专利名称：一种治疗上呼吸道感染的中药组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种中药组合物及其该组合物的制备方法和质量控制方法，特别涉及一种治疗上呼吸道感染的中药组合物及其制备方法和质量控制方法。
背景技术：
上呼吸道感染是常见病、多发病，一年四季皆可发生，以冬春季节发病率最高。可通过含有病毒的飞沫或被污染的用具传播，多数为散发性，但常在气候突变时流行。由于病毒的类型较多，人体对各种病毒感染后产生的免疫力较弱且短暂，并无交叉免疫，同时在健康人群中有病毒携带者，故一个人一年内可有多次发病。

发明内容
本发明的目的是提供一种治疗上呼吸道感染的中药组合物，本发明的另一目的是提供该中药组合物的制备方法以及质量控制的方法。
本发明是通过以下技术方案实现的药物组合物的原料药组成及配比如下青蒿500-800重量份金银花600-1000重量份荆芥200-600重量份黄 芩200-600重量份防风100-400重量份桔 梗100-400重量份其中药物组合物的最佳配比关系为青蒿659重量份 金银花878重量份 荆芥439重量份黄芩439重量份 防 风264重量份 桔梗264重量份；青蒿456重量份 金银花950重量份 荆芥280重量份黄芩580重量份 防 风180重量份 桔梗360重量份；青蒿700重量份 金银花500重量份 荆芥550重量份黄芩300重量份 防 风330重量份 桔梗200重量份。
按药剂学方法，可以将上述原料药制备成各种临床可接受的剂型，包括但不限于如下剂型当中的一种如片剂，肠溶片、包衣片、薄膜衣片、糖衣片、浸膏片、分散片、划痕片、缓释片、缓释包衣片、控释片；胶囊剂，硬胶囊、软胶囊(胶丸)、肠溶胶囊、、缓释胶囊、控释胶囊；口服溶液剂、口服混悬剂、口服乳剂、胶浆剂、口服液、乳液、乳剂、胶体溶液、合剂、酊剂、滴剂、混悬滴剂；丸剂，滴丸；颗粒剂、肠溶颗粒剂；散剂、药粉、粉剂；注射制剂等。
本发明药物组合物的制备方法为取本发明药物组合物，青蒿、荆芥、防风加水4-12倍量，蒸馏4-8小时，提取挥发油；蒸馏后的水溶液另器收集；药渣与其余黄芩等三味加水4-14倍量煎煮1-3次，每次1-2小时，合并煎液，滤过；煎液与上述蒸馏后的水溶液合并浓缩，得组合物提取中间体，采用药剂学方法，加入临床可接受的辅料及青蒿、荆芥、防风挥发油，制成临床上可接受的各种剂型。
本发明药物组合物的制备方法的优选方法为取本发明药物组合物，青蒿、荆芥、防风加水10倍量，蒸馏6小时，提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；药渣与其余黄芩等三味加水12倍量煎煮两次，每次1.5小时，合并煎液，滤过；与上述药液合并浓缩，得组合物提取中间体，采用药剂学方法，加入临床可接受的辅料及青蒿、荆芥、防风挥发油，制成临床上可接受的各种剂型。
本发明所述方法中制备颗粒剂时组合物提取中间体的相对密度为1.05-1.25(80℃)，最佳相对密度为1.18(80℃)，糊精与清膏比例为1∶3-5；最佳比例为1∶4.3。
本发明所述片剂的辅料可以是淀粉、糊精、硬脂酸镁等；颗粒剂的辅料可以是可溶性淀粉、糊精、糖粉等；缓释制剂的辅料可以是脂肪、蜡类、氢化植物油、甲基纤维素、聚维酮等；口服溶液剂的辅料可以是加入水、甘油、二甲基亚砜、乙醇、丙二醇等；滴丸剂的辅料可以是加入聚乙二醇、或聚氧乙烯单硬脂酸酯、硬脂酸钠等基质，以液体石蜡、或二甲基硅油、植物油等为冷凝剂。
本组合物颗粒剂的质量控制方法包括鉴别和/或含量测定。鉴别方法包括如下方法中的一种或几种a.取本品8g，加沸水30ml溶解后，置水浴上蒸至稠膏状，稍冷后加无水乙醇10ml，边加边搅拌，滤过，取滤液作为供试品溶液；另取青蒿对照药材5g，加沸水100ml，小火微沸1小时，滤过，取滤液同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠溶液为黏合剂的硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇(9∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，365nm置紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；b.取本品5g，加水50ml使溶解，离心，取上清液加20％氢氧化钙溶液调pH值至12-13，离心，分取沉淀，加乙醇30ml搅匀，在搅拌下滴加50％的硫酸溶液调pH值至3～4，搅拌，离心，取上清液蒸干，残渣加50％硫酸溶液1滴，加醋酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液；另取绿原酸对照品，加醋酸乙酯制成每1ml含1mg的溶液，作为对照液品溶液；照薄层色谱法(中国药典2000年版-部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同-硅胶G薄层析上，以醋酸乙酯-甲酸-水(14∶5∶5)的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置氨蒸气中显色；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；c.