专利名称：聚合物纳米粒子和药物胶囊及制备的制作方法
技术领域：
本发明涉及的是一种生物降解型聚合物纳米粒子及其缓释型药物胶囊以及它们的制备方法，属于纳米粒子及药物缓释胶囊的制备技术领域。
背景技术：
现有技术中，尽管聚合物纳米粒子在医药，化工，电子，涂料等领域广泛应用，但是利用生物降解型聚合物来控制药物释放目前还处在试验阶段。其主要的原因是由于降解型聚合物价格比较昂贵，同时控制释放机理比较复杂，此外药物使用目的的不同也导致聚合物配方需要相应调整。日前，通过生物科技的开发，降解型聚合物的价格大大降低；另外通过控制纳米粒子的形状和尺寸，我们可以很好的控制降解释放的机理。

发明内容
本专利的目的在于克服上述存在的不足，而提供一种可根据目前现有的条件，通过工艺优化，利用现有物理方法，如超生乳化方法等得到的均一球型状聚合物纳米粒子和药物胶囊及制备，这种纳米粒子固体含量达到10％，尺寸小于300纳米，同时这种纳米粒子可以用来密封水溶性小分子药物，实现有效控制药物的释放。
本专利是通过以下技术方案来实现的一种聚合物纳米粒子，它由降解型高分子和表面稳定剂大分子构成，其中降解型高分子为聚乳酸以及其衍生物或者壳聚糖以及其其衍生物；表面稳定剂是由非离子大分子表面活性剂和其它聚电解质混合物；降解型高分子的重量百分配比为85--95％，表面稳定剂的重量百分配比为5-15％。
所述的降解型高分子至少为聚乳酸以及其衍生物，表面稳定剂大分子至少为聚乙烯醇和壳聚糖的混合物，且聚乳酸以及其衍生物的重量百分配比为90％，聚乙烯醇和壳聚糖的混合物的重量百分配比为10％。
所述的聚乙烯醇和壳聚糖的混合物中，聚乙烯醇的重量百分配比是50-90％，而壳聚糖的重量百分配比是10-50％。
一种由如前所述的聚合物纳米粒子包容的缓释型药物胶囊，它将水溶性小分子药物密封在所述由降解型高分子和表面稳定剂大分子构成的纳米粒子中，且小分子药物在纳米粒子中的固体含量为1～10％。
所述的纳米粒子尺寸大小在300纳米和3微米之间，且大小均一。
一种如前所述的聚合物纳米粒子的制备，它是将降解型大分子溶液加入到含有表面稳定剂的水中，形成油包水的结构，经过搅拌一个小时后得到乳状溶液，通过过超声乳化的方法，得到的纳米粒子。
所述的降解型大分子溶液由聚乳酸以及其衍生物溶于二氯甲烷中构成，将由聚乙烯醇和壳聚糖组成的表面稳定剂加入水中形成含有表面稳定剂的水。
一种如前所述的药物胶囊的制备，它将降解型大分子和小分子药物按配方混合，形成油包水的结构，经过搅拌一个小时后得到乳状溶液，再通过超声乳化的方法，得到纳米粒子；该纳米粒子迅速倒入含有表面稳定剂的水中，再通过超声乳化的方法，得到生物降解型聚合物纳米粒子或者胶囊，本发明是将含有Gleevec小分子药物的水溶液和溶解于二氯甲烷的聚乳酸溶液混合均匀后，用超声乳化的方法超声2到10分钟，得到分散在有机溶剂中的白色纳米粒子；将它们倒入含有聚乙烯醇以及壳聚糖的水中，持续搅拌1个小时后用超声乳化的方法超声2到10分钟，得到白色的水溶性纳米粒子。
本发明所述的水溶性纳米粒子表面由于呈现正电荷；且纳米粒子固体含量10％，药物密封含量高达90％。
本发明是在室温条件下利用两相乳化和超声乳化法制备生物降解型聚合物纳米粒子，采用高分子为聚电解质分子为稳定剂；这种利用物理方法得到的球型纳米粒子(纳米粒子固体含量达到10％)，尺寸小于300纳米，而且均一；另外纳米粒子可以用来密封水溶性小分子药物，而且有效控制药物释放。
本发明与现有技术相比，具有制备工艺简单，降低了制备成本，能很好地控制降解释放的机理，大大地拓宽了应用领域等特点。
具体实施例方式
下面将结合实施例对本实用新型作详细的介绍实施例1取降解型高分子的重量百分配比为85--95％，表面稳定剂的重量百分配比为5-15％；其中降解型高分子为聚乳酸以及其衍生物或者壳聚糖以及其其衍生物；表面稳定剂是由非离子大分子表面活性剂和其它聚电解质混合物；由聚乳酸以及其衍生物溶于二氯甲烷中制成降解型大分子溶液，将由重量百分配比50-90％聚乙烯醇和重量百分配比10-50％壳聚糖混合组成的表面稳定剂加入水中形成含有表面稳定剂的水。将降解型大分子溶液加入到含有表面稳定剂的水中，形成油包水的结构，经过搅拌一个小时后得到乳状溶液，通过过超声乳化的方法，得到大小在300纳米和3微米之间、且大小均一的降解型聚合物纳米粒子。
