉物、丹参作为原料进行生产，提供一种对于防治糖尿病合并症的药物，尽管它是用于治疗糖尿病及合并症的产品，但是我们发现它存在一定的问题是主要是黄芪水提醇沉后有效成分之一的黄芪多糖损失殆尽，药物的功效和质量受到很大影响，所以就会影响治疗的效果；专利申请号为02134144.3，名称“心脉滴丸”的专利申请，它的功能在于“活血化瘀，通脉止痛”、它的主要成分是灯盏细辛，丹参，银杏叶，艾片，尽管有一定疗效，但组方比较复杂，难于控制药物的质量，同时剂型过于单一，不能解决医患双方的实际需要，而且艾片具有刺激性，容易引起肠胃不适。而一些将丹参、灯盏细辛有效成分作为组方的制剂，忽略了药物起效是多种成分相互作用的结果，决不是某种成分单独作用能够代替的。鉴于这些情况，寻找一种药材配伍简单、治疗效果理想，没有毒副作用，制备工艺合理有效、制剂剂型丰富的治疗药物制剂以满足市场需要成了人们急需解决的事情。

发明内容
本发明的目的在于提供一种治疗心脑血管疾病的中药制剂及其制备方法；本发明针对现有技术，根据心脑血管疾病如冠心病、脑血栓、高血压、脑梗塞等均因血管窄缩、血流量减少等原因致使供血不足引发疾病的原理，仅仅选用丹参和灯盏细辛这两味药材作为本发明的组方，通过申请人提供的制备方法就可以制备出具有活血化淤、通脉舒络、改善血循环和代谢作用的功能的药物制剂，以克服现有技术中存在的问题。
本发明是这样构成的按照重量组分计算，它由丹参99-1份与灯盏细辛1-99份经提取后加适当辅料精制而成；或是由相应重量份药材经提取后得到的丹参提取物与相应重量份药材经提取后得到的灯盏细辛提取物再加适当辅料制作而成。优选为按照重量份数计算，它由丹参20-80份与灯盏细辛80-20份加适当辅料制作而成，或是由相应重量份药材经提取后得到的丹参提取物与相应重量份药材经提取后得到的灯盏细辛提取物再加适当辅料制作而成。进一步优选为按照重量份数计算，它由丹参40-70份与灯盏细辛60-30份加适当辅料制作而成，或是由相应重量份药材经提取后得到的丹参提取物与相应重量份药材经提取后得到的灯盏细辛提取物加适当辅料制作而成。准确的说按照重量份数计算，它由丹参55份与灯盏细辛45份加适当辅料制作而成，或是由相应重量份药材经提取后得到的丹参提取物与相应重量份药材经提取后得到的灯盏细辛提取物加适当辅料制作而成。扣除制剂中辅料的量，制剂中的灯盏花乙素含量不低于0.2％，丹参酚酸含量不低于5％。
本发明所述的制剂包括直接用于注射给药的小容量注射液、直接供静脉滴注的静脉输液、需稀释后用于静脉滴注的注射用浓溶液和注射用无菌粉末、片剂、分散片、口腔崩解片、胶囊剂、软胶囊剂、颗粒剂、滴丸剂和口服液体制剂。准确的说本发明所述的制剂为注射剂包括直接用于注射给药的小容量注射液、直接供静脉滴注的静脉输液、需稀释后用于静脉滴注的注射用浓溶液和注射用无菌粉末。
所述制剂的制备方法取灯盏细辛药材，加水或乙醇提取，提取液进行适当浓缩后得灯盏细辛粗提物，也可采用醇沉法、酸碱沉淀法、柱层析法、溶剂萃取法中的一种或几种方法混合使用进行进一步的精制，得灯盏细辛精制提取物；取丹参药材，加水或乙醇提取，提取液进行适当浓缩得丹参粗提物，也可采用醇沉法、酸碱沉淀法、柱层析法、溶剂萃取法中的一种或几种方法混合使用进行进一步的精制得丹参精制提取物；将灯盏细辛粗提物或精制提取物与丹参粗提物或精制提取物混匀，然后制成不同的制剂。准确的说取灯盏细辛药材，粉碎成过10目筛的粗粉，加入4-10倍体积50-80％乙醇回流提取1-4次，每次0.5-3小时，合并提取液，减压回收乙醇至相对密度为1.05-1.15，加入1-5倍药材体积的水加热溶解，过滤，滤液以0.3-0.8ml/g药材.min的速度过AB-8型大孔吸附树脂，依次用1-10倍树脂体积水和1-6倍树脂体积5-15％乙醇冲洗杂质，然后用1-7倍树脂体积的30-70％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05-1.15，得灯盏细辛提取物；取丹参药材，粉碎后加5-15倍量水浸泡2-10小时，60-90℃温浸1-4次，每次0.5-2.5小时，合并提取液，滤过，滤液以0.3-0.8ml/g药材.min的速度过D-101大孔树脂柱，上样后的树脂柱先用3-10倍树脂体积的水以0.5-1.5ml/g药材.min的速度冲洗，然后用10-40％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇浓缩，得丹参提取物；将丹参提取物与上述灯盏细辛提取物混合，加入辅料制成不同制剂。
或者说取灯盏细辛药材，粉碎成过10目筛的粗粉，加入5-15倍体积水煎煮1-4次，每次0.5-2.5小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入乙醇进行两次醇沉，第一次使含醇量达55-75％，第二次使含醇量达80-90％，滤过，滤液回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，减压干燥得灯盏细辛提取物；取丹参粉碎成过10目筛的粗粉，加入5-15倍体积50-80％乙醇回流提取1-4次，每次0.5-2.5小时，提取液滤过，滤液回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.10～1.20，得丹参提取物，与上述灯盏细辛提取物混合均匀，加入辅料制成不同制剂。
取灯盏细辛，粉碎成过10目筛的粗粉，加入8倍体积70％乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05-1.15，加入3倍药材体积的水加热溶解，过滤，滤液过AB-8型大孔吸附树脂，用5倍树脂体积水和4倍树脂体积10％乙醇冲洗杂质，然后用5倍树脂体积的40％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05-1.15，得灯盏细辛提取物；丹参药材，粉碎后加10倍量水浸泡4小时，80℃温浸2次，每次1小时，合并提取液，滤过，滤液过D-101大孔树脂柱，上样后的树脂柱用水冲洗除杂，然后用20％乙醇洗脱，收集20％乙醇洗脱液，回收乙醇浓缩，得丹参提取物，与上述灯盏细辛提取物混合，，加入适量注射用水溶解，按体积加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调PH值5.5～7.5，煮沸，4℃冷藏过夜，粗滤、精滤；将甘露醇加注射用水配制成100mg/ml溶液，与上述滤液混匀，滤过，分装，温度-45℃，预冻时间10h，开始抽真空，并升温至-40℃，保持8h，再升温至-35℃，保持8h；升温至-25℃，保持8h，升温至-15℃，保持5h，升温至0℃，保持5h，升温至10℃，保持2h，升温至20℃，保持2h，即得注射用无菌块状物。
取灯盏细辛，粉碎成过10目筛的粗粉，加入8倍体积70％乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05-1.15，加入3倍药材体积的水加热溶解，过滤，滤液过AB-8型大孔吸附树脂，用5倍树脂体积水和4倍树脂体积10％乙醇冲洗杂质，然后用5倍树脂体积的40％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05-1.15，得灯盏细辛提取物；丹参药材，粉碎后加10倍量水浸泡4小时，80℃温浸2次，每次1小时，合并提取液，滤过，滤液过D-101大孔树脂柱，上样后的树脂柱用水冲洗除杂，然后用20％乙醇洗脱，收集20％乙醇洗脱液，回收乙醇浓缩，得丹参提取物，与上述灯盏细辛提取物混合，加入适量注射用水溶解，按体积加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调PH值5.5～7.5，煮沸，4℃冷藏过夜，粗滤、精滤，加注射用水，分装到安剖瓶，封口灭菌即得小容量注射液或注射用浓溶液。
取灯盏细辛药材，粉碎成过10目筛的粗粉，加入4-10倍体积50-80％乙醇回流提取1-4次，每次0.5-3小时，合并提取液，减压回收乙醇至相对密度为1.05-1.15，加入1-5倍药材体积的水加热溶解，过滤，滤液以0.3-0.8ml/g药材.min的速度过AB-8型大孔吸附树脂，依次用1-10倍树脂体积水和1-6倍树脂体积5-15％乙醇冲洗杂质，然后用1-7倍树脂体积的30-70％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05-1.15，得灯盏细辛提取物；取丹参药材，粉碎后加5-15倍量水浸泡2-10小时，60-90℃温浸1-4次，每次0.5-2.5小时，合并提取液，滤过，滤液以0.3-0.8ml/g药材.min的速度过D-101大孔树脂柱，上样后的树脂柱先用3-10倍树脂体积的水以0.5-1.5ml/g药材.min的速度冲洗，然后用10-40％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇浓缩，得丹参提取物；将丹参提取物与上述灯盏细辛提取物混合，加入适量注射用水溶解，再加入规定量的葡萄糖，混合溶解后按体积加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调PH值5.5～7.5，煮沸，4℃冷藏过夜，粗滤、精滤，加注射用水，分装，灭菌即得葡萄糖静脉输液。
取灯盏细辛药材，粉碎成过10目筛的粗粉，加入4-10倍体积50-80％乙醇回流提取1-4次，每次0.5-3小时，合并提取液，减压回收乙醇至相对密度为1.05-1.15，加入1-5倍药材体积的水加热溶解，过滤，滤液以0.3-0.8ml/g药材.min的速度过AB-8型大孔吸附树脂，依次用1-10倍树脂体积水和1-6倍树脂体积5-15％乙醇冲洗杂质，然后用1-7倍树脂体积的30-70％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05-1.15，得灯盏细辛提取物；取丹参药材，粉碎后加5-15倍量水浸泡2-10小时，60-90℃温浸1-4次，每次0.5-2.5小时，合并提取液，滤过，滤液以0.3-0.8ml/g药材.min的速度过D-101大孔树脂柱，上样后的树脂柱先用3-10倍树脂体积的水以0.5-1.5ml/g药材.min的速度冲洗，然后用10-40％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇浓缩，得丹参提取物；将丹参提取物与上述灯盏细辛提取物混合，加入适量注射用水溶解，再加入规定量的氯化钠，混合溶解后按体积加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调PH值5.5～7.5，煮沸，4℃冷藏过夜，粗滤、精滤，加注射用水，分装，灭菌即得氯化钠静脉输液。