取本品2g，研细，加甲醇30ml超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取黄芩苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(中国药典2000年版-部附录VIB)试验，吸取供试品溶液5μl、对照品溶液2μl，分别点于同一以含4％醋酸钠的羧甲基纤维素钠溶液为黏合剂的硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯-丁酮-甲酸-水(5∶3∶1∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以2.5％三氯化铁乙醇溶液；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；d.取本品4g，加水30ml溶解后，分别用30ml和20ml石油醚(60～90℃)振摇提取两次，合并石油醚提取液，蒸干，残渣加石油醚(60～90℃)1ml使溶解，作为供试品溶液；另取荆芥对照药材0.8g，加石油醚(60～90℃)20ml，超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加石油醚(60～90℃)1ml使溶解，作为对照药材溶液；照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各15μl，分别点于同一硅胶H薄层板上，以正己烷-醋酸乙酯(17∶3)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛的5％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的颜色的斑点。
含量测定包括如下方法照高效液相色谱法(中国药典2000年版一部附录VID)测定。
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，乙腈-0.4％磷酸溶液(13∶87)为流动相，检测波长为327nm，理论塔板数按绿原酸峰计算应不低于1000；精密称取绿原酸对照品适量，置棕色瓶中，加50％甲醇制成每1ml含20μg的溶液，即得对照品溶液；取本品适量，研细，取约0.5g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加50％甲醇50ml，称定重量，超声处理30分钟，放冷，再称定重量，用50％甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置25mI棕色量瓶中，加50％甲醇至刻度，摇匀，即得供试品溶液；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液得10μl，注入液相色谱仪，测定，本品每克含绿原酸(C16H18O9)不得少于5mg。
本发明组合物颗粒在体外对Adv3和流感病毒甲3型有灭活作用，对20株临床分离的革兰氏阳性和阴性致病菌具有较好的抗菌活力。在体内对菌苗所致发热家兔的体温有显著的退热作用；可明显减轻二甲苯所致小鼠耳廓肿胀和蛋清所致的大鼠足趾肿胀；可显著升高小鼠血清溶血素和显著减轻氢化可的松所致的T淋巴细胞的减少；明显减少氨水引咳的小鼠咳嗽次数；对小鼠热板法和小鼠醋酸扭体法的致痛均有明显镇痛效果。各项试验均有明显或一定的量效关系。该药具有祛邪、固表、清热、抗炎、镇咳、镇痛等效作用。
毒理学研究表明，本制剂对小鼠LD50为306.42g(生药)/Kg，此剂量相当于成人剂量的228倍，大鼠连续灌服相当于临床用约量144倍的颗粒32天后，动物的一般状况、体重、血液学，肝肾功能和主要脏器的病理组织学形态无明显异常。由此表明本发明组合物毒性低，无慢性中毒现象。
根据成都中医学院附属医院等三家医院进行的对160例外感风热发热证临床研究，其中治疗组100例，对照组(银黄冲剂)60例，试验结果表明，治疗组治愈率为42％，有效率为90％，对照组治愈率为10.17％，有效率为70％，经统计学处理，两组有非常显著的差异(p＜0.01)。
下面实验例用于进一步说明但不限于本发明。
实验例1五批小试结果取五个处方量，按上工艺方案制成颗粒剂。五批小试结果见表1表1、组合物颗粒剂五批小试产品情况

