专利名称：一种治疗糖尿病肾病的药物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗糖尿病肾病的药物，具体涉及一种以中草药为原料制备的中成药，本发明还涉及该药物的制备方法。
糖尿病肾病(DN)又称糖尿病性肾小球硬化症，是糖尿病(DM)常见的慢性微血管并发症之一。为DM重要死亡原因，也是决定DM患者予后的重要原因之一。在I型糖尿病中约有33％-44％，在II型糖尿病中约有20％(15％-60％)的人发生DN。大部分DN患者最终会发展为晚期肾衰或提前死于心血管并发症。有蛋白尿的DM患者死于心血管的危险性增加20-40倍。美国Joslin临床报道的蛋白尿的平均病程为17年。出现蛋白尿后6年内约有20％、10年内约50％、15年内约75％的患者发生终末期肾衰，平均生存期为15年。在美国，因肾功能衰竭而进行透析治疗或计划进行肾移植治疗的患者中，由DM引起者占25％-30％。日本70年代的DM死因中，肾病占第二位。
DN的发病与其它慢性并发症一样是复杂的，多因素性的。这些因素可能包括血糖控制不佳、生化改变、遗传因素、摄入过量蛋白质、高血压、生长激素和胰高血糖素分泌过多、脂肪代谢异常、血小板功能亢进、肾脏血流动力学异常、结构异常及吸烟等。正因如此，到目前为止，DN尚无特效治疗方法。西医主张采用控制血糖、降低血压、进食低蛋白饮食、使用醛糖还原酶抑制剂等综合措施，但也仅能对早期DN起到改善作用，一旦进入临床期DN，则上述治疗对肾病的进展无明显影响。
本发明的另一目的在于提供该药物的制备方法。
本发明提供的一种治疗糖尿病肾病的药物，其特征在于它是由下述重量配比的原料制成的药剂黄芪 10～20黄精 8～15山茱萸 6～13 水蛭 0.15～1酒炙大黄 4～10 川芎 7～15牛膝 7～15。
上述用于治疗糖尿病肾病的药物，可以制成药剂学上所说的多种剂型，如胶囊、片剂、注射液或散剂。
将上述重量配比的原料制成本发明药物的方法，包括以下步骤(1)取黄芪、山茱萸、牛膝、酒炙大黄四味粉碎成粗粉，加4～10倍量70～90％乙醇，加热回流提取2～4次，每次1～3小时，合并醇提液，减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.10-1.15，冷藏，滤过，药渣备用；(2)上述滤液加4～7％明胶水溶液至上清液不产生沉淀为止，静置，加乙醇使含醇量达65～85％，冷藏，滤过，滤液减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.1-1.30，真空干燥，粉碎，得黄芪等醇提干膏粉；(3)取黄精、川芎与黄芪等药醇提后的药渣，加5～12倍量的水加热煎煮2～4次，每次1～3小时，滤取药汁，离心，上清液用超滤膜超滤，滤液减压浓缩至相对密度为1.25-1.30，真空干燥，粉碎，得黄精等水提干膏粉；(4)水蛭灭菌后烘干，研磨成细粉；(5)取黄芪等醇提干膏粉、黄精等水提干膏粉及水蛭细粉，加淀粉混匀，装胶囊或再加入润滑剂压片，制得本发明胶囊或片剂。
