专利名称：稳定的无定型盐酸氨溴索化合物的制作方法
技术领域：
本发明属于医药技术领域，具体涉及无定型盐酸氨溴索化合物及其制备方法。
背景技术：
盐酸氨溴索为一种黏痰溶解剂，又名盐酸溴环己胺醇，袪痰和改善肺功能作用强等特点被广泛应用于临床。该药能作用于分泌细胞，调节浆液与黏液的分泌，使浆液分泌增力口，黏液溶解稀释，并能加强纤毛的摆动，增加黏液运输系统的清除能力，使痰液易于排出。盐酸氨溴索亦是一种呼吸系统保护剂，具有抗氧化、抑制炎症介质释放，松弛气道平滑肌，促进肺表面活性物质的合成和分泌等作用。盐酸氨溴索还能增加抗生素在气道中的药物浓 度，从而提闻抗生素的疗效。盐酸氨溴索
权利要求
1.式I所示的无定型盐酸氨溴索化合物，
2.根据权利要求I所述盐酸氨溴索的无定型形态，红外光谱图，溴化钾压片法测定，在 3410±5。11^ ;3361±5011-1 ;2970±5。11^ ;2903±501^ ;2642±5。11^ ;1747±201^ ；1466±201^处有特征峰。
3.根据权利要求I所述无定型盐酸氨溴索化合物的制备方法，通过将盐酸氨溴索溶于二甲基甲酰胺中，过滤，滤液搅拌下加入酸乙醚混合溶液中，再保温一段时间得到。
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于包括下列步骤通过将盐酸氨溴索溶于6 —10倍二甲基甲酰胺中，开动搅拌，加热升温到46°C — 50°C，过滤，滤液冷至IO0C _15°C，加入盐酸乙醚至PH2-3，然后冷至(TC _5°C，保温搅拌10—12小时，过滤，用30ml无水乙醚均分三次洗涤，室内放置I小时，然后移至真空干燥箱中，室温真空干燥3小时，得到盐酸氨溴索无定型粉末。
5.一种含有权利要求I所述无定型盐酸氨溴索化合物与一种或多种药学上可接受的载体组成的无定型盐酸氨溴索化合物组合物。
6.根据权利要求5所述的无定型盐酸氨溴索化合物组合物，其特征在于该组合物用于制备注射剂，每1000支药物组合物，其配方组成为
7.根据权利要求5及权利要求6所述的无定型盐酸氨溴索化合物组合物，其特征在于该组合物的制备方法为取处方量注射用水90%，温度在55-65°C，加入处方量的冰醋酸和醋酸钠，搅拌溶解后；加入处方量的盐酸氨溴索，搅拌至溶解后，向溶液中再加入处方量的氯化钠，搅拌至溶解完全；测得初始PH值，根据初始pH值，用10%冰醋酸溶液调节pH值范围在4. 5-5. 5 ；向加入药用炭O. 05%,搅拌，放置30分钟；抽滤，补充注射用水至全量，混合均匀；精滤；灌装；在121°C热压灭菌15分钟；灯检；入库；即得盐酸氨溴索注射液。
8.根据权利要求I所述无定型盐酸氨溴索化合物在制造治疗伴有痰液粘稠及排痰困难的 急性、慢性肺部疾病；慢性支气管炎急性加重、喘息型支气管炎及支气管哮喘的祛痰治疗；手术后肺部并发症的预防性治疗；早产儿及新生儿的婴儿呼吸窘迫综合征(IRDS)的治疗等药物中的应用。
全文摘要
本发明属于医药技术领域，具体涉及无定型盐酸氨溴索化合物及其制备方法，本发明得到的无定型盐酸氨溴索化合物，纯度高，稳定性好，即使在高湿度条件下吸湿增重也不明显，有关物质不增长；较晶态的盐酸氨溴索溶出度高。本发明还涉及使用这种无定型盐酸氨溴索化合物在制造治疗伴有痰液粘稠及排痰困难的急性、慢性肺部疾病；慢性支气管炎急性加重、喘息型支气管炎及支气管哮喘的祛痰治疗；手术后肺部并发症的预防性治疗；早产儿及新生儿的婴儿呼吸窘迫综合征(IRDS)的治疗等药物中的应用。
文档编号A61K31/137GK102702001SQ20121023192
公开日2012年10月3日 申请日期2012年7月6日 优先权日2012年7月6日
发明者梅开忠, 黄欣 申请人:天津梅花医药有限公司