(2)三批中试实验结果按原处方量的20倍投料，按上述工艺方案制成颗粒剂，三批结果见表2表2、组合物颗粒剂三批中试产品情况

通过小试及中试试验结果，表明按本发明工艺方案制成的颗粒剂，成品率较高，质量均符合所制定的质量标准，因此本工艺方案具有科学性、合理性、可行性。
实验例2体外抗病毒作用取Adv3型，流感病毒甲3型tcLD50和30HAd50分别与组合物颗粒剂和病毒唑各种不同浓度的溶液在试管内等量混合，直接作用1小时后，分别取上述各混合液0.2ml，加入人胚肾细胞管各2支，同时设Adv3型、流感病毒甲3型人胚肾细胞管各2支，待吸附45分钟后，分别加入2％牛血清白蛋白维持液0.8ml，至37℃恒温箱培养7天，每日观察细胞病变。流感病毒7天后做豚鼠血球吸清附试验。腺病毒灭活以细胞是否出现腺病毒病变为灭活指标，流感病毒以是否出现血吸附为灭活指标。结果见表3结果表明，组合物颗粒剂在1∶10浓度时，对Adv3和流感病毒型均有灭活作用。
表3 组合物颗粒剂的病毒灭活结果

注“-”表示细胞无变化；“+-+++”表示细胞病变程度；“(-)”表示血吸附阴性；“(+)”表示血吸附阳性；实验例3体外抗菌作用组合物颗粒剂对所试20株临床分离致病菌的体外抗菌活力测定。结果见表4、表5和表6。可见组合物颗粒剂在体外具有较好的抗菌活力，在100mg/ml浓度下，对所试革兰氏阳性及阴性菌菌株的抑菌圈直径均≥20mm，在50mg/ml呈中度敏感，而浓度低于6.25mg/ml其抑菌活力均显著降低，抑菌圈直径＜13mm。组合物颗粒剂在浓度＜12.5mg(生药)/ml有杀菌作用。
表4 组合物颗粒剂对20株临床分离菌株的抑菌活力

注组合物颗粒剂浓度为100mg/ml
表5 组合物颗粒剂对20株细菌的抑菌圈(mm)比较

表6 组合物颗粒剂的杀菌活性(MBC)测定

注复方前青蒿颗粒浓度为50mg{生药}/ml。
实验例4清热作用一对菌苗所致发热家兔的退热作用。
选取体重约2kg健康家兔，安静时每日测肛温4次，选体温在38.5-39.6℃及每天波动不超过0.2℃的动物30只，随机分为5组。以伤寒、副伤寒甲乙三联菌苗静注，每只0.5ml/kg。致热1小时后取升温0.5-0.8℃的动物记录肛温，然后按组合物颗粒剂0.95g(生药)/kg、2.85g(生药)/kg、5.70g(生药)/kg三个剂量灌胃给药，柴胡组静脉注射4ml/kg。分别于给药后0、1、2、3、4、5小时测肛温，计算体温升降差数值(致热1小时后测得的肛温减去给药后各小时测得的肛温即为体温升降差数值)。并作统计学处理。结果见表7结果表明组合物颗粒剂大、中、小剂量组在用药1小时后，即出现明显的退热作用。高、中剂量组出现作用较快，三个剂量组与柴胡组比较无明显差别，组合物颗粒剂的退热作用有明显的量效关系。
表7 组合物颗粒对家兔的解热作用(X±SD)

注*P＜0.05 *P＜0.01实验例5、抗炎作用取18-22g健康昆明种小鼠100只，雌雄各半，按体重随机分为5组，每组20只，其中3组分别灌服组合物颗粒剂0.95g、2.85g和5.70g(生药)/kg，其余2组各灌服地塞米松片0.56mg/kg和生理盐水20ml/kg。作阳性，阴性对照，1小时后用二甲苯均匀地抹每鼠右耳正反面，左耳为空白对照、4小时后，脱椎处死小鼠，以9mm打孔器取耳片，用精密天平称重，求出左右耳片的重量差，然后作组间比较。结果见表8
表8 组合物颗粒剂对二甲苯所致小鼠耳肿胀的作用

