专利名称：丹参有效部位和复方丹参粉针剂及制备方法与医药用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种中药制剂，即作为抗心脑血管疾病的药物--丹参有效部位和复方丹参粉针剂及制备方法与医药用途
背景技术：
在已有技术中，丹参水针剂在国内已是常用药物，具有抗心血管疾病作用，如抗血栓作用、改善血液循环及改善血液流变学作用、增强血管舒张反应、保护心肌缺血缺氧、抗氧化损伤、镇静和增强学习记忆等作用。在临床治疗心脑血管疾病，如心绞痛、脑血管意外等方面占有非常重要的地位。其缺点是产品提取工艺复杂、落后、生产成本高、提取物中有效成份含量低；产品在制剂中加入了大量的磷脂等助溶剂，因此容易产生应激性反应等不良反应；制剂稳定性差，保存不当时药液会出现混浊、沉淀和漏气等现象，不利于长期存贮；运输不方便。

发明内容
本发明的目的是针对上述不足而提供一种有效成份含量高、定量准确、质量稳定的丹参有效部位和复方丹参粉针剂及制备方法与医药用途。
本发明的技术解决方案是丹参有效部位是将丹参药材经水提取醇沉淀，再经聚酰胺树脂提取而得有效成份总丹参酚酸百分之八十以上的提取物。
丹参有效部位优选的制备方法是取丹参药材加5-20倍药材重量的水，于50-100℃加热提取1-4次，每次1.0-3.0小时，滤过，合并每次提取液，冷却至室温；提取液浓缩或省略，醇沉淀或省略，去醇，水溶解后行聚酰胺柱色谱或阴离子交换树脂或大孔树脂，用小于10％乙醇或水洗脱除杂质，继以乙醇或比洗脱杂质浓度高的乙醇洗脱出有效成分，减压回收溶剂，即得收率不少于1.0％，总丹参酚酸含量大于80％。其中所用醇可以是甲醇、丙醇、丁醇、乙二醇、碳链小于32烷醇、碳链小于32稀醇及苯酚等；其中所用大孔树脂包括各种非极性、弱极性、中极性、极性的国产或进大孔吸附树脂。
复方丹参粉针剂它由丹参有效部位提取物、环糊精包含降香油和医药上可接受的辅料制备而成。丹参有效部位和降香油环糊精包含物用量为任意比例。
环糊精包含降香油的制备方法是将用常规技术提取的降香油溶解于醇、丙酮有机溶剂中，加入001-100∶1的环糊精，回收溶剂后，干燥即得；所用环糊精包括a-环糊精、b-环糊精、羟丙基-b-环糊精等各种改性的环糊精。
复方丹参粉针剂的制备方法在于将丹参有效部位和降香油环糊精包含物溶于水中，加入辅料作为支持剂，完全溶解后，活性炭或超滤脱热源、分装、冷冻干燥或喷雾干燥、密封、即得。
在制备方法和制剂中加入防止丹参有效部位分解变化的抗氧化剂，抗氧化剂的加入量为制剂总量的0.01％-95％；抗氧化剂包括各种水溶性的抗氧化剂和脂溶性抗氧化剂及其混合使用；水溶性的抗氧化剂如Vc、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸盐、亚硫酸钠、硫代硫酸钠、甲醛合亚硫酸氢钠、半胱氨酸、蛋氨酸、硫脲、硫代乙酸、硫代甘油等；脂溶性抗氧化剂如叔丁基对羟基茴香醚(BHA)、培酸丙酯(PG)、二丁甲苯酚(BHT)、卵磷脂、生育酚(Ve)等。
丹参有效部位、复方丹参粉针剂用于治疗和预防心脑血管性疾病。
用法用量用量每日1-3次，每次以丹参酚酸计1-500mg，静脉注射或滴注。
复方丹参冻干粉针药效学研究表明1、复方丹参冻干粉针对小鼠心肌缺氧的实验研究表明，复方丹参冻干粉针具有非常明显的延长小鼠的存活时间。此作用很可能与复方丹参能够降低机体的耗氧量，增加机体供氧量，改善了机体微循环和缺氧状态而实现的。2、复方丹参冻干粉针对血管的影响(对豚鼠心脏冠脉流量影响)研究表明，复方丹参冻干粉制剂能明显增加冠脉流量，与给药前正常流量相比较，具明显差异。3、复方丹参冻干粉针对急性心肌梗塞大鼠心肌梗塞面积的影响研究表明，复方丹参冻干粉针能够减轻大鼠急性心肌梗塞面积，与生理盐水组比较，均具有显著性差异(P＜0.01)，具有明显的影响心肌代谢的作用，可使心肌中游离脂肪酸生成减少，磷酸肌酸激酶含量降低。4、复方丹参冻干粉针对实验动物血液学(对兔体内血栓)的影响研究表明，复方丹参冻干粉针剂和复方丹参注射液一样具有使兔体内血栓减小的作用和抑制体内血栓的形成。
总之，复方丹参冻干粉针可以改善缺血心肌氧和血液的供应，能够明显的改善小鼠夹闭气管心电图消失时间，能够对抗异丙肾上腺素造成心肌缺血和心肌纤维的断裂，对抗由垂体后叶素引起的心肌缺血。复方丹参冻干粉针还可使离体豚鼠心脏冠脉及在体犬心脏冠脉流量增加的作用，可抑制血小板聚集及兔体内血栓的形成，优球蛋白溶解酶活性增高、凝血酶原时间延长作用，改善血瘀动物血液流变学指标。复方丹参冻干粉针不失是一个治疗心肌缺血的好药。