取灯盏细辛，粉碎成过10目筛的粗粉，加入8倍体积70％乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05-1.15，加入3倍药材体积的水加热溶解，过滤，滤液过AB-8型大孔吸附树脂，用5倍树脂体积水和4倍树脂体积10％乙醇冲洗杂质，然后用5倍树脂体积的40％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05-1.15，得灯盏细辛提取物；丹参药材，粉碎后加10倍量水浸泡4小时，80℃温浸2次，每次1小时，合并提取液，滤过，滤液过D-101大孔树脂柱，上样后的树脂柱用水冲洗除杂，然后用20％乙醇洗脱，收集20％乙醇洗脱液，回收乙醇浓缩，得丹参提取物，与上述灯盏细辛提取物混合，加入适量注射用水溶解，按体积加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调PH值5.5～7.5，煮沸，4℃冷藏过夜，粗滤、精滤，分装到搪瓷盘中，温度-45℃，预冻时间10h，开始抽真空，并升温至-40℃，保持8h，再升温至-35℃，保持8h；升温至-25℃，保持8h，升温至-15℃，保持5h，升温至0℃，保持5h，升温至10℃，保持2h，升温至20℃，保持2h，在无菌条件下分装到西林瓶中即得注射用的冻干无菌粉末。
取灯盏细辛，粉碎成过10目筛的粗粉，加入8倍体积70％乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05-1.15，加入3倍药材体积的水加热溶解，过滤，滤液过AB-8型大孔吸附树脂，用5倍树脂体积水和4倍树脂体积10％乙醇冲洗杂质，然后用5倍树脂体积的40％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05-1.15，得灯盏细辛提取物；丹参药材，粉碎后加10倍量水浸泡4小时，80℃温浸2次，每次1小时，合并提取液，滤过，滤液过D-101大孔树脂柱，上样后的树脂柱用水冲洗除杂，然后用20％乙醇洗脱，收集20％乙醇洗脱液，回收乙醇浓缩，得丹参提取物，与上述灯盏细辛提取物混合，加入适量注射用水溶解，按体积加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调PH值5.5～7.5，煮沸，4℃冷藏过夜，粗滤、精滤，在进风温度为150℃，出风温度为70℃，气流速度为18m·s-1的条件下喷雾干燥得粉末，分装即得注射用的喷雾干燥无菌粉末。
取灯盏细辛药材，粉碎成过10目筛的粗粉，加入8倍体积水煎煮3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入乙醇进行两次醇沉，第一次使含醇量达70％，第二次使含醇量达85％，滤过，滤液回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，减压干燥得灯盏细辛提取物；取丹参，粉碎成过10目筛的粗粉，加入8倍体积70％乙醇回流提取3次，每次1小时，提取液滤过，滤液回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.10～1.20，得丹参提取物，将上述灯盏细辛提取物和丹参提取物混合均匀，加入适量注射用水溶解，按体积加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调PH值5.5～7.5，煮沸，4℃冷藏过夜，粗滤、精滤，加注射用水，分装到安剖瓶，封口灭菌即得小容量注射液或注射用浓溶液。
取灯盏细辛药材，粉碎成过10目筛的粗粉，加入8倍体积水煎煮3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入乙醇进行两次醇沉，第一次使含醇量达70％，第二次使含醇量达85％，滤过，滤液回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，减压干燥得灯盏细辛提取物；取丹参，粉碎成过10目筛的粗粉，加入8倍体积70％乙醇回流提取3次，每次1小时，提取液滤过，滤液回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.10～1.20，得丹参提取物，将上述灯盏细辛提取物和丹参提取物混合均匀，加入适量注射用水溶解，再加入规定量的葡萄糖，混合溶解后按体积加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调PH值5.5～7.5，煮沸，4℃冷藏过夜，粗滤、精滤，加注射用水，分装，灭菌即得葡萄糖静脉输液。
取灯盏细辛药材，粉碎成过10目筛的粗粉，加入8倍体积水煎煮3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入乙醇进行两次醇沉，第一次使含醇量达70％，第二次使含醇量达85％，滤过，滤液回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，减压干燥得灯盏细辛提取物；取丹参，粉碎成过10目筛的粗粉，加入8倍体积70％乙醇回流提取3次，每次1小时，提取液滤过，滤液回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.10～1.20，得丹参提取物，将上述灯盏细辛提取物和丹参提取物混合均匀，加入适量注射用水溶解，再加入规定量的氯化钠，混合溶解后按体积加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调PH值5.5～7.5，煮沸，4℃冷藏过夜，粗滤、精滤，加注射用水，分装，灭菌即得氯化钠静脉输液。
取灯盏细辛药材，粉碎成过10目筛的粗粉，加入8倍体积水煎煮3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入乙醇进行两次醇沉，第一次使含醇量达70％，第二次使含醇量达85％，滤过，滤液回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，减压干燥得灯盏细辛提取物；取丹参，粉碎成过10目筛的粗粉，加入8倍体积70％乙醇回流提取3次，每次1小时，提取液滤过，滤液回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.10～1.20，得丹参提取物，将上述灯盏细辛提取物和丹参提取物混合均匀，加入适量注射用水溶解，按体积加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调PH值5.5～7.5，煮沸，4℃冷藏过夜，粗滤、精滤；将甘露醇加注射用水配制成100mg/ml溶液，与上述滤液混匀，滤过，分装，温度-45℃，预冻时间10h，开始抽真空，并升温至-40℃，保持8h，再升温至-35℃，保持8h；升温至-25℃，保持8h，升温至-15℃，保持5h，升温至0℃，保持5h，升温至10℃，保持2h，升温至20℃，保持2h，即得注射用无菌块状物。
取灯盏细辛药材，粉碎成过10目筛的粗粉，加入8倍体积水煎煮3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入乙醇进行两次醇沉，第一次使含醇量达70％，第二次使含醇量达85％，滤过，滤液回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，减压干燥得灯盏细辛提取物；取丹参，粉碎成过10目筛的粗粉，加入8倍体积70％乙醇回流提取3次，每次1小时，提取液滤过，滤液回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.10～1.20，得丹参提取物，将上述灯盏细辛提取物和丹参提取物混合均匀，加入适量注射用水溶解，按体积加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调PH值5.5～7.5，煮沸，4℃冷藏过夜，粗滤、精滤，分装到搪瓷盘中，温度-45℃，预冻时间10h，开始抽真空，并升温至-40℃，保持8h，再升温至-35℃，保持8h；升温至-25℃，保持8h，升温至-15℃，保持5h，升温至0℃，保持5h，升温至10℃，保持2h，升温至20℃，保持2h，在无菌条件下分装到西林瓶中即得注射用的冻干无菌粉末。
所述制剂中的无菌粉末还可以这样制备取灯盏细辛药材，粉碎成过10目筛的粗粉，加入8倍体积水煎煮3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入乙醇进行两次醇沉，第一次使含醇量达70％，第二次使含醇量达85％，滤过，滤液回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，减压干燥得灯盏细辛提取物；取丹参，粉碎成过10目筛的粗粉，加入8倍体积70％乙醇回流提取3次，每次1小时，提取液滤过，滤液回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.10～1.20，得丹参提取物，将上述灯盏细辛提取物和丹参提取物混合均匀，加入适量注射用水溶解，按体积加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调PH值5.5～7.5，煮沸，4℃冷藏过夜，粗滤、精滤，在进风温度为160℃，出风温度为80℃，气流速度为20m·s-1的条件下喷雾干燥得粉末，分装即得注射用的喷雾干燥无菌粉末。
取灯盏细辛药材，粉碎成过10目筛的粗粉，加入8倍体积水煎煮3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入乙醇进行两次醇沉，第一次使含醇量达70％，第二次使含醇量达85％，滤过，滤液回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，减压于燥得灯盏细辛提取物；取丹参，粉碎成过10目筛的粗粉，加入8倍体积70％乙醇回流提取3次，每次1小时，提取液滤过，滤液回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.10～1.20，得丹参提取物，将上述灯盏细辛提取物和丹参提取物混合均匀，加入相应制剂，可以制成片剂、分散片、口腔崩解片、胶囊剂、软胶囊剂、颗粒剂、滴丸剂和口服液体制剂。
与现有技术相比，本发明使用的丹参具有活血调经，凉血消痈，安神之功效，可提高机体免疫力，增强抗病力，调节人体胆固醇代谢，抑制高胆固醇血证的发生，此外，还可加强心脏收缩力，兴奋人的神经系统功能，刺激造血机能等。灯盏细辛活血化瘀，通经活络；具有舒张血管、改善微循环、提高心脑供血流量的功能；可调节血脂，抑制血小板及红细胞聚集，降低血液粘稠度，促进纤溶活性，改善血液流变性；而且还可清除氧自由基、抑制组胺介质的形成或释放。因此采用丹参和灯盏细辛配伍做成制剂，就具有活血化淤、通脉舒络、改善血循环和代谢的作用。例如冠心病是冠状动脉粥样硬化导致心肌缺血，缺氧而引起心脏病，两药合用，可起到改善心肌代谢作用、增加冠状动脉血流，改善心肌的血供以缓解心绞痛的作用。本发明对于治疗心脑血管疾病如冠心病、心绞痛、心律失常、脑血栓、高血脂等有较好的疗效。而且本组方活血化瘀，还可以用于治疗肝肾综合症、糖尿病及并发症、肺心病、提高免疫力等。本发明为纯中药制剂，其不良反应小、另外制剂品种比较多，可供病人选择，可以长期使用。另外由于组方成分少，生产质量容易受控，产品质量得到保证。
