专利名称：一类霉酚酸衍生物、其制备方法和用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一类具有良好生物活性的霉酚酸类衍生物，以及其制备方法和它们作为免疫抑制剂的用途。
背景技术：
霉酚酸(MPA)是属于微生物来源的具有免疫抑制作用的抗生素，由短密青霉菌发酵代谢产生，于1896年由Gosio从含有青霉菌的玉米肉汤培养液中首次分离出酶酚酸，并证明了它具有抑菌活性。此后研究表明，它具有抗肿瘤、抗病毒、免疫抑制、抗牛皮癣和抗炎活性等优点，尤其免疫抑制的活性较突出，但生物利用率较低。霉酚酸的低生物利用率可能是在胃肠腔中的络合，导致狭窄的吸收窗，引起吸收前的代谢等。所以，科研工作者都试图通过制造其衍生物来提高MPA的生物利用率或特异性。
权利要求
1.如下通式V所示的霉酚酸类衍生物及其药学上可接受的盐，
2.根据权利要求I所述的霉酚酸类衍生物及其药学上可接受的盐，其中， L1为-O-R2、-QCOOR2或-QCONR2R3, Q为C1 C6亚烷基或C1 C4亚烯基； L2 为-O-R1 或者-O · M+ ； 其中，R1为氢、C1 C4烷基、苯基、二甲基氨基C1 C3烷基、
3.根据权利要求2所述的霉酚酸类衍生物及其药学上可接受的盐，其中， L1为-0-R2、-QCOOR2或-QCONR2R3, Q为亚甲基、亚乙基、亚乙稀基或-CH(CH3)CH2-；M 为 Na。
4.权利要求3所述的的霉酚酸类衍生物及其药学上可接受的盐，其中，所述霉酚酸类衍生物为如下化合物
5.根据权利要求I所述的霉酚酸衍生物及其药学上可接受到盐的制备方法，该方法按如下方式进行 当L1为-O-R2时，L2为-O-R1时，包括如下步骤
6.根据权利要求5所述的方法，其中，所述有机碱是指三乙胺，二异丙基乙基胺或吡啶；所述酸是指三氟乙酸、乙酸、浓硫酸或对甲基苯磺酸，所述缩合剂是指I-乙基-3-(3-二甲基丙胺)碳二亚胺盐酸盐；所述的金属有机盐为甲醇钠或乙醇钠，且所述有机胺为三乙胺、吡啶或二异丙基乙基胺。
7.—种药物组合物，其包含一种或多种权利要求I所述的霉酚酸类衍生物及其药学上可接受的盐和可药用辅料。
8.根据权利要求I所述的霉酚酸类衍生物及其药学上可接受的盐作为免疫抑制剂的药物中的应用。
9.根据权利要求I所述的霉酚酸类衍生物及其药学上可接受的盐在制备治疗器官移植或自身免疫性疾病的药物中的应用。
10.根据权利要求9所述的应用，其中，所述器官移植为皮肤移植、肾移植、肝移植或心脏移植，所述自身免疫性疾病为银屑病、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮血管炎、狼疮肾炎、IgA肾炎或肾小球肾炎。
全文摘要
本发明涉及一种如下通式V所示的霉酚酸类衍生物及其药学上可接受的盐，其中，L1为-O-R2、-QCOOR2或-QCONR2R3，Q为C1～C10亚烷基或C1～C6亚烯基；L2为-O-R1或者-O-·M+。本发明还涉及包含所述霉酚酸类衍生物及其药学上可接受的盐和可药用辅料的药物组合物；所述霉酚酸类衍生物及其药学上可接受的盐的制备方法；以及所述霉酚酸类衍生物及其药学上可接受的盐作为免疫抑制剂的药物的应用，特别是在制备治疗器官移植如皮肤移植、肾移植、肝移植、心脏移植，自身免疫性疾病如银屑病、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮血管炎、狼疮肾炎、IgA肾炎、肾小球肾炎等疾病的药物中的应用。
文档编号A61P17/06GK102952105SQ20111024787
公开日2013年3月6日 申请日期2011年8月26日 优先权日2011年8月26日
发明者段文虎, 左建平, 李川, 陈炜, 唐炜, 左理, 孔芳园, 牛巍 申请人:中国科学院上海药物研究所