专利名称：注射用的药用制剂及制备方法
技术领域：
本发明涉及的是一种关于含有长春瑞滨，用于治疗非小细胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌的注射用粉针剂及制备这种粉针剂的方法，它包括注射用的冻干制品和注射用无菌分装产品。
所述的长春瑞滨制剂在用溶剂进行溶解制备溶液，加入有右旋糖酐、甘露醇、氯化钠、山梨醇、枸橼酸中至少一种填充剂并一起溶解，制取长春瑞滨溶液，再进行脱水后制成主药与填充剂按1∶0-1∶10重量百分比组成的粉针剂。
所述的长春瑞滨主药是一种与酸根类的酒石酸、柠檬酸、马来酸、磷酸、硫酸、盐酸、碳酸之一种或一种以上进行反应制得的单盐或双盐化合物。
所述的长春瑞滨单盐或双盐化合物是由长春瑞滨与酸根类的化合物混合在丙酮溶剂的溶解后，用乙醚将其析出，过滤减压干燥而成。
一种制取上述的注射用的药用制剂的制备方法，它是在制取长春瑞滨溶液后，采用干燥法将长春瑞滨脱水干燥后制成含水份7％以下(重量百分比)的粉针剂。
所述的长春瑞滨被制成溶液后，经过药用活性炭脱色、微孔滤膜过滤后，采用干燥法制取无菌长春瑞滨粉针剂。
所述的干燥法为冷冻干燥法，它是将长春瑞滨溶液经药用活性炭过滤、脱色，再经过0.22μm微孔滤膜过滤，制得无菌溶液，将无菌溶液分装于西林瓶中，经冷冻干燥，扎盖封口、包装制得注射用长春瑞滨粉针剂。
所述的干燥法为减压干燥法，它是将长春瑞滨溶液经药用活性炭过滤、脱色，再经过0.22μm微孔滤膜过滤，制得无菌溶液，将无菌溶液放置于大盘内，减压干燥、粉碎，按规定重量分装于西林瓶中，扎盖封口，包装。
所述的干燥法为冷冻分装法，它是将长春瑞滨溶液经药用活性炭过滤、脱色，再经过0.22μm微孔滤膜过滤，制得无菌溶液，将无菌溶液放置于大盘内无菌冻干，粉碎，按规定重量分装于西林瓶中。
本发明所述的干燥法也可以是喷雾干燥法，它是将长春瑞滨溶液经药用活性炭过滤、脱色，再经过0.22μm微孔滤膜过滤，制得无菌溶液，在真空干燥器内喷雾干燥，按规定重量分装于西林瓶中。
本发明与现有技术相比，具有制作工艺先进，产品稳定性好，运输方便，产品使用安全、方便，具有较好的治疗效果，利于大规模推广应用等特点。
实施例1，用直接冷冻干燥法制取，在洁净室中称取长春瑞滨13.85g，甘露醇20g置于已灭菌的容器中，加灭菌注射用水2000ml，搅拌使其溶解，测定溶液的PH值3.0-4.5，加入药用活性炭，过滤，滤液再用装有0.22μm微孔滤膜灭菌器过滤，灌装于已灭菌的西林瓶中。在-30—-40℃预冻2-3小时，-36—-20℃9小时升华干燥，30℃再干燥25-30小时后，加盖、轧口，包装即制得以长春瑞滨为主药，甘露醇为填充剂的粉针剂。
实施例2，用冷冻干燥分装法制取，在洁净室中称取长春瑞滨30g，右旋糖酐14g、山梨醇6g一起置于已灭菌的容器中，加灭菌注射用水2000ml，搅拌使其溶解，并加入药用活性炭进行过滤，滤液再用装有0.22μm微孔滤膜灭菌器过滤，制得无菌溶液。将无菌溶液放置大盘内无菌冻干，粉碎，按规定重量分装于西林瓶中，轧盖封口，包装即制得以长春瑞滨为主药，右旋糖酐、山梨醇为填充剂的粉针剂。
实施例3，减压干燥分装法，在洁净室中称取长春瑞滨2g，右旋糖酐20g置于已灭菌的容器中，加灭菌注射用水2000ml，搅拌使其溶解，加入药用活性炭，过滤，滤液再用装有0.22μm微孔滤膜灭菌器过滤，制得无菌溶液，将无菌溶液放置于大盘内，减压干燥，粉碎，按规定重量分装于灌装于已灭菌的西林瓶中，轧盖封口，包装即制得以长春瑞滨为主药，右旋糖酐为填充剂的粉针剂。
本发明所述的长春瑞滨粉针剂的其它配方将以如下附表表示

