专利名称：异噁唑衍生物的制作方法
技术领域：
本发明是关于具有优异的A型单胺氧化酶抑制作用的异噁唑衍生物及其药理学上允许的盐，以它们作为有效成分的、用于治疗或预防抑郁症、帕金森氏病、早老性痴呆(由早老性痴呆症引起的识别障碍等)或脑血管性痴呆(由脑血管性痴呆引起的识别障碍等)等神经疾病(尤其是抑郁症)的治疗或预防的组合物，上述衍生物及其盐在制造上述疾病的治疗或预防药剂中的应用，以及将药理学上有效量的上述衍生物或其盐给温血动物用药以治疗或预防上述疾病的方法。
背景技术：
抑郁症是情绪障碍中以情绪的抑制为主要症状的疾病，据认为，5-羟色胺和去甲肾上腺素是造成神经系统机能异常的原因之一。5-羟色胺和去甲肾上腺素主要可以被单胺氧化酶中的A型单胺氧化酶所分解和代谢，使其丧失生物活性。A型单胺氧化酶抑制剂被认为可以用来作为抗抑郁药，其研究和开发越来越活跃。近年来，作为选择性的A型单胺氧化酶抑制剂，吗氯贝胺已经被提供临床使用。
发明概述为了开发具有良好疗效的抑郁症治疗药剂，多年来本发明人对异噁唑衍生物的合成及其药理作用进行了潜心的研究，结果发现，具有特异结构的异噁唑衍生物具有强力的A型单胺氧化酶抑制作用，对于抑郁症、帕金森氏病、早老性痴呆(由早老性痴呆症引起的识别障碍等)或脑血管性痴呆(由脑血管性痴呆引起的识别障碍等)等神经疾病(尤其是抑郁症)具有治疗作用和预防作用(特别是具有治疗作用)，从而完成了本发明。
本发明提供了具有优异的A型单胺氧化酶抑制作用的异噁唑衍生物及其药理学上允许的盐，以它们作为有效成分的、用于治疗或预防抑郁症、帕金森氏病、早老性痴呆(由早老性痴呆症引起的识别障碍等)或脑血管性痴呆(由脑血管性痴呆引起的识别障碍等)等神经疾病(尤其是抑郁症)的治疗或预防的组合物，上述衍生物及其盐在制造上述疾病的治疗或预防药剂中的应用，以及将药理学上有效量的上述衍生物或其盐给温血动物用药以治疗或预防上述疾病的方法。
本发明的异噁唑衍生物具有通式(Ⅰ)。
式中，R1表示可以具有相同或不同、选自下组取代基中的1-3个取代基的C6-C14芳基，或者表示可以具有1-3个该取代基并具有选自氮原子、氧原子和硫原子中的相同或不同的1或2个杂原子的5员或6员的芳香族杂环基[该组取代基是卤素，C1-C6烷基，可以被卤原子或C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，可以具有相同或不同的、选自下组的1-3个取代基的C6-C14芳基、C7-C18芳烷基、C6-C14芳氧基或C7-C18芳烷氧基(该组取代基是卤素、C1-C6烷基或C1-C6烷氧基)，氰基，硝基，羟基，C1-C7烷酰基，C1-C7烷酰氧基，C2-C7烷氧基羰基，氨基，氨基甲酰基，一(C1-C6烷基)氨基甲酰基，二(C1-C6烷基)氨基甲酰基以及可以具有相同或不同的、选自下组取代基的1-3个取代基的一(C7-C15)芳基羰基氨基(该组取代基是卤素、C1-C6烷基或C1-C6烷氧基)]；R2表示氢原子，卤原子，C1-C6烷基，可以被卤原子或C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基，C2-C6链烯基，C2-C6炔基，C3-C10环烷基，C3-C10环烯基，C1-C6烷氧基，氰基，羧基，C1-C7烷酰基，C2-C7烷氧基羰基，氨基甲酰基，一(C1-C6烷基)氨基甲酰基或二(C1-C6烷基)氨基甲酰基；R3表示氨基，一(C1-C6烷基)氨基、二(C1-C6烷基)氨基、一C1-C7烷酰基氨基、一(C2-C7)烷氧基羰基氨基、可以具有相同或不同的、选自下组取代基的1-3个取代基的C7-C15芳基羰基氨基(该组取代基是卤素、C1-C6烷基或C1-C6烷氧基)或者含有1个氮原子、还可以另外含有1个氮原子或氧原子的5节或6节的饱和杂环基(但该基结合在氮原子上)；X表示氧原子或硫原子；n表示2-6的整数。
另外，本发明的单胺氧化酶抑制剂的有效成分是具有通式(Ⅰ)的异噁唑衍生物。
在上述通式(Ⅰ)中，R1中所含的取代基和R2的定义中的“卤原子”例如可以是氟原子、氯原子、溴原子或碘原子，优选的是氟原子或氯原子，最好是氯原子。
在上面所述中，R1中所含的取代基和R2等的定义中的“C1-C6烷基”，例如，可以是甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、2-甲基丁基、新戊基、1-乙基丙基、己基、4-甲基戊基、3-甲基戊基、2-甲基戊基、1-甲基戊基、3,3-二甲基丁基、2,2-二甲基丁基、1,1-二甲基丁基、1,2-二甲基丁基、1,3-二甲基丁基、2,3-二甲基丁基或2-乙基丁基等1-6个碳原子的直链或支链烷基，R1中所含的取代基优选的是C1-C4烷基，更优选的是甲基或乙基，特别优选的是甲基。另外，R2优选的是C1-C4烷基，更优选的是乙基、丙基、异丙基、异丁基或叔丁基，特别优选的是异丙基。
