专利名称：：隐形眼镜的消毒和清洁的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种利用过氧化氢作为消毒剂、一种蛋白酶作为清洁剂和一种过氧化氢酶来中和消毒液中的过氧化氢这种类型的对隐形眼镜进行消毒和清洁的一步法。而且，本发明涉及一种适于一步消毒和清洁的药片或胶囊、一步消毒和清洁系统以及进一步一种用于消毒和清洁隐形眼镜的一步法。目前许多人喜欢配戴隐形眼镜而不戴眼镜。一些人由于美学的原因使用隐形眼镜，因为他们认为眼镜使他们看起来不方便。其他人珍视隐形眼镜所提供的运动的自由，这在如踢足球或参加一个高冲击健身操班时是有利的。另外，一些人只是不喜欢擦油腻眼镜的不便。虽然隐形眼镜在过去的十年中已经进行了改进并且同眼镜相比具有许多优点，但是隐形眼镜仍然需要周期性地消毒和清洁，在大多数情况下是每天，以避免配戴者的感染和不适。用于隐形眼镜消毒和清洁的产品已经使得“每日的任务”更容易。然而，大多数隐形眼镜使用者仍然将消毒和清洁的任务看作一个麻烦的任务。不论隐形眼镜硬或软，眼镜商通常建议每日对其消毒以及每周清洁。消毒阻止可能导致眼睛感染并使得几天不能戴隐形眼镜的隐形眼镜表面上细菌的生长。通常通过一种能够降解积累在隐形眼镜表面上碎片和/或污物的酶来进行清洁。这些沉积物减少能够透过隐形眼镜到达眼睛的氧气，并且在眼睛和隐形眼镜之间增加磨擦，从而降低了配戴的舒适度。在一次清洁和/或消毒后需要将隐形眼镜彻底漂洗以清除所有的酶活性和/或消毒剂，如通过使用一种生理盐水溶液。在消毒剂为过氧化氢的情况下，已知许多过氧化氢酶被用作中和剂。过氧化氢酶E.C.1.11.1.6(《酶命名法》(EnzymeNomenclature)，学术出版公司(AcademicPress，Inc)，1992)是催化过氧化氢(H2O2)转化为水(H2O)和氧气(O2)的酶。已知许多用于消毒和清洁隐形眼镜的方法。如在美国专利3,910,296号(Allergan)中所述，蛋白酶通常被用于清洁隐形眼镜。CA1,146,881(Bedding)涉及一种利用酶清洁隐形眼镜的方法，其中在清洁步骤后是漂洗眼镜，例如用盐水，以从眼镜上清除有活性的酶。美国专利4,670,178号(Allergan)公布了一个在过氧化氢中用一种蛋白酶同时清洁和消毒隐形眼镜的方法。通过蛋白酶活性的存在实现清洁并且表明是非常有效的。在清洁和消毒步骤之后，在用前需要从眼镜上清除消毒剂和清洁剂的活性。EP专利申请147,100号(CibaGeigy)涉及在一种缓慢释放一过氧化物灭活剂的固体持续释放组合物的存在下，用一种过氧化氢溶液对隐形眼镜的清洁和消毒。在将眼镜放入眼睛前可以用一润湿剂或舒适剂处理眼镜。然而，用过氧化氢清洁和消毒并未从隐形眼镜的表面上有效地清除蛋白质沉积物。WO86/07264(KellwayPharm.Ltd.)描述了一个用过氧化氢消毒和清洁隐形眼镜并利用一种固定在一容器中的过氧化氢酶来中和过氧化氢的方法。这种方法不需冲洗便将多余的过氧化氢分解。WO93/17721(GenencorInt.Inc.)描述了一个改进的包括用过氧化氢消毒和在溶液中用来自丝状真菌黑曲霉的过氧化氢酶(CatR)使残存过氧化物分解的用于隐形眼镜清洁和消毒的方法。WO95/02044(NovoNordiskA/S)涉及两种在浓度高达5wt％的过氧化氢存在下有活性的酸性蛋白酶。所说申请的实施例5描述了利用提到的酸性蛋白酶中的一种作为清洁剂以及过氧化氢作为消毒剂对隐形眼镜的清洁和消毒。另外，还提到可以将过氧化氢酶用于过氧化氢的中和。隐形眼镜的清洁和消毒被大部分隐形眼镜配戴者认作是一种麻烦的每日任务。而且，以前用于隐形眼镜消毒和清洁的方法由于需要至少进行两个不连续的步骤所以因为如经常发生忘记一个步骤的风险而并不是非常安全和方便的。因而，需要有更安全和方便的消毒和清洁方法和系统。一种隐形眼镜的一步消毒和清洁系统可以增加安全性和方便性。本发明的目的是使每日麻烦的消毒和清洁隐形眼镜的任务便利并使这些任务进行起来更安全。