本发明的注射剂按照05版药典也可以叫做注射液、注射用无菌粉末、注射用浓溶液。
与现有技术相比，申请人进行了完善的药物组方配伍实验，并不仅仅是简单叠加；通过抗血小板聚集试验、心肌细胞培养试验，对丹参∶灯盏细辛按1∶4、2∶3、11∶9、7∶3和4∶1五个组合处方分进行了系统的药效试验筛选，结果发现以丹参、灯盏细辛11∶9组合的处方药理作用较强且用量较低，也就是说两者配伍能达到增效解毒的效果。还对丹参∶灯盏细辛＝11∶9组合处方有效性的进行了确认及拆方试验研究，结果显示，灯盏细辛与丹参配伍后在改善心肌缺血，改善心脏血流动力学，改善微循环和血液流变性的作用较二者单独用药好。
在工艺研究的过程中发现了很多问题。例如注射剂，丹参酚酸稳定性较差，做成冻干粉针，既可保证临床疗效，同时又可避免水针由于长时间放置所发生的水解、氧化、产生沉淀等现象，使制剂更加稳定，有利于制剂的贮存，同时固体制剂便于运输。在研制制剂的过程中发现，本产品的关键是精制、成型工艺。由于本品的出膏率较大，给成型带来很大的困难，如果不经精制，服用量大，给患者带来极大的不便。但是精制又会导致有效成分的损失，影响疗效。本申请人还研究了其他三种工艺
工艺1.取灯盏细辛，粉碎成过10目筛的粗粉，加入8倍体积70％乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入等体积乙酸乙酯萃取5次，分离出乙酸乙酯液，合并后回收溶剂，得提取液A；丹参药材，粉碎后加10倍量水浸泡4小时，80℃温浸2次，每次1小时，合并提取液，滤过，减压浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入等体积乙酸乙酯萃取5次，分离出乙酸乙酯液，合并后回收溶剂，得提取液B，将A和B混合均匀，加入不同辅料制成不同制剂。
工艺2取灯盏细辛，粉碎成过10目筛的粗粉，加入8倍体积水煎煮提取3次，每次1小时，合并提取液，减压浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入乙醇进行两次醇沉，第一次使含醇量达70％，第二次使含醇量达85％，滤过，滤液减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，得提取液A；丹参药材，粉碎后加10倍量水浸泡4小时，80℃温浸2次，每次1小时，合并提取液，滤过，减压浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入乙醇进行两次醇沉，第一次使含醇量达80％，第二次使含醇量达85％，滤过，滤液减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，的提取液B，将A和B混合均匀，加入不同辅料制成不同制剂。
工艺3取灯盏细辛，粉碎成过10目筛的粗粉，加入8倍体积水煎煮提取3次，每次1小时，合并提取液，过滤，滤液过AB-8型大孔吸附树脂，用5倍树脂体积水和4倍树脂体积10％乙醇冲洗杂质，然后用5倍树脂体积的40％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，得灯盏细辛提取物；丹参药材，粉碎后加10倍量水浸泡4小时，80℃温浸2次，每次1小时，合并提取液，滤过，滤液过聚酰胺柱，用5倍树脂体积水和4倍树脂体积20％乙醇冲洗杂质，然后用5倍树脂体积的60％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入不同辅料制成不同制剂。但是综合比较，还是灯盏细辛采用AB-8型大孔吸附树脂，用1-10倍树脂体积水和1-6倍树脂体积5-15％乙醇冲洗杂质，然后用1-7倍树脂体积的30-70％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05-1.15，得灯盏细辛提取物；丹参采用D-101大孔树脂柱，上样后的树脂柱先用3-10倍树脂体积的水以0.5-1.5ml/g药材.mim的速度冲洗，然后用10-40％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇浓缩，得丹参提取物，既保证了产品质量，又利于成型。
虽然以上工艺能富集更多的有效成分，具有很强的质量可控性，但是成本偏高，所以我们又研究了另一种工艺取灯盏细辛药材，粉碎成过10目筛的粗粉，加入5-15倍体积水煎煮1-4次，每次0.5-2.5小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入乙醇进行两次醇沉，第一次使含醇量达55-75％，第二次使含醇量达80-90％，滤过，滤液回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，减压干燥得灯盏细辛提取物；取丹参粉碎成过10目筛的粗粉，加入5-15倍体积50-80％乙醇回流提取1-4次，每次0.5-2.5小时，提取液滤过，滤液回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.10～1.20，得丹参提取物，与上述灯盏细辛提取物混合均匀，加入辅料制成不同制剂。该工艺所得产物中灯盏花乙素含量不低于0.2％，丹参酚酸含量不低于5％，对心脑血管疾病有确切的疗效，且工艺简单易行，成本偏低，没有萃取等存在的溶剂残留问题，利于推广。
并且我们对成型工艺中最关键的辅料因素进行了研究，例如注射剂的支架剂、药液浓度、冻干工艺条件。因为支架剂的种类、冻干工艺条件也会产品能否成型，而本产品的药液浓度越高，成型性越差；但若降低药液浓度，则临床使用数量加大。
申请人进行了一系列实验，可以证明本发明提供的药物具有有效的效果；实验例1组方筛选(1)有效成分组方与本发明组方对急性血瘀大鼠血液流变性的影响实验1组丹参酚酸、灯盏花素制成的胶囊剂；实验2组本发明胶囊剂组大鼠60只，雌雄各半，体重270±25g。连续给药12天，末次给药后1h，除正常对照组外其余各组均sc注射肾上腺素0.8mg/kg，共两次，两次间隔4h。在两次之间(前后各间隔2小时)，将大鼠浸入冰水中5min，禁食。次日晨股动脉采血，肝素钠抗凝，测定血流变各指标。
组别 剂量(g/kg) 全血粘度血浆粘度红细胞压积 还原粘度高切中切 低切正常对照- 5.30±1.02 7.81±1.12 14.71±1.40 1.51±0.13 0.41±0.11 7.63±1.81模型对照- 6.82±1.14 8.62±1.43 16.15±1.43 2.12±0.11 0.52±0.76 8.50±2.51
实验1组6.0 5.85±0.36 8.30±1.15 14.80±1.71 1.92±0.18 0.48±0.15 7.92±1.31实验2组6.0 5.41±1.03 7.82±0.61 14.53±1.60 1.71±0.21 0.43±0.05 7.68±3.24结果显示，采用丹参酚酸、灯盏花素简单组合的疗效明显低于本法明药物的疗效，因为中药是复方综合起效，不是某种药物成分能够代替的。
(2)组方筛选对丹参∶灯盏细辛按1∶4、2∶3、11∶9、7∶3和4∶1五个组合处方分进行了系统的药效试验筛选，结果发现以丹参、灯盏细辛11∶9组合的处方药理作用较强且用量较低，也就是说两者配伍能达到增效解毒的效果。还对丹参∶灯盏细辛＝11∶9组合处方有效性的进行了确认及拆方试验研究，结果显示，灯盏细辛与丹参配伍后在改善心肌缺血，改善心脏血流动力学，改善微循环和血液流变性的作用较二者单独用药好。
灯丹药物组合配伍的处方筛选试验研究结论

(2)丹参∶灯盏细辛11∶9组合处方有效性的确认及拆方研究结论经过系统的药效研究表明，两位药物联合应用后，在活血化瘀方面有明显的协同增效作用，在治疗脑缺血方面也有明显的协同增效作用，同时可以明显增加冠状动脉的血流量、降低缺血心脏的后负荷、对抗心肌耗氧量的增加，从而更好的保护缺血心肌。结果见下表。
组合处方有效性的确认及拆方研究结论试验项目处方组成及比例配伍使用 单用丹参组 单用灯盏细辛组二者配伍后作用增强 可显著降低模型动物LDH和 可明显降低模型动物LDHCK以及左心室梗塞范围，可 和CK以及左心室梗塞范显著或明显降低模型动物围， 可显著或明显降低模型HR，明显升高模型动物 动物HR，明显升高模型动犬冠状脉结MAP，明显升高模型动物物MAP，明显降低模型动物扎法所致心肌梗塞模型试验 CO，可明显或显著升高模型 ST位移，明显升高模型动动物-LV+dp/dt。LVSP明显升物CO，LVEDP明显降低，高，使模型动物的MVO2显 可明显或显著升高模型动著降低。对模型动物LV+dp/dt 物-LV+dp/dt，对MVO2作和ST位移无明显作用 用不明显药物法所致心 二者配伍后作用增强 无结果描述 作用不明显肌缺血模型试验二者配伍后作用增强 显著增加模型组小鼠耳廓毛细 对注射Adr后小鼠耳廓毛细血血管网交点开放数、增加模型小 管网交点开放数、小鼠耳廓微鼠耳廓微循环血液流速、明显改 循环血液流态和小鼠耳廓微循改善小鼠微循 善注射Adr后小鼠耳廓微循环血 环第三级动脉血管管径作用不环试验液流态，促进注射Adr后小鼠耳 明显、可显著或极显著增加模廓微循环第三级动脉血管管径 型小鼠耳廓微循环血液流速，明显或显著对抗Adr收缩静脉血 有明显或显著对抗Adr收缩静管作用。 脉血管作用。
改善血瘀模型 二者配伍后作用增强 可明显、显著或极显著改善血瘀 可明显、显著或极显著改善血大鼠血液流变性试验模型大鼠血流变性指标 瘀模型大鼠血流变性指标抗血小板聚 二者配伍后作用增强 有极显著降低血小板聚集率作 无结果描述集试验用抗小鼠尾血栓 二者配伍后作用增强 有极显著抑制血栓形成作用 作用不明显形成试验二者配伍后作用增强家兔纤维蛋白 有显著加速溶解血浆中纤维 作用不明显溶解试验 蛋白、极显著降低血浆中纤维蛋白含量作用实验例2提取精制工艺工艺1.取灯盏细辛，粉碎成过10目筛的粗粉，加入8倍体积70％乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入3倍药材体积的水加热溶解，过滤，滤液过AB-8型大孔吸附树脂，用5倍树脂体积水和4倍树脂体积10％乙醇冲洗杂质，然后用5倍树脂体积的40％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，得灯盏细辛提取物；丹参药材，粉碎后加10倍量水浸泡4小时，80℃温浸2次，每次1小时，合并提取液，滤过，滤液过D-101大孔树脂柱，上样后的树脂柱用水冲洗除杂，然后用20％乙醇洗脱，收集20％乙醇洗脱液，回收乙醇浓缩，与上述药液混合，加入辅料制成不同制剂。