表8结果表明组合物颗粒剂的大、中、小剂量均具有明显减轻二甲苯所致小鼠耳廓肿胀，量效关系明显。
实验例6对小鼠血清溶血素的影响取体重20±20g昆明小鼠100只，均分为5组，分别腹腔注射环磷酰胺(CN)20mg/kg，灌服组合物颗粒剂5.70，2.85，0.95g(生药)/kg，另一组灌服同体积的生理盐水，每日一次，连续4天，在开始给药的同时，给每鼠腹腔注射SRBC0.2ml(约4亿个SRBC)进行免疫，免疫4日后(即末次给药后次日)，摘除小鼠眼球取血，离心分离血清，血清用生理盐水稀释500倍，取稀释血清1ml，加入反应管内，再加入0.5mlSRBC，置冰浴中冷却，并于每管中加入1ml补体，随即把反应管移至37℃恒温水浴中，保温10分钟，然后将管立即移入冰浴中，终止反应。将反应管以2000转/分离心10分钟，取上清液1ml加都氏试剂3ml，混匀后放置10分钟，用72型分光光度计在波长540nm处进行比色，计算样品的半数溶血值(HC50)，结果见表9。结果表明腹腔注射环磷酰胺20mg/kg，可显著地抑制昆明种小鼠的血清素，组合物颗粒剂三个剂量组与对照组相比均显著地升高了小鼠血清溶血素，表明组合物颗粒能增强小鼠体液免疫功能。
表9 组合物颗粒剂对小鼠血清溶血素的影响

实验例7对氢化可的松引起的小鼠T淋巴细胞抑制的影响灌服不同剂量的组合物颗粒剂对氢化可的松引起的小鼠T淋巴细胞抑制的影响，二批结果见表10表10 组合物颗粒剂对氢化可的松引起的小鼠T淋巴细胞抑制的影响

表10结果显示，昆明种小鼠皮下注射氢化可的松50mg/kg，连续8天后，T淋巴细胞明显减少，如同时灌服不同剂量的组合物颗粒剂即可显著减轻氢化可的松所致的T淋巴细胞减少。
实验例8镇咳作用取健康，体重在18-21g的昆明种小鼠100只，雌雄各半，随机分5组，其中3组分别灌服组合物颗粒剂5、15、30ml(5.8、17.4、34.8g(生药)/kg)，余两组分别灌服蛇胆川贝液2.5ml/kg和生理盐水20ml/kg，于给药后1小时，将小鼠置于充满氨气的密闭钟罩内1分钟，取出记录3min内咳嗽次数，并进行组间比较。由表11结果表明，组合物颗粒剂对氨水的引咳有止咳作用，量效关系明显。
表11 组合物颗粒剂对氨水引咳的止咳作用

实验例9镇痛作用1、组合物颗粒剂大、中、小三个剂量组在灌服30分钟后均明显提高小鼠热板法的痛阈值，且从痛阈提高百分率趋势看，量效关系明显。
表12 组合物颗粒剂对小鼠痛阈的影响(热板法)