在第一方面，本发明涉及一种用于隐形眼镜消毒和清洁的一步法，其包括步骤a)在一含有从1wt％到5wt％过氧化氢的眼睛不能接受的pH值下的消毒水溶液中对隐形眼镜消毒，b)通过用一种在眼睛不能接受pH水平下一段时间内可被灭活的蛋白酶处理隐形眼镜来清洁隐形眼镜，c)用一在pH3.0到7.0有基本活性的微生物过氧化氢酶对消毒水溶液中的过氧化氢中和，d)调节消毒水溶液中的pH至眼睛可接受的水平。本发明还涉及一种用于隐形眼镜消毒和清洁的药片或胶囊，其中药片为一种多层药片，包括i)一种在眼睛不能接受的pH水平下的消毒水溶液中于一段时间内可被不可逆灭活的蛋白酶，和ii)一种在pH3.0到7.0有基本活性的微生物过氧化氢酶，iii)一种能够调节消毒液至眼睛可接受pH的试剂。本发明还针对一种用于隐形眼镜消毒和清洁的一步系统，包括a)一种含有1wt％到5wt％过氧化氢的消毒水溶液，和b)一种药片或胶囊，其含有i)一种在眼睛不能接受的pH水平下的消毒水溶液中于一段时间内可被不可逆灭活的蛋白酶，和ii)一种在pH3.0到7.0有基本活性的微生物过氧化氢酶，iii)一种能够调节消毒水溶液至眼睛可接受pH的试剂。最后，本发明涉及一种用于隐形眼镜消毒和清洁的一步法，包括1)在一固定量的含有1wt％到5wt％过氧化氢的消毒水溶液中浸泡隐形眼镜，并且2)加入一个本发明的药片，然后3)在消毒水溶液中将隐形眼镜贮存一段时间。本发明的目的是使每日消毒和清洁隐形眼镜的麻烦任务便利并使其更安全地进行。在本发明的上下文中隐形眼镜的消毒和清洁是包括下述步骤的类型a)在一含有1wt％到5wt％的过氧化氢，特别是3wt％过氧化氢的水溶液中对隐形眼镜消毒，和b)用一蛋白酶清洁隐形眼镜以除去碎片和/或污渍，以及c)用一过氧化氢酶对消毒水溶液的过氧化氢中和。本发明的发明者们通过提供一种更安全方便的系统已经解决了以前消毒和清洁系统中的一些问题。一种更安全和方便的消毒和清洁系统意味着与以前相应的利用上述相同原理的系统相比，至少具有下述优点中的一个-降低或消除了不正确使用该系统的风险(即该系统使用更安全)；-为隐形眼镜使用者方便了消毒和清洁的任务(即使用更容易)；-减少了由隐形眼镜使用者进行的步骤数(即进行消毒和清洁任务需要作更少的工作和更短的时间)。本发明可被用于各种类型隐形眼镜包括硬质的、软质的、刚性的透气性眼镜和聚硅氧烷眼镜等的消毒和清洁。本发明的基本原理是利用一种在清洁过程中由于例如pH的影响、温度的影响或类似影响而在消毒水溶液中可被灭活的适宜的蛋白酶。在被完全灭活前，蛋白酶必需具有充足的时间和充足的酶活性来清洁隐形眼镜。需清楚的是利用本发明的消毒和清洁原理用于相应的包括分开的消毒和清洁的消毒和清洁方法(即两步法)是在本发明的范围内的。在第一方面，本发明涉及一种用于隐形眼镜消毒和清洁的一步法，其包括步骤a)在一含有从1wt％到5wt％过氧化氢的眼睛不能接受的pH值下的消毒水溶液中对隐形眼镜消毒，b)通过用一种在眼睛不能接受pH水平下一段时间内可被灭活的蛋白酶处理隐形眼镜来清洁隐形眼镜，c)用一在pH3.0到7.0有基本活性的微生物过氧化氢酶对消毒水溶液中的过氧化氢中和，d)调节消毒水溶液中的pH至眼睛可接受的水平。在本发明的上下文中一个眼睛不能接受的pH水平意味着一个在从大约pH8.0到13.0范围内和在大约pH1.0到6.0范围内的pH。一个眼睛可接受的pH水平意味着一个在从大约pH6.0到8.0之间范围内的pH。本发明的上述方法可按照下面步骤顺序的任何一种进行i)a)-b)-c)-d)，或ii)a)-c)-b)-d)，或iii)a)-b)-d)-c)，或iv)a)-b)/c)-d)，其中步骤b)和步骤c)同时进行。在本发明方法的一个优选的实施方案中，消毒水溶液是一种传统的含有大约3wt％过氧化氢的pH3.5的商品化消毒液(例如Allegan的Oxysept1)。至少在本发明的上下文中“一步”消毒和清洁意味着隐形眼镜使用者的任务仅仅由一个连续的步骤组成，其可以在几秒内进行并且在隐形眼镜适合配戴前无需任何附加的步骤。联合的每日消毒和清洁使得建议的每周清洁是多余的，因为在隐形眼镜表面上堆积的碎片和/或污渍大大地减少。