本发明药方合理，严谨科学，为行之有效的中药配方。本方治证，乃气阴两虚、脉络瘀阻所致。方中黄芪味甘，性微温。入脾、肺经。为补气要药，对气虚所致之少气懒言，气短乏力，有良好的治疗作用。同时，通过补气，尚有生津之功，故为治疗气津亏虚之消渴病要药。通过补气，以促血行，故可治疗气虚血滞导致之肢体麻木等症；通过补气，以促运化，故可治疗气虚无力运化，水湿停滞之面浮水肿；通过补气，还有固表止汗和补肾固摄之功，对气虚所致之自汗和固摄无权而致之尿浊有良效。在此用为君药。黄精，甘，平。归脾、肺，肾经。其味甘，质润，既能补气，又善滋阴，故为治疗消渴诸症之佳品，上、中、下消皆可应用。同时，通过平补肺脾肾而能填精生髓，强壮固本。山茱萸，味酸，性微温，归肝，肾经。功能补益肝肾，既可温助肾阳，又能平补肝肾精血，还兼有良好的收敛固涩作用，对肾虚诸症及正气虚弱所致之自汗、尿频、尿浊有良好的治疗作用。此二味，助君药黄芪以加强益气养阴之功，用为臣药。水蛭，咸、苦，平，归肝经。功能破血逐瘀。大黄，苦、寒，归脾、胃、大肠、肝、心经。具有良好的活血故有单用大黄以治瘀血证者。与水蛭配伍，则祛瘀作用更强。此二味针对脉络瘀阻之病机而发挥治疗作用，亦为臣药。川芎，辛温，归肝、胆、心包经。能活血祛瘀以通血脉，并能行气开郁以利血行，助臣药水蛭、大黄以加强活血祛瘀之功，用为佐药。牛膝，苦、酸，平，归肝，肾经。有滋补肝肾，强筋壮骨之功。同时还具有活血通经的作用，并具有引血下行之功。能携诸药直达肾脏病所，而发挥治疗作用，用为佐使药。诸药合用，使气阴之虚得补，脉络之瘀得通，肾脏气化功能得以恢复，则消渴之症可愈。
本发明药物具益气活血、滋阴补肾之功效。主治气阴两虚，脉络瘀阻之消渴病。症见面色晦暗，倦怠乏力，气短懒言，自汗或盗汗，口渴喜饮，五心烦热，大便干结，舌质暗或有瘀点、瘀斑，舌下青筋紫暗怒张，脉细涩。适用于糖尿病肾病见上述症状者。临床试用后，作用迅速，效果显著，无不良反应。
下面通过实施例及毒理药理实验结果对本发明作进一步说明。
二、动物长期毒性试验资料及文献资料本发明胶囊大鼠长期毒性试验，设置高、中、低三个剂量组，高剂量组为临床剂量的50倍，中剂量组为临床剂量的25倍、低剂量组为临床剂量的10倍和一个对照组(给等体积的蒸馏水)，灌胃给药，试验周期为180天。结果给药3、6个月以及停药2周后各大鼠毛发光泽、活动、进食与饮水等均正常，无异常行为发现。解剖大鼠脏器未见异常，各剂量组脏器系数与对照组比较，也无明显改变。血液学指标在给药6个月时低剂量组RBC明显高于正常对照组(P＜0.01)；给药3个月及6个月时高、中剂量组凝血时间明显长于正常对照组；血液生化指标中除给药3个月后中剂量Urea、6个月高剂量T-BIL明显低于正常对照组(P＜0.01或P＜0.01)。组织学检查，各主要脏器组织均无中毒后的退变、坏死炎症反应或异常增生改变。结果提示本发明胶囊长期用药对血液学与血生化有未见明显影响，对各主要脏器没有明显毒性作用。灌胃给药48g生药/kg为大鼠无明显毒性反应剂量。
三、与功能主治有关的主要药效学试验本发明胶囊由黄芪、山茱萸等组成，具益气活血、滋阴补肾之功效，用于气阴两虚、脉络瘀阻之糖尿病性肾病(DN)。灌胃给予II型糖尿病模型大鼠本发明胶囊5.2g/kg、10.4g/kg和20.8g/kg三个剂量，结果表明，本品明显改善II型糖尿病大鼠的精神状况，增加大鼠体重，减少大鼠摄食量、饮水量、24h总尿量；同时经本品治疗10周后的模型大鼠血糖水平显著低于模型组；降低血肌酐和尿素氮以及尿微量白蛋白的含量；而由高血糖引起的大鼠肾小球基底膜增厚也明显减轻，大鼠肾小球基底膜的组织结构稳定性得到了很好的维持；本品能降低II型糖尿病大鼠肾小球基底膜IV型胶原的表达，对纤层粘连蛋白的表达无影响，提示本品具有良好的保护和改善II型糖尿病大鼠的肾功能的作用，且这种保护作用可能与降低肾小球基底膜IV型胶原的表达有关。