工艺2.取灯盏细辛，粉碎成过10目筛的粗粉，加入8倍体积70％乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入等体积乙酸乙酯萃取5次，分离出乙酸乙酯液，合并后回收溶剂，得提取液A；丹参药材，粉碎后加10倍量水浸泡4小时，80℃温浸2次，每次1小时，合并提取液，滤过，减压浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入等体积乙酸乙酯萃取5次，分离出乙酸乙酯液，合并后回收溶剂，得提取液B，将A和B混合均匀，加入不同辅料制成不同制剂。
工艺3取灯盏细辛，粉碎成过10目筛的粗粉，加入8倍体积水煎煮提取3次，每次1小时，合并提取液，减压浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入乙醇进行两次醇沉，第一次使含醇量达70％，第二次使含醇量达85％，滤过，滤液减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，得提取液A；丹参药材，粉碎后加10倍量水浸泡4小时，80℃温浸2次，每次1小时，合并提取液，滤过，减压浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入乙醇进行两次醇沉，第一次使含醇量达80％，第二次使含醇量达85％，滤过，滤液减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，的提取液B，将A和B混合均匀，加入不同辅料制成不同制剂。
工艺4.取灯盏细辛，粉碎成过10目筛的粗粉，加入8倍体积水煎煮提取3次，每次1小时，合并提取液，过滤，滤液过AB-8型大孔吸附树脂，用5倍树脂体积水和4倍树脂体积10％乙醇冲洗杂质，然后用5倍树脂体积的40％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，得灯盏细辛提取物；丹参药材，粉碎后加10倍量水浸泡4小时，80℃温浸2次，每次1小时，合并提取液，滤过，滤液过聚酰胺柱，用5倍树脂体积水和4倍树脂体积20％乙醇冲洗杂质，然后用5倍树脂体积的60％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入不同辅料制成不同制剂。
工艺5.取灯盏细辛药材，粉碎成过10目筛的粗粉，加入8倍体积水煎煮3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入乙醇进行两次醇沉，第一次使含醇量达70％，第二次使含醇量达85％，滤过，滤液回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，减压干燥得灯盏细辛提取物；取丹参，粉碎成过10目筛的粗粉，加入8倍体积70％乙醇回流提取3次，每次1小时，提取液滤过，滤液回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.10～1.20，得丹参提取物，将上述灯盏细辛提取物和丹参提取物混合均匀，加入辅料制成不同制剂。
灯盏花素％ 丹参酚酸％出膏率％工艺1 20.28 35.64 6.52工艺2 6.1112.23 9.28工艺3 0.133.34 17.12工艺4 13.10 24.02 6.24工艺5 0.215.01 21.85结果表明，本发明提出的制备工艺既保留了有效成分，又降低了出膏率。
实验例3成型工艺(1)冻干工艺①支架剂种类的筛选支架剂加入与否及其种类影响冻干粉针的成型，故首先对此进行了筛选。取含生药4.5g/ml的药液，分别与支架剂甘露醇、葡萄糖和乳糖的溶液混合均匀，用0.22μm滤膜过滤后冷冻干燥，每支西林瓶装溶液3ml。
冻干机Edwards SNL-3200冷冻干燥机(美国热电Thermo)。冻干条件温度-45℃，预冻时间10h，开始抽真空，并升温至-40℃，保持8h，再升温至-35℃，保持8h；升温至-25℃，保持8h，升温至-15℃，保持5h，升温至0℃，保持5h，升温至10℃，保持2h，升温至20℃，保持2h。
支架剂种类筛选


由表可得，冻干药液需加入支架剂；其中甘露醇的成型效果较好，故支架剂最终选用甘露醇。

支架剂用量筛选将不同浓度的甘露醇溶液(100mg/ml、120mg/ml和150mg/ml)与含生药4.5g/ml的药液以不同比例进行混合，过滤，每支西林瓶装溶液3ml，冷冻干燥。冻干条件温度-45℃，预冻时间10h，开始抽真空，并升温至-40℃，保持8h，再升温至-35℃，保持8h；升温至-25℃，保持8h，升温至-15℃，保持5h，升温至0℃，保持5h，升温至10℃，保持2h，升温至20℃，保持2h。结果见下表。
甘露醇用量筛选

由表可知，甘露醇的用量越多，产品的成型性越好；同时为了达到在制剂成型的条件下辅料尽可能少的目的，经过综合考虑，最终选择甘露醇浓度为100mg/ml，甘露醇溶液与药液的体积比为1∶1。
④冷冻干燥条件筛选冷冻干燥条件筛选 实验结果显示条件II所得样品出现喷瓶、萎缩现象，条件I和原冻干条件制得的成品外观性状和水分含量均符合标准。考虑到生产的实际情况，最终选定总体用时较短的条件I，即冷冻干燥条件为温度-45℃，预冻时间10h，开始抽真空，并升温至-40℃，保持8h，再升温至-35℃，保持8h；升温至-25℃，保持8h，升温至-15℃，保持5h，升温至0℃，保持5h，升温至10℃，保持2h，升温至20℃，保持2h。
(2)pH值的选择配液pH值的选择为适应人体生理需要，同时还要考虑药液中各类成分的性质，在配液时需要对药液的pH值进行适当调整。选择丹参总酚含量作为评价指标。
试验方法及结果按处方量投料并按上述条件处理后，将灯盏细辛提取液、丹参提取液混合均匀，滤过，加水至1000ml，调pH值，当达到下表所示的不同pH值时，煮沸后静置过夜，观察在不同pH值条件下外观性状的变化。实验结果见下表。
配液pH值的考察

结果表明，药液煮沸后pH值在5.5以下的样品出现沉淀，pH值在7.5以上的样品颜色明显加深，pH值为5.5～7.5的药液相对比较稳定，外观没有明显变化。下面对其总皂苷含量进行测定，结果见下表。
pH值调节前后指标成分的变化情况表

由表可知，药液在调整pH值前后，指标成分人参总皂苷含量没有太大变化。综合上述药液的外观性状和人参总皂苷的含量变化，确定配液时药液的pH值调在5.5～7.5之间(3)喷雾工艺


(4)滴丸剂中药滴丸剂对药物的要求比较高，既要考虑原药粉的溶解特性，同时还要考虑药材的出膏率，药粉太多增加服用剂量；过低减少出膏率，可以使滴丸的服用量减少，但是这样会损失过多的有效成分，从而降低药物疗效，为了兼顾药物疗效，同时还要尽可能使样品滴制成丸，我们对药物基质进行考察。

从上面的实验数据可以看出，两种基质均能使药粉混匀，但是PEG6000使样品容易结块，而且制成的滴丸硬度不够，同时丹参的主要活性成分为酚类，通过使用基质PEG4000能提高有效成分的稳定性，但是使有效成分生物利用度有待提高，但是，因此综合考虑样品性状我们按照药物∶聚乙二醇4000∶聚氧乙烯单硬脂酸酯∶L-HPC＝1∶0.5∶0.5∶0.1的重量比例混匀。
具体的实施方式本发明的实施例1丹参550g、灯盏细辛450g取灯盏细辛，粉碎成过10目筛的粗粉，加入8倍体积70％乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05-1.15，加入3倍药材体积的水加热溶解，过滤，滤液过AB-8型大孔吸附树脂，用5倍树脂体积水和4倍树脂体积10％乙醇冲洗杂质，然后用5倍树脂体积的40％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05-1.15，得灯盏细辛提取物；丹参药材，粉碎后加10倍量水浸泡4小时，80℃温浸2次，每次1小时，合并提取液，滤过，滤液过D-101大孔树脂柱，上样后的树脂柱用水冲洗除杂，然后用20％乙醇洗脱，收集20％乙醇洗脱液，回收乙醇浓缩，得丹参提取物，与上述灯盏细辛提取物混合，，加入适量注射用水溶解，按体积加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调PH值5.5~7.5，煮沸，4℃冷藏过夜，粗滤、精滤。将甘露醇加注射用水配制成100mg/ml溶液，与上述滤液混匀，滤过，分装，温度-45℃，预冻时间10h，开始抽真空，并升温至-40℃，保持8h，再升温至-35℃，保持8h；升温至-25℃，保持8h，升温至-15℃，保持5h，升温至0℃，保持5h，升温至10℃，保持2h，升温至20℃，保持2h，即得冻干粉针，一日一次，一次一支。
本发明的实施例2丹参550g、灯盏细辛450g
灯盏细辛，粉碎成过10目筛的粗粉，加入8倍体积70％乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05-1.15，加入3倍药材体积的水加热溶解，过滤，滤液过AB-8型大孔吸附树脂，用5倍树脂体积水和4倍树脂体积10％乙醇冲洗杂质，然后用5倍树脂体积的40％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05-1.15，得灯盏细辛提取物；丹参药材，粉碎后加10倍量水浸泡4小时，80℃温浸2次，每次1小时，合并提取液，滤过，滤液过D-101大孔树脂柱，上样后的树脂柱用水冲洗除杂，然后用20％乙醇洗脱，收集20％乙醇洗脱液，回收乙醇浓缩，得丹参提取物，与上述灯盏细辛提取物混合，加入适量注射用水溶解，按体积加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调PH值5.5~7.5，煮沸，4℃冷藏过夜，粗滤、精滤，加注射用水，分装到安剖瓶，封口灭菌即得小容量注射液或注射用浓溶液。
本发明的实施例3丹参550g、灯盏细辛450g取灯盏细辛药材，粉碎成过10目筛的粗粉，加入4-10倍体积50-80％乙醇回流提取1-4次，每次0.5-3小时，合并提取液，减压回收乙醇至相对密度为1.05-1.15，加入1-5倍药材体积的水加热溶解，过滤，滤液以0.3-0.8ml/g药材.min的速度过AB-8型大孔吸附树脂，依次用1-10倍树脂体积水和1-6倍树脂体积5-15％乙醇冲洗杂质，然后用1-7倍树脂体积的30-70％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05-1.15，得灯盏细辛提取物；取丹参药材，粉碎后加5-15倍量水浸泡2-10小时，60-90℃温浸1-4次，每次0.5-2.5小时，合并提取液，滤过，滤液以0.3-0.8ml/g药材.min的速度过D-101大孔树脂柱，上样后的树脂柱先用3-10倍树脂体积的水以0.5-1.5ml/g药材.min的速度冲洗，然后用10-40％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇浓缩，得丹参提取物；将丹参提取物与上述灯盏细辛提取物混合，加入适量注射用水溶解，再加入规定量的葡萄糖，混合溶解后按体积加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调PH值5.5～7.5，煮沸，4℃冷藏过夜，粗滤、精滤，加注射用水，分装，灭菌即得葡萄糖输液剂。