每日的消毒和清洁导致配戴的舒适度改善。根据本发明，所有的蛋白酶活性必须在一个有待确定的固定时间内被不可逆地灭活。例如，如果该蛋白酶要在一非常短的时间内被不可逆地灭活，蛋白酶的量必须相对大以保证在蛋白酶完全灭活前隐形眼镜的清洁。与其相反，如果该蛋白酶要在一较长的时间后被非常缓慢地灭活，则只需要有很少量的蛋白酶。对于蛋白酶的灭活时间可以从大约1到10分钟至1、2、3和不超过4小时。每日清洁与每周清洁相比需要的酶量降低。为在所有蛋白酶活性通过pH灭活而被灭活前有效地清洁隐形眼镜而需加到消毒水溶液中的活性蛋白酶的适宜量可以由本领域的技术人员很容易地确定。所考虑的蛋白酶的量在从0.5ug到50ug的范围中，优选1ug到25ug，特别是2ug到10ug酶蛋白/ml。根据本发明所利用的蛋白酶可以是在一个眼睛不能接受的pH下的一种消毒液中一段时间内(见上)可被不可逆灭活的任何中性、酸性或碱性蛋白酶。例如，如果蛋白酶是一种碱性(或中性)蛋白酶，消毒水溶液的pH应为酸性以便不可逆地灭活蛋白酶。可以从包括丝氨酸蛋白酶、天冬氨酸蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶和金属蛋白酶的组中选择适宜的蛋白酶。另外上面所列组的截断的、修饰的或变体蛋白酶也考虑是适宜的。优选的丝氨酸蛋白酶的例子是胰蛋白酶、糜蛋白酶和嗜碱枯草杆菌蛋白酶。最优选的是来自芽孢杆菌属的碱性丝氨酸蛋白酶，如枯草杆菌蛋白酶A、枯草杆菌蛋白酶BPN′、枯草杆菌蛋白酶Carlsberg、枯草杆菌蛋白酶PB92、枯草杆菌蛋白酶309、枯草杆菌蛋白酶147、枯草杆菌蛋白酶168、枯草杆菌蛋白酶DY、aqualysin或thermitase、和其截断体、修饰体及变体。半胱氨酸蛋白酶的例子包括木瓜蛋白酶和菠萝蛋白酶。至于适宜的金属蛋白酶组如为Neutrase和胶原酶。天冬氨酸蛋白酶的例子是如胃蛋白酶A、胃蛋白酶B、胃蛋白酶C、凝乳酶、组织蛋白酶B和肾素。通常选择牛肝脏过氧化氢酶用于对隐形眼镜消毒所用的过氧化氢溶液中和。然而，由于担心一种慢病毒疾病(牛海绵状脑病(BSE)，其已在欧洲牧牛人中鉴定出来)可能会传播给人，所以存在探索发现一种牛肝脏过氧化氢酶替代物的需要。传播慢病毒病给人的风险可以通过使用微生物过氧化氢酶来避免，如可来自细菌、丝状真菌或酵母的过氧化氢酶。与“标准的”牛肝脏过氧化氢酶相比，微生物过氧化氢酶的稳定性如下面提到的微生物过氧化氢酶在酸性pH下较好。因而在酸性pH的隐形眼镜消毒液中利用微生物过氧化氢酶进行过氧化氢的中和是有利的。一些这样的适宜微生物过氧化氢酶已被建议用于隐形眼镜。来自丝状真菌黑曲霉的过氧化氢酶甚至被证明具有比牛肝脏过氧化氢酶更好的性质。黑曲霉产生两种被称为过氧化氢酶A(CatA)和过氧化氢酶R(CatR)的过氧化氢酶。CatR在需要中和浓过氧化氢溶液的应用中是“标准的”牛肝脏过氧化氢酶效率的4倍。换言之，CatR在传统的消毒液中(即3wt％H2O2，pH3.5)中和过氧化氢比标准的牛肝脏过氧化氢酶快得多。另外，CatR对于蛋白水解、极端pH、温度、过氧化氢和由戊二醛、SDS等的灭活比牛肝脏过氧化氢酶更稳定(见来自Genencor的WO93/17721)。另外，CatR在3wt％过氧化氢存在下从至少pH3.0和7.0的pH下是有基本活性的，而传统的牛肝脏过氧化氢酶活性在pH7.0到pH3.0中急剧下降。根据本发明，已经发现一种在pH3.0到7.0优选pH3.0到4.5有基本活性的微生物过氧化氢酶可以同一种在眼睛不能接受pH的消毒液中一段时间内可被不可逆灭活的蛋白酶一起有利地用于在隐形眼镜所用的消毒水溶液中过氧化氢的中和。实施例1表明枯草杆菌蛋白酶A是这样一种适宜的蛋白酶。在pH3.0到7.0优选3.0到4.5下“一种有基本活性的过氧化氢酶”被定义为一种在所说pH范围内(pH相关性最佳值定为100％)具有高于60％，较好70％，甚至高于80％如90％，并且在最好的情况下高达大约100％的相对酶活性。