专利名称：治咳川贝枇杷缓释片及制备方法
技术领域：
本发明涉及一种中药制剂的制备方法，特别是涉及治咳川贝枇杷缓释片及制备方法。
背景技术：
治咳川贝枇杷露是由中药原料枇杷叶、桔梗、水半夏、平贝母流浸膏和薄荷脑制备而成。具有镇咳祛痰功能。用于感冒及支气管炎引起的咳嗽。它的配方是枇杷叶68g、桔梗6g、水半夏20g、平贝母流浸膏7ml、薄荷脑O. 15g，制备方法是以上五味，取枇杷叶、桔梗、水半夏加水煎煮二次，滤过，合并滤液，浓缩至适量，加入防腐剂，滤过，加入蔗糖682g，依次加入平贝母流浸膏及薄荷脑，加水调至1000ml，摇匀，即得。上述提取方法不能充分地将有效成分提取出来，生物利用度较低，从而影响药效的发挥，也直接影响着治疗效果，患者服用剂量大，不宜定量，并存在贮存、运输条件要求高的不足。另外原料处方中含有水半夏，水半夏具有燥湿化痰止咳的作用，但水半夏有小毒。

发明内容
本发明的目的是克服现有技术中的不足，提供治咳川贝枇杷缓释片。本发明的第二个目的是提供治咳川贝枇杷缓释片的制备方法。本发明的技术方案概述如下治咳川贝枇杷缓释片的制备方法，由下述步骤组成(I)称取原料枇杷叶68g、桔梗6g、紫苏子20g、平贝母7g和薄荷脑O. 15g ；(2)将枇杷叶加水煎煮1-3次，滤过，每次水的加入质量为枇杷叶质量的1-20倍，煎煮时间为1-5小时，合并滤液，浓缩至在50-100°C相对密度为I. 00 I. 50的清膏，加入所述清膏体积1-5倍的乙醇，充分搅拌，静置4-20小时，取上清液，备用；(3)将所述平贝母粉碎，与所述桔梗和紫苏子用乙醇热回流提取1-3次，滤过，每次乙醇的加入质量是平贝母、桔梗和紫苏子质量的3-10倍，提取时间为1-3小时；滤液与步骤(2)获得的上清液合并，回收乙醇，并浓缩至在50-100°C相对密度为I. 00 I. 50的清膏，放冷至室温，加入丁酮萃取1-6次，每次丁酮的加入体积是被萃取的清膏体积的1-10倍，合并萃取液，回收丁酮并浓缩至在50-100°C相对密度为I. 00 I. 50的稠膏；将所述稠膏干燥、粉碎和筛分，获得提取物粉末；(4)称提取物粉末300质量份、羟丙甲纤维素80质量份、释放速度调节剂5质量份、粘合剂适量和填充剂20质量份；将所述提取物粉末、填充剂、羟丙甲纤维素和释放速度调节剂过60目筛混均，加入粘合剂适量制软材，过20目筛制粒，40-50°C干燥，干颗粒过20目筛整粒，压片。所述步骤(2)为将枇杷叶加水煎煮2次，滤过，每次水的加入质量为枇杷叶质量的3-8倍，煎煮时间为2-4小时，合并滤液，浓缩至在60-75°C相对密度为I. 30的清膏，加入所述清膏体积3倍的乙醇，充分搅拌，静置6-10小时，取上清液，备用。所述步骤(3)为将所述平贝母粉碎，与桔梗和紫苏子用乙醇热回流提取2次，滤过，每次乙醇的加入质量是平贝母、桔梗和紫苏子质量的5-7倍，提取时间为2小时；滤液与步骤(2)获得的上清液合并，回收乙醇，并浓缩至在60-75°C相对密度为1.30的清膏，放冷至室温，加入丁酮萃取2-4次，每次丁酮的加入体积是被萃取的清膏体积的3-5倍，合并萃取液，回收丁酮并浓缩至在60-75°C相对密度为I. 30的稠膏。所述羟丙甲纤维素选自羟丙甲纤维素K4M、羟丙甲纤维素K15M或羟丙甲纤维素KlOOMo所述释放速度调节剂选自羧甲基淀粉钠或交联聚维酮。所述粘合剂选自质量浓度为3%的聚维酮乙醇溶液或质量浓度为3%的乙基纤维·素乙醇溶液。所述填充剂为微晶纤维素，硫酸钙，乳糖，聚维酮或可压性淀粉。用上述方法制备的治咳川贝枇杷缓释片。实验证明本发明的缓释片具有镇咳、祛痰和平喘的作用。药物原料中不含水半夏的成份。用本发明的提取方法提取的原料制成的缓释片，其药物剂量小含量高，服用、携带方便、疗效好、利于定量服用，利于贮存和运输。