本发明的实施例4丹参550g、灯盏细辛450g取灯盏细辛药材，粉碎成过10目筛的粗粉，加入4-10倍体积50-80％乙醇回流提取1-4次，每次0.5-3小时，合并提取液，减压回收乙醇至相对密度为1.05-1.15，加入1-5倍药材体积的水加热溶解，过滤，滤液以0.3-0.8ml/g药材.min的速度过AB-8型大孔吸附树脂，依次用1-10倍树脂体积水和1-6倍树脂体积5-15％乙醇冲洗杂质，然后用1-7倍树脂体积的30-70％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05-1.15，得灯盏细辛提取物；取丹参药材，粉碎后加5-15倍量水浸泡2-10小时，60-90℃温浸1-4次，每次0.5-2.5小时，合并提取液，滤过，滤液以0.3-0.8ml/g药材.min的速度过D-101大孔树脂柱，上样后的树脂柱先用3-10倍树脂体积的水以0.5-1.5ml/g药材.min的速度冲洗，然后用10-40％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇浓缩，得丹参提取物；将丹参提取物与上述灯盏细辛提取物混合，加入适量注射用水溶解，再加入规定量的氯化钠，混合溶解后按体积加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调PH值5.5～7.5，煮沸，4℃冷藏过夜，粗滤、精滤，加注射用水，分装，灭菌即得氯化钠输液剂。
本发明的实施例4丹参550g、灯盏细辛450g取灯盏细辛，粉碎成过10目筛的粗粉，加入8倍体积70％乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05-1.15，加入3倍药材体积的水加热溶解，过滤，滤液过AB-8型大孔吸附树脂，用5倍树脂体积水和4倍树脂体积10％乙醇冲洗杂质，然后用5倍树脂体积的40％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05-1.15，得灯盏细辛提取物；丹参药材，粉碎后加10倍量水浸泡4小时，80℃温浸2次，每次1小时，合并提取液，滤过，滤液过D-101大孔树脂柱，上样后的树脂柱用水冲洗除杂，然后用20％乙醇洗脱，收集20％乙醇洗脱液，回收乙醇浓缩，得丹参提取物，与上述灯盏细辛提取物混合，加入适量注射用水溶解，按体积加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调PH值5.5～7.5，煮沸，4℃冷藏过夜，粗滤、精滤，分装到搪瓷盘中，温度-45℃，预冻时间10h，开始抽真空，并升温至-40℃，保持8h，再升温至-35℃，保持8h；升温至-25℃，保持8h，升温至-15℃，保持5h，升温至0℃，保持5h，升温至10℃，保持2h，升温至20℃，保持2h，在无菌条件下分装到西林瓶中即得无菌粉末。
本发明的实施例5丹参550g、灯盏细辛450g取灯盏细辛，粉碎成过10目筛的粗粉，加入8倍体积70％乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05-1.15，加入3倍药材体积的水加热溶解，过滤，滤液过AB-8型大孔吸附树脂，用5倍树脂体积水和4倍树脂体积10％乙醇冲洗杂质，然后用5倍树脂体积的40％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05-1.15，得灯盏细辛提取物；丹参药材，粉碎后加10倍量水浸泡4小时，80℃温浸2次，每次1小时，合并提取液，滤过，滤液过D-101大孔树脂柱，上样后的树脂柱用水冲洗除杂，然后用20％乙醇洗脱，收集20％乙醇洗脱液，回收乙醇浓缩，得丹参提取物，与上述灯盏细辛提取物混合，加入适量注射用水溶解，按体积加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调PH值5.5～7.5，煮沸，4℃冷藏过夜，粗滤、精滤，在进风温度为150℃，出风温度为70℃，气流速度为18m·s-1的条件下喷雾干燥得粉末，分装即得无菌粉末。
本发明的实施例6丹参550g、灯盏细辛450g取灯盏细辛药材，粉碎成过10目筛的粗粉，加入8倍体积水煎煮3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入乙醇进行两次醇沉，第一次使含醇量达70％，第二次使含醇量达85％，滤过，滤液回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，减压干燥得灯盏细辛提取物；取丹参，粉碎成过10目筛的粗粉，加入8倍体积70％乙醇回流提取3次，每次1小时，提取液滤过，滤液回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.10～1.20，得丹参提取物，将上述灯盏细辛提取物和丹参提取物混合均匀，加入适量注射用水溶解，按体积加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调PH值5.5～7.5，煮沸，4℃冷藏过夜，粗滤、精滤，加注射用水，分装到安剖瓶，封口灭菌即得小容量注射液或注射用浓溶液。
本发明的实施例7丹参550g、灯盏细辛450g取灯盏细辛药材，粉碎成过10目筛的粗粉，加入8倍体积水煎煮3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入乙醇进行两次醇沉，第一次使含醇量达70％，第二次使含醇量达85％，滤过，滤液回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，减压干燥得灯盏细辛提取物；取丹参，粉碎成过10目筛的粗粉，加入8倍体积70％乙醇回流提取3次，每次1小时，提取液滤过，滤液回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.10～1.20，得丹参提取物，将上述灯盏细辛提取物和丹参提取物混合均匀，加入适量注射用水溶解，按体积加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调PH值5.5～7.5，煮沸，4℃冷藏过夜，粗滤、精滤。将甘露醇加注射用水配制成100mg/ml溶液，与上述滤液混匀，滤过，分装，温度-45℃，预冻时间10h，开始抽真空，并升温至-40℃，保持8h，再升温至-35℃，保持8h；升温至-25℃，保持8h，升温至-15℃，保持5h，升温至0℃，保持5h，升温至10℃，保持2h，升温至20℃，保持2h，即得冻干粉针。
本发明的实施例8丹参550g、灯盏细辛450g取灯盏细辛药材，粉碎成过10目筛的粗粉，加入8倍体积水煎煮3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入乙醇进行两次醇沉，第一次使含醇量达70％，第二次使含醇量达85％，滤过，滤液回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，减压干燥得灯盏细辛提取物；取丹参，粉碎成过10目筛的粗粉，加入8倍体积70％乙醇回流提取3次，每次1小时，提取液滤过，滤液回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.10～1.20，得丹参提取物，将上述灯盏细辛提取物和丹参提取物混合均匀，加入适量注射用水溶解，按体积加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调PH值5.5～7.5，煮沸，4℃冷藏过夜，粗滤、精滤，分装到搪瓷盘中，温度-45℃，预冻时间10h，开始抽真空，并升温至-40℃，保持8h，再升温至-35℃，保持8h；升温至-25℃，保持8h，升温至-15℃，保持5h，升温至0℃，保持5h，升温至10℃，保持2h，升温至20℃，保持2h，在无菌条件下分装到西林瓶中即得无菌粉末。
本发明的实施例9丹参550g、灯盏细辛450g取灯盏细辛药材，粉碎成过10目筛的粗粉，加入8倍体积水煎煮3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入乙醇进行两次醇沉，第一次使含醇量达70％，第二次使含醇量达85％，滤过，滤液回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，减压干燥得灯盏细辛提取物；取丹参，粉碎成过10目筛的粗粉，加入8倍体积70％乙醇回流提取3次，每次1小时，提取液滤过，滤液回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.10～1.20，得丹参提取物，将上述灯盏细辛提取物和丹参提取物混合均匀，加入适量注射用水溶解，按体积加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调PH值5.5～7.5，煮沸，4℃冷藏过夜，粗滤、精滤，在进风温度为160℃，出风温度为80℃，气流速度为20m·s-1的条件下喷雾干燥得粉末，分装即得无菌粉末。
本发明的实施例10丹参550g、灯盏细辛450g取灯盏细辛药材，粉碎成过10目筛的粗粉，加入8倍体积水煎煮3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入乙醇进行两次醇沉，第一次使含醇量达70％，第二次使含醇量达85％，滤过，滤液回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，减压干燥得灯盏细辛提取物；取丹参，粉碎成过10目筛的粗粉，加入8倍体积70％乙醇回流提取3次，每次1小时，提取液滤过，滤液回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.10～1.20，得丹参提取物，将上述灯盏细辛提取物和丹参提取物混合均匀，按照药物∶聚乙二醇4000∶聚氧乙烯单硬脂酸酯∶L-HPC＝1∶0.5∶0.5∶0.1的重量比例混匀，在80℃保温，滴制成丸，滴制条件为采用内径为4.0mm、外径为6.0mm的滴管，滴制温度70℃、滴速为20～30d/min、滴距为6cm，滴入100cm长的冷却柱中，再以二甲基硅油为冷却液，采用梯度冷却梯度冷却液的温度分布为40℃～50℃、10℃～30℃、0℃～4℃，制丸，即得滴丸剂。
本发明的实施例11丹参400g、灯盏细辛600g取灯盏细辛药材，粉碎成过10目筛的粗粉，加入5倍体积水煎煮1次，每次0.5小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入乙醇进行两次醇沉，第一次使含醇量达55％，第二次使含醇量达80-90％，滤过，滤液回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，减压干燥得灯盏细辛提取物；取丹参粉碎成过10目筛的粗粉，加入5倍体积50％乙醇回流提取0.5小时，提取液滤过，滤液回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.10～1.20，得丹参提取物，与上述灯盏细辛提取物混合均匀，干燥，加入3％乳糖，加乙醇湿润后制粒，制成颗粒，包薄膜衣，包衣温度50℃，羟丙甲基纤维素用60％乙醇溶解，即得颗粒剂。