一种在眼睛不能接受的pH水平下于一段时间内可被灭活的蛋白酶与一种微生物过氧化氢酶联合用于隐形眼镜消毒和清洁产生一种非常快的一步法和一个非常安全和方便的系统。另外，由于蛋白酶清除存在有细菌(将被过氧化氢杀灭)的污渍基质，故所说的联合保证本发明的一步法使隐形眼镜快速有效地消毒。因而，由于这个原因过氧化氢对细菌的可接近性非常好。因为微生物过氧化氢酶在一较宽的pH范围内是有活性的，所以中和可以立即发生，减少进行整个消毒和清洁工作所需的时间。微生物过氧化氢酶可有利地为上面提到的过氧化氢酶中的任何一种，如黑曲霉过氧化氢酶，特别是CatR。微生物过氧化氢酶也可以是由NovoNordiskA/S在1990年公布的用于在隐形眼镜所用的消毒水溶液中过氧化氢的中和的黑曲霉过氧化氢酶。目前据信本发明的最佳方式是通过联合作为蛋白酶的丝氨酸蛋白酶枯草杆菌蛋白酶A(以CleanlensPro可获自NovoNordisk)和作为微生物的在WO93/17721中描述的被称为CatR的黑曲霉过氧化氢酶而获得的。在这个特定的实施方案中蛋白酶在一个1.0到4.5范围中的pH水平下于一段适宜的时间内将被不可逆地灭活。能够在消毒水溶液中调节pH的试剂可以是任何眼睛可接受的适宜试剂。例如pH调节剂可以是一种缓冲剂、一种酸或一种碱。pH调节的目的是保证隐形眼镜可以安全地从消毒水溶液中直接放入眼睛中，没有任何损害眼睛的危险。一种适宜的缓冲剂可以从包括碱金属盐，如碳酸钾或钠盐、乙酸盐、硼酸盐，磷酸钠或钾盐、柠檬酸盐和氢氧化物，以及弱酸如乙酸和硼酸的组中选择。在第二方面，本发明涉及一种利用本发明方法之原理的药片、胶囊或类似物。即使据信将蛋白酶、过氧化氢酶和pH调节剂引入消毒水溶液的最佳方法是以一种药片或类似物的形式，但需要清楚其它实施方案也已被发明者们考虑，并应该看作是被本发明的范围所包括的。例如，可以将蛋白酶、过氧化氢酶和pH调节剂以液体和固体结合的形式加入到消毒水溶液中。为隐形眼镜的一步消毒和清洁所构建的一种多层药片包括i)一种在眼睛不能接受pH水平下的消毒水溶液中于一段时间内可被不可逆灭活的蛋白酶，和ii)一在pH3.0到7.0有基本活性的微生物过氧化氢酶，iii)一种能够调节消毒水溶液至眼睛可接受pH的试剂。上面描述了“眼睛不能接受的pH水平”和“眼睛可接受的pH水平”的定义。药片可能具有任何适宜的实施方案。下面将作为实施例描述4个适宜的实施方案。下面还要描述在用于一步消毒和清洁时药片的4个实施方案(即A、B、C和D)的作用。在第一个实施方案中，多层药片A包括a)一个含有所说的在pH3.0到7.0有基本活性的微生物过氧化氢酶的外层或包衣，和b)在所说的外层内的含有一种在眼睛不能接受pH水平下的消毒水溶液中于一段时间内可被不可逆灭活的蛋白酶的一层，和c)一种能够调节消毒液至眼睛可接受pH的试剂。在第二个实施方案中，多层药片B包括a)一个含有一种在眼睛不能接受pH水平下的消毒水溶液中于一段时间内可被不可逆灭活的蛋白酶的外层或包衣，和b)在所说的外层内的含有所说的在pH3.0到7.0有基本活性的微生物过氧化氢酶的一层，和c)一种能够调节消毒液至眼睛可接受pH的试剂。在第三个实施方案中，多层药片C包括a)一个含有一种在眼睛不能接受pH水平下的消毒水溶液中于一段时间内可被不可逆灭活的蛋白酶的外层或包衣，和b)在所说的外层内的含有一种能够调节消毒液至眼睛可接受pH的试剂的一层，和c)一个含有一种在pH3.0到7.0有基本活性的微生物过氧化氢酶的核心。在第四个实施方案中，多层药片D包括a)一个含有一种在眼睛不能接受pH水平下的消毒水溶液中于一段时间内可被不可逆灭活的蛋白酶和一种在pH3.0到7.0有基本活性的微生物过氧化氢酶的外层或包衣，和b)一个含有一种能够调节消毒水溶液至眼睛可接受pH的试剂的核心。蛋白酶和微生物过氧化氢酶可以是上面提到的蛋白酶和过氧化氢酶中的任何一种。微生物过氧化氢酶广泛的pH活性范围是有利的，因为这使得调节消毒水溶液至一精确的pH变得不那么关键，这又使过氧化氢酶层释放的严格和适时地控制变得不那么重要。