具体实施例方式下面结合具体实施例对本发明作进一步说明，下述说明是为了使本领域的技术人员更好的理解本发明，但不以任何方式限制本发明。实施例I治咳川贝枇杷缓释片的制备方法，是由下述步骤组成(I)称取原料枇杷叶68g、桔梗6g、紫苏子20g、平贝母7g和薄荷脑O. 15g ；(2)将枇杷叶加水煎煮2次，滤过，每次水的加入质量为枇杷叶质量的6倍，煎煮时间为3小时，合并滤液，浓缩至在70°C相对密度为I. 30的清膏，加入所述清膏体积3倍的乙醇，充分搅拌，静置8小时，取上清液，备用。(3)将所述平贝母粉碎，与桔梗和紫苏子用乙醇热回流提取2次，滤过，每次乙醇的加入质量是平贝母、桔梗和紫苏子质量的6倍，提取时间为2小时；滤液与步骤(2)获得的上清液合并，回收乙醇，并浓缩至在70°C相对密度为I. 30的清膏，放冷至室温，加入丁酮萃取3次，每次丁酮的加入体积是被萃取的清膏体积的4倍，合并萃取液，回收丁酮并浓缩至在70°C相对密度为I. 30的稠膏；(4)称取提取物粉末300g、羟丙甲纤维素K4M80g、羧甲基淀粉钠5g、粘合剂(质量浓度为3%聚维酮乙醇溶液)适量和微晶纤维素20g ;将提取物粉末、微晶纤维素、羟丙甲纤维素K4M和羧甲基淀粉钠过60目筛混均，加入粘合剂适量制软材，过20目筛制粒，45°C干燥，干颗粒过20目筛整粒，压片。实施例2治咳川贝枇杷缓释片的制备方法，是由下述步骤组成(I)称取原料枇杷叶68g、桔梗6g、紫苏子20g、平贝母7g和薄荷脑O. 15g ；
(2)将枇杷叶加水煎煮2次，滤过，每次水的加入质量为枇杷叶质量的8倍，煎煮时间为2小时，合并滤液，浓缩至在60°C相对密度为I. 30的清膏，加入所述清膏体积3倍的乙醇，充分搅拌，静置10小时，取上清液，备用。(3)将所述平贝母粉碎，与桔梗和紫苏子用乙醇热回流提取2次，滤过，每次乙醇的加入质量是平贝母、桔梗和紫苏子质量的5倍，提取时间为2小时；滤液与步骤(2)获得的上清液合并，回收乙醇，并浓缩至在60°C相对密度为I. 30的清膏，放冷至室温，加入丁酮萃取2次，每次丁酮的加入体积是被萃取的清膏体积的3倍，合并萃取液，回收丁酮并浓缩至在60°C相对密度为I. 30的稠膏；(4)称取提取物粉末300g、羟丙甲纤维素K15M 80g、羧甲基淀粉钠5g、粘合剂(质量浓度为3%聚维酮乙醇溶液)适量和硫酸钙20g ;将提取物粉末、硫酸钙、羟丙甲纤维素K15M和羧甲基淀粉钠过60目筛混均，加入粘合剂适量制软材，过20目筛制粒，40°C干燥，干 颗粒过20目筛整粒，压片。实施例3治咳川贝枇杷缓释片的制备方法，是由下述步骤组成(I)称取原料枇杷叶68g、桔梗6g、紫苏子20g、平贝母7g和薄荷脑O. 15g ；(2)将枇杷叶加水煎煮2次，滤过，每次水的加入质量为枇杷叶质量的3倍，煎煮时间为4小时，合并滤液，浓缩至在75°C相对密度为I. 30的清膏，加入所述清膏体积3倍的乙醇，充分搅拌，静置6小时，取上清液，备用。(3)将所述平贝母粉碎，与桔梗和紫苏子用乙醇热回流提取2次，滤过，每次乙醇的加入质量是平贝母、桔梗和紫苏子质量的7倍，提取时间为2小时；滤液与步骤(2)获得的上清液合并，回收乙醇，并浓缩至在75°C相对密度为I. 30的清膏，放冷至室温，加入丁酮萃取4次，每次丁酮的加入体积是被萃取的清膏体积的5倍，合并萃取液，回收丁酮并浓缩至在75°C相对密度为I. 