在上面所述中，R2的定义中所述的“C2-C6链烯基”，例如，可以是乙烯基、1-丙烯基、烯丙基、1-甲基-1-丙烯基、1-甲基-2-丙烯基、2-甲基-1-丙烯基、异丙烯基、丙二烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、2-戊烯基、异戊二烯基、5-己烯基或1,4-己二烯基等具有1-2个双键的2-6个碳原子的直链或支链链烯基，优选的是乙烯基、1-丙烯基、烯丙基、1-甲基-1-丙烯基、异丙烯基、2-丁烯基或3-丁烯基，更优选的是烯丙基、异丙烯基或2-丁烯基，特别优选的是烯丙基。
在上面所述中，R2的定义中所述的“C2-C6炔基”，例如，可以是乙炔基、1-丙炔基、炔丙基、1-甲基-2-丙炔基、2-甲基-2-丙炔基、2-乙基-2-丙炔基、2-丁炔基、1-甲基-2-丁炔基、2-甲基-2-丁炔基、3-丁炔基、2-戊炔基、5-己炔基或2-甲基-4-戊炔基等2-6个碳原子的直链或支链炔基，优选的是乙炔基、炔丙基、2丁炔基或3-丁炔基，更优选的是炔丙基。
在上面所述中，R2的定义中所述的“C3-C10环烷基”，例如，可以是环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、降冰片基(norbornyl)或金刚烷基(adamantyl)等可以环缩的3-10元饱和环状烃基，优选的是环丙基、环戊基或环己基，特别优选的是环丙基。
在上面所述中，R2的定义中所述的“C3-C10环烯基”，例如，可以是2-环丙烯基、2-环丁烯基、1-环戊烯基、2-环戊烯基、3-环戊烯基、1-环己烯基、2-环己烯基、3-环己烯基、2-环庚烯基、3-降冰片烯基(norbornenyl)或3-三环癸烯基(adamantenyl)等具有1个双键、可以环缩的3-10节不饱和环状烃基，优选的是2-环戊烯基、3-环戊烯基、2-环己烯基或3-环己烯基，更优选的是2-环戊烯基。
在上面所述中，R1中所含的取代基和R2的定义中所述的“可以被卤原子或C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基”，表示前述的“卤原子”1-5个结合到上述“C1-C6烷基”上的基团或者后述的“C1-C6烷氧基”结合到前述C1-C6烷基上的基团，所述的卤原子结合到C1-C6烷基上的基团，例如，可以是氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、2-氟乙基、2-氯乙基、2,2,2三氟乙基、3-氟丙基、3-氯丙基、3-溴丙基、4-氟丁基或6-碘己基，所述的“C1-C6烷氧基结合在C1-C6烷基上的基团”，例如，可以是甲氧基甲基、乙氧基甲基、丙氧基甲基、丁氧基甲基、甲氧基乙基、乙氧基乙基、丙氧基乙基、丁氧基乙基、丙氧基丙基、丁氧基丁基或己氧基己基，R1中所含的取代基，优选的是可以被1-3个卤原子或1个C1-C4烷氧基取代的C1-C6烷基，较优选的是氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、2-氟乙基、2-氯乙基、2,2,2-三氟乙基、甲氧基甲基或甲氧基乙基，更优选的是三氟甲基、2,2,2-三氟乙基或甲氧基甲基，特别优选的是三氟甲基。另外，R2优选的是氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、2-氟乙基、1-氯乙基、2-氯乙基、2,2,2-三氟乙基、甲氧基甲基或甲氧基乙基，更优选的是三氟甲基、2-氟乙基、1-氟乙基或2-氯乙基，特别优选的是1-氯乙基。
在上面所述中，R1中所含的取代基等、R2和R2中所含的取代基中的定义所述的“C1-C6烷氧基”，表示前述“C1-C6烷基”结合到氧原子上的基团，例如，可以是甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、异戊氧基、2-甲基丁氧基、新戊氧基、1-乙基丙氧基、己氧基、4-甲基戊氧基、3-甲基戊氧基、2-甲基戊氧基、1-甲基戊氧基、3,3-二甲基丁氧基、2,2-二甲基丁氧基、1,1-二甲基丁氧基、1,2-二甲基丁氧基、1,3-二甲基丁氧基、2,3-二甲基丁氧基或2-乙基丁氧基，优选的是C1-C4烷氧基，更优选的是甲氧基或乙氧基，特别优选的是甲氧基。
在上面所述中，R1中所含的取代基的定义中所述的“可以具有相同或不同、选自下组取代基的1-3个取代基的C6-C14芳基(该组取代基是卤原子、C1-C6烷基或C1-C6烷氧基)”，表示可以具有选自该组取代基的相同或不同的1-3个取代基的6-14个碳原子的芳香族烃基，例如，可以是苯基、氟苯基、氯苯基、二氯苯基、甲基苯基、三甲基苯基、甲氧基苯基、茚基、甲基茚基、萘基、二氯萘基、菲炔基(phenanthrenyl)、己基菲炔基、蒽基、二甲基蒽基或己氧基蒽基，优选的是可以具有选自氟、氯、甲基和甲氧基中的相同或不同的1-2个取代基的苯基，更优选的是苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、2,4-二氯苯基、4-甲基苯基或4-甲氧基苯基，特别优选的是苯基。