所说的pH调节剂可以是任何适宜的试剂，如能够在一消毒水溶液中调节pH至眼睛可接受水平的一种缓冲剂或一种酸或一种碱。可以通过一种屏障或一种膜将核心和多层药片的各层分开。在本发明的一个实施方案中，所说的屏障可以由一种水溶性的聚合物层优选一水溶性薄膜组成。所说的水溶性薄膜的例子包括在一种酸性介质中可溶的聚合物，如二甲氨基甲基丙烯酸酯和中性甲基丙烯酸酯的聚合物。另外，薄膜含有一种pH中性可溶聚合物。适宜的聚合物是例如可溶性纤维素醚如甲基纤维素、羟甲基纤维素、羟甲基乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素钠、邻苯二甲酸乙酸纤维素、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素、甲基丙烯酸和甲基丙烯酸酯的聚合物、甲基丙烯酸和甲基丙烯酸酯的共聚物、甲基乙烯醚和马来酸酐的共聚物以及聚乙烯醇。在另一实施方案中，药片含有一个微溶性核心和一个或两个使活性成分分散或分配的外层。可在上面所列的可溶性薄膜聚合物中加入适宜的多羟基醇增塑剂和水来控制扩散速率。为了这个目的，优选的增塑剂是1，2-丙二醇、聚乙二醇和柠檬酸酯。在一个优选的实施方案中，药片是一种首先释放外层中的成分在一段时间后接着释放第二层中的成分并在一段时间后以核心成分的释放结束这种类型的控制释放药片。其中一层或两层或核心的成分可以被缓慢地释放。pH调节剂的释放时间应该足够长以使蛋白酶具有充分的时间来降解在隐性眼镜表面的沉集物。由于过氧化氢酶在一个广泛的pH范围内是有基本活性的，故过氧化氢酶的中和能力并不依赖于pH调节剂的作用。在本发明的另一个实施方案中，在第二层中的成分和/或核心成分被延迟释放到消毒水溶液中。可将不严重降低活性成分活性的附加成分加入或掺入到药片或胶囊中。实例为如泡腾剂、稳定剂、螯合剂和/或螯合剂、着色剂、张力调节剂、表面活性剂和类似的成分。另外，也可掺入通常被用于制造片剂的粘合剂、润滑剂、载体和其它赋性剂。当酶以固体形式提供时，典型地使用泡腾剂。适宜的泡腾剂的实例包括与适宜的碱金属盐如碳酸钠联合使用的酒石酸或柠檬酸。由于本发明的药片将在一种消毒水溶液中使用，它可以含有一种或多种适宜的螯合剂和/或多价螯合剂、张力调节剂和表面活性剂。适宜的张力调节剂包括钠和钾的氯化物、葡萄糖、钙和镁的氯化物。适宜的表面活性剂可以是阳离子的、阴离子的、非离子的或者两性的。优选的表面活性剂为中性的或非离子的。特定的实例包括脂肪酸的聚乙二醇醚、C12-C18链烷的聚氧丙烯醚和乙二胺的聚氧乙烯、聚氧丙烯嵌段共聚物(即poloxamine)。优选的螯合剂的实例包括乙二胺四乙酸(EDTA)和它的盐(二钠)和某些聚乙烯醇。本发明的药片同一种含有1wt％到5wt％过氧化氢的消毒水溶液一起组成了隐性眼镜的一步消毒和清洁系统。一种使用者方便的理想的消毒和清洁程序是以仅仅一个连续的使得隐性眼镜在第二天早上不需要任何其它工作从贮存容器中直接可以戴的步骤来进行的。根据本发明，隐性眼镜使用者仅需要将隐性眼镜放入一个含有过氧化氢的固定量的消毒水溶液中，并加入一片本发明的药片。所说的药片执行清洁和消毒任务并进而以一种安全的方式中和过氧化氢。因而，本发明的一步系统减少了隐性眼镜使用者在进行消毒和清洁任务时要作的工作；因为只需要进行一个连续的步骤而使消毒和清洁任务便利；由于这个步骤可以在几秒钟内连续地进行而消除不正确使用消毒系统的风险(例如忘记在消毒和/或清洁之后于配戴前中和隐性眼镜)。本发明的一步系统包括a)一种含有1wt％到5wt％过氧化氢的消毒水溶液，和b)一种药片或胶囊，其含有i)一种在眼睛不能接受的pH下的消毒水溶液中于一段时间内可被不可逆灭活的蛋白酶，和ii)一种用于中和过氧化氢的在pH3.0到7.0之间有基本活性的微生物过氧化氢酶，和iii)一种能够调节消毒水溶液的pH至一个眼睛可接受的pH水平的试剂。在本发明的一个优选的实施方案中，过氧化氢以3wt％存在于消毒水溶液中(pH3.5)。本发明的药片或胶囊可以有利地用作本发明一步系统中的一个组分。下面粗略描述使用药片A、B、C和D的隐性眼镜一步消毒和清洁。