与生理盐水组比较*P＜0.05 **P＜0.01 ***P＜0.001
2、对小鼠醋酸扭体法致痛的实验结果见表13。
表13 组合物颗粒剂对小鼠扭体反应的影响

注与生理盐水组比较*P＜0.05 **P＜0.01 ***P＜0.001表13结果说明，组合物颗粒剂各剂量组均有明显镇痛作用，其中大剂量组与罗痛定成人日服10倍量作用强度接近。
实施例1胶囊的制备青蒿659g、金银花878g、荆芥439g、黄芩439g、防风264g、桔梗264g，青蒿、荆芥、防风加水10倍量，蒸馏6小时，提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；药渣与其余黄芩等三味加水12倍量煎煮两次，每次1.5小时，合并煎液，滤过；与上述药液合并浓缩，得组合物提取中间体，采用药剂学方法，加入临床可接受的辅料及青蒿、荆芥、防风挥发油，按常规工艺制成胶囊。
实施例2颗粒剂的制备青蒿456g、金银花950g、荆芥280g、黄芩580g、防风180g、桔梗360g，青蒿、荆芥、防风加水4倍量，蒸馏8小时，提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；药渣与其余黄芩等三味加水4倍量煎煮三次，每次1小时，合并煎液，滤过；与上述药液合并浓缩，得组合物提取中间体，采用药剂学方法，加入临床可接受的辅料及青蒿、荆芥、防风挥发油，按常规工艺制成颗粒剂。
实施例3口服液的制备青蒿700g、金银花500g、荆芥550g、黄芩300g、防风330g、桔梗200g，
青蒿、荆芥、防风加水12倍量，蒸馏4小时，提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；药渣与其余黄芩等三味加水14倍量煎煮一次，每次2小时，合并煎液，滤过；与上述药液合并浓缩，得组合物提取中间体，采用药剂学方法，加入临床可接受的辅料及青蒿、荆芥、防风挥发油，按常规工艺制成口服液。
实施例4注射制剂的制备青蒿456g、金银花950g、荆芥280g、黄芩580g、防风180g、桔梗360g，青蒿、荆芥、防风加水8倍量，蒸馏5小时，提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；药渣与其余黄芩等三味加水8倍量煎煮两次，每次1.5小时，合并煎液，滤过；与上述药液合并浓缩，得组合物提取中间体，采用药剂学方法，加入临床可接受的辅料及青蒿、荆芥、防风挥发油，按常规工艺制成注射液。
实施例5软胶囊的制备青蒿659g 金银花878g 荆芥439g 黄芩439g 防风264g 桔梗264g，青蒿、荆芥、防风加水8-倍量，蒸馏8小时，提取挥发油；蒸馏后的水溶液另器收集；药渣与其余黄芩等三味加水8倍量煎煮1-3次，每次2小时，合并煎液，滤过；煎液与上述蒸馏后的水溶液合并浓缩，干燥，粉碎，加入植物油或PEG400等辅料，加入青蒿、荆芥、防风挥发油，混合均匀，压制成软胶囊。
实施例6颗粒剂的制备青蒿659g、金银花878g、荆芥439g、黄芩439g、防风264g、桔梗264g，青蒿、荆芥、防风加水10倍量，蒸馏6小时，提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；药渣与其余黄芩等三味加水12倍量煎煮两次，每次1.5小时，合并煎液，滤过；与上述药液合并浓缩至80℃相对密度为1.18的清膏，得复方青蒿浸膏，按糊精与清膏比例为1∶4.3加入糊精，加甜菊素3g，制粒，整粒，喷入挥发油，混匀，密闭，制成颗粒1000g，即得。
实施例7颗粒剂的质量控制方法a.取本品8g，加沸水30ml溶解后，置水浴上蒸至稠膏状，稍冷后加无水乙醇10ml，边加边搅拌，滤过，取滤液作为供试品溶液；另取青蒿对照药材5g，加沸水100ml，小火微沸1小时，滤过，取滤液同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠溶液为黏合剂的硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇(9∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，365nm置紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；b.取本品5g，加水50ml使溶解，离心，取上清液加20％氢氧化钙溶液调pH值至12-13，离心，分取沉淀，加乙醇30ml搅匀，在搅拌下滴加50％的硫酸溶液凋pH值至3～4，搅拌，离心，取上清液蒸干，残渣加50％硫酸溶液1滴，加醋酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液；另取绿原酸对照品，加醋酸乙酯制成每1ml含1mg的溶液，作为对照液，溶液；照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层析上，以醋酸乙酯-甲酸-水(14∶5∶5)的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置氨蒸气中显色；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；c.取本品2g，研细，加甲醇30ml超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取黄芩苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取供试品溶液5μl、对照品溶液2μl，分别点于同一以含4％醋酸钠的羧甲基纤维素钠溶液为黏合剂的硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯-丁酮-甲酸-水(5∶3∶1∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以2.5％三氯化铁乙醇溶液；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；d.取本品4g，加水30ml溶解后，以20-30ml石油醚(60～90℃)振摇提取两次，合并石油醚提取液，蒸干，残渣加石油醚(60～90℃)1ml使溶解，作为供试品溶液；另取荆芥对照药材0.8g，加石油醚(60～90℃)20ml，超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加石油醚(60～90℃)1ml使溶解，作为对照药材溶液；照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各15μl，分别点于同一硅胶H薄层板上，以正己烷-醋酸乙酯(17∶3)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛的5％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的颜色的斑点。
