专利名称：乳酸嗯诺沙星注射液的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种兽用抗菌药物的制备方法，更具体地说，涉及一种兽用抗菌药物注射液的制备方法。
嗯诺沙星最早由德国Bayer公司于1983年研制成功，是一种兽医专用的氟喹诺酮类抗菌药物，对兽医常见的病原菌、霉形体均具有极强的杀灭作用。是目前兽医临床应用最优秀的抗菌药物之一。嗯诺沙星不溶于水，兽医临床常用氢氧化钠等强碱助溶，制备口服溶液或注射液。所制得溶液的pH值均高过10，注射剂对给药部位有很强的刺激性。近来也有将嗯诺沙星制成盐酸盐，嗯诺沙星盐酸盐在水中的溶解度不高，其水溶液长期放置不稳定，对组织、血管也有刺激作用，不能作为嗯诺沙星的注射剂的原料。
本发明的任务是提供一种性质稳定、刺激性小、pH值更接近动物生理溶液的嗯诺沙星注射液的制备方法。
为了达到上述目的，本发明的解决方案是采用乳酸嗯诺沙星为原料可制备嗯诺沙星注射液。其方法是将乳酸嗯诺沙星溶于注射用水中并使其充分溶解，加入常规量的等渗调节剂——氯化钠，再加入酸性调节剂——乳酸调节pH为3.5～5.5，用注射用水将其稀释至规定浓度，进行灭菌过滤、灌瓶，充入惰性气体，置换出瓶内空气，密封，即得嗯诺沙星注射液，也可以将反应液经常规过滤，密封后再加热灭菌。
嗯诺沙星注射液的制备也可通过以下方法实现以盐酸嗯诺沙星和乳酸钠为原料[嗯诺沙星盐酸盐与乳酸钠的克分子比为1∶(1～1.05)]，首先将乳酸钠溶液稀释在注射用水中，搅拌下加入盐酸嗯诺沙星，充分溶解后，加入常规等渗调节剂——氯化钠，再用酸性调节剂——乳酸调pH至3.5～5.5，用注射用水将其稀释至规定浓度。进行灭菌过滤、灌瓶，充入惰性气体氮气，置换出瓶内空气，密封，即得嗯诺沙星注射液。也可将反应溶液经常规过滤，密封后再加热灭菌。
常用的等渗调节剂，除氯化钠外，还可采用无水或有水葡萄糖、山梨醇，甘露醇。
常用的酸性调节剂，除乳酸外，还可先用谷氨酸、天门冬氨酸、枸椽酸、苹果酸、抗坏血酸、丁二酸、酒石酸、醋酸、硼酸、盐酸等有机酸和无机酸，其用量以控制注射液pH3.5～5.5为限。
上述嗯诺沙星注射液中还可加抗光剂和抗氧化剂，以防止光和氧对注射剂的影响。抗光剂是L-半胱氨酸。抗氧剂是L-半胱氨酸、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠。
由于采用了上述解决方案，所制备的乳酸嗯诺沙星注射液稳定性好，刺激性小，pH值接近动物生理溶液，实例1乳酸嗯诺沙星可按下列方法配制成嗯诺沙星注射液(1)将乳酸嗯诺沙星1.25克(相当于嗯诺沙星1克)稀释于400毫升注射用于中，完全溶解后加入4.5克氯化钠，用乳酸调节pH为4.5，再以注射用水将其稀释至500毫升，进行灭菌过滤，灌瓶，充入氮气，置换出瓶内空气，密封，即得每100毫升含200毫克嗯诺沙星的注射液。
(2)将乳酸嗯诺沙星1.25克(相当于嗯诺沙星1克)、亚硫酸氢钠0.05克稀释于40毫升注射用于中，搅拌，溶解，用乳酸调节pH为4.5，再以注射用水将其稀释至50毫升，进行灭菌过滤，灌瓶，充入氮气，置换出瓶内空气，密封，即得每10毫升含200毫克嗯诺沙星的注射液。