利用药片A的一步消毒和清洁将隐性眼镜同多层药片A一起浸没于一种传统的3wt％过氧化氢消毒液(pH3.5)中。最初过氧化氢消毒隐性眼镜。微生物过氧化氢酶(包含在外层中)被释放引起消毒水溶液中过氧化氢的中和。在一段时间后蛋白酶(包含在外层下的一层中)被释放到消毒液中并清洁隐性眼镜。在一段时间内，蛋白酶被不可逆地灭活。最后缓冲剂(包含在药片的核心)被释放导致pH上升至一个眼睛可接受的pH。隐性眼镜适于从消毒水溶液中直接配戴。利用药片B的一步消毒和清洁将隐性眼镜同多层药片B一起浸没于一种传统的3wt％过氧化氢消毒液(pH3.5)中。最初过氧化氢消毒隐性眼镜。蛋白酶(包含在外层中)被释放到消毒液中并清洁隐性眼镜。在一段时间内，蛋白酶被不可逆地灭活。在一段时间后微生物过氧化氢酶(包含在外层下的一层中)被释放导致消毒液中过氧化氢的中和。最后缓冲剂(包含在药片的核心中)被释放导致pH上升至一个眼睛可接受的水平。隐性眼镜适于从消毒水溶液中直接配戴。利用药片C的一步消毒和清洁将隐性眼镜同多层药片C一起浸没于一种传统的3wt％过氧化氢消毒液(pH3.5)中。最初过氧化氢消毒隐性眼镜。蛋白酶(包含在外层中)被释放到消毒液中并清洁隐性眼镜。在一段时间内，蛋白酶被不可逆地灭活。在一段时间后缓冲剂(包含在外层下的一层中)被释放导致pH上升至一个眼睛可接受的水平。过氧化氢酶(包含在药片的核心中)被释放导致消毒水溶液中过氧化氢的中和。隐性眼镜适于从消毒水溶液中直接配戴。利用药片D的一步消毒和清洁将隐性眼镜同多层药片D一起浸没于一种传统的3wt％过氧化氢消毒液(pH3.5)中。最初过氧化氢消毒隐性眼镜。蛋白酶和微生物过氧化氢酶(包含在外层中)被释放到消毒液中。由蛋白酶清洁隐性眼镜而由过氧化氢酶中和过氧化氢。在一段时间内，蛋白酶被不可逆地灭活。在一段时间后缓冲剂(包含在药片的核心中)被释放导致pH上升至一个眼睛可接受的水平。隐性眼镜适于从消毒水溶液中直接配戴。上述一步消毒和清洁的实例证明联合一种蛋白酶和一种微生物过氧化氢酶的有利用处。由于微生物过氧化氢酶(与牛肝脏过氧化氢酶相反)在pH3.5下是有活力的，因而过氧化氢酶可以在蛋白酶清洁隐性眼镜的同时中和过氧化氢。最后，本发明涉及一种用于隐性眼镜消毒和清洁的一步法，包括步骤1)在一含有1wt％到5wt％优选3wt％过氧化氢的固定量的消毒水溶液中浸泡隐性眼镜，并2)加入一片本发明的药片，3)在消毒水溶液中将隐性眼镜贮存一段时间。消毒水溶液必须构成一个通常在1ml到10ml之间特别是大约5ml的固定的量。在步骤3)中所需的贮存时间依赖于其组成。大体上，制备药片以便隐性眼镜必须被贮存10分钟到12小时，优选15分钟到4小时，特别是20分钟到2小时。材料和方法枯草杆菌蛋白酶A(以CleanlensPro可获自NovoNordisk)。蛋白水解活性可以用变性的血红蛋白作为底物确定蛋白水解活性。在用于确定蛋白水解活性的Anson-血红蛋白方法中，变性的血红蛋白被消化，而用三氯乙酸(TCA)沉淀未被消化的血红蛋白。用同酪氨酸和色氨酸产生蓝色的酚试剂确定TCA可溶性产物的量。一个Anson单位(AU)被定义为这样的酶量，其在标准条件下(即25℃、pH7.5、反应时间10分钟)以一个初始速率消化血红蛋白使每分钟释放同酚试剂产生与1毫当量酪氨酸相同颜色的量的TCA可溶性产物。可向NovoNordiskA/S(丹麦)索求更详细描述该分析方法的文件AF4/5，此处将其并入本文作为参考。实施例1有/无3wt％过氧化氢时枯草杆菌蛋白酶A的稳定性枯草杆菌蛋白酶A(以CleanlensPro可获自NovoNordisk)的pH稳定性是通过让一酶溶液(0.0003AU/ml)在25℃和不同pH值(从pH2到7)下持续0到240分钟，并在之前和之后检测蛋白水解活性。在下面的表1和表2中列出了以相对酶活性表示的测试结果。对于每个pH将0时间的活性设为100％。表1无H2O2存在下枯草杆菌蛋白酶A的pH稳定性</tables>n.d.未确定表2在3％H2O2存在下枯草杆菌蛋白酶A的pH稳定性</tables>n.d.