实施例2取降解型高分子的重量百分配比为85％，表面稳定剂的重量百分配比为15％；其中降解型高分子为聚乳酸以及其衍生物或者壳聚糖以及其其衍生物；表面稳定剂是由非离子大分子表面活性剂和其它聚电解质混合物；由聚乳酸以及其衍生物溶于二氯甲烷中制成降解型大分子溶液，将由重量百分配比50％聚乙烯醇和重量百分配比50％壳聚糖混合组成的表面稳定剂加入水中形成含有表面稳定剂的水。将降解型大分子溶液加入到含有表面稳定剂的水中，形成油包水的结构，经过搅拌一个小时后得到乳状溶液，通过过超声乳化的方法，得到大小在300纳米和3微米之间、且大小均一的降解型聚合物纳米粒子。
实施例3取降解型高分子的重量百分配比为95％，表面稳定剂的重量百分配比为5％；其中降解型高分子为聚乳酸以及其衍生物或者壳聚糖以及其其衍生物；表面稳定剂是由非离子大分子表面活性剂和其它聚电解质混合物；由聚乳酸以及其衍生物溶于二氯甲烷中制成降解型大分子溶液，将由重量百分配比90％聚乙烯醇和重量百分配比10％壳聚糖混合组成的表面稳定剂加入水中形成含有表面稳定剂的水。将降解型大分子溶液加入到含有表面稳定剂的水中，形成油包水的结构，经过搅拌一个小时后得到乳状溶液，通过过超声乳化的方法，得到大小在300纳米和3微米之间、且大小均一的降解型聚合物纳米粒子。
实施例4取降解型高分子的重量百分配比为85--95％、表面稳定剂的重量百分配比为5-15％作为缓释型药物胶囊的包容物；取与上述包容物的配比在1～10％的小分子药物，如Gleevec药物，将水溶性小分子药物密封在所述由降解型高分子和表面稳定剂大分子构成的纳米粒子包容物中。将降解型大分子和小分子药物按配方混合，形成油包水的结构，经过搅拌一个小时后得到乳状溶液，再通过超声乳化的方法，得到纳米粒子；该纳米粒子迅速倒入含有表面稳定剂的水中，该表面稳定剂由重量百分配比50-90％聚乙烯醇和重量百分配比10-50％壳聚糖混合组成，再通过超声乳化的方法，得到生物降解型聚合物纳米粒子胶囊，实施例5取降解型高分子的重量百分配比为85％、表面稳定剂的重量百分配比为15％作为缓释型药物胶囊的包容物；取与上述包容物的配比在1％的小分子药物，如Gleevec药物，将水溶性小分子药物密封在所述由降解型高分子和表面稳定剂大分子构成的纳米粒子包容物中。将降解型大分子和小分子药物按配方混合，形成油包水的结构，经过搅拌一个小时后得到乳状溶液，再通过超声乳化的方法，得到纳米粒子；该纳米粒子迅速倒入含有表面稳定剂的水中，该表面稳定剂由重量百分比50％聚乙烯醇和重量百分比50％壳聚糖混合组成，再通过超声乳化的方法，得到生物降解型聚合物纳米粒子胶囊，实施例6取降解型高分子的重量百分配比为95％、表面稳定剂的重量百分配比为5％作为缓释型药物胶囊的包容物；取与上述包容物的配比在10％的小分子药物，如Gleevec药物，将水溶性小分子药物密封在所述由降解型高分子和表面稳定剂大分子构成的纳米粒子包容物中，将降解型大分子和小分子药物按配方混合，形成油包水的结构，经过搅拌一个小时后得到乳状溶液，再通过超声乳化的方法，得到纳米粒子；该纳米粒子迅速倒入含有表面稳定剂的水中，该表面稳定剂由重量百分配比90％聚乙烯醇和重量百分配比10％壳聚糖混合组成，再通过超声乳化的方法，得到生物降解型聚合物纳米粒子胶囊。
本发明是将含有Gleevec小分子药物的水溶液和溶解于二氯甲烷的聚乳酸溶液混合均匀后，用超声乳化的方法超声2到10分钟，得到分散在有机溶剂中的白色纳米粒子；将它们倒入含有聚乙烯醇以及壳聚糖的水中，持续搅拌1个小时后用超声乳化的方法超声2到10分钟，得到白色的水溶性纳米粒子。
本发明所述的水溶性纳米粒子表面由于呈现正电荷；且纳米粒子固体含量10％，药物密封含量高达90％。
本发明所述的小分子药物在纳米粒子中的固体含量为1～10％。
所述的纳米粒子尺寸大小在300纳米和3微米之间，且大小均一。
