专利名称：一种防治水霉病的复方干粉剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及水产养殖病害防控技术领域，涉及一种淡水养殖鱼类水霉病药物配方及应用方法，具体涉及一种含磺基水杨酸为主要成分的杀菌剂，适合于所有淡水养殖鱼类及鱼卵水霉病的防治。。
背景技术：
水霉病是一种真菌——水霉菌寄生所感染的疾病，水霉菌对寄主无严格选择性，各种水产动物，从卵到各龄成体都可感染，在换水或搬运时鱼类体表受伤，水霉菌便乘机入侵，极易发生水霉病的传染并迅速蔓延，造成大量鱼死亡，危害特别严重，已成为水产养殖的主要疾病之一，给我国渔业生产造成了重大损失。长期以来，生产中一直以廉价的“孔雀石绿”作为有效地防治水霉病的药物。 孔雀石绿是一种合成的三苯甲烷类工业染料，自从证实孔雀石绿具有抗菌、杀虫等药效以来，许多国家将其广泛用作杀虫和杀菌剂。但自上世纪九十年代以来发现其具有致畸、致癌、致突变、高残留和高毒性等问题，我国于2002年5月将孔雀石绿列入《食品动物禁用的兽药及其化合物清单》中，但是由于其抗菌效果好、价格低廉、对其副作用宣传力度不够等原因，在水产养殖中仍有违规使用的情况。没有在疗效和经济上与之相媲美的无公害药物一直不能问世，导致水产养殖中水霉病防治药物长期处于空白，使得我国淡水养殖生产上对该病的防治遇到了极大困难，而孔雀石绿的屡禁不止也给国人食品安全带来了极大的隐患。因此，开发出安全、高效、经济的替代“孔雀石绿”的药物迫在眉睫，我们在国家大宗淡水鱼岗位体系支持下，经过试验研究，发现了由磺基水杨酸、咪康唑、溴硝醇组成的复方药物对水霉菌具有很好的抑制和杀灭效果。

发明内容
本发明的目的是寻找一种利用现有技术的单品种药剂与辅料相互复配成为一种新型复方干粉剂，解决现有药物存在的上述问题，提供一种配方简单，成本低，使用方便，安全高效的药物，对水产动物在养殖中所出现的对水霉病起到预防和治疗的作用。生产符合食品药品安全要求的含磺基水杨酸为主要成分的复方干粉剂，成为“后孔雀石绿时代”防治水霉病的安全高效经济型药物。本发明的另一目的是提供了防治水霉病复方干粉剂的制备方法。本发明提供一种含有磺基水杨酸为主要成分的复方干粉剂，按重量百分比由以下组分组成磺基水杨酸20-35 %，溴硝醇8-20 %，硝酸咪康唑2-5 %，硅藻土 55-70 %。本发明提供一种制备防治水产动物水霉病的复方干粉剂的方法，包括如下步骤将20-35%磺基水杨酸和8-20%溴硝醇进行预混，得到两组分混合物；再将2-5%硝酸咪康唑加入上述预混物，充分混合，过100目筛网；最后将硅藻土加入上述混合物中，过200目筛网，制成防治水产动物水霉病的复方干粉剂。
具体实施例方式磺基水杨酸，是一种常见的医药中间体，作为一种有效的消毒防霉药，能使蛋白质凝固或变性，腐蚀组织，对霉菌效果极佳。溴硝醇，(2-溴-2-硝基-1，3-丙二醇)，又称布罗波尔、溴硝丙醇、抑菌醇、皮乐宝等，国外商品名为Bronopol，是白色至淡黄色结晶性粉末，它是一种广谱、高效、低毒性杀菌防腐剂，它在较宽的PH范围内发挥抗菌活性，对酵母菌、霉菌有较好的抑制作用。硝酸咪康唑作为人工合成的I-苯乙基咪唑衍生物，为人畜广谱抗真菌药。它能作用于菌体细胞膜，改变其通透性，阻止营养物摄取，导致其死亡。目前尚未有硝酸咪康唑应用于水产上的报道。硅藻土的容重轻、比表面大、吸附性能好、悬浮性能高，而且PH显中性的特点，作为药物增量剂或稀释剂。硅藻土在晶体结构中电荷的不平衡，又存在丰富的空隙，具有较强的阳离子交换性以及某些气体成份的良好的吸附特性，从而在水中达到药效均匀吸附和稀 释分散的目的，并使药效延长，而且在水中能起到净化水体的效果。本发明中采用的磺基水杨酸，溴硝醇，硝酸咪康唑均具有抑菌杀菌等作用，三者配伍用药相互协同，可用于水霉真菌病的防治将磺基水杨酸和溴硝醇进行预混，得到两组分混合物；再将硝酸咪康唑加入上述预混物，充分混合，过100目筛网；最后将硅藻土加入上述混合物中，过目筛网。试验过程中，研究人员发现其中各组分重量百分含量为磺基水杨酸20-35%，溴硝醇8-20 %，硝酸咪康唑2-5 %，硅藻土 55-70 %时干粉剂具有最佳效果，并以磺基水杨酸20 %，溴硝醇17 %，硝酸咪康唑3 %，硅藻土 60 %为例给出具体试验数据。