专利名称：一种清热解毒中药复方提取物及其制剂制备方法
技术领域：
本发明涉及的是一种用于清热解毒的中药复方提取物的制备方法及其制剂制备 方法。
背景技术：
本处方为具有清热解毒功效的中药复方制剂。用于热毒壅盛所致的发热面赤、烦 躁口渴、咽喉肿痛；流感、上呼吸道感染等见上述症候者。本处方所涉及的剂型是对原剂型 清热解毒口服液的二次开发，针对该处方中的有效成分和有效部位，设计了更为合理的提 取工艺路线和制剂工艺路线，最大程度地保留有效成分和有效部位，除去原工艺中含有的 大量与疗效无关的成分和杂质。对于中药产品来讲，滴丸、软胶囊、片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸 剂等都属于现代剂型。新的制剂经过工艺改进后，与原剂型相比真正做到了服用量少，疗效 高的优点。

发明内容
本发明是在清热解毒口服液的基础上提供一种清热解毒的中药复方提取物的制 备方法及其制剂制备方法。技术方案本发明所述的提取物制备方法包括如下步骤(1)将上述十二味药中黄芩，加15-20倍量水分三次提取，每次1-2小时。合并煎 液，滤过，滤液浓缩并在60-90°C时加入盐酸溶液适量调节pH值至1. 0 3. 0，保温1_2小 时，静置8-24小时，滤过，沉淀加4-10倍量水，用氢氧化钠溶液调节pH值至5. 0-8. 0，再加 等量乙醇，搅拌使溶解，滤过，滤液用盐酸溶液调节PH值至1. 0 3. 0，50-80°C保温20-40 分钟，静置8-24小时，滤过，沉淀用乙醇洗至pH值5. 0-8. 0，挥尽乙醇后，得黄芩提取物。(2)石膏加15-20倍量水分三次单煎，每次1-2小时，滤过，水煎液另存备用，得石 膏提取物。(3)其余金银花等十味，加15-20倍量水分三次煎煮，每次1-2小时。上述水提液 过滤，滤液浓缩至相对密度为1. 10 1. 15，加入乙醇，使含醇量达60-80%，充分搅拌，静置 8-24小时，滤取上清液，回收乙醇至无醇味，加入3-5倍量水，静置8-24小时，滤取上清液， 浓缩至相对密度为1. 10 1. 15，放冷，加乙醇，使含醇量达70-90%，充分搅拌，静置8-24 小时，滤取上清液，减压回收乙醇至无醇味。(4)在上述(3)加入加入⑴(2)中黄芩提取物、石膏提取物，并加水适量，搅勻，力口 入活性炭适量(0. 5% )，加热30分钟，滤过，滤液浓缩至相对密度为1. 45或喷雾干燥，得总 提取物。本发明所述制剂制备方法包括如下剂型(1)该总提取物和总提取物和辅料以1 0.5-3的比例相混合，经设备滴制成滴 丸。其中辅料是指聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、硬脂酸钠、硬脂酸甘油酯、甘油-明胶。
(2)该总提取物和辅料相混合，经设备压制成软胶囊。其中辅料是指甘油、明胶、聚 乙二醇400、大豆油、大豆磷脂、蜂蜡。其辅料成分可以是上述一种或两种以上同时添加。(3)该总提取物和辅料相混合，经设备制成片剂或胶囊剂。其中辅料是指稀释剂 淀粉，微晶纤维，乳糖，氧化镁；润滑剂滑石粉，硬脂酸及其盐，二氧化硅；矫味剂可以是蔗 糖、蛋白糖、甜菊糖，其稀释剂、润滑剂、矫味剂的成分可以是上述一种或两种以上同时添 加。(4)该总提取物和辅料相混合，经设备制成颗粒剂。(5)该总提取物和辅料相混合，经设备制成丸剂。