在上面所述中，R1中所含的取代基的定义中所述的“可以具有相同或不同、选自下组取代基的1-3个取代基的C7-C18芳烷基(该组取代基是卤原子、C1-C6烷基或C1-C6烷氧基)”，表示可以具有选自该组取代基的相同或不同的1-3个取代基的1或2个苯基或者1个萘基结合在上述“C1-C6烷基”上的基团，例如，可以是苄基、氟苄基、二氟苄基、三氟苄基、氯苄基、二氯苄基、三氯苄基、溴苄基、甲基苄基、二甲基苄基、三甲基苄基、乙基苄基、丙基苄基、甲氧基苄基、二甲氧基苄基、乙氧基苄基、己氧基苄基、二苯基甲基、萘基甲基、氟萘基甲基、二氟萘基甲基、氯萘基甲基、二氯萘基甲基、甲基萘基甲基、二甲基萘基甲基、乙基萘基甲基、苯乙基、氟苯乙基、二氟苯乙基、氯苯乙基、二氯苯乙基、甲基苯乙基、三甲基苯乙基、萘基乙基、氟萘基乙基、氯萘基乙基、苯基丙基、氟苯基丙基、氯苯基丙基、二氯苯基丙基、甲基苯基丙基、二甲基苯基丙基、三甲基苯基丙基、萘基丙基、碘萘基丙基、己基萘基丙基、甲氧基萘基丙基、己氧基萘基丙基、苯基丁基、氟苯基丁基、二氟苯基丁基、氯苯基丁基、二氯苯基丁基、三甲基苯基丁基或萘基丁基，优选的是可以具有选自卤原子、C1-C4烷基和C1-C4烷氧基一组中的相同或不同的1-3个取代基的苄基或苯乙基，更优选的是可以具有选自氟、氯、C1-C4烷基和C1-C4烷氧基一组中的1个取代基的苄基，进一步优选的是苄基、氟苄基、氯苄基、二氟苄基、二氯苄基、甲基苄基、二甲基苄基或甲氧基苄基，特别优选的是苄基。
在上面所述中，R1中所含的取代基的定义中所述的“可以具有相同或不同、选自下组取代基的1-3个取代基的C6-C14芳氧基(该组取代基是卤原子、C1-C6烷基或C1-C6烷氧基)”，表示上述“可以具有相同或不同、选自下组取代基的1-3个取代基的C6-C14芳基(该组取代基是卤原子、C1-C6烷基或C1-C6烷氧基)”结合在氧原子上的基团，例如，可以是苯氧基、氟苯氧基、氯苯氧基、二氯苯氧基、甲基苯氧基、三甲基苯氧基、甲氧基苯氧基、茚氧基、甲基茚氧基、萘氧基、二氯萘氧基、菲炔氧基(phenanthrenyloxy)、己基菲炔氧基、蒽氧基、二甲基蒽氧基或己氧基蒽氧基，优选的是可以具有选自氟、氯、甲基和甲氧基一组中的相同或不同的1-2个取代基的苯氧基，更优选的是苯氧基、4-氟苯氧基、4-氯苯氧基、2，4-二氯苯氧基、4-甲基苯氧基或4-甲氧基苯氧基，特别优选的是苯氧基。
在上面所述中，R1中所含的取代基的定义中所述的“可以具有相同或不同、选自下组取代基的1-3个取代基的C7-C18芳烷氧基(该组取代基是卤原子、C1-C6烷基或C1-C6烷氧基)”，表示上述“可以具有相同或不同、选自下组取代基的1-3个取代基的C7-C18芳烷基(该组取代基是卤原子、C1-C6烷基或C1-C6烷氧基)”结合在氧原子上的基团，例如，可以是苄氧基、氟苄氧基、二氟苄氧基、三氟苄氧基、氯苄氧基、二氯苄氧基、三氯苄氧基、溴苄氧基、甲基苄氧基、二甲基苄氧基、三甲基苄氧基、乙基苄氧基、丙基苄氧基、甲氧基苄氧基、二甲氧基苄氧基、乙氧基苄氧基、己氧基苄氧基、二苯基甲氧基、萘基甲氧基、氟萘基甲氧基、二氟萘基甲氧基、氯萘基甲氧基、二氯萘基甲氧基、甲基萘基甲氧基、二甲基萘基甲氧基、乙基萘基甲氧基、苯基乙氧基、氟苯基乙氧基、二氟苯基乙氧基、氯苯基乙氧基、二氯苯基乙氧基、甲基苯基乙氧基、三甲基苯基乙氧基、萘基乙氧基、氟萘基乙氧基、氯萘基乙氧基、苯基丙氧基、氟苯基丙氧基、氯苯基丙氧基、二氯苯基丙氧基、甲基苯基丙氧基、二甲基苯基丙氧基、三甲基苯基丙氧基、萘基丙氧基、碘萘基丙氧基、己基萘基丙氧基、甲氧基萘基丙氧基、己氧基萘基丙氧基、苯基丁氧基、氟苯基丁氧基、二氟苯基丁氧基、氯苯基丁氧基、二氯苯基丁氧基、三甲基苯基丁氧基或萘基丁氧基，优选的是可以具有选自卤原子、C1-C4烷基和C1-C4烷氧基一组中的相同或不同的1-3个取代基的苄氧基或苯基乙氧基，更优选的是可以具有选自氟、氯、C1-C4烷基和C1-C4烷氧基的1个取代基的苄氧基，进一步优选的是苄氧基、4-氟苄氧基、4-氯苄氧基、2,4-二氟苄氧基、2,4-二氯苄氧基、4-甲基苄氧基、2,4-二甲基苄氧基或4-甲氧基苄氧基，特别优选的是苄氧基。
在上面所述中，R1中所含的取代基和R2的定义中所述的“C1-C7烷酰基”，表示氢原子或上述“C1-C6烷基”结合在羰基上的基团，例如，可以是甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、异戊酰基、新戊酰基、己酰基或庚酰基，优选的是甲酰基或乙酰基，特别优选的是乙酰基。
在上面所述中，R1中所含的取代基的定义中所述的“C1-C7烷酰氧基”，表示氢原子或上述“C1-C7烷酰基”结合在氧原子上的基团，例如，可以是甲酰氧基、乙酰氧基、丙酰氧基、丁酰氧基、异丁酰氧基、戊酰氧基、异戊酰氧基、新戊酰氧基、己酰氧基或庚酰氧基，优选的是甲酰氧基或乙酰氧基，特别优选的是乙酰氧基。
在上面所述中，R1中所含的取代基和R2的定义中所述的“C2-C7烷氧基羰基”，表示上述“C1-C6烷氧基”结合在羰基上的基团，例如，甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、异丙氧基羰基、丁氧基羰基、异丁氧基羰基、仲丁氧基羰基、叔丁氧基羰基、戊氧基羰基、异戊氧基羰基、2-甲基丁氧基羰基、新戊氧基羰基、1-乙基丙氧基羰基、己氧基羰基、4-甲基戊氧基羰基、3-甲基戊氧基羰基、2-甲基戊氧基羰基、1-甲基戊氧基羰基、3,3-二甲基丁氧基羰基、2,2-二甲基丁氧基羰基、1,1-二甲基丁氧基羰基、1,2-二甲基丁氧基羰基、1,3-二甲基丁氧基羰基、2,3-二甲基丁氧基羰基或2-乙基丁氧基羰基，优选的是C2-C5烷氧基羰基，更优选的是甲氧基羰基或乙氧基羰基，特别优选的是甲氧基羰基。