未确定如可从表1中看到的，枯草杆菌蛋白酶A在缺少H2O2于pH7下是稳定的。表2表明枯草杆菌蛋白酶A在pH低于7以下是很不稳定的。权利要求1.一种用于隐性眼镜消毒和清洁的一步法，其包括以下步骤a)在一含有从1wt％到5wt％过氧化氢的眼睛不能接受的pH值下的消毒水溶液中将隐形眼镜消毒，b)通过用一种在眼睛不能接受pH水平下一段时间内可被灭活的蛋白酶处理隐形眼镜来清洁隐形眼镜，c)用一在pH3.0到7.0有基本活性的微生物过氧化氢酶对消毒水溶液中的过氧化氢中和，d)调节消毒水溶液中的pH至眼睛可接受的水平。2.根据权利要求1的一步法，其依照a)-b)-c)-d)的步骤顺序。3.根据权利要求1的一步法，其依照a)-c)-b)-d)的步骤顺序。4.根据权利要求2或3的一步法，其中步骤b)和步骤c)同时进行。5.根据权利要求1的一步法，其依照a)-b)-d)-c)的步骤顺序。6.根据权利要求1的一步法，其中消毒水溶液含有大约3wt％过氧化氢，pH大约为3.0到4.5，特别是大约pH3.5。7.根据权利要求1到6中任何一项的一步法，其中用一种选自酸性天门冬氨酸蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶、丝氨酸蛋白酶或金属蛋白酶的蛋白酶清洁隐性眼镜。8.根据权利要求7的一步法，其中蛋白酶是一种天门冬氨酸蛋白酶，如胃蛋白酶A、B或C或组织蛋白酶D。9.根据权利要求7的一步法，其中蛋白酶是一种半胱氨酸蛋白酶，如木瓜蛋白酶。10.根据权利要求7的一步法，其中蛋白酶是一种金属蛋白酶，如Neutrase。11.根据权利要求6的一步法，其中蛋白酶是一种丝氨酸蛋白酶，优选为枯草杆菌蛋白酶类型，包括嗜碱枯草杆菌蛋白酶，特别是枯草杆菌蛋白酶A。12.根据权利要求1到11中任何一项的一步法，其中蛋白酶在一pH水平为1.0到4.5之间，特别是3.5时被灭活。13.根据权利要求1到12中任何一项的一步法，其中微生物过氧化氢酶来自一种细菌、一种丝状真菌或一种酵母。14.根据权利要求13的一步法，其中微生物过氧化氢酶可来自曲霉属，特别是黑曲霉。15.根据权利要求14的一步法，其中过氧化氢酶是CatA或CatR。16.一种用于消毒和清洁隐性眼镜的药片或胶囊，其中药片是一种多层药片，含有i)一种在眼睛不能接受pH水平下的消毒水溶液中于一段时间内可被不可逆灭活的蛋白酶，和ii)一在pH3.0到7.0有基本活性的微生物过氧化氢酶，iii)一种能够调节消毒水溶液至眼睛可接受pH的试剂。17.根据权利要求16的药片，其中多层药片包括a)一个含有所说的微生物过氧化氢酶的外层或包衣，和b)在所说的外层内含有所说的蛋白酶的一层，以及c)一个含有所说的pH调节剂的核心。18.根据权利要求16的药片，其中多层药片包括a)一个含有所说的蛋白酶的外层或包衣，和b)在所说的外层内的含有所说的微生物过氧化氢酶的一层，以及c)一个含有所说的pH调节剂的核心。19.根据权利要求16的药片，其中多层药片包括a)一个含有所说的蛋白酶和所说的微生物过氧化氢酶的外层或包衣，和b)一个含有所说的pH调节剂的核心。20.根据权利要求16到19中任何一个的药片，其中蛋白酶是一个根据权利要求7到11中任何一项的蛋白酶。21.根据权利要求17到21中任何一项的药片，其中过氧化氢酶是一个根据权利要求13到15中任何一项的微生物过氧化氢酶。22.根据权利要求16到21中任何一项的药片，其中pH调节剂是一种缓冲剂或一种酸或一种碱。23.根据权利要求16到22中任何一项的药片，其中所说的药片或胶囊的层中至少一个是由一种屏障或一种膜分隔的。24.根据权利要求23的药片，其中所说的屏障是一种水溶性聚合物层，优选一种水溶液薄膜。25.根据权利要求24的药片，其中所说的可溶性聚合物层含有选自二甲氨基甲基丙烯酸酯的聚合物、可溶性纤维素醚如甲基纤维素、羟甲基纤维素、羟甲基乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素钠、邻苯二甲酸乙酸纤维素、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素、甲基丙烯酸和甲基丙烯酸酯的聚合物、甲基丙烯酸和甲基丙烯酸酯的共聚物、甲基乙烯醚和马来酸酐的共聚物以及聚乙烯醇的化合物。