专利名称：一种镇静催眠的化合物及其制备方法和用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种镇静催眠的化合物及其制备方法和用途。
背景技术：
吡唑并[l，5_a]嘧啶，是有机化学和药物化学中重要的含氮杂环，长期以来一直受到广泛关注。由于该分子中同时具有吡唑和嘧啶两类重要的活性单元，因而这类化合物往往具有很好的生物活性，大量的含有吡唑并嘧啶结构单元的化合物已应用于医药领域，其衍生物可作用于多个重要的生物靶点，显示出广泛的药理学活性，如细胞周期依赖性蛋白激酶(CDKs)抑制剂、细胞周期检测点激酶抑制剂、羟甲基戊二酰辅酶A (HMG-CoA)还原酶抑制剂、环氧化酶(C0X-2)选择性抑制剂、一磷酸腺苷(AMP)磷酸二酯酶抑制剂、5-羟色胺6(5-HT6)受体拮抗剂和镇静催眠选择性外周苯二氮卓受体配体等活性。这类化合物 具有这些广泛的生物活性引起了药物化学工作者们极大的兴趣，促使合成吡唑[l，5-a]嘧啶新方法和新化合物的研究不断开展，并正在取得新的成果。例如扎莱普隆，即N-乙基-N-3-[7-(3-氰基吡唑并[l，5a]嘧啶基)苯基]乙酰胺，也是吡唑并[l，5_a]嘧啶这一类镇定催眠药物之一。该药物可用于失眠的短效治疗。与传统镇静催眠药不同，它可选择性作用于BZl (wl)受体，不良反应较少，且半衰期较短，疗效好，蓄积作用也不很明显。但同时也存在不少的显见副作用，常见如背胸部疼痛、偏头痛、便秘、口干、关节炎、抑郁、紧张及幻觉产生等，也影响和制约了该药物的临床应用。随着社会的发展，人们生存压力的加大，失眠症患者将会越来越多，世界各地对于镇静催眠药的需求量也将逐年增加。开发更加安全、有效、能引起生理性睡眠并克服现有药物不良反应的新型镇静催眠药，仍将是药物学家们的研究方向之一。显然，在吡唑并[1，5-a]嘧啶的结构基础上，合理设计与开发出更多的具有抗失眠活性的新化合物有着非常重要且实际的意义。

发明内容
本发明的目的在于提供一种用于镇静催眠的新化合物。本发明的另一目的在于提供化合物的制备方法和用途。本发明提供了式I所示的化合物，其结构式如下
权利要求
1.式I所示的化合物，其结构式如下
2.根据权利要求I所述的化合物，其特征在于所述取代的芳香烃基的取代基为卤素、硝基或C1-10的烷基。
3.根据权利要求I或2所述的化合物，其特征在于所述Ar为苯基或取代苯基；所述烷基为C1-5的烷基。
4.根据权利要求2或3所述的化合物，其特征在于所述卤素为Cl或Br;所述烷基为C1-3的烷基。
5.根据权利要求4所述的化合物，其特征在于所述烷基为甲基。
6.根据权利要求3-5任意一项所述的化合物，其特征在于所述取代苯基为对位取代的苯基。
7.根据权利要求6所述的化合物，其特征在于所述化合物为 N-乙基-N-3-[7-氨基甲基吡唑并[1，5a]嘧啶基苯基]乙酰胺、 7-(N-乙酰基-N-乙基氨基-3-)苯基[吡唑并[l，5a]嘧啶基]_3_甲胺、 N-[7-(N-乙酰基-N-乙基氨基-3-)苯基[吡唑并[l，5a]嘧啶基]_3_]甲基苯磺酰胺、 N-[7-(N-乙酰基-N-乙基氨基-3-)苯基[吡唑并[l，5a]嘧啶基]_3_]甲基对溴苯磺酰胺、 N-[7-(N-乙酰基-N-乙基氨基-3-)苯基[吡唑并[l，5a]嘧啶基]_3_]甲基对甲苯磺酰胺、或 N-[7-(N-乙酰基-N-乙基氨基-3-)苯基[吡唑并[l，5a]嘧啶基]_3_]甲基对硝基苯磺酰胺。
8.根据权利要求7所述的化合物，其特征在于所述化合物为N-[7-(N-乙酰基-N-乙基氨基-3-)苯基[吡唑并[l，5a]嘧啶基]-3-]甲基对硝基苯磺酰胺。
9.权利要求I所述化合物的制备方法，其特征在于它包括如下操作步骤 (1)取N-乙基-N-3-[7-(3-氰基吡唑并[l，5a]嘧啶基)苯基]乙酰胺，通过硼氢化钠还原反应，制备得到N-乙基-N-3-[7-氨基甲基吡唑并[1，5a]嘧啶基苯基]乙酰胺； (2)取步骤(I)制备的N-乙基-N-3-[7-氨基甲基吡唑并[l，5a]嘧啶基苯基]乙酰胺，与Cl-SO2-Ar发生酰胺化反应后，即得式I化合物；其中，Ar为C6-12的芳香烃基或取代的芳香烃基。
10.权利要求1-8任意一项所述的化合物在制备治疗失眠的药物中的用途。
全文摘要
本发明公开了式I所示的化合物，其中，R为H、-SO2-Ar；Ar为C6-12的芳香烃基或取代的芳香烃基。本发明还提供了该化合物的制备方法和用途。本发明提供的化合物，能明显抑制小鼠的自发活动次数，各时间点与阴性对照组比较具有显著和极显著性差别，可以作为抗失眠药物的药用活性成分开发出药效更好的新药，具有明显的社会效益和经济效益。本发明所述方法工艺路线十分简单，成本较低，产物的收率较高，能适合于工业化和扩大生产的需要。
文档编号A61P25/20GK102775412SQ20121029868
公开日2012年11月14日 申请日期2012年8月21日 优先权日2012年8月21日
发明者宋长伟, 尹述凡, 李颖, 王裕军, 董林, 蒋丽娟 申请人:四川大学