实施例7溶解聚乳酸500毫克于二氯甲烷10毫升中，将该溶液和含有聚乙烯醇300毫克以及壳聚糖300毫克的水30克中，搅拌1个小时后用超声乳化的方法超声2到10分钟，就会得到白色的水溶性纳米粒子。该纳米粒子表面由于有壳聚糖的存在呈现正电荷。该方法制备纳米粒子固体含量10％实施例8将含有Gleevec 30mg的水2克的溶液和溶解聚乳酸500毫克于二氯甲烷10毫升混合均匀后，用超声乳化的方法超声2到10分钟，就会得到白色的纳米粒子分散在有机溶剂中。将该溶液倒入含有聚乙烯醇300毫克以及壳聚糖300毫克的水30克中，持续搅拌1个小时后用超声乳化的方法超声2到10分钟，就会得到白色的水溶性纳米粒子。该纳米粒子表面由于有壳聚糖的存在呈现正电荷。该方法制备纳米粒子固体含量10％，药物密封含量高达90％。
权利要求
1.一种聚合物纳米粒子，其特征是它由降解型高分子和表面稳定剂大分子构成，其中降解型高分子为聚乳酸以及其衍生物或者壳聚糖以及其其衍生物；表面稳定剂是由非离子大分子表面活性剂和其它聚电解质混合物；降解型高分子的重量百分配比为85--95％，表面稳定剂的重量百分配比为5-15％。
2.根据权利要求1所述的聚合物纳米粒子，其特征在于所述的降解型高分子至少为聚乳酸以及其衍生物，表面稳定剂大分子至少为聚乙烯醇和壳聚糖的混合物，且聚乳酸以及其衍生物的重量百分配比为90％，聚乙烯醇和壳聚糖的混合物的重量百分配比为10％。
3.根据权利要求2所述的聚合物纳米粒子，其特征在于所述的聚乙烯醇和壳聚糖的混合物中，聚乙烯醇的重量百分配比是50-90％，而壳聚糖的重量百分配比是10-50％。
4.一种由如权利要求1或2或3所述的聚合物纳米粒子包容的缓释型药物胶囊，其特征是它将水溶性小分子药物密封在所述由降解型高分子和表面稳定剂大分子构成的纳米粒子中，且小分子药物在纳米粒子中的固体含量为1～10％。
5 根据权利要求4所述的药物胶囊，其特征在于纳米粒子的尺寸大小在300纳米和3微米之间，且大小均一。
6.一种如权利要求1或2或3所述的聚合物纳米粒子的制备，它是将降解型大分子溶液加入到含有表面稳定剂的水中，形成油包水的结构，经过搅拌一个小时后得到乳状溶液，通过过超声乳化的方法，得到的纳米粒子。
7.根据权利要求6所述的聚合物纳米粒子的制备，其特征在于所述的降解型大分子溶液由聚乳酸以及其衍生物溶于二氯甲烷中构成，将由聚乙烯醇和壳聚糖组成的表面稳定剂加入水中形成含有表面稳定剂的水。
8.一种如权利要求4或5所述的药物胶囊的制备，其特征是它将降解型大分子和小分子药物按配方混合，形成油包水的结构，经过搅拌一个小时后得到乳状溶液，再通过超声乳化的方法，得到纳米粒子；该纳米粒子迅速倒入含有表面稳定剂的水中，再通过超声乳化的方法，得到生物降解型聚合物纳米粒子或者胶囊，
9.根据权利要求8所述的药物胶囊的制备，其特征在于将含有Gleevec的水溶液和溶解于二氯甲烷的聚乳酸溶液混合均匀后，用超声乳化的方法超声2到10分钟，得到分散在有机溶剂中的白色纳米粒子；将它们倒入含有聚乙烯醇以及壳聚糖的水中，持续搅拌1个小时后用超声乳化的方法超声2到10分钟，得到白色的水溶性纳米粒子。
10.根据权利要求9所述的药物胶囊的制备，其特征在于水溶性纳米粒子表面由于呈现正电荷；且纳米粒子固体含量10％，药物密封含量高达90％。
全文摘要
一种聚合物纳米粒子和药物胶囊及制备，它由聚乳酸以及其衍生物构成的降解型高分子和由非离子大分子表面活性剂和其它聚电解质混合物构成的表面稳定剂大分子构成，降解型高分子的重量百分配比为85－95％，表面稳定剂的重量百分配比为5－15％；将降解型大分子溶液加入到含有表面稳定剂的水中，形成油包水的结构，经过搅拌一个小时后得到乳状溶液，通过超声乳化的方法，得到的纳米粒子；所述的药物胶囊是将水溶性小分子药物密封在所述由降解型高分子和表面稳定剂大分子构成的纳米粒子中，且小分子药物在纳米粒子中的固体含量为1～10％；从而使本发明具有制备工艺简单，降低了制备成本，能很好地控制降解释放的机理，大大地拓宽了应用领域等特点。
文档编号A61K31/36GK1733310SQ20051006057
公开日2006年2月15日 申请日期2005年8月29日 优先权日2005年8月29日
发明者江征平 申请人:江征平