(3)将乳酸嗯诺沙星1.25克(相当于嗯诺沙星1克)、L-半胱氨酸·HCL0.01克加入8毫升注射用水中，搅拌，溶解，用乳酸调节pH至4.5，再以注射用水将其稀释至10毫升，进行灭菌过滤，灌瓶，充入氮气，置换出瓶内空气，密封，即得每10毫升含1克嗯诺沙星的注射液。
实例2将1.15克浓度为70％的乳酸钠溶液稀释于400毫升注射用于中，搅拌下加入盐酸嗯诺沙星2.75克，完全溶解后加入4.08克氯化钠，用乳酸调节pH为4.5，再以注射用水将其稀释至500毫升，进行灭菌过滤，灌瓶，充入氮气，置换出瓶内空气，密封，即得每100毫升含500毫克嗯诺沙星的注射液。
权利要求
1.一种乳酸嗯诺沙星注射液的制备方法，其特征在于将乳酸嗯诺沙星溶于注射用水中，加入等渗调节剂、酸性调节剂、抗氧化剂、抗光剂，经过一定的无菌处理，即得乳酸嗯诺沙星注射液。
2.一种乳酸嗯诺沙星注射液的制备方法，其特征在于以盐酸嗯诺沙星、乳酸钠为原料，首先将乳酸钠溶液稀释在注射用水中，搅拌下加入盐酸嗯诺沙星，使充分溶解后，加入等渗调节剂、酸性调节剂、抗氧化剂、抗光剂，经过一定的无菌处理，即得乳酸嗯诺沙星注射液。
3.按照权利要求1和权利要求2所述的乳酸嗯诺沙星注射液的制备方法，其特征在于等渗调节剂选用氯化钠为等渗调节剂时，注射液中含氯化钠0.9％；选用无水葡萄糖为等渗调节剂时，注射液中含无水葡萄糖5％；选用含水葡萄糖为等渗调节剂时，注射液中含带水葡萄糖5.5％；选用山梨醇为等渗调节剂时，注射液中含山梨醇5.6％；选用甘露醇为等渗调节剂时，注射液中含甘露醇5％；
4.按照权利要求1和权利要求2所述的乳酸嗯诺沙星注射液的制备方法，其特征在于酸性调节剂为乳酸、谷氨酸、天门冬氨酸、枸椽酸、苹果酸、抗坏血酸、丁二酸、酒石酸、醋酸、硼酸，其用量以控制注射液pH3.5～5.5为限。
5.按照权利要求1和权利要求2所述的乳酸嗯诺沙星注射液的制备方法，其特征在于抗光剂是L-半胱氨酸。
6.按照权利要求1和权利要求2所述的乳酸嗯诺沙星注射液的制备方法，其特征在于抗氧化剂是L-半胱氨酸、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠。
7.按照权利要求1和权利要求2所述的乳酸嗯诺沙星注射液的制备方法，其特征在于乳酸嗯诺沙星注射液中乳酸嗯诺沙星的含量为0.01～50％(以嗯诺沙星计)。
8.按照权利要求1和权利要求2所述的乳酸嗯诺沙星注射液的制备方法，其特征在于无菌处理是灭菌过滤或常规过滤后密封再加热灭菌处理。
全文摘要
本发明涉及一种新的抗菌药物乳酸嗯诺沙星注射液的制备方法,乳酸嗯诺沙星注射液性质稳定、刺激性小,能广泛应用于畜禽疾病的治疗,对兽医常见细菌病、霉形体病具有显著的治疗作用。
文档编号A61K31/495GK1214908SQ98113230
公开日1999年4月28日 申请日期1998年6月2日 优先权日1998年6月2日
发明者尹烨华, 陈天杰, 魏光伟, 梁眷衡 申请人:广东省农业科学院兽医研究所