本发明的实施例12丹参700g、灯盏细辛300g取灯盏细辛药材，粉碎成过10目筛的粗粉，加入15倍体积水煎煮4次，每次2.5小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入乙醇进行两次醇沉，第一次使含醇量达75％，第二次使含醇量达90％，滤过，滤液回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，减压干燥得灯盏细辛提取物；取丹参粉碎成过10目筛的粗粉，加入15倍体积50-80％乙醇回流提取2.5小时，提取液滤过，滤液回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.10～1.20，得丹参提取物，与上述灯盏细辛提取物混合均匀，干燥，加入4％甲基纤维素，加乙醇湿润后制粒，干燥，压片，包薄膜衣，其中包衣液的制备是6％羟丙甲基纤维素乙醇液16.5kg，吐温-80 0.38kg，聚乙二醇乙醇液0.48kg，滑石粉0.65kg，乙醇30kg，即得片剂，每次2片，每日3次。
本发明的实施例13丹参200g、灯盏细辛800g取灯盏细辛药材，粉碎成过10目筛的粗粉，加入10倍体积80％乙醇回流提取4次，每次3小时，合并提取液，减压回收乙醇至相对密度为1.05-1.15，加入5倍药材体积的水加热溶解，过滤，滤液以0.8ml/g药材.min的速度过AB-8型大孔吸附树脂，依次用10倍树脂体积水和6倍树脂体积5-15％乙醇冲洗杂质，然后用7倍树脂体积的70％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05-1.15，得灯盏细辛提取物；取丹参药材，粉碎后加15倍量水浸泡10小时，90℃温浸4次，每次2.5小时，合并提取液，滤过，滤液以0.8ml/g药材.min的速度过D-101大孔树脂柱，上样后的树脂柱先用10倍树脂体积的水以1.5ml/g药材.min的速度冲洗，然后用40％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇浓缩，得丹参提取物；将丹参提取物与上述灯盏细辛提取物混合，加入蒸馏水，即得口服液。
本发明的实施例14丹参800g、灯盏细辛200g
取灯盏细辛药材，粉碎成过10目筛的粗粉，加入4倍体积50％乙醇回流提取0.5小时，合并提取液，减压回收乙醇至相对密度为1.05-1.15，加入1倍药材体积的水加热溶解，过滤，滤液以0.3ml/g药材.min的速度过AB-8型大孔吸附树脂，依次用1倍树脂体积水和1倍树脂体积5％乙醇冲洗杂质，然后用1倍树脂体积的30％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05-1.15，得灯盏细辛提取物；取丹参药材，粉碎后加5倍量水浸泡2小时，60℃温浸0.5小时，合并提取液，滤过，滤液以0.3ml/g药材.min的速度过D-101大孔树脂柱，上样后的树脂柱先用3倍树脂体积的水以0.5ml/g药材.min的速度冲洗，然后用10％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇浓缩，得丹参提取物；将丹参提取物与上述灯盏细辛提取物混合，加入大豆油，制丸，即得软胶囊。
本发明的实施例15丹参990g、灯盏细辛10g取灯盏细辛药材，粉碎成过10目筛的粗粉，加入5倍体积水煎煮0.5小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入乙醇进行两次醇沉，第一次使含醇量达55％，第二次使含醇量达80％，滤过，滤液回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，减压干燥得灯盏细辛提取物；取丹参粉碎成过10目筛的粗粉，加入5倍体积50-80％乙醇回流提取0.5小时，提取液滤过，滤液回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.10～1.20，得丹参提取物，与上述灯盏细辛提取物混合均匀，干燥，按浸膏粉∶硬脂酸镁＝7∶2，加入硬脂酸镁，压片，即得分散片剂。
本发明的实施例16丹参10g、灯盏细辛990g取灯盏细辛药材，粉碎成过10目筛的粗粉，加入15倍体积水煎煮4次，每次2.5小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入乙醇进行两次醇沉，第一次使含醇量达75％，第二次使含醇量达90％，滤过，滤液回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，减压干燥得灯盏细辛提取物；取丹参粉碎成过10目筛的粗粉，加入15倍体积80％乙醇回流提取4次，每次2.5小时，提取液滤过，滤液回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.10～1.20，得丹参提取物，与上述灯盏细辛提取物混合均匀，加入蒸馏水，即得口服液。
本发明的实施例17丹参990g、灯盏细辛10g取灯盏细辛药材，粉碎成过10目筛的粗粉，加入5倍体积水煎煮0.5小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入乙醇进行两次醇沉，第一次使含醇量达55％，第二次使含醇量达80％，滤过，滤液回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，减压干燥得灯盏细辛提取物；取丹参粉碎成过10目筛的粗粉，加入5倍体积50-80％乙醇回流提取0.5小时，提取液滤过，滤液回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.10～1.20，得丹参提取物，与上述灯盏细辛提取物混合均匀，干燥，加入大豆油，制丸，即得软胶囊剂。
本发明的实施例18丹参10g、灯盏细辛990g
取灯盏细辛药材，粉碎成过10目筛的粗粉，加入15倍体积水煎煮4次，每次2.5小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入乙醇进行两次醇沉，第一次使含醇量达75％，第二次使含醇量达90％，滤过，滤液回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，减压干燥得灯盏细辛提取物；取丹参粉碎成过10目筛的粗粉，加入15倍体积80％乙醇回流提取4次，每次2.5小时，提取液滤过，滤液回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.10～1.20，得丹参提取物，与上述灯盏细辛提取物混合均匀，干燥，粉碎，制粒，装胶囊，即得胶囊剂。
本发明的实施例19丹参10g、灯盏细辛990g取灯盏细辛药材，粉碎成过10目筛的粗粉，加入15倍体积水煎煮4次，每次2.5小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入乙醇进行两次醇沉，第一次使含醇量达75％，第二次使含醇量达90％，滤过，滤液回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，减压干燥得灯盏细辛提取物；取丹参粉碎成过10目筛的粗粉，加入15倍体积80％乙醇回流提取4次，每次2.5小时，提取液滤过，滤液回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.10～1.20，得丹参提取物，与上述灯盏细辛提取物混合均匀，干燥，粉碎，加入10％羧甲基纤维素钠，压片，即口腔崩解片。
本发明的实施例20丹参550g、灯盏细辛450g取灯盏细辛药材，粉碎成过10目筛的粗粉，加入8倍体积水煎煮3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入乙醇进行两次醇沉，第一次使含醇量达70％，第二次使含醇量达85％，滤过，滤液回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，减压干燥得灯盏细辛提取物；取丹参，粉碎成过10目筛的粗粉，加入8倍体积70％乙醇回流提取3次，每次1小时，提取液滤过，滤液回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.10～1.20，得丹参提取物，将上述灯盏细辛提取物和丹参提取物混合均匀，加入适量注射用水溶解，再加入规定量的葡萄糖，混合溶解后按体积加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调PH值5.5～7.5，煮沸，4℃冷藏过夜，粗滤、精滤，加注射用水，分装，灭菌即得葡萄糖静脉输液。
本发明的实施例21丹参550g、灯盏细辛450g取灯盏细辛药材，粉碎成过10目筛的粗粉，加入8倍体积水煎煮3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入乙醇进行两次醇沉，第一次使含醇量达70％，第二次使含醇量达85％，滤过，滤液回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，减压干燥得灯盏细辛提取物；取丹参，粉碎成过10目筛的粗粉，加入8倍体积70％乙醇回流提取3次，每次1小时，提取液滤过，滤液回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.10～1.20，得丹参提取物，将上述灯盏细辛提取物和丹参提取物混合均匀，加入适量注射用水溶解，再加入规定量的氯化钠，混合溶解后按体积加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调PH值5.5～7.5，煮沸，4℃冷藏过夜，粗滤、精滤，加注射用水，分装，灭菌即得氯化钠静脉输液。
注中国药典2005版附录IU注射剂中规定注射剂分为注射液、注射用无菌粉末、注射用浓溶液。其中注射液用于肌内注射、静脉注射或静脉滴注，其中用于静脉滴注的又称静脉输液；注射用无菌粉末指临用前用适宜的无菌溶液配制成溶液的无菌粉末或无菌块状物，其中无菌粉末可用冷冻干燥法或喷雾干燥法制得，无菌块状物用冷冻干燥法制得；注射用浓溶液指临用前稀释供静脉滴注用的无菌浓溶液。
权利要求
1.一种治疗心脑血管疾病的中药制剂，其特征在于按照重量组分计算，它由丹参99-1份与灯盏细辛1-99份经提取精制加适当辅料制备而成；或是由相应重量份药材经提取后得到的丹参提取物与相应重量份药材经提取后得到的灯盏细辛提取物加适当辅料制备制作而成。