实施例8颗粒剂的质量控制方法a.取本品8g，加沸水30ml溶解后，置水浴上蒸至稠膏状，稍冷后加无水乙醇10ml，边加边搅拌，滤过，取滤液作为供试品溶液；另取青蒿对照药材5g，加沸水100ml，小火微沸1小时，滤过，取滤液同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠溶液为黏合剂的硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇(9∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，365nm置紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；b.取本品5g，加水50ml使溶解，离心，取上清液加20％氢氧化钙溶液调pH值至12-13，离心，分取沉淀，加乙醇30ml搅匀，在搅拌下滴加50％的硫酸溶液凋pH值至3～4，搅拌，离心，取上清液蒸干，残渣加50％硫酸溶液1滴，加醋酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液；另取绿原酸对照品，加醋酸乙酯制成每1ml含1mg的溶液，作为对照液，溶液；照薄层色谱法(中国药典2000年版-部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层析上，以醋酸乙酯-甲酸-水(14∶5∶5)的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置氨蒸气中显色；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点c.取本品2g，研细，加甲醇30ml超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取黄芩苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(中国药典2000年版-部附录VIB)试验，吸取供试品溶液5μl、对照品溶液2μl，分别点于同一以含4％醋酸钠的羧甲基纤维素钠溶液为黏合剂的硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯-丁酮-甲酸-水(5∶3∶1∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以2.5％三氯化铁乙醇溶液；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点
含量测定照高效液相色谱法(中国药典2000年版一部附录VID)测定。
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，乙腈-0.4％磷酸溶液(13∶87)为流动相，检测波长为327nm，理论塔板数按绿原酸峰计算应不低于1000；精密称取绿原酸对照品适量，置棕色瓶中，加50％甲醇制成每1ml含20μg的溶液，即得对照品溶液；取本品适量，研细，取约0.5g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加50％甲醇50ml，称定重量，超声处理30分钟，放冷，再称定重量，用50％甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置25mI棕色量瓶中，加50％甲醇至刻度，摇匀，即得供试品溶液；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液得10μl，注入液相色谱仪，测定，本品每克含绿原酸(C16H18O9)不得少于5mg。
权利要求
1.一种药物组合物，其特征在于该药物组合物是由如下原料药制成的青 蒿500-800重量份金银花600-1000重量份荆 芥200-600重量份黄 芩200-600重量份防 风100-400重量份桔 梗100-400重量份。
2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物是由如下原料药制成的青 蒿659重量份金银花878重量份荆 芥439重量份黄 芩439重量份防 风264重量份桔 梗264重量份。
3.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物是由如下原料药制成的青 蒿456重量份金银花950重量份荆 芥280重量份黄 芩580重量份防 风180重量份桔 梗360重量份。
4.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物是由如下原料药制成的青 蒿700重量份金银花500重量份荆 芥550重量份黄 芩300重量份防 风330重量份桔 梗200重量份。
5.如权利要求1、2、3或4所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法为取本发明药物组合物，青蒿、荆芥、防风加水4-12倍量，蒸馏4-8小时，提取挥发油；蒸馏后的水溶液另器收集；药渣与其余黄芩等三味加水4-14倍量煎煮1-3次，每次1-2小时，合并煎液，滤过；煎液与上述蒸馏后的水溶液合并浓缩，得组合物提取中间体，采用药剂学方法，加入临床接受的辅料及青蒿、荆芥、防风挥发油，制成丸剂、散剂、胶囊剂、软胶囊剂、片剂、颗粒剂、滴丸或口服液体制剂。