具体实施例方式实施例1 依处方十二味，黄芩饮片，加18倍量水分三次提取，每次1.5小时。合并煎液，滤 过，滤液浓缩并在80°C时加入2mol/L盐酸溶液适量调节pH值至1. 0 2. 0，保温1小时，静 置12小时，滤过，沉淀加6 8倍量水，用40%氢氧化钠溶液调节pH值至7. 0，再加等量乙 醇，搅拌使溶解，滤过，滤液用2mol/L盐酸溶液调节PH值至2. 0，60°C保温30分钟，静置12 小时，滤过，沉淀用乙醇洗至PH值7. 0，挥尽乙醇备用。石膏加20倍量水分三次单煎，每次 1. 5小时，滤过，水煎液另存备用。其余金银花等十味，加18倍量水分三次煎煮，每次1. 5小 时。上述水提液过滤，滤液浓缩至相对密度为1. 10 1. 15，加入乙醇，使含醇量达70%，充 分搅拌，静置12小时，滤取上清液，回收乙醇至无醇味，加入3 4倍量水，静置12小时，滤 取上清液，浓缩至相对密度为1. 10 1. 15，放冷，加乙醇，使含醇量达80%，充分搅拌，静置 12小时，滤取上清液，回收乙醇至无醇味。加入上述黄芩、石膏提取物，并加水适量，搅勻，力口 入活性炭适量(0. 5% )，加热30分钟，滤过，滤液浓缩至相对密度为1. 45，得总提取物。滴丸制备方法总提取物与聚乙二醇6000的重量比例1 2，加热搅拌均勻，制成 滴丸。实施例2依处方十二味，黄芩饮片，加18倍量水分三次提取，每次1. 5小时。合并煎液，滤 过，滤液浓缩并在80°C时加入2mol/L盐酸溶液适量调节pH值至1. 0 2. 0，保温1小时，静 置12小时，滤过，沉淀加6 8倍量水，用40%氢氧化钠溶液调节pH值至7. 0，再加等量乙 醇，搅拌使溶解，滤过，滤液用2mol/L盐酸溶液调节pH值至2. 0，60°C保温30分钟，静置12 小时，滤过，沉淀用乙醇洗至PH值7. 0，挥尽乙醇备用。石膏加20倍量水分三次单煎，每次 1. 5小时，滤过，水煎液另存备用。其余金银花等十味，加18倍量水分三次煎煮，每次1. 5小 时。上述水提液过滤，滤液浓缩至相对密度为1. 10 1. 15，加入乙醇，使含醇量达70%，充 分搅拌，静置12小时，滤取上清液，回收乙醇至无醇味，加入3 4倍量水，静置12小时，滤 取上清液，浓缩至相对密度为1. 10 1. 15，放冷，加乙醇，使含醇量达80%，充分搅拌，静置 12小时，滤取上清液，回收乙醇至无醇味。加入上述黄芩、石膏提取物，并加水适量，搅勻，力口 入活性炭适量(0. 5% )，加热30分钟，滤过，滤液浓缩至相对密度为1. 45，得总提取物。滴丸制备方法总提取物与聚乙二醇4000的重量比例1 2，加热搅拌均勻，制成 滴丸。实施例3
依处方十二味，黄芩饮片，加18倍量水分三次提取，每次1. 5小时。合并煎液，滤 过，滤液浓缩并在80°C时加入2mol/L盐酸溶液适量调节pH值至1. 0 2. 0，保温1小时，静 置12小时，滤过，沉淀加6 8倍量水，用40%氢氧化钠溶液调节pH值至7. 0，再加等量乙 醇，搅拌使溶解，滤过，滤液用2mol/L盐酸溶液调节PH值至2. 0，60°C保温30分钟，静置12 小时，滤过，沉淀用乙醇洗至PH值7. 0，挥尽乙醇备用。石膏加20倍量水分三次单煎，每次 1. 5小时，滤过，水煎液另存备用。其余金银花等十味，加18倍量水分三次煎煮，每次1. 5小 时。上述水提液过滤，滤液浓缩至相对密度为1. 10 1. 15，加入乙醇，使含醇量达70%，充 分搅拌，静置12小时，滤取上清液，回收乙醇至无醇味，加入3 4倍量水，静置12小时，滤 取上清液，浓缩至相对密度为1. 10 1. 15，放冷，加乙醇，使含醇量达80%，充分搅拌，静置 12小时，滤取上清液，回收乙醇至无醇味。加入上述黄芩、石膏提取物，并加水适量，搅勻，力口 入活性炭适量(0. 5% )，加热30分钟，滤过，滤液浓缩至相对密度为1. 45，得总提取物。软胶囊制备方法总提取物与精制大豆油的重量比例1 2. 