专利名称：奥美沙坦酯脂质体固体制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种奥美沙坦酯的新制剂，具体涉及奥美沙坦酯脂质体及其固体制剂和制法，属于医药技术领域。
背景技术：
高血压是目前临床最常见、最重要的心血管疾病之一。据国际高血压学会日前报道显示，目前全球大约有10亿患高血压或者血压偏高人群，相当于成年人口的26. 4%。随着人们生活水平的不断提高，我国高血压的患病率也在逐年攀升。据高血压流行病学统计，我国成年高血压的患病率有1959年的5. 1%上升到目前的11.68%。高血压一方面可以是不同原因和疾病所引起的一种临床表现，另一方面它又可作为原因导致心、脑、肾等重要脏器的损害。由高血压引起的继发性心、脑、肾等靶器官损害严重影响患者的寿命和生活质量已成为严重威胁人类健康和生命的疾病。奥美沙坦酯(Olmesartan medoxomi),淡黄色至类白色粉末，熔点175 18CTC,在水中不溶；在甲醇中略溶，溶于冰醋酸，化学名称为2，3- 二羟基-2- 丁烯基-4- (1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基-l-[p- (o-lH-四唑-5-苯基)苄基]咪唑-5-羟酸，环2，3-碳酸酯；分子式=C3tlH3tlN6O6,分子量556. 67，结构式如下
权利要求
1.一种奥美沙坦酯脂质体，其特征在于主要由以下重量配比的成分制成奥美沙坦酯I份磷脂酰肌醇IQ-1QO份二硬脂酰磷脂酰甘油5-50份胆固醇琥珀酸酯5-150份吐温801-10份。
2.根据权利要求1所述的奥美沙坦酯脂质体，其特征在于主要由以下重量配比的成分制成奥美沙坦酿I份磷脂酰肌醇20-80份二硬脂酜轉脂酰甘油10-5 O份胆固醇琥珀酸酯15-65份吐温802-8份。
3.根据权利要求1或2所述的奥美沙坦酯脂质体，其特征在于优选所述磷脂酰肌醇与二硬脂酰磷脂酰甘油的重量比为2:1，磷脂酰肌醇和二硬脂酰磷脂酰甘油的重量和与胆固醇琥珀酸酯的重量比为2:1。
4.一种权利要求1-3任一项所述的奥美沙坦酯脂质体的制备方法，其特征在于该方法包括以下步骤 Ca)将奥美沙坦酯、磷脂酰肌醇、二硬脂酰磷脂酰甘油、胆固醇琥珀酸酯、吐温80溶解于有机溶剂中，搅拌使其溶解； (b)将上述溶液置于茄形瓶中，45°C水浴减压除去有机溶剂，在瓶壁上形成均匀透明薄膜； (c)向茄形瓶中加入缓冲溶液，继续在45°C水浴常压旋转，使薄膜溶胀水合； (d)将上述溶液用O.45 μ m微孔滤膜过滤，将滤液置于-20°C冰箱中冷冻过夜，然后取出融化，反复冻融三次，喷雾干燥制得奥美沙坦酯脂质体粉末。
5.根据权利要求4所述的方法，其中，步骤(a冲所述的有机溶剂选自乙醇、氯仿、二氯甲烷、甲醇、正丁醇、异丙醇、丙酮、苯甲醇、叔丁醇、乙腈、正己烷中的一种或几种，优选体积比为2 1的甲醇和丙酮的混合溶剂； 步骤(c )中所述的缓冲盐溶液选自磷酸盐缓冲液、枸橼酸盐缓冲液、醋酸盐缓冲液、硼酸盐缓冲液和碳酸盐缓冲液中的一种，优选PH值为6. O的醋酸盐缓冲溶液。
6.一种奥美沙坦酯脂质体固体制剂，其由根据权利要求1-3任一所述的奥美沙坦酯脂质体和其他药用辅料制成，其中基于I重量份的奥美沙坦酯而言，其他药用辅料的量为10-100 份。
7.根据权利要求6所述的奥美沙坦酯脂质体固体制剂，其为片剂。
8.一种奥美沙坦酯脂质体固体制剂的制备方法，其特征在于所述方法包括以下步骤 (I)奥美沙坦酯脂质体的制备将奥美沙坦酯、磷脂酰肌醇、二硬脂酰磷脂酰甘油、胆固醇琥珀酸酯和吐温80 —起制备成脂质体粉末；(2)奥美沙坦酯脂质体固体制剂的制备将脂质体粉末和其他药用辅料混合制备奥美沙坦酯脂质体固体制剂，基于I重量份奥美沙坦酯，包括微晶纤维素1-50份、交联聚维酮O.1-2份、O. 1-5份聚维酮K30、微粉硅胶O. 05-1份及50%的乙醇溶液适量。
9.根据权利要求8所述的方法，其中步骤(I)奥美沙坦酯脂质体的制备包括以下子步骤 (a)将奥美沙坦酯、磷脂酰肌醇、二硬脂酰磷脂酰甘油、胆固醇琥珀酸酯、吐温80溶解于有机溶剂中，搅拌使其溶解； (b)将上述溶液置于茄形瓶中，45°C水浴减压除去有机溶剂，在瓶壁上形成均匀透明薄膜； (c)向茄形瓶中加入缓冲溶液，继续在45°C水浴常压旋转，使薄膜溶胀水合； Cd)将上述溶液用O. 45 μ m微孔滤膜过滤，将滤液置于_20°C冰箱中冷冻过夜，然后取出融化，反复冻融三次，喷雾干燥制得奥美沙坦酯脂质体粉末； 其中，子步骤(a)中所述的有机溶剂选自乙醇、氯仿、二氯甲烷、甲醇、正丁醇、异丙醇、丙酮、苯甲醇、叔丁醇、乙腈、正己烷中的一种或几种，优选体积比为2 1的为甲醇和丙酮的混合溶剂； 子步骤(C)中所述的缓冲盐溶液选自磷酸盐缓冲液、枸橼酸盐缓冲液、醋酸盐缓冲液、硼酸盐缓冲液和碳酸盐缓冲液中的一种，优选PH值为6. O的醋酸盐缓冲溶液。
10.根据权利要求8所述的方法，其中，步骤(2)奥美沙坦酯质体固体制剂的制备包括以下子步骤 (e)将奥美沙坦酯脂质体粉末和稀释剂、崩解剂和粘合剂混合，过筛混合均匀，加入润湿剂制备软材，过筛制粒，干燥； Cf)将干颗粒和润滑剂混合均匀，过筛整粒； (g)压片，制得奥美沙坦酯脂质体固体制剂。
全文摘要
本发明公开了一种奥美沙坦酯脂质体固体制剂及其制法，通过将活性成分奥美沙坦酯和特定组合的磷脂酰肌醇、二硬脂酰磷脂酰甘油、胆固醇琥珀酸酯、吐温80制备成脂质体，极大提高了药物的稳定性、溶出度和生物利用度，而且作用平稳持久，疗效显著。本发明制剂提高了制剂的产品质量，减少了毒副作用。
文档编号A61K31/4178GK103040777SQ201210548880
公开日2013年4月17日 申请日期2012年12月17日 优先权日2012年12月17日
发明者王平 申请人:海南百思特医药科技有限公司