在上面所述中，R3的定义中所述的“一(C1-C6烷基氨基)”，表示上述“C1-C6烷基”结合在氨基上的基团，例如，可以是甲基氨基、乙基氨基、丙基氨基、异丙基氨基、丁基氨基、异丁基氨基、仲丁基氨基、叔丁基氨基、戊基氨基或己基氨基，优选的是一(C1-C4烷基氨基)，更优选的是甲基氨基或乙基氨基，特别优选的是甲基氨基。
在上面所述中，R3的定义中所述的“二(C1-C6烷基)氨基”，例如，可以是N,N-二甲基氨基、N-乙基-N-甲基氨基、N-甲基-N-丙基氨基、N-异丙基-N-甲基氨基、N-丁基-N-甲基氨基、N-异丁基-N-甲基氨基、N-仲丁基-N-甲基氨基、N-叔丁基-N-甲基氨基、N,N-二乙基氨基、N-乙基-N-丙基氨基、N-乙基-N-异丙基氨基、N,N-二丙基氨基、N,N-二丁基氨基、N,N-二戊基氨基或N,N-二己基氨基，优选的是二(C1-C4烷基)氨基，更优选的是N,N-二甲基氨基或N,N-二乙基氨基，特别优选的是N,N-二甲基氨基。
在上面所述中，R3的定义中所述的“C1-C7烷酰基氨基”，表示上述“C1-C7烷酰基”结合在氨基上的基团，例如，可以是甲酰基氨基、乙酰基氨基、丙酰基氨基、丁酰基氨基、异丁酰基氨基、戊酰基氨基、异戊酰基氨基、新戊酰基氨基、己酰基氨基或庚酰基氨基，优选的是甲酰基氨基或乙酰基氨基，特别优选的是乙酰基氨基。
在上面所述中，R3的定义中所述的“C2-C7烷氧基羰基氨基”，表示上述“C2-C7烷氧基羰基”结合在氨基上的基团，例如，甲氧基羰基氨基、乙氧基羰基氨基、丙氧基羰基氨基、异丙氧基羰基氨基、丁氧基羰基氨基、异丁氧基羰基氨基、仲丁氧基羰基氨基、叔丁氧基羰基氨基、戊氧基羰基氨基、异戊氧基羰基氨基、2-甲基丁氧基羰基氨基、新戊氧基羰基氨基、1-乙基丙氧基羰基氨基、己氧基羰基氨基、4-甲基戊氧基羰基氨基、3-甲基戊氧基羰基氨基、2-甲基戊氧基羰基氨基、1-甲基戊氧基羰基氨基、3,3-二甲基丁氧基羰基氨基、2,2-二甲基丁氧基羰基氨基、1,1-二甲基丁氧基羰基氨基、1,2-二甲基丁氧基羰基氨基、1,3-二甲基丁氧基羰基氨基、2,3-二甲基丁氧基羰基氨基或2-乙基丁氧基羰基氨基，优选的是C2-C5烷氧基羰基氨基，更优选的是甲氧基羰基氨基或乙氧基羰基氨基，特别优选的是甲氧基羰基氨基。
在上面所述中，R1中所含的取代基和R2的定义中所述的“一(C1-C6烷基)氨基甲酰基”，例如，可以是甲基氨基甲酰基、乙基氨基甲酰基、丙基氨基甲酰基、异丙基氨基甲酰基、丁基氨基甲酰基、异丁基氨基甲酰基、仲丁基氨基甲酰基、叔丁基氨基甲酰基、戊基氨基甲酰基或己基氨基甲酰基，优选的是一(C1-C4烷基)氨基甲酰基，更优选的是甲基氨基甲酰基或乙基氨基甲酰基。
在上面所述中，R1中所含的取代基和R2的定义中所述的“二(C1-C6烷基)氨基甲酰基”，例如，可以是N,N-二甲基氨基甲酰基、N-乙基-N-甲基氨基甲酰基、N,N-二乙基氨基甲酰基、N,N-二丙基氨基甲酰基、N,N-二异丙基氨基甲酰基、N,N-二丁基氨基甲酰基、N,N-二异丁基氨基甲酰基、N,N-二仲丁基氨基甲酰基、N,N-二叔丁基氨基甲酰基、N,N-二戊基氨基甲酰基或N,N-二己基氨基甲酰基，优选的是N,N-二甲基氨基甲酰基或N,N-二乙基氨基甲酰基，特别优选的是N,N-二甲基氨基甲酰基。
在上面所述中，R1中所含的取代基和R3的定义中所述的“可以具有相同或不同、选自下组取代基的1-3个取代基的一(C7-C15芳基羰基氨基)(该组取代基是卤原子、C1-C6烷基或C1-C6烷氧基)”，表示上述“可以具有相同或不同、选自下组取代基的1-3个取代基的C6-C14芳基(该组取代基是卤原子、C1-C6烷基或C1-C6烷氧基)”结合在羰基氨基上的基团，例如，可以是苯甲酰基氨基、氟苯甲酰基氨基、氯苯甲酰基氨基、二氯苯甲酰基氨基、甲苯酰基氨基、三甲基苯甲酰基氨基、茴香酰基氨基、茚酰基氨基、甲基茚酰基氨基、萘酰基氨基、二氯萘酰基氨基、菲酰基氨基、己基菲酰基氨基、蒽酰基氨基、二甲基蒽酰基氨基或己氧基蒽酰基氨基，优选的是可以具有选自氟、氯、甲基和甲氧基的一组中的相同或不同的1-2个取代基的苯甲酰基氨基，更优选的是苯甲酰基氨基、4-氟苯甲酰基氨基、4-氯苯甲酰基氨基、2,4-二氯苯甲酰基氨基、4-甲苯酰基氨基或4-茴香酰基氨基，特别优选的是苯甲酰基氨基。
在上面所述中，R3的定义中所述的“含有1个氮原子、另外还可以含有1个氮原子或氧原子的5节或6节的饱和杂环基(但该基结合在氮原子上)”，例如，可以是吡咯烷基、咪唑烷基、吡唑烷基、哌啶基、哌嗪基或吗啉基，优选的是哌啶基或吗啉基。