2.按照权利要求1所述的治疗心脑血管疾病的中药制剂，其特征在于按照重量份数计算，它由丹参20-80份与灯盏细辛80-20份加适当辅料制作而成，或是由相应重量份药材经提取后得到的丹参提取物与相应重量份药材经提取后得到的灯盏细辛提取物加适当辅料制作而成。
3.按照权利要求2所述的治疗心脑血管疾病的中药制剂，其特征在于按照重量份数计算，它由丹参40-70份与灯盏细辛60-30份加适当辅料制作而成，或是由相应重量份药材经提取后得到的丹参提取物与相应重量份药材经提取后得到的灯盏细辛提取物加适当辅料制备制作而成。
4.按照权利要求3所述的治疗心脑血管疾病的中药制剂，其特征在于按照重量份数计算，它由丹参55份与灯盏细辛45份加适当辅料制作而成，或是由相应重量份药材经提取后得到的丹参提取物与相应重量份药材经提取后得到的灯盏细辛提取物加适当辅料制备制作而成。
5.按照权利要求1-4中任意一项所述的治疗心脑血管疾病的中药制剂，其特征在于扣除制剂中辅料的量，制剂中的灯盏花乙素含量不低于0.2％，丹参酚酸含量不低于5％。
6.按照权利要求5中任意一项所述的治疗心脑血管疾病的中药制剂，其特征在于本发明所述的制剂包括直接用于注射给药的小容量注射液、直接供静脉滴注的静脉输液、需稀释后用于静脉滴注的注射用浓溶液和注射用无菌粉末、片剂、分散片、口腔崩解片、胶囊剂、软胶囊剂、颗粒剂、滴丸剂和口服液体制剂。
7.按照权利要求6所述的治疗心脑血管疾病的中药制剂，其特征在于本发明所述的制剂为注射剂包括直接用于注射给药的小容量注射液、直接供静脉滴注的静脉输液、需稀释后用于静脉滴注的注射用浓溶液和注射用无菌粉末。
8.如权利要求1-7中任意一项所述的治疗心脑血管疾病的中药制剂的制备方法，其特征在于取灯盏细辛药材，加水或乙醇提取，提取液进行适当浓缩后得灯盏细辛粗提物，或采用醇沉法、酸碱沉淀法、柱层析法、溶剂萃取法中的一种或几种方法混合使用进行进一步的精制，得灯盏细辛精制提取物；取丹参药材，加水或乙醇提取，提取液进行适当浓缩得丹参粗提物，或采用醇沉法、酸碱沉淀法、柱层析法、溶剂萃取法中的一种或几种方法混合使用进行进一步的精制得丹参精制提取物；将灯盏细辛粗提物或精制提取物与丹参粗提物或精制提取物混匀，然后制成不同的制剂。
9.按照权利要求8所述的治疗心脑血管疾病的中药制剂的制备方法，其特征在于取灯盏细辛药材，粉碎成过10目筛的粗粉，加入4-10倍体积50-80％乙醇回流提取1-4次，每次0.5-3小时，合并提取液，减压回收乙醇至相对密度为1.05-1.15，加入1-5倍药材体积的水加热溶解，过滤，滤液以0.3-0.8ml/g药材.min的速度过AB-8型大孔吸附树脂，依次用1-10倍树脂体积水和1-6倍树脂体积5-15％乙醇冲洗杂质，然后用1-7倍树脂体积的30-70％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05-1.15，得灯盏细辛提取物；取丹参药材，粉碎后加5-15倍量水浸泡2-10小时，60-90℃温浸1-4次，每次0.5-2.5小时，合并提取液，滤过，滤液以0.3-0.8ml/g药材.min的速度过D-101大孔树脂柱，上样后的树脂柱先用3-10倍树脂体积的水以0.5-1.5ml/g药材.min的速度冲洗，然后用10-40％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇浓缩，得丹参提取物，将丹参提取物与上述得到的灯盏细辛提取物混合，加入辅料制成不同制剂。
10.按照权利要求8所述的治疗心脑血管疾病的中药制剂的制备方法，其特征还在于取灯盏细辛药材，粉碎成过10目筛的粗粉，加入5-15倍体积水煎煮1-4次，每次0.5-2.5小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入乙醇进行两次醇沉，第一次使含醇量达55-75％，第二次使含醇量达80-90％，滤过，滤液回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，减压干燥得灯盏细辛提取物；取丹参粉碎成过10目筛的粗粉，加入5-15倍体积50-80％乙醇回流提取1-4次，每次0.5-2.5小时，提取液滤过，滤液回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.10～1.20，得丹参提取物，与上述灯盏细辛提取物混合均匀，加入辅料制成不同制剂。
11.按照权利要求9所述的治疗心脑血管疾病的中药制剂的制备方法，其特征在于取灯盏细辛，粉碎成过10目筛的粗粉，加入8倍体积70％乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05-1.15，加入3倍药材体积的水加热溶解，过滤，滤液过AB-8型大孔吸附树脂，用5倍树脂体积水和4倍树脂体积10％乙醇冲洗杂质，然后用5倍树脂体积的40％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05-1.15，得灯盏细辛提取物；丹参药材，粉碎后加10倍量水浸泡4小时，80℃温浸2次，每次1小时，合并提取液，滤过，滤液过D-101大孔树脂柱，上样后的树脂柱用水冲洗除杂，然后用20％乙醇洗脱，收集20％乙醇洗脱液，回收乙醇浓缩，得丹参提取物，与上述灯盏细辛提取物混合，，加入适量注射用水溶解，按体积加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调PH值5.5～7.5，煮沸，4℃冷藏过夜，粗滤、精滤；将甘露醇加注射用水配制成100mg/ml溶液，与上述滤液混匀，滤过，分装，温度-45℃，预冻时间10h，开始抽真空，并升温至-40℃，保持8h，再升温至-35℃，保持8h；升温至-25℃，保持8h，升温至-15℃，保持5h，升温至0℃，保持5h，升温至10℃，保持2h，升温至20℃，保持2h，即得注射用无菌块状物。
12.按照权利要求9所述的治疗心脑血管疾病的中药制剂的制备方法，其特征在于取灯盏细辛，粉碎成过10目筛的粗粉，加入8倍体积70％乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05-1.15，加入3倍药材体积的水加热溶解，过滤，滤液过AB-8型大孔吸附树脂，用5倍树脂体积水和4倍树脂体积10％乙醇冲洗杂质，然后用5倍树脂体积的40％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05-1.15，得灯盏细辛提取物；丹参药材，粉碎后加10倍量水浸泡4小时，80℃温浸2次，每次1小时，合并提取液，滤过，滤液过D-101大孔树脂柱，上样后的树脂柱用水冲洗除杂，然后用20％乙醇洗脱，收集20％乙醇洗脱液，回收乙醇浓缩，得丹参提取物，与上述灯盏细辛提取物混合，加入适量注射用水溶解，按体积加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调PH值5.5～7.5，煮沸，4℃冷藏过夜，粗滤、精滤，加注射用水，分装到安剖瓶，封口灭菌即得小容量注射液或注射用浓溶液。
13.按照权利要求9所述的治疗心脑血管疾病的中药制剂的制备方法，其特征在于取灯盏细辛药材，粉碎成过10目筛的粗粉，加入4-10倍体积50-80％乙醇回流提取1-4次，每次0.5-3小时，合并提取液，减压回收乙醇至相对密度为1.05-1.15，加入1-5倍药材体积的水加热溶解，过滤，滤液以0.3-0.8ml/g药材.min的速度过AB-8型大孔吸附树脂，依次用1-10倍树脂体积水和1-6倍树脂体积5-15％乙醇冲洗杂质，然后用1-7倍树脂体积的30-70％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05-1.15，得灯盏细辛提取物；取丹参药材，粉碎后加5-15倍量水浸泡2-10小时，60-90℃温浸1-4次，每次0.5-2.5小时，合并提取液，滤过，滤液以0.3-0.8ml/g药材。min的速度过D-101大孔树脂柱，上样后的树脂柱先用3-10倍树脂体积的水以0.5-1.5ml/g药材。min的速度冲洗，然后用10-40％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇浓缩，得丹参提取物；将丹参提取物与上述灯盏细辛提取物混合，加入适量注射用水溶解，再加入规定量的葡萄糖，混合溶解后按体积加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调PH值5.5～7.5，煮沸，4℃冷藏过夜，粗滤、精滤，加注射用水，分装，灭菌即得葡萄糖静脉输液。
14.按照权利要求9所述的治疗心脑血管疾病的中药制剂的制备方法，其特征在于取灯盏细辛药材，粉碎成过10目筛的粗粉，加入4-10倍体积50-80％乙醇回流提取1-4次，每次0.5-3小时，合并提取液，减压回收乙醇至相对密度为1.05-1.15，加入1-5倍药材体积的水加热溶解，过滤，滤液以0.3-0.8ml/g药材。min的速度过AB-8型大孔吸附树脂，依次用1-10倍树脂体积水和1-6倍树脂体积5-15％乙醇冲洗杂质，然后用1-7倍树脂体积的30-70％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05-1.15，得灯盏细辛提取物；取丹参药材，粉碎后加5-15倍量水浸泡2-10小时，60-90℃温浸1-4次，每次0.5-2.5小时，合并提取液，滤过，滤液以0.3-0.8ml/g药材。min的速度过D-101大孔树脂柱，上样后的树脂柱先用3-10倍树脂体积的水以0.5-1.5ml/g药材。min的速度冲洗，然后用10-40％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇浓缩，得丹参提取物；将丹参提取物与上述灯盏细辛提取物混合，加入适量注射用水溶解，再加入规定量的氯化钠，混合溶解后按体积加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调PH值5.5～7.5，煮沸，4℃冷藏过夜，粗滤、精滤，加注射用水，分装，灭菌即得氯化钠静脉输液。
15.按照权利要求9所述的治疗心脑血管疾病的中药制剂的制备方法，其特征在于取灯盏细辛，粉碎成过10目筛的粗粉，加入8倍体积70％乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05-1.15，加入3倍药材体积的水加热溶解，过滤，滤液过AB-8型大孔吸附树脂，用5倍树脂体积水和4倍树脂体积10％乙醇冲洗杂质，然后用5倍树脂体积的40％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05-1.15，得灯盏细辛提取物；丹参药材，粉碎后加10倍量水浸泡4小时，80℃温浸2次，每次1小时，合并提取液，滤过，滤液过D-101大孔树脂柱，上样后的树脂柱用水冲洗除杂，然后用20％乙醇洗脱，收集20％乙醇洗脱液，回收乙醇浓缩，得丹参提取物，与上述灯盏细辛提取物混合，加入适量注射用水溶解，按体积加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调PH值5.5～7.5，煮沸，4℃冷藏过夜，粗滤、精滤，分装到搪瓷盘中，温度-45℃，预冻时间10h，开始抽真空，并升温至-40℃，保持8h，再升温至-35℃，保持8h；升温至-25℃，保持8h，升温至-15℃，保持5h，升温至0℃，保持5h，升温至10℃，保持2h，升温至20℃，保持2h，在无菌条件下分装到西林瓶中即得注射用的冻干无菌粉末。