灌胃给予正常小鼠本发明胶囊7.5g/kg、15.0g/kg和30.0g/kg等三个剂量，结果表明，本品对正常小鼠的血糖水平无明显影响；但对高血糖模型小鼠的糖耐受量有明显的改善作用。本发明胶囊在灌胃剂量为5.2g/kg、10.4g/kg和20.8g/kg时，能降低血瘀模型大鼠的全血比粘度、还原比粘度，高、中剂量对血浆比粘度与红细胞压积也有明显的降低作用，提示本品能抑制红细胞聚集，提高红细胞的变形性，从而改善血液的瘀滞状态。在阴虚、气虚小鼠灌胃给予本发明胶囊7.5g/kg、15.0g/kg和30.0g/kg等三个剂量，可见对小鼠体重有提高作用，且增加阴虚小鼠耐疲劳能力和气虚小鼠外周血T淋巴细胞百分数，提示本品对肾阴气虚小鼠有一定治疗作用。
由实验结果可见，本发明胶囊具有降低高血糖大鼠的血糖水平、改善和保护糖尿病肾病大鼠的肾功能、提高高血糖小鼠糖耐量、降低血液粘滞度等作用，对糖尿病肾病具有治疗作用。
权利要求
1.一种治疗糖尿病肾病的药物，其特征在于它是由下述重量配比的原料制成的药剂黄芪 10～20黄精 8～15 山茱萸 6～13 水蛭 0.15～1酒炙大黄 4～10 川芎 7～15 牛膝 7～15
2.根据权利要求1所述的治疗糖尿病肾病的药物，其特征在于所述的药剂是任何一种药剂学上所说的剂型。
3.根据权利要求2所述的治疗糖尿病肾病的药物，其特征在于所述的药剂是胶囊或片剂。
4.权利要求3所述的治疗治疗糖尿病肾病的药物的制备方法，包括以下步骤(1)取黄芪、山茱萸、牛膝、酒炙大黄四味粉碎成粗粉，加4～10倍量70～90％乙醇，加热回流提取2～4次，每次1～3小时，合并醇提液，减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.10-1.15，冷藏，滤过，药渣备用；(2)上述滤液加4～7％明胶水溶液至上清液不产生沉淀为止，静置，加乙醇使含醇量达65～85％，冷藏，滤过，滤液减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.1-1.30，真空干燥，粉碎，得黄芪等醇提干膏粉；(3)取黄精、川芎与黄芪等药醇提后的药渣，加5～12倍量的水加热煎煮2～4次，每次1～3小时，滤取药汁，离心，上清液用超滤膜超滤，滤液减压浓缩至相对密度为1.25-1.30，真空干燥，粉碎，得黄精等水提干膏粉；(4)水蛭灭菌后烘干，研磨成细粉；(5)取黄芪等醇提干膏粉、黄精等水提干膏粉及水蛭细粉，加淀粉混匀，装胶囊或再加入润滑剂压片，制得本发明胶囊或片剂。
全文摘要
本发明公开了一种治疗糖尿病肾病的药物，它以黄芪、黄精、山茱萸、水蛭、酒炙大黄、川芎、牛膝七味中药材为原料制备而成。本发明还公开了该药物的制备方法。本发明药物具益气活血、滋阴补肾之功效。主治气阴两虚，脉络瘀阻之消渴病。症见面色晦暗，倦怠乏力，气短懒言，自汗或盗汗，口渴喜饮，五心烦热，大便干结，舌质暗或有瘀点、瘀斑，舌下青筋紫暗怒张，脉细涩。适用于糖尿病肾病见上述症状者。临床试用后，作用迅速，效果显著，无不良反应。
文档编号A61K35/56GK1425422SQ02151788
公开日2003年6月25日 申请日期2002年12月31日 优先权日2002年12月31日
发明者张晴龙 申请人:张晴龙