在上面所述中，R1的定义中所述的“可以具有相同或不同、选自下组取代基的1-3个取代基的C6-C14芳基”，例如，可以是被该取代基取代的苯基、茚基、萘基、菲基或蒽基，优选的是可以具有相同或不同、选自下组取代基的1-3个取代基的C6-C14芳基[该组取代基是卤原子，C1-C6烷基，可以是被卤原子或C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，可以具有相同或不同、选自下组取代基的1-3个取代基的C6-C14芳基(该组取代基是卤原子、C1-C6烷基或C1-C6烷氧基)，苄基、氟苄基、氯苄基、二氟苄基、二氯苄基、甲基苄基、二甲基苄基、甲氧基苄基，苯氧基、4-氟苯氧基、4-氯苯氧基、2,4-二氯苯氧基、4-甲基苯氧基、4-甲氧基苯氧基，苄氧基、4-氟苄氧基、4-氯苄氧基、2,4-二氟苄氧基、2,4-二氯苄氧基、4-甲基苄氧基、2,4-二甲基苄氧基、4-甲氧基苄氧基，氰基，硝基、羟基，乙酰氧基，C2-C7烷氧基羰基，氨基，氨基甲酰基，-(C1-C6烷基)氨基甲酰基，二(C1-C6烷基)氨基甲酰基，苯甲酰基氨基、4-氟苯甲酰基氨基、4-氯苯甲酰基氨基、2,4-二氯苯甲酰基氨基、4-甲苯酰基氨基和4-茴香酰基氨基]；优选的是可以具有相同或不同、选自下组取代基的1-3个取代基的C6-C14芳基[该组取代基是卤原子，C1-C6烷基，可以被卤原子或C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，可以具有相同或不同、选自下组取代基的1-3个取代基的C6-C14芳基(该组取代基是卤原子、C1-C6烷基或C1-C6烷氧基)，氰基，C2-C7烷氧基羰基，氨基甲酰基，一(C1-C6烷基)氨基甲酰基，以及二(C1-C6烷基)氨基甲酰基]；更优选的是可以具有相同或不同、选自下组取代基的1-3个取代基的C6-C14芳基[该组取代基是卤原子、C1-C4烷基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、2-氟乙基、2,2,2-三氟乙基、甲氧基甲基、甲氧基乙基、C1-C4烷氧基、苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、2,4-二氯苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、氰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、氨基甲酰基、甲基氨基甲酰基、乙基氨基甲酰基、N,N-二甲基氨基甲酰基和N,N-二乙基氨基甲酰基]；进一步优选的是可以具有相同或不同、选自下组取代基的1-3个取代基的苯基[该组取代基是卤原子、甲基、乙基、三氟甲基、甲氧基、苯基、氰基、甲氧基羰基、氨基甲酰基、甲基氨基甲酰基、乙基氨基甲酰基和N,N-二甲基氨基甲酰基]；更进一步优选的是可以具有相同或不同、选自下组取代基的1-2个取代基的苯基[该组取代基是氟、氯、甲基、乙基、三氟甲基和甲氧基]；特别优选的是苯基、氟苯基、氯苯基、二氟苯基、二氯苯基或甲基苯基；最优选的是苯基、2-氯苯基、4-氯苯基、2,4-二氟苯基或2,4-二氯苯基。另外，芳基上的取代基数目优选的是1-3，更优选的是1-2，特别优选的是2。
在上面所述中，R1的定义中所述的“可以具有1-3个该取代基并具有选自氮原子、氧原子和硫原子中的相同或不同的1-2个杂原子的5节或6节的芳香族杂环基”，例如，可以是可以被该取代基取代的吡咯基、咪唑基、吡唑基、呋喃基、噻吩基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基或哒嗪基；优选的是可以具有相同或不同、选自下组取代基的1-3个取代基并具有选自氮原子、氧原子和硫原子一组中的相同或不同的1-2个杂原子的5节或6节的芳香族杂环基[该组取代基是卤原子，C1-C6烷基，可以被卤原子或C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，可以具有相同或不同、选自下组取代基的1-3个取代基的C6-C14芳基(该组取代基是卤原子、C1-C6烷基或C1-C6烷氧基)，苄基、氟苄基、氯苄基、二氟苄基、二氯苄基、甲基苄基、二甲基苄基、甲氧基苄基，苯氧基、4-氟苯氧基、4-氯苯氧基、2,4-二氯苯氧基、4-甲基苯氧基、4-甲氧基苯氧基，苄氧基、4-氟苄氧基、4-氯苄氧基、2,4-二氟苄氧基、2,4-二氯苄氧基、4-甲基苄氧基、2,4-二甲基苄氧基、4-甲氧基苄氧基，氰基，硝基，羟基，乙酰氧基，C2-C7烷氧基羰基，氨基，氨基甲酰基，一(C1-C6烷基)氨基甲酰基，二(C1-C6烷基)氨基甲酰基，苯甲酰基氨基、4-氟苯甲酰基氨基、4-氯苯甲酰基氨基、2,4-二氯苯甲酰基氨基、4-甲苯酰基氨基和4-茴香酰基氨基]；更优选的是可以具有相同或不同、选自下组取代基的1-3个取代基并具有选自氮原子、氧原子和硫原子一组中的相同或不同的1-2个杂原子的5节或6节的芳香族杂环基[该组取代基是卤原子，C1-C6烷基，可以被卤原子或C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，可以具有相同或不同、选自下组取代基的1-3个取代基的C6-C14芳基(该组取代基是卤原子、C1-C6烷基或C1-C6烷氧基)，氰基，C2-C7烷氧基羰基，氨基甲酰基，一(C1-C6烷基)氨基甲酰基，以及二(C1-C6烷基)氨基甲酰基]；进一步优选的是可以具有相同或不同、选自