本发明上述的长春瑞滨可以是一种与酸根类的酒石酸、柠檬酸、马来酸、磷酸、硫酸、盐酸、碳酸之一种或一种以上进行反应制得的单盐或双盐化合物，并制取长春瑞滨溶液。这种单盐或双盐化合物的长春瑞滨主药是由长春瑞滨与上述酸根类化合物混合并在丙酮溶剂的溶解后，用乙醚将其析出，过滤，减压干燥而成。如，1、单酒石酸长春瑞滨的制备，称取1.0g(1.29mmol)长春瑞滨和酒石酸0.16g(1.25mmol)在25℃条件下加入70ml丙酮溶解，加入适量乙醚，过滤，减压干燥即得。2、重酒石酸长春瑞滨的制备，称取1.0g(1.29mmol)长春瑞滨和酒石酸0.38g(2.5mmol)，在25℃条件下加70ml丙酮溶解、加入适量乙醚，过滤，干燥即得。
权利要求
1.一种注射用的药用制剂，它是将长春瑞滨作为主药，用注射用水、丙酮、乙醇、乙醚中的至少一种溶剂进行溶解制取长春瑞滨溶液，再进行脱水后制成粉针剂。
2.根据权利要求1所述的注射用的药用制剂，其特征在于所述的长春瑞滨主药在用溶剂进行溶解制取溶液，加入有右旋糖酐、甘露醇、氯化钠、山梨醇、枸橼酸中至少一种填充剂并一起溶解，制取长春瑞滨溶液，再进行脱水后制成主药与填充剂按1∶0-1∶10重量百分比组成的粉针剂。
3.根据权利要求1或2所述的注射用的药用制剂，其特征在于所述的长春瑞滨主药是一种与酸根类的酒石酸、柠檬酸、马来酸、磷酸、硫酸、盐酸、碳酸之一种或一种以上进行反应制得的单盐或双盐化合物。
4.根据权利要求1所述的注射用的药用制剂，其特征在于所述的单盐或双盐化合物的长春瑞滨主药是由长春瑞滨与酸根类化合物的混合并在丙酮溶剂的溶解后，用乙醚将其析出，过滤，减压干燥而成。
5.一种制取上述的注射用的药用制剂的制备方法，它是在制取长春瑞滨溶液后，采用干燥法将长春瑞滨脱水干燥后制成含水份7％(重量百分比)以下的粉针剂。
6.根据权利要求5所述的注射用的药用制剂的制备方法，其特征在于所述的长春瑞滨被制成溶液后，经过药用活性炭脱色、微孔滤膜过滤后，采用干燥法制取无菌长春瑞滨粉针剂。
7.根据权利要求6所述的注射用的药用制剂的制备方法，其特征在于所述的干燥法为冷冻干燥法，它是将长春瑞滨溶液经药用活性炭过滤、脱色，再经过0.22μm微孔滤膜过滤，制得无菌溶液，将无菌溶液分装于西林瓶中，经冷冻干燥，扎盖封口、包装制得注射用长春瑞滨粉针剂。
8.根据权利要求6所述的注射用的药用制剂的制备方法，其特征在于所述的干燥法为减压干燥法，它是将长春瑞滨溶液经药用活性炭过滤、脱色，再经过0.22μm微孔滤膜过滤，制得无菌溶液，将无菌溶液放置于大盘内，减压干燥、粉碎，按规定重量分装于西林瓶中，扎盖封口，包装。
9.根据权利要求6所述的注射用的药用制剂的制备方法，其特征在于所述的干燥法为冷冻分装法，它是将长春瑞滨溶液经药用活性炭过滤、脱色，再经过0.22μm微孔滤膜过滤，制得无菌溶液，将无菌溶液放置于大盘内无菌冻干，粉碎，按规定重量分装于西林瓶中。
10.根据权利要求6所述的注射用的药用制剂的制备方法，其特征在于所述的干燥法是喷雾干燥法，它是将长春瑞滨溶液经药用活性炭过滤、脱色，再经过0.22μm微孔滤膜过滤，制得无菌溶液，在真空干燥器内喷雾干燥，按规定重量分装于西林瓶中。
全文摘要
一种注射用的药用制剂，它是将长春瑞滨作为主剂，加或不加右旋糖酐、甘露醇、山梨醇等至少一种填充剂并一起用注射用水、丙酮、乙醇等至少一种溶剂进行溶解制取长春瑞滨溶液，再通过冷冻干燥法或减压干燥法等脱水后制成粉针剂，从而使本发明具有制作工艺简单，产品稳定性好，运输方便，产品使用安全、方便，具有较好的治疗效果，利于大规模推广应用等特点。
文档编号A61K9/14GK1416814SQ0215253
公开日2003年5月14日 申请日期2002年11月22日 优先权日2002年11月22日
发明者黄羿 申请人:杭州华卫制药技术开发有限公司