30的稠膏；(4)称取提取物粉末300g、羟丙甲纤维素K100M 80g、交联聚维酮5g、粘合剂(质量浓度为3%乙基纤维素乙醇溶液)适量、乳糖20g;将提取物粉末、乳糖、羟丙甲纤维素K100M和交联聚维酮过60目筛混均，加入粘合剂适量制软材，过20目筛制粒，50°C干燥，干颗粒过20目筛整粒，压片。实施例4治咳川贝枇杷缓释片的制备方法，是由下述步骤组成(I)称取原料枇杷叶68g、桔梗6g、紫苏子20g、平贝母7g和薄荷脑O. 15g ；(2)将枇杷叶加水煎煮I次，滤过，每次水的加入质量为枇杷叶质量的20倍，煎煮时间为I小时，合并滤液，浓缩至在50°C相对密度为I. 00的清膏，加入所述清膏体积I倍的乙醇，充分搅拌，静置4小时，取上清液，备用；(3)将所述平贝母粉碎，与所述桔梗和紫苏子用乙醇热回流提取I次，滤过，每次乙醇的加入质量是平贝母、桔梗和紫苏子质量的10倍，提取时间为I小时；滤液与步骤(2)获得的上清液合并，回收乙醇，并浓缩至在100°C相对密度为1.00的清膏，放冷至室温，力口入丁酮萃取6次，每次丁酮的加入体积是被萃取的清膏体积的10倍，合并萃取液，回收丁酮并浓缩至在100°C相对密度为I. 00的稠膏；(4)称取提取物粉末300g、羟丙甲纤维素K4M 80g、交联聚维酮5g、粘合剂(质量浓度为3%乙基纤维素乙醇溶液)适量和聚维酮20g ;将提取物粉末、聚维酮、羟丙甲纤维素K4M和交联聚维酮过60目筛混均，加入粘合剂适量制软材，过20目筛制粒，50°C干燥，干颗粒过20目筛整粒，压片。实施例5治咳川贝枇杷缓 释片的制备方法，是由下述步骤组成(I)称取原料枇杷叶68g、桔梗6g、紫苏子20g、平贝母7g和薄荷脑O. 15g ；(2)将枇杷叶加水煎煮3次，滤过，每次水的加入质量为枇杷叶质量的I倍，煎煮时间为5小时，合并滤液，浓缩至在100°C相对密度为I. 50的清膏，加入所述清膏体积5倍的乙醇，充分搅拌，静置20小时，取上清液，备用；(3)将所述平贝母粉碎，与所述桔梗和紫苏子用乙醇热回流提取3次，滤过，每次乙醇的加入质量是平贝母、桔梗和紫苏子质量的3倍，提取时间为3小时；滤液与步骤(2)获得的上清液合并，回收乙醇，并浓缩至在50°C相对密度为I. 50的清膏，放冷至室温，加入丁酮萃取I次，每次丁酮的加入体积是被萃取的清膏体积的I倍，合并萃取液，回收丁酮并浓缩至在50°C相对密度为I. 50的稠膏；(4)称取提取物粉末300g、羟丙甲纤维素K4M 80g、交联聚维酮5g、粘合剂(质量浓度为3%乙基纤维素乙醇溶液)适量、可压性淀粉20g;将提取物粉末、可压性淀粉、羟丙甲纤维素素K4M和交联聚维酮过60目筛混均，加入粘合剂适量制软材，过20目筛制粒，40°C干燥，干颗粒过20目筛整粒，压片。实施例6药效学实验(I)小鼠氨水法镇咳实验取健康无伤小鼠75只，雌雄各半，随机分成五组，每组15只，设对照组、治咳川贝枇杷露(简称治咳露)4g生药/kg、本发明的治咳川贝枇杷缓释片Ig生药/kg、2g生药/kg和4g生药/kg三个剂量组(实施例I制备)。按体重分别灌胃给药(10ml/kg)连续五天，每日一次，对照组给予等量的生理盐水。于末次给药后I小时，将小鼠置于倒置的500ml烧杯内，吸取浓氨水O. 3ml注入一棉球(约重50mg)后,立即放入烧杯内，I. 5分钟后取出。观察和记录小鼠自放入棉球后的咳嗽潜伏期及从第一次咳嗽始3分钟内的咳嗽次数，进行组间比较。见表I。表I治咳川贝枇杷缓释片对小鼠的镇咳作用
权利要求