下组取代基的1-2个取代基并具有选自氮原子、氧原子和硫原子一组中的相同或不同的1-2个杂原子的5节或6节的芳香族杂环基[该组取代基是卤原子、C1-C4烷基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、2-氟乙基、2,2,2-三氟乙基、甲氧基甲基、甲氧基乙基、C1-C4烷氧基、苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、2,4-二氯苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、氰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、氨基甲酰基、甲基氨基甲酰基、乙基氨基甲酰基、N,N-二甲基氨基甲酰基和N,N-二乙基氨基甲酰基]；更进一步优选的是可以具有相同或不同、选自下组取代基的1-2个取代基的呋喃基、噻吩基或吡啶基[该组取代基是卤原子、甲基、乙基、三氟甲基、甲氧基、苯基、氰基、甲氧基羰基、氨基甲酰基、甲基氨基甲酰基、乙基氨基甲酰基和N,N-二甲基氨基甲酰基]；再进一步优选的是可以具有选自下组取代基的1个取代基的呋喃基、噻吩基或吡啶基[该组取代基是氟、氯、甲基、乙基、三氟甲基和甲氧基]；特别优选的是2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基或3-噻吩基；最优选的是2-呋喃基或2-噻吩基。另外，芳香族杂环基上的取代基数目优选的是1-3，更优选的是1-2，特别优选的是1。芳香族杂环基与异噁唑环的结合最好是通过该芳香族杂环上的碳原子结合。
在上面所述中，X优选的是氧原子。
在上面所述中，n优选的是2-4的整数，特别优选的是2。
本发明的化合物(Ⅰ)可以按常规方法制成酸加成盐。例如，在溶剂(例如醚类、酯类或醇类，特别是醚类)中及室温下用相应的酸处理化合物(Ⅰ)5-30分钟，滤取析出的结晶或在减压下馏去溶剂，即可得到酸加成盐。这样的盐，例如，可以是氢氟酸盐、盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硝酸盐、高氯酸盐、硫酸盐或磷酸盐等无机酸盐；甲磺酸盐、三氟甲磺酸盐、乙磺酸盐、苯磺酸盐或对甲苯磺酸盐等磺酸盐；富马酸盐、琥珀酸盐、柠檬酸盐、酒石酸盐、草酸盐或马来酸盐等羧酸盐；或者谷氨酸盐或天冬氨酸盐等氨基酸盐，优选的是无机酸盐(特别是盐酸盐)。
本发明的化合物(Ⅰ)，在有些场合分子内具有不对称碳原子，在有些场合存在R配位、S配位等立体异构体，这些立体异构体及其任意比例的混合物也包括在本发明中。
本发明的化合物(Ⅰ)或其盐，在大气中放置，或者通过再结晶吸收水分，附上吸附水，可以形成水合物，这些含水的化合物盐也包括在本发明中。
在上述具有通式(Ⅰ)的化合物中，优选的化合物可以举出如下(1)R1是可以具有相同或不同、选自下组取代基的1-3个取代基的C6-C14芳基或可以具有1-3个该取代基、并具有选自氮原子、氧原子和硫原子一组的相同或不同的1-2个杂原子的5节或6节芳香族杂环基的化合物[该组取代基是卤原子，C1-C6烷基，可以被卤原子或C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，可以具有相同或不同、选自下组取代基的1-3个取代基的C6-C14芳基(该组取代基是卤原子、C1-C6烷基和C1-C6烷氧基)，苄基、氟苄基、氯苄基、二氟苄基、二氯苄基、甲基苄基、二甲基苄基、甲氧基苄基，苯氧基、4-氟苯氧基、4-氯苯氧基、2,4-二氯苯氧基、4-甲基苯氧基、4-甲氧基苯氧基，苄氧基、4-氟苄氧基、4-氯苄氧基、2,4-二氟苄氧基、2,4-二氯苄氧基、4-甲基苄氧基、2,4-二甲基苄氧基、4-甲氧基苄氧基，氰基，硝基，羟基，乙酰基，C2-C7烷氧基羰基，氨基，氨基甲酰基，一(C1-C6烷基)氨基甲酰基，二(C1-C6烷基)氨基甲酰基，苯甲酰基氨基、4-氟苯甲酰基氨基、4-氯苯甲酰基氨基、2,4-二氯苯甲酰基氨基、4-甲苯酰基氨基和4-茴香酰基氨基]；(2)R1是可以具有相同或不同、选自下组取代基的1-3个取代基的C6-C14芳基或可以具有1-3个该取代基、并具有选自氮原子、氧原子和硫原子一组的相同或不同的1-2个杂原子的5节或6节芳香族杂环基的化合物[该组取代基是卤原子，C1-C6烷基，可以被卤原子或C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，可以具有相同或不同、选自下组取代基的1-3个取代基的C6-C14芳基(该组取代基是卤原子、C1-C6烷基或C1-C6烷氧基)，氰基，C2-C7烷氧基羰基，氨基甲酰基，一(C1-C6烷基)氨基甲酰基，以及二(C1-C6烷基)氨基甲酰基]；(3)R1是可以具有相同或不同、选自下组取代基的1-3个取代基的C6-C14芳基或可以具有1-2个该取代基、并具有选自氮原子、氧原子和硫原子一组的相同或不同的1-2个杂原子的5节或6节芳香族杂环基的化合物[该组取代基是卤原子、C1-C4烷基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