本发明的优点是1、采用粉针剂代替传统的水针剂，质量稳定、方便存贮和运输。2、采用总酚酸含量百分之八十以上的丹参提取物作为粉针剂的有效成份，含量准确，成份清楚，药效显著；采用环糊精包含降香油，解决了中药脂溶性成份的水溶性问题，便于与丹参提取物充分溶合，提高了药效。3、在提取上，采用聚酰胺树脂提取的先进工艺，高速、高效、无污染，最大限度保证了丹参有效成份析出，收率高。4、具有显著的抗心血管疾病的作用。
下面将结合实施例对本发明作进一步详细描述
具体实施例方式实施例1丹参有效部位的制备取丹参药材粉碎成粗粉，加10倍药材重量的水，于100℃加热提取3次，每次3.0小时，滤过，合并3次提取液，冷却至室温。行大孔树脂HPD100吸附柱色谱，用5％乙醇洗脱10个柱床体积，继以90％乙醇洗脱10个柱床体积，90％乙醇洗脱部分，减压回收溶剂，即得。收率不少于1.0％(丹参酚酸含量大于80％)实施例2环糊精包含降香油的制备取降香挥发油10g，溶解于乙醇中，加入10∶1的羟内基β-环糊精，回收溶剂后，干燥即得。
实施例3复方丹参冻干粉针剂取丹参有效部位提取物30g、环糊精包含降香油20g、Vc 1g、甘露醇100g，按前述工艺制成1000支。
权利要求
1.一种丹参有效部位，其特征是将丹参药材经水提取醇沉淀，再经聚酰胺树脂提取而得有效成分总丹参酚酸百分之八十以上的提取物。
2.一种制备权利要求1所述丹参有效部位的优选制备方法，其特征在于加5-20倍药材重量的水，于50-100℃加热提取1-4次，每次1.0-3.0小时，滤过，合并每次提取液，冷却至室温；提取液浓缩或省略，醇沉淀或省略，去醇，水溶解后行聚酰胺柱色谱或阴离子交换树脂或大孔树脂，用小于10％乙醇或水洗脱除杂质，继以乙醇或比洗脱杂质浓度高的乙醇洗脱出有效成分，减压回收溶剂，即得；收率不少于1.0％，总丹参酚酸含量大于80％；其中所用醇可以是甲醇、丙醇、丁醇、乙二醇、碳链小于32烷醇、碳链小于32稀醇及苯酚等；其中所用大孔树脂包括各种非极性、弱极性、中极性、极性的国产或进大孔吸附树脂。
3.含有权利要求1所述的丹参有效部位的复方丹参粉针剂，其特征在于它由丹参有效部位提取物、环糊精包含降香油和医药上可接受的辅料制备而成。
4.按照权利要求3所述的复方丹参粉针剂，其特征在于所述的环糊精包含降香油的制备方法是将用常规技术提取的降香油溶解于醇、丙酮有机溶剂中，加入0.01-100∶1的环糊精，回收溶剂后，干燥即得；所用环糊精包括a-环糊精、b-环糊精、羟丙基-b-环糊精等各种改性的环糊精。
5.一种制备权利要求4所述复方丹参粉针剂的制备方法，其特征在于将丹参有效部位和降香油环糊精包含物溶于水中，加入辅料作为支持剂，完全溶解后，活性炭或超滤脱热源、分装、冷冻干燥或喷雾干燥、密封、即得。
6.按照权利要求1或2所述的丹参有效部位及制备方法，其特征在于在制备方法和制剂中加入防止丹参有效部位分解变化的抗氧化剂，抗氧化剂的加入量为制剂总量的0.01％-95％；抗氧化剂包括各种水溶性的抗氧化剂和脂溶性抗氧化剂及其混合使用；水溶性的抗氧化剂如Vc、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸盐、亚硫酸钠、硫代硫酸钠、甲醛合亚硫酸氢钠、半胱氨酸、蛋氨酸、硫脲、硫代乙酸、硫代甘油等；脂溶性抗氧化剂如叔丁基对羟基茴香醚(BHA)、培酸丙酯(PG)、二丁甲苯酚(BHT)、卵磷脂、生育酚(Ve)等。
7.丹参有效部位、复方丹参粉针剂用于治疗和预防心脑血管性疾病。
全文摘要
本发明涉及一种中药制剂,即作为抗心脑血管疾病的药物——丹参有效部位和复方丹参粉针剂及制备方法与医药用途。丹参有效部位是将丹参药材经水提取醇沉淀,再经聚酰胺树脂提取而得有效成份总丹参酚酸百分之八十以上的提取物。复方丹参粉针剂它由丹参有效部位提取物、环糊精包含降香油和医药上可接受的辅料制备而成。其制备方法在于将丹参有效部位和环糊精包含降香油溶于水中,加入辅料作为支持剂,完全溶解后,活性炭或超滤脱热源、分装、冷冻干燥或喷雾干燥、密封、即得。丹参有效部位、复方丹参粉针剂用于治疗和预防心脑血管性疾病。具有有效成份含量高、定量准确、质量稳定的特点。
文档编号A61P9/10GK1422653SQ02144600
公开日2003年6月11日 申请日期2002年11月9日 优先权日2002年11月9日
发明者边冬梅 申请人:边冬梅