1.治咳川贝枇杷缓释片的制备方法，其特征是由下述步骤组成 (1)称取原料枇杷叶68g、桔梗6g、紫苏子20g、平贝母7g和薄荷脑O.15g ； (2)将枇杷叶加水煎煮1-3次，滤过，每次水的加入质量为枇杷叶质量的1-20倍，煎煮时间为1-5小时，合并滤液，浓缩至在50-100°C相对密度为I. 00 I. 50的清膏，加入所述清膏体积1-5倍的乙醇，充分搅拌，静置4-20小时，取上清液，备用； (3)将所述平贝母粉碎，与所述桔梗和紫苏子用乙醇热回流提取1-3次，滤过，每次乙醇的加入质量是平贝母、桔梗和紫苏子质量的3-10倍，提取时间为1-3小时；滤液与步骤(2)获得的上清液合并，回收乙醇，并浓缩至在50-100°C相对密度为I. 00 I. 50的清膏，放冷至室温，加入丁酮萃取1-6次，每次丁酮的加入体积是被萃取的清膏体积的1-10倍，合并萃取液，回收丁酮并浓缩至在50-100°C相对密度为I. 00 I. 50的稠膏；将所述稠膏干燥、粉碎和筛分，获得提取物粉末； (4)称取提取物粉末300质量份、羟丙甲纤维素80质量份、释放速度调节剂5质量份、粘合剂适量和填充剂20质量份；将所述提取物粉末、填充剂、羟丙甲纤维素和释放速度调节剂过60目筛混均，加入粘合剂适量制软材，过20目筛制粒，40-50°C干燥，干颗粒过20目筛整粒，压片。
2.根据权利要求I所述的治咳川贝枇杷缓释片的制备方法，其特征是所述步骤(2)为将枇杷叶加水煎煮2次，滤过，每次水的加入质量为枇杷叶质量的3-8倍，煎煮时间为2-4小时，合并滤液，浓缩至在60-75°C相对密度为I. 30的清膏，加入所述清膏体积3倍的乙醇，充分搅拌，静置6-10小时，取上清液，备用。
3.根据权利要求I所述的治咳川贝枇杷缓释片的制备方法，其特征是所述步骤(3)为将所述平贝母粉碎，与桔梗和紫苏子用乙醇热回流提取2次，滤过，每次乙醇的加入质量是平贝母、桔梗和紫苏子质量的5-7倍，提取时间为2小时；滤液与步骤(2)获得的上清液合并，回收乙醇，并浓缩至在60-75°C相对密度为I. 30的清膏，放冷至室温，加入丁酮萃取2-4次，每次丁酮的加入体积是被萃取的清膏体积的3-5倍，合并萃取液，回收丁酮并浓缩至在60-75°C相对密度为I. 30的稠膏。
4.根据权利要求I所述的治咳川贝枇杷缓释片的制备方法，其特征是所述羟丙甲纤维素选自羟丙甲纤维素K4M、羟丙甲纤维素K15M或羟丙甲纤维素K100M。
5.根据权利要求I所述的治咳川贝枇杷缓释片的制备方法，其特征是所述释放速度调节剂选自羧甲基淀粉钠或交联聚维酮。
6.根据权利要求I所述的治咳川贝枇杷缓释片的制备方法，其特征是所述粘合剂选自质量浓度为3%的聚维酮乙醇溶液或质量浓度为3%的乙基纤维素乙醇溶液。
7.根据权利要求I所述的治咳川贝枇杷缓释片的制备方法，其特征是所述填充剂为微晶纤维素，硫酸钙，乳糖，聚维酮或可压性淀粉。
8.权利要求1-7之一的方法制备的治咳川贝枇杷缓释片。
全文摘要
本发明公开了治咳川贝枇杷缓释片及制备方法，由下述步骤组成(1)称取原料；(2)将枇杷叶加水煎煮，滤过，浓缩至清膏，加入乙醇，充分搅拌，静置，取上清液，备用；(3)将平贝母粉碎，与桔梗和紫苏子用乙醇热回流提取，滤过，滤液与步骤(2)获得的上清液合并，回收乙醇，并浓缩至清膏，放冷至室温，加入丁酮萃取，回收丁酮并浓缩至稠膏；将稠膏干燥、粉碎和筛分，获得提取物粉末；(4)将提取物粉末、填充剂、羟丙甲纤维素和释放速度调节剂加入粘合剂适量制软材，制粒，干燥，压片。本发明的缓释片具有镇咳、祛痰及平喘的作用，用本发明的提取方法提取的原料制成的缓释片，其药物剂量小含量高，服用、携带方便、疗效好、利于定量服用，利于贮存和运输。
文档编号A61P11/06GK102949574SQ201110350409
公开日2013年3月6日 申请日期2011年11月8日 优先权日2011年11月8日
发明者刘俊静, 刘丹, 佟永领 申请人:天津中新药业集团股份有限公司第六中药厂