、2-氟乙基、2,2,2-三氟乙基、甲氧基甲基、甲氧基乙基、C1-C4烷氧基、苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、2,4-二氯苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、氰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、氨基甲酰基、甲基氨基甲酰基、乙基氨基甲酰基、N,N-二甲基氨基甲酰基和N,N-二乙基氨基甲酰基]；(4)R1是可以具有相同或不同、选自下组取代基的1-3个取代基的苯基或者可以具有1-2个该取代基的呋喃基、噻吩基或吡啶基的化合物[该组取代基是卤原子、甲基、乙基、三氟甲基、甲氧基、苯基、氰基、甲氧基羰基、氨基甲酰基、甲基氨基甲酰基、乙基氨基甲酰基和N,N-二甲基氨基甲酰基]；(5)R1是可以具有相同或不同、选自下组取代基的1-2个取代基的苯基或可以具有1个该取代基的呋喃基、噻吩基或吡啶基的化合物[该组取代基是氟、氯、甲基、乙基、三氟甲基和甲氧基]；(6)R1是苯基、氟苯基、氯苯基、二氟苯基、二氯苯基、甲基苯基、2-呋喃基、3呋喃基、2-噻吩基或3-噻吩基的化合物；(7)R1是苯基、2-氟苯基、4-氯苯基、2,4-二氟苯基、2,4-二氯苯基、2-呋喃基或2-噻吩基的化合物；(8)R2是氢原子、卤原子、C1-C6烷基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、2-氟乙基、1-氯乙基、2-氯乙基、2,2,2-三氟乙基、甲氧基甲基、甲氧基乙基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、环丙基、环戊基、环己基、2-环戊烯基、3-环戊烯基、2-环己烯基、3-环己烯基、甲氧基、乙氧基、氰基、羧基、甲酰基、乙酰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、氨基甲酰基、甲基氨基甲酰基、乙基氨基甲酰基或N,N-二甲氨基甲酰基的化合物；
(9)R2是氢原子、卤原子、C1-C6烷基、C2-C6链烯基或C2-C6炔基的化合物；(10)R2是氢原子、卤原子、C1-C4烷基、烯丙基、异丙烯基、2-丁烯基或炔丙基的化合物；(11)R2是氢原子、卤原子、乙基、丙基、异丙基、异丁基或叔丁基的化合物；(12)R2是氢原子或异丙基的化合物；(13)R3是氨基、一(C1-C6烷基)氨基、二(C1-C6烷基)氨基或者含有1个氮原子、另外还可以含有1个氮原子或氧原子的5节或6节的饱和杂环基(但该基结合在氮原子上)的化合物；(14)R3是氨基、甲基氨基、乙基氨基、N,N-二甲基氨基、哌啶基或吗啉基的化合物；(15)R3是氨基的化合物；(16)X是氧原子的化合物；(17)n是2的化合物；R1的优选顺序按(1)-(7)的次序增加，R2的优选顺序按(8)-(12)的次序增加，R3的优选顺序按(13)-(15)的次序增加。
另外，上述具有通式(Ⅰ)的化合物还可以举出从(1)-(7)、(8)-(12)、(13)-(15)、(16)和(17)中选择2-5个，将它们任意组合，这种组合的优选的化合物，例如，可以举出如下(18)R1是可以具有相同或不同、选自下组取代基的1-3个取代基的C6-C14芳基或者可以具有1-3个该取代基、并具有选自氮原子、氧原子和硫原子一组的相同或不同的1-2个杂原子的5节或6节的芳香族杂环基[该组取代基是卤原子，C1-C6烷基，可以被卤原子或C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，可以具有相同或不同、选自下组取代基的1-3个取代基的C6-C14芳基(该组取代基是卤原子、C1-C6烷基或C1-C6烷氧基)，氰基，C2-C7烷氧基羰基，氨基甲酰基，一(C1-C6烷基)氨基甲酰基和二(C1-C6烷基)氨基甲酰基]，R2是氢原子、卤原子、C1-C6烷基、C2-C6链烯基或C2-C6炔基，R3是氨基、一(C1-C6烷基)氨基、二(C1-C6烷基)氨基或含有1个氮原子、另外还可以含有1个氮原子或氧原子的5节或6节的饱和杂环基(但该基结合在氮原子上)的化合物；(19)R1是可以具有相同或不同、选自下组取代基的1-3个取代基的C6-C14芳基或者可以具有1-3个该取代基、并具有选自氮原子、氧原子和硫原子一组的相同或不同的1-2个杂原子的5节或6节的芳香族杂环基[该组取代基是卤原子，C1-C6烷基，可以被卤原子或C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，可以具有相同或不同、选自下组取代基的1-3个取代基的C6-C14芳基(该组取代基是卤原子、C1-C6烷基或C1-C6烷氧基)，氰基，C2-C7烷氧基羰基，氨基甲酰基，一(C1-C6烷基)氨基甲酰基和二(C1-C6烷基)氨基甲酰基]，R2是氢原子、卤原子、C1-C6烷基、C2-C6链烯基或C2-C6炔基，R3是氨基，X是氧原子，n是2的化合物；(20)R1是可以具有相同或不同、选自下