6.如权利要求5所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法为取本发明药物组合物，青蒿、荆芥、防风加水10倍量，蒸馏6小时，提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；药渣与其余黄芩等三味加水12倍量煎煮两次，每次1.5小时，合并煎液，滤过；与上述药液合并浓缩，得组合物提取中间体，采用药剂学方法，加入临床接受的辅料及青蒿、荆芥、防风挥发油，制成丸剂、散剂、胶囊剂、软胶囊剂、片剂、颗粒剂、滴丸或口服液体制剂。
7.如权利要求5所述的药物组合物的制备方法，其特征在于所述方法中制备颗粒剂时组合物提取中间体的相对密度为80℃时1.05～1.25，糊精与清膏比例为1∶3-5。
8.如权利要求7所述的药物组合物的制备方法，其特征在于所述方法中制备颗粒剂时组合物提取中间体的相对密度为80℃时1.18，糊精与清膏比例为1∶4.3。
9.如权利要求1、2、3或4所述的药物组合物的颗粒剂的质量检测方法，其特征在于该方法包括如下鉴别中的一种或几种a.取本品8g，加沸水30ml溶解后，置水浴上蒸至稠膏状，稍冷后加无水乙醇10ml，边加边搅拌，滤过，取滤液作为供试品溶液；另取青蒿对照药材5g，加沸水100ml，小火微沸1小时，滤过，取滤液同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠溶液为黏合剂的硅胶G薄层板上，以9∶1氯仿-甲醇为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯365nm下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；b.取本品5g，加水50ml使溶解，离心，取上清液加20％氢氧化钙溶液调pH值至12-13，离心，分取沉淀，加乙醇30ml搅匀，在搅拌下滴加50％的硫酸溶液调pH值至3～4，搅拌，离心，取上清液蒸干，残渣加50％硫酸溶液1滴，加醋酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液；另取绿原酸对照品，加醋酸乙酯制成每1ml含1mg的溶液，作为对照液品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层析上，以14∶5∶5醋酸乙酯-甲酸-水的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置氨蒸气中显色；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；c.取本品2g，研细，加甲醇30ml超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取黄芩苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液5μl、对照品溶液2μl，分别点于同一以含4％醋酸钠的羧甲基纤维素钠溶液为黏合剂的硅胶G薄层板上，以5∶3∶1∶1醋酸乙酯-丁酮-甲酸-水为展开剂，展开，取出，晾干，喷以2.5％三氯化铁乙醇溶液；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；d.取本品4g，加水30ml溶解后，分别用30ml和20ml60～90℃石油醚振摇提取两次，合并石油醚提取液，蒸干，残渣加60～90℃石油醚1ml使溶解，作为供试品溶液；另取荆芥对照药材0.8g，加60～90℃石油醚20ml，超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加60～90℃石油醚1ml使溶解，作为对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各15μl，分别点于同一硅胶H薄层板上，以17∶3正己烷-醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛的5％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的颜色的斑点。
10.如权利要求9所述的药物组合物的颗粒剂的质量检测方法，其特征在于该方法还包括如下含量测定照高效液相色谱法测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，13∶87乙腈-0.4％磷酸溶液为流动相，检测波长为327nm，理论塔板数按绿原酸峰计算应不低于1000；精密称取绿原酸对照品适量，置棕色瓶中，加50％甲醇制成每1ml含20μg的溶液，即得对照品溶液；取本品适量，研细，取约0.5g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加50％甲醇50ml，称定重量，超声处理30分钟，放冷，再称定重量，用50％甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置25mI棕色量瓶中，加50％甲醇至刻度，摇匀，即得供试品溶液；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液得10μl，注入液相色谱仪，测定，本品每克含绿原酸不得少于5mg。
11.如权利要求1、2、3或4所述的药物组合物在制备治疗流感的药物中的应用。
12.如权利要求11所述的应用，其特征在于治疗流感是指对Adv3和流感病毒甲3型有灭活作用。
13.如权利要求1、2、3或4所述的药物组合物在制备抗革兰氏阳性和阴性致病菌的药物中的应用。
14.如权利要求1、2、3或4所述的药物组合物在制备具有解热镇痛作用的药物中的应用。
全文摘要
本发明公开一种治疗上呼吸道感染药物组合物，其特征在于该药物组合物是由如下原料药制成的青蒿500－800重量份、金银花600－1000重量份、荆芥200－600重量份、黄芩200－600重量份、防风100－400重量份、桔梗100－400重量份。本发明药物组合物治疗上呼吸道感染疗效确切，对Adv
文档编号A61K9/08GK1827126SQ200510008658
公开日2006年9月6日 申请日期2005年3月1日 优先权日2005年3月1日
发明者凌一揆, 秦少容, 冉芝萍, 邹习明, 曾建国, 余佳文, 彭涛, 黄静, 刘世琪 申请人:重庆大易科技投资有限公司