16.按照权利要求9所述的治疗心脑血管疾病的中药制剂的制备方法，其特征在于取灯盏细辛，粉碎成过10目筛的粗粉，加入8倍体积70％乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05-1.15，加入3倍药材体积的水加热溶解，过滤，滤液过AB-8型大孔吸附树脂，用5倍树脂体积水和4倍树脂体积10％乙醇冲洗杂质，然后用5倍树脂体积的40％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05-1.15，得灯盏细辛提取物；丹参药材，粉碎后加10倍量水浸泡4小时，80℃温浸2次，每次1小时，合并提取液，滤过，滤液过D-101大孔树脂柱，上样后的树脂柱用水冲洗除杂，然后用20％乙醇洗脱，收集20％乙醇洗脱液，回收乙醇浓缩，得丹参提取物，与上述灯盏细辛提取物混合，加入适量注射用水溶解，按体积加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调PH值5.5～7.5，煮沸，4℃冷藏过夜，粗滤、精滤，在进风温度为150℃，出风温度为70℃，气流速度为18m·s-1的条件下喷雾干燥得粉末，分装即得注射用的喷雾干燥无菌粉末。
17.按照权利要求10所述的治疗心脑血管疾病的中药制剂的制备方法，其特征在于取灯盏细辛药材，粉碎成过10目筛的粗粉，加入8倍体积水煎煮3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入乙醇进行两次醇沉，第一次使含醇量达70％，第二次使含醇量达85％，滤过，滤液回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，减压干燥得灯盏细辛提取物；取丹参，粉碎成过10目筛的粗粉，加入8倍体积70％乙醇回流提取3次，每次1小时，提取液滤过，滤液回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.10～1.20，得丹参提取物，将上述灯盏细辛提取物和丹参提取物混合均匀，加入适量注射用水溶解，按体积加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调PH值5.5～7.5，煮沸，4℃冷藏过夜，粗滤、精滤，加注射用水，分装到安剖瓶，封口灭菌即得小容量注射液或注射用浓溶液。
18.按照权利要求10所述的治疗心脑血管疾病的中药制剂的制备方法，其特征在于取灯盏细辛药材，粉碎成过10目筛的粗粉，加入8倍体积水煎煮3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入乙醇进行两次醇沉，第一次使含醇量达70％，第二次使含醇量达85％，滤过，滤液回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，减压干燥得灯盏细辛提取物；取丹参，粉碎成过10目筛的粗粉，加入8倍体积70％乙醇回流提取3次，每次1小时，提取液滤过，滤液回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.10～1.20，得丹参提取物，将上述灯盏细辛提取物和丹参提取物混合均匀，加入适量注射用水溶解，再加入规定量的葡萄糖，混合溶解后按体积加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调PH值5.5～7.5，煮沸，4℃冷藏过夜，粗滤、精滤，加注射用水，分装，灭菌即得葡萄糖静脉输液。
19.按照权利要求10所述的治疗心脑血管疾病的中药制剂的制备方法，其特征在于取灯盏细辛药材，粉碎成过10目筛的粗粉，加入8倍体积水煎煮3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入乙醇进行两次醇沉，第一次使含醇量达70％，第二次使含醇量达85％，滤过，滤液回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，减压干燥得灯盏细辛提取物；取丹参，粉碎成过10目筛的粗粉，加入8倍体积70％乙醇回流提取3次，每次1小时，提取液滤过，滤液回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.10～1.20，得丹参提取物，将上述灯盏细辛提取物和丹参提取物混合均匀，加入适量注射用水溶解，再加入规定量的氯化钠，混合溶解后按体积加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调PH值5.5～7.5，煮沸，4℃冷藏过夜，粗滤、精滤，加注射用水，分装，灭菌即得氯化钠静脉输液。
20.按照权利要求10所述的治疗心脑血管疾病的中药制剂的制备方法，其特征在于取灯盏细辛药材，粉碎成过10目筛的粗粉，加入8倍体积水煎煮3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入乙醇进行两次醇沉，第一次使含醇量达70％，第二次使含醇量达85％，滤过，滤液回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，减压干燥得灯盏细辛提取物；取丹参，粉碎成过10目筛的粗粉，加入8倍体积70％乙醇回流提取3次，每次1小时，提取液滤过，滤液回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.10～1.20，得丹参提取物，将上述灯盏细辛提取物和丹参提取物混合均匀，加入适量注射用水溶解，按体积加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调PH值5.5～7.5，煮沸，4℃冷藏过夜，粗滤、精滤；将甘露醇加注射用水配制成100mg/ml溶液，与上述滤液混匀，滤过，分装，温度-45℃，预冻时间10h，开始抽真空，并升温至-40℃，保持8h，再升温至-35℃，保持8h；升温至-25℃，保持8h，升温至-15℃，保持5h，升温至0℃，保持5h，升温至10℃，保持2h，升温至20℃，保持2h，即得注射用无菌块状物。
21.按照权利要求10所述的治疗心脑血管疾病的中药制剂的制备方法，其特征在于取灯盏细辛药材，粉碎成过10目筛的粗粉，加入8倍体积水煎煮3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入乙醇进行两次醇沉，第一次使含醇量达70％，第二次使含醇量达85％，滤过，滤液回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，减压干燥得灯盏细辛提取物；取丹参，粉碎成过10目筛的粗粉，加入8倍体积70％乙醇回流提取3次，每次1小时，提取液滤过，滤液回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.10～1.20，得丹参提取物，将上述灯盏细辛提取物和丹参提取物混合均匀，加入适量注射用水溶解，按体积加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调PH值5.5～7.5，煮沸，4℃冷藏过夜，粗滤、精滤，分装到搪瓷盘中，温度-45℃，预冻时间10h，开始抽真空，并升温至-40℃，保持8h，再升温至-35℃，保持8h；升温至-25℃，保持8h，升温至-15℃，保持5h，升温至0℃，保持5h，升温至10℃，保持2h，升温至20℃，保持2h，在无菌条件下分装到西林瓶中即得注射用的冻干无菌粉末。
22.按照权利要求10所述的治疗心脑血管疾病的中药制剂的制备方法，其特征在于所述制剂中的无菌粉末还可以这样制备取灯盏细辛药材，粉碎成过10目筛的粗粉，加入8倍体积水煎煮3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入乙醇进行两次醇沉，第一次使含醇量达70％，第二次使含醇量达85％，滤过，滤液回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，减压干燥得灯盏细辛提取物；取丹参，粉碎成过10目筛的粗粉，加入8倍体积70％乙醇回流提取3次，每次1小时，提取液滤过，滤液回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.10～1.20，得丹参提取物，将上述灯盏细辛提取物和丹参提取物混合均匀，加入适量注射用水溶解，按体积加入1.0％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调PH值5.5～7.5，煮沸，4℃冷藏过夜，粗滤、精滤，在进风温度为160℃，出风温度为80℃，气流速度为20m·s-1的条件下喷雾干燥得粉末，分装即得注射用的喷雾干燥无菌粉末。
23.按照权利要求10所述的治疗心脑血管疾病的中药制剂的制备方法，其特征在于取灯盏细辛药材，粉碎成过10目筛的粗粉，加入8倍体积水煎煮3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入乙醇进行两次醇沉，第一次使含醇量达70％，第二次使含醇量达85％，滤过，滤液回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，减压干燥得灯盏细辛提取物；取丹参，粉碎成过10目筛的粗粉，加入8倍体积70％乙醇回流提取3次，每次1小时，提取液滤过，滤液回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.10～1.20，得丹参提取物，将上述灯盏细辛提取物和丹参提取物混合均匀，加入相应制剂，制成片剂、分散片、口腔崩解片、胶囊剂、软胶囊剂、颗粒剂、滴丸剂或口服液体制剂。
全文摘要
本发明是一种治疗心脑血管疾病的中药制剂及其制备方法，它主要由丹参与灯盏细辛制作成药剂学上所有可以接受的剂型，与现有技术相比，本发明具有活血化淤、通脉舒络、改善血循环和代谢的作用，对于治疗心脑血管疾病如冠心病、心绞痛、心律失常、脑血栓、高血脂等有较好的疗效，本发明为纯中药制剂，其不良反应小、另外制剂品种比较多，可供病人选择，可以长期使用，另外由于组方成分少，生产质量容易受控，产品质量得到保证。
文档编号A61K9/16GK1733071SQ200510089278
公开日2006年2月15日 申请日期2005年7月29日 优先权日2004年7月30日
发明者周霞 申请人:贵阳云岩西创药物科技开发有限公司