I草鱼水霉病预防实验材料与方法I. I试验药物复方干粉剂，按重量百分比由以下组分组成磺基水杨酸20%，溴硝醇17%，硝酸咪康唑3%，硅藻土 60%。I. 2试验用鱼试验用草鱼购自上海金山良种场，草鱼规格为体重40_55g/尾、体长18_26cm/尾。体表和解剖观察健康，暂养一周。I. 3菌株来源水霉菌株为本实验室分离于江苏省吴江水产养殖良种场发病的草鱼头部(编号GHl)，保存于上海海洋大学国家水生动物病原库。I. 4饲养管理用200L容积暂养缸饲养，增氧器24小时增氧；水源为经曝气、消毒和去氯处理后的自来水，pH为6. 5 6. 8，平均水温25°C，溶氧为9 12mg/L，其他指标符合渔业水质标准。饲养配制参照NRC营养标准。I. 5草鱼水霉病人工感染挑取保藏于试管内的水霉菌丝接种于马铃薯葡萄糖琼脂培养基(购自国药集团)培养皿上，25°C培养72小时，使其铺满整个培养皿。取适量培养好的水霉用用研钵研碎倒入用于感染的玻璃缸(20L)水中。将若干事先用水煮开的玉米粒放入该玻璃缸水体内观察72小时，观察到的90%玉米粒有水霉生长，及判定玻璃缸水体中有水霉存在，待用于感染试验，有手术刀片将草鱼背鳍下方两侧鳞片去掉，在肌肉出刮开一厘米左右的小口，将刮伤后的草鱼放入有水霉存在的用于感染的玻璃缸水中，每个感染缸放入10尾草鱼。养殖水温由25°C降至18°C左右，进行水霉病人工感染。I. 6草鱼水霉病预防实验I. 6. I泼洒方式用药预防水霉病上述草鱼进行人工感染前，对草鱼进行泼洒方式用药预防水霉病实验。根据体外实验设置3个复方干粉制剂药物泼洒浓度0. 5、I. O、I. 5mg/L。每个药物浓度设三个组，同时设置三个空白平行组及孔雀石绿O. 2mg/L浓度组三个平行组。每个组放用于感染的草鱼10尾，观察一周。I. 6. 2浸泡方式用药预防水霉病上述草鱼进行人工感染前，对草鱼进行浸泡方式用药预防水霉病实验。根据体外实验结果设置3个复方干粉制剂药物浸泡浓度5、10、15mg/L，每次浸泡一小时，每天浸泡两次。每个药物浓度设三个平行组，同时设置三个空白平行组及孔雀石绿2mg/L浓度浸泡O. 5小时组三个平行组。每组放置用于感染的草鱼10尾,观察一周。I. 7数据分析根据农业部《渔药临床实验技术规范》进行药效(保护率)评价。保护率公式如下保护率=(阳性对照组发病死亡数-药物试验组发病死亡数)/阳性对照组发病死亡数X 100%。结果预防实验结果表明复方干粉制剂的两种用药方式无论是泼洒还是浸泡对水霉病均有较好预防作用。泼洒方式用药浓度在仅有I. Omg/L对草鱼水霉病平均保护率为98%。浸泡方式用药在10mg/L浓度时对草鱼的平均保护率也可达到96%。见表I、表权利要求
1.一种防治水霉病的复方干粉剂，按重量百分比由以下组分组成 磺基水杨酸20-35% ； 溴硝醇8-20% ； 硝酸咪康唑2-5% ； 硅藻土 55-70%。
2.根据权利要求I所述的复方干粉剂，其特征在于，按重量百分比由以下组分组成 磺基水杨酸20% ； 溴硝醇17% ; 硝酸咪康唑3% ； 娃藻土 60%。
3.一种制备如权利要求I和2所述的复方干粉剂的方法，包括如下步骤 a)按配比将磺基水杨酸和溴硝醇进行预混，得到两组分混合物； b)按配比将硝酸咪康唑加入上述预混物，充分混合，过100目筛网； c)按配比将硅藻土加入上述混合物中，过200目筛网，制成防治水产动物水霉病的复方干粉剂。
全文摘要
本发明涉及一种淡水养殖鱼类真菌病药物配方。本发明提供的防治水霉病的复方干粉剂，按重量百分比由以下组分组成磺基水杨酸20-35％，溴硝醇8-20％，硝酸咪康唑2-5％，硅藻土55-70％。本发明提供的复方干粉剂配方简单，成本低，使用方便，安全高效，是“后孔雀石绿时代”治疗水霉病的特效药物。
文档编号A61K31/4174GK102920715SQ201210420939
公开日2013年2月13日 申请日期2012年10月29日 优先权日2012年10月29日
发明者吕利群, 张楠 申请人:上海海洋大学