26.根据权利要求16到25中任何一项的药片，其含有一种增塑剂，如多羟基醇，优选1，2-丙二醇、聚乙二醇和柠檬酸酯。27.根据权利要求16到26中任何一项的药片，其具有一个微溶性核心。28.根据权利要求16到27中任何一项的药片，其为一种控制释放的药片或胶囊。29.根据权利要求16到28中任何一项的药片，其属于控制释放的类型，其中-首先释放外层的成分，然后-其次在一段时间后释放第二层的所说的成分，然后-最后在一段时间后释放核心成分。30.根据权利要求29的药片，其中所述pH调节剂被缓慢释放。31.根据权利要求16-30中任何一项的药片，其中第二层和/或核心的内含物被缓慢释放。32.一种用消毒水溶液中的过氧化氢消毒、用蛋白酶去除表面污物和/或碎片并用过氧化氢酶中和过氧化氢溶液的用于隐形眼镜消毒和清洁的一步系统，包括a)一种含有1wt％到5wt％过氧化氢的消毒水溶液，和b)一种药片或胶囊，其含有i)一种在眼睛不能接受的pH水平下的消毒水溶液中于一段时间内可被不可逆灭活的蛋白酶，和ii)一种在pH3.0到7.0有基本活性的微生物过氧化氢酶，iii)一种能够调节消毒水溶液至眼睛可接受pH的试剂。33.根据权利要求32的一步系统，其中消毒水溶液中过氧化氢的量为1wt％到5wt％，特别是约3wt％，pH值为3.0到4.5，特别是约pH3.5。34.根据权利要求32或33的一步系统，其中药片和胶囊是根据权利要求16-31任一项的药片或胶囊。35.根据权利要求32-34任一项的一步系统，其中蛋白酶是根据权利要求7-11任一项的蛋白酶。36.根据权利要求32-35任一项的一步系统，其中微生物过氧化氢酶是根据权利要求13-15任一项的过氧化氢酶。37.根据权利要求32-36任一项的一步系统，其中pH调节剂是一种缓冲剂，或酸或碱。38.根据权利要求37的一步系统，其中pH调节剂是能够调节消毒水溶液的pH至酶可被不可逆灭活的pH值的缓冲剂。39.根据权利要求38的一步系统，其中缓冲剂调节消毒水溶液的pH至眼睛可接受的pH。40.根据权利要求38或39的一步系统，其中缓冲剂选自碱金属盐如碳酸、醋酸、硼酸的钾盐或钠盐，磷酸、柠檬酸钾盐和钠盐，氢氧化钾和氢氧化钠，及弱酸如乙酸和硼酸。41.一种用于隐形眼镜消毒和清洁的一步法，包括以下步骤1)在固定量的含有1wt％到5wt％过氧化氢的消毒水溶液中浸泡隐形眼镜，并2)加入一个根据权利要求16-31任一项的药片，及3)在消毒水溶液中将隐形眼镜贮存一段时间。42.根据权利要求41的方法，其中消毒水溶液含有约3％的过氧化氢，pH在3.0至4.5，特别是约pH3.5。43.根据权利要求41或42的一方法，其中含过氧人氢的消毒水溶液的固定量为1ml到10ml，特别是约5ml。44.根据权利要求41-35任一项的方法，其中隐形眼镜在消毒水溶液中贮存5分钟到12小时，优选10分钟到2小时，特别是20分钟到1小时。全文摘要本发明涉及一种利用过氧化氢作为消毒剂和一种蛋白酶作为清洁剂的这种类型的隐形眼镜消毒和清洁的一步法,其包括下述步骤:a)在一含有从1wt%到5wt%过氧化氢的眼睛不能接受的pH值下的消毒水溶液中对隐形眼镜消毒,b)通过用一种在眼睛不能接受pH水平下一段时间内可被灭活的蛋白酶处理隐形眼镜来清洁隐形眼镜,c)用一在pH3.0到7.0有基本活性的微生物过氧化氢酶对消毒水溶液中过氧化氢中和,d)调节消毒水溶液中的pH至眼睛可接受的pH水平。而且,本发明涉及一种适于一步消毒和清洁的药片或胶囊、一个一步消毒和清洁系统以及进而一个用于隐性眼镜消毒和清洁的一步法。文档编号A61L12/12GK1197397SQ96197197公开日1998年10月28日申请日期1996年9月24日优先权日1995年9月25日发明者T·L·斯雷森,F·M·查里斯坦森申请人:诺沃娜第克公司