专利名称：一种新颖的莫匹罗星软膏剂药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种新颖的莫匹罗星软膏剂药物组合物，以及该药物组合物的制备方法。
背景技术：
莫匹罗星(Mupirocin)又名假单孢菌酸A,由突光假单胞菌(Pseudomonasfluorescens)分离出，是一种比较理想的皮肤表面抗菌制剂,在1985年由葛兰素史克以“百多邦” (BactiOban)为商品名推向市场。美国FDA在1987年批准该药在美国上市使用，我国在1993年批准中美史克制药生产和销售该药品。莫匹罗星主要用于预防和治疗革兰氏阳性球菌引起的皮肤细菌感染疾病，例如脓疱病、疖肿、毛囊炎等原发性皮肤感染，及湿疹合并感染、溃疡合并感染、创伤合并感染等继发性皮肤感染疾病。莫匹罗星抗菌作用的主要机理在于抑制细菌体内的蛋白质合成。具体而言，莫匹罗星作用在细菌体内的异亮氨 酸-tRNA合成酶与异亮氨酸的结合点上，从而阻碍氨基酸的合成，也消耗了细胞内的tRNA，使RNA的合成及蛋白质的合成过程中止。莫匹罗星的化学名为9- [ [ (2E) -4- [ (2S, 3R, 4R, 5S) _5_ [ (2S, 3S, 4S, 5S) -2，3-环氧-5-羟基-4-甲基己基]-3，4- 二羟基-3，4，5，6-四氢-2H-吡喃-2-基]_3_甲基丁 -2-烯酰基]氧基]壬酸，分子式为C26H44O9，分子量为500. 6，化学结构式为
权利要求
1.一种软膏药物组合物，其中包含下式所示莫匹罗星或其药学可接受的盐、聚乙二醇和氨基酸，
2.根据权利要求I的软膏药物组合物，其包含莫匹罗星或其药学可接受的盐、分子量为20(Γ600的聚乙二醇、分子量为200(Γ6000的聚乙二醇、和氨基酸。
3.根据权利要求I至2的软膏药物组合物，其中所述莫匹罗星的药学可接受的盐是莫匹罗星的钙盐或其溶剂合物。
4.根据权利要求I至3的软膏药物组合物，其中所述莫匹罗星的药学可接受的盐是下式所示的莫匹罗星钙盐的二水合物
5.根据权利要求I至4的软膏药物组合物，其中所述分子量为20(Γ600的聚乙二醇是分子量为200-400的聚乙二醇。
6.根据权利要求I至5的软膏药物组合物，其中所述分子量为200(Γ6000的聚乙二醇是分子量为2000-4000的聚乙二醇。
7.根据权利要求I至6的软膏药物组合物，其中所述氨基酸选自赖氨酸、精氨酸、组氨酸或其组合。
8.根据权利要求I至7的软膏药物组合物，其中还包括任选的药学可接受的辅料，例如温感调节剂、防腐剂、增稠剂。
9.根据权利要求I至8的软膏药物组合物，其每100克中包含 莫匹罗星或其药学可接受的盐0. 5^5g, 分子量为2000 6000的聚乙二醇l(T30g， 氨基酸0. 5 10g， 任选的药学可接受的辅料(T5g，和 分子量为20(Γ600的聚乙二醇适量，加至IOOg ； 或者包含 莫匹罗星或其药学可接受的盐3g， 分子量为2000 6000的聚乙二醇15 25g， 氨基酸0· 5 4g, 任选的药学可接受的辅料(T2g，和分子量为200 600的聚乙二醇适量,加至IOOg ；或者包含莫匹罗星或其药学可接受的盐f3g，分子量为2000 4000的聚乙二醇15 25g，氨基酸l 3g，任选的药学可接受的辅料(T2g，和分子量为20(Γ400的聚乙二醇适量,加至IOOg ；或者包含莫匹罗星1. 5g，PEG4000 18g,精氨酸lg，PEG400 :适量，加至100克；或者包含莫匹罗星2g，PEG3350 19g,精氨酸2g，PEG400 :适量，加至100克；或者包含莫匹罗星2. 5g，PEG3350 20g,精氨酸3g，PEG300 :适量，加至100克；或者包含莫匹罗星3g，PEG3000 10g,PEG4000 5g,精氨酸4g，PEG600 :适量，加至100克；或者包含莫匹罗星lg，PEG2000 25g,精氨酸0. 5g，PEG200 :适量，加至100克；或者包含莫匹罗星2g，PEG6000 15g,精氨酸1. 5g，PEG200 :适量，加至100克；或者包含莫匹罗星2g,PEG4000 15g,赖氨酸3. 5g,冰片0. 5g，PEG400 30g,PEG300 :适量，加至100克；或者包含莫匹罗星I丐2. 5g,PEG3350 20g,精氨酸2. 5g，薄荷油1. 5g, PEG20000 0.5g,PEG200 :适量，加至100克；或者包含莫匹罗星I丐3g,PEG2000 25g,赖氨酸3. 5g,PEG400 :适量，加至100克；或者包含莫匹罗星2. 5g,PEG4000 15g,精氨酸lg，赖氨酸lg，薄荷0. 2g,PEG200 :适量，加至100克；或者包含莫匹罗星:1. 5g,PEG4000 18g,赖氨酸lg，PEG400 :适量,加至100克；或者包含莫匹罗星2g,PEG3350 19g,赖氨酸2g，PEG400 :适量，加至100克；或者包含莫匹罗星2. 5g,PEG3350 20g,赖氨酸3g，PEG300 :适量，加至100克。
10.制备权利要求1-9所述软膏药物组合物的方法，其包括以下步骤 (1)使氨基酸和任选的药学可接受的辅料溶解于适量的分子量为200飞00的聚乙二醇中，得到混合物； (2)向步骤(I)的混合物中加入莫匹罗星或其药学可接受的盐，搅拌溶解； (3)将分子量为2000飞000的聚乙二醇加热至熔融，然后将其在搅拌下加入到步骤(2)所得物料中，搅拌均匀； (4)补加分子量为20(Γ600的聚乙二醇至全量，混合均匀，即得。
全文摘要
本发明涉及一种新颖的莫匹罗星软膏剂药物组合物。具体地说，本发明涉及一种软膏药物组合物，其中包含下式所示莫匹罗星或其药学可接受的盐、聚乙二醇和氨基酸，本发明所述聚乙二醇包括分子量为200~600的聚乙二醇和分子量为2000~6000的聚乙二醇。本发明软膏药物组合物具有优良药学特点。
文档编号A61K31/351GK102885763SQ20121042242
公开日2013年1月23日 申请日期2012年10月29日 优先权日2012年10月29日
发明者李阅东, 唐建飞, 沈如杰, 何海珍, 刘玉艳, 赵福斌 申请人:杭州朱养心药业有限公司