5 ；囊壳是由按重量份 计的明胶1、阿拉伯胶0. 25、甘油0. 75制成。实施例4 依处方十二味，黄芩饮片，加18倍量水分三次提取，每次1. 5小时。合并煎液，滤 过，滤液浓缩并在80°C时加入2mol/L盐酸溶液适量调节pH值至1. 0 2. 0，保温1小时，静 置12小时，滤过，沉淀加6 8倍量水，用40%氢氧化钠溶液调节pH值至7. 0，再加等量乙 醇，搅拌使溶解，滤过，滤液用2mol/L盐酸溶液调节pH值至2. 0，60°C保温30分钟，静置12 小时，滤过，沉淀用乙醇洗至PH值7. 0，挥尽乙醇备用。石膏加20倍量水分三次单煎，每次 1. 5小时，滤过，水煎液另存备用。其余金银花等十味，加18倍量水分三次煎煮，每次1. 5小 时。上述水提液过滤，滤液浓缩至相对密度为1. 10 1. 15，加入乙醇，使含醇量达70%，充 分搅拌，静置12小时，滤取上清液，回收乙醇至无醇味，加入3 4倍量水，静置12小时，滤 取上清液，浓缩至相对密度为1. 10 1. 15，放冷，加乙醇，使含醇量达80%，充分搅拌，静置 12小时，滤取上清液，回收乙醇至无醇味。加入上述黄芩、石膏提取物，并加水适量，搅勻，力口 入活性炭适量(0. 5% )，加热30分钟，滤过，滤液浓缩至相对密度为1. 45，得总提取物。软胶囊制备方法总提取物、精制大豆油、蜂蜡的重量比例1 1 0.02;囊壳是 由按重量份计的明胶1、甘油0. 43、水1. 02制成。实施例5依处方十二味，黄芩饮片，加18倍量水分三次提取，每次1. 5小时。合并煎液，滤 过，滤液浓缩并在80°C时加入2mol/L盐酸溶液适量调节pH值至1. 0 2. 0，保温1小时，静 置12小时，滤过，沉淀加6 8倍量水，用40%氢氧化钠溶液调节pH值至7. 0，再加等量乙 醇，搅拌使溶解，滤过，滤液用2mol/L盐酸溶液调节PH值至2. 0，60°C保温30分钟，静置12 小时，滤过，沉淀用乙醇洗至PH值7. 0，挥尽乙醇备用。石膏加20倍量水分三次单煎，每次 1. 5小时，滤过，水煎液另存备用。其余金银花等十味，加18倍量水分三次煎煮，每次1. 5小 时。上述水提液过滤，滤液浓缩至相对密度为1. 10 1. 15，加入乙醇，使含醇量达70%，充 分搅拌，静置12小时，滤取上清液，回收乙醇至无醇味，加入3 4倍量水，静置12小时，滤 取上清液，浓缩至相对密度为1. 10 1. 15，放冷，加乙醇，使含醇量达80%，充分搅拌，静置 12小时，滤取上清液，回收乙醇至无醇味。加入上述黄芩、石膏提取物，并加水适量，搅勻，力口 入活性炭适量(0. 5% )，加热30分钟，滤过，滤液浓缩至相对密度为1. 45，得总提取物。
软胶囊制备方法总提取物、PEG400的重量比例1 3 ；囊壳是由按重量份计的明胶1、甘油0. 35、水0.9制成。实施例6依处方十二味，黄芩饮片，加18倍量水分三次提取，每次1. 5小时。合并煎液，滤 过，滤液浓缩并在80°C时加入2mol/L盐酸溶液适量调节pH值至1. 0 2. 0，保温1小时，静 置12小时，滤过，沉淀加6 8倍量水，用40%氢氧化钠溶液调节pH值至7. 0，再加等量乙 醇，搅拌使溶解，滤过，滤液用2mol/L盐酸溶液调节PH值至2. 0，60°C保温30分钟，静置12 小时，滤过，沉淀用乙醇洗至PH值7. 0，挥尽乙醇备用。石膏加20倍量水分三次单煎，每次 1. 5小时，滤过，水煎液另存备用。其余金银花等十味，加18倍量水分三次煎煮，每次1. 5小 时。上述水提液过滤，滤液浓缩至相对密度为1. 10 1. 