组取代基的1-3个取代基的C6-C14芳基或者可以具有1-2个该取代基、并具有选自氮原子、氧原子和硫原子一组的相同或不同的1-2个杂原子的5节或6节的芳香族杂环基[该组取代基是卤原子、C1-C4烷基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、2-氟乙基、2,2,2-三氟乙基、甲氧基甲基、甲氧基乙基、C1-C4烷氧基、苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、2,4-二氯苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、氰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、氨基甲酰基、甲基氨基甲酰基、乙基氨基甲酰基、N,N-二甲基氨基甲酰基和N,N-二乙基氨基甲酰基]，R2是氢原子、卤原子、C1-C4烷基、烯丙基、异丙烯基、2-丁烯基或炔丙基，R3是氨基，X是氧原子，n是2的化合物；(21)R1是可以具有相同或不同、选自下组取代基的1-3个取代基的苯基或者可以具有1-2个该取代基的呋喃基、噻吩基或吡啶基[该组取代基是卤原子、甲基、乙基、三氟甲基、甲氧基、苯基、氰基、甲氧基羰基、氨基甲酰基、甲基氨基甲酰基、乙基氨基甲酰基和N,N-二甲基氨基甲酰基]，R2是氢原子、卤原子、C1-C4烷基、烯丙基、异丙烯基、2-丁烯基或炔丙基，R3是氨基，X是氧原子，n是2的化合物；(22)R1是可以具有相同或不同、选自下组取代基的1-2个取代基的苯基或者可以具有1个该取代基的呋喃基、噻吩基或吡啶基[该组取代基是氟、氯、甲基、乙基、三氟甲基和甲氧基]，R2是氢原子、氯原子、乙基、丙基、异丙基、异丁基或叔丁基，R3是氨基，X是氧原子，n是2的化合物；(23)R1是氟苯基、氯苯基、二氟苯基、二氯苯基、甲基苯基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基或3-噻吩基，R2是氢原子、氯原子、乙基、丙基、异丙基、异丁基或叔丁基，R3是氨基，X是氧原子，n是2的化合物；(24)R1是苯基、2-氯苯基、4-氯苯基、2,4-二氟苯基、2,4-二氯苯基、2-呋喃基或2-噻吩基，R2是氢原子或异丙基，R3是氨基，X是氧原子，n是2的化合物；上面所述化合物的优选顺序按(18)-(24)的次序增加。
本发明的有代表性的化合物，例如，可以举出下面的表中记载的化合物，但本发明不限于这些化合物。
表中的简写符号含义如下。
Ac乙酰基
All烯丙基Bn 苄基Bu 丁基Bui异丁基Bus仲丁基But叔丁基Bun(2) 2-丁烯基Bz 苯甲酰基Et 乙基Fur(2) 2-呋喃基Hex 己基Imid(2) 2-咪唑基Inde(1)1-茚基Isothiz(3) 3-异噻唑基Isox(3)3-异噁唑基Me 甲基Moc甲氧基羰基Mor(4) 4-吗啉基Np(1) 1-萘基Np(2) 2-萘基Oxa(2) 2-噁唑基Penc(2) 2-环戊烯基Ph 苯基Pip(1) 1-哌啶基Piz(1) 1-哌嗪基Pn 戊基Pnc环戊基Pni异戊基Pr 丙基Prc环丙基Pri异丙基Prei异丙烯基
Prg 炔丙基Pym(2)2-嘧啶基Pyr(2)2-吡啶基Pyr(3)3-吡啶基Pyr(4)4-吡啶基Pyrd(1) 1-吡咯烷基Pyrr(3) 3-吡咯基Pyz(2)2-吡嗪基Pyza(1) 1-吡唑基Pyzn(3) 3-哒嗪基Thi(2)2-噻吩基Thi(3)3-噻吩基Thiz(2) 2-噻唑基
表1化合物R1R2R3X nNo1Ph HNH2O 22Ph HNH2O 33Ph HNH2O 44Ph FNH2O 25Ph Cl NH2O 26Ph Me NH2O 27Ph Et NH2O 28Ph Pr NH2O 29Ph PriNH2O 210Ph Bu NH2O 211Ph BuiNH2O 212Ph BusNH2O 213Ph ButNH2O 214Ph CF3NH2O 215Ph HNH2S 216Ph HNH2S 317Ph HNH2S 418Ph F NH2S19Ph ClNH2S20Ph MeNH2S21Ph EtNH2S22Ph PrNH2S23Ph PriNH2S24Ph BuNH2S25Ph H NHMe O26Ph H NHEt O27Ph H N(Me)2O28Ph H Pip(1) O29Ph H Mor(4) O302-F-Ph H NH2O312-F-Ph F NH2O322-F-Ph ClNH2O332-F-Ph MeNH2O342-F-Ph EtNH2O352-F-Ph PrNH2O362-F-Ph PriNH2O372-F-Ph BuNH2O382-F-Ph BuiNH2O392-F-Ph BusNH2O402-F-Ph ButNH2O412-F-Ph H NH2S422-F-Ph F NH2S432-F-Ph ClNH2S442-F-Ph MeNH2S452-F-Ph EtNH2S462-F-Ph PrNH2S47 2-F-PhPriNH2S 248 3-F-PhH NH2O 249 