15，加入乙醇，使含醇量达70%，充 分搅拌，静置12小时，滤取上清液，回收乙醇至无醇味，加入3 4倍量水，静置12小时，滤 取上清液，浓缩至相对密度为1. 10 1. 15，放冷，加乙醇，使含醇量达80%，充分搅拌，静置 12小时，滤取上清液，回收乙醇至无醇味。加入上述黄芩、石膏提取物，并加水适量，搅勻，力口 入活性炭适量(0. 5% )，加热30分钟，滤过，滤液浓缩至相对密度为1. 45，得总提取物。片剂或胶囊制备方法总提取物、淀粉、微晶纤维、乳糖、硬脂酸及其盐的重量比例 76 10 8 4 2;混合搅拌均勻，制成颗粒，再制备成胶囊或片剂。实施例7依处方十二味，黄芩饮片，加18倍量水分三次提取，每次1. 5小时。合并煎液，滤 过，滤液浓缩并在80°C时加入2mol/L盐酸溶液适量调节pH值至1. 0 2. 0，保温1小时，静 置12小时，滤过，沉淀加6 8倍量水，用40%氢氧化钠溶液调节pH值至7. 0，再加等量乙 醇，搅拌使溶解，滤过，滤液用2mol/L盐酸溶液调节PH值至2. 0，60°C保温30分钟，静置12 小时，滤过，沉淀用乙醇洗至PH值7. 0，挥尽乙醇备用。石膏加20倍量水分三次单煎，每次 1. 5小时，滤过，水煎液另存备用。其余金银花等十味，加18倍量水分三次煎煮，每次1. 5小 时。上述水提液过滤，滤液浓缩至相对密度为1. 10 1. 15，加入乙醇，使含醇量达70%，充 分搅拌，静置12小时，滤取上清液，回收乙醇至无醇味，加入3 4倍量水，静置12小时，滤 取上清液，浓缩至相对密度为1. 10 1. 15，放冷，加乙醇，使含醇量达80%，充分搅拌，静置 12小时，滤取上清液，回收乙醇至无醇味。加入上述黄芩、石膏提取物，并加水适量，搅勻，力口 入活性炭适量(0. 5% )，加热30分钟，滤过，滤液浓缩至相对密度为1. 45，得总提取物。颗粒剂制备方法总提取物和适量的糖粉、糊精；混合搅拌均勻，制成颗粒。实施例8依处方十二味，黄芩饮片，加18倍量水分三次提取，每次1. 5小时。合并煎液，滤 过，滤液浓缩并在80°C时加入2mol/L盐酸溶液适量调节pH值至1. 0 2. 0，保温1小时，静 置12小时，滤过，沉淀加6 8倍量水，用40%氢氧化钠溶液调节pH值至7. 0，再加等量乙 醇，搅拌使溶解，滤过，滤液用2mol/L盐酸溶液调节PH值至2. 0，60°C保温30分钟，静置12 小时，滤过，沉淀用乙醇洗至PH值7. 0，挥尽乙醇备用。石膏加20倍量水分三次单煎，每次 1. 5小时，滤过，水煎液另存备用。其余金银花等十味，加18倍量水分三次煎煮，每次1. 5小 时。上述水提液过滤，滤液浓缩至相对密度为1. 10 1. 15，加入乙醇，使含醇量达70%，充 分搅拌，静置12小时，滤取上清液，回收乙醇至无醇味，加入3 4倍量水，静置12小时，滤 取上清液，浓缩至相对密度为1. 10 1. 15，放冷，加乙醇，使含醇量达80%，充分搅拌，静置12小时，滤取上清液，回收乙醇至无醇味。加入上述黄芩、石膏提取物，并加水适量，搅勻，力口 入活性炭适量(0. 5% )， 加热30分钟，滤过，滤液浓缩至相对密度为1. 45，得总提取物。
丸剂制备方法总提取物和适量粘合剂；制成丸剂。
权利要求
一种用于清热解毒的中药复方提取物制备方法以及利用该提取物制成的制剂，其特征在于(1)该复方主要由石膏670份，金银花134份，玄参107份，地黄80份，连翘67份，栀子67份，甜地丁67份，黄芩67份，龙胆67份，板蓝根67份，知母54份，麦冬54份组成的药物的提取物。(2)根据权利要求书1中第(1)点中所述的提取物，是指药液浓缩至相对密度为1.45(可以提供更宽的范围)的浸膏或喷雾干燥后的干粉。(3)根据权利要求书1中所述的提取物制成的制剂，是指滴丸、软胶囊、片剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂。
2.根据权利要求书1中所述的提取物制备方法，其特征在于(1)将上述十二味药中黄芩，加15-20倍量水分三次(1 3次)提取，每次1-2小时。 合并煎液，滤过，滤液浓缩并在60-90°C时加入盐酸溶液适量调节pH值至1. 0 3. 0，保温 1-2小时，静置8-24小时，滤过，沉淀加4-10倍量水，用氢氧化钠溶液调节pH值至5. 0-8. 0， 再加等量乙醇，搅拌使溶解，滤过，滤液用盐酸溶液调节PH值至1.0 3.0，50-801保温 20-40分钟，静置8-24小时，滤过，沉淀用乙醇洗至pH值5. 0-8. 0，挥尽乙醇后，得黄芩提取 物。(2)石膏加15-20倍量水分三次单煎，每次1-2小时，滤过，水煎液另存备用，得石膏提 取物。(3)其余金银花等十味，加15-20倍量水分三次(1 3次)煎煮，每次1-2小时。上述 水提液过滤，滤液浓缩至相对密度为1. 10 1. 15，加入乙醇，使含醇量达50-80%，充分搅 拌，静置8-24小时，滤取上清液，回收乙醇至无醇味，加入3-5倍量水，静置8-24小时，滤取 上清液，浓缩至相对密度为1. 10 1. 15，放冷，加乙醇，使含醇量达70-90%，充分搅拌，静 置8-24小时，滤取上清液，减压回收乙醇至无醇味。(4)在上述(3)加入加入⑴(2)中黄芩提取物、石膏提取物，并加水适量，搅勻，加入活 性炭适量(0. 5% )，加热30分钟，滤过，滤液浓缩至相对密度为1. 45或喷雾干燥，得总提取 物。
3.根据权利1中(3)中所述的滴丸在总提取物和辅料以1 0. 5-3的比例相混合，经 设备滴制成滴丸。其中辅料是指聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、硬脂酸钠、硬脂酸甘油酯、 甘油_明胶。
4.根据权利1中(3)中所述的软胶囊在总提取物和辅料相混合，经设备压制成软胶囊。 其中辅料是指甘油、明胶、聚乙二醇400、大豆油、大豆磷脂、蜂蜡。其辅料成分可以是上述一 种或两种以上同时添加。
5.根据权利1中(3)中所述的片剂或胶囊剂在总提取物和辅料相混合，经设备制成片 剂或胶囊剂。其中辅料是指稀释剂淀粉，微晶纤维，乳糖，氧化镁；润滑剂滑石粉，硬脂酸 及其盐，二氧化硅；矫味剂可以是蔗糖、蛋白糖、甜菊糖，其稀释剂、润滑剂、矫味剂的成分可 以是上述一种或两种以上同时添加。
6 .根据权利1中(3)中所述的颗粒剂在总提取物和辅料相混合，经设备制成颗粒剂。
7.根据权利1中(3)中所述的丸剂在总提取物和辅料相混合，经设备制成丸剂。
全文摘要
本发明公开了一种清热解毒中药复方提取物及其制剂制备方法。是对原剂型工艺及制剂的二次开发，针对该处方中的有效成分和有效部位，设计了更合理的提取工艺路线和制剂工艺路线，最大程度保留有效成分和有效部位，除去原工艺中大量与疗效无关的成分和杂质。该处方为石膏、金银花、玄参、地黄、连翘、栀子、甜地丁、黄芩、龙胆、板蓝根、知母、麦冬等共十二味中药材。利用该发明可制备软胶囊、滴丸剂、胶囊剂、片剂、颗粒剂、丸剂等剂型，所有制剂经过工艺改进后，与原剂型相比真正做到了服用量少，疗效高的优点。
文档编号A61K33/06GK101837089SQ20091011947
公开日2010年9月22日 申请日期2009年3月17日 优先权日2009年3月17日
发明者冯金朝, 唐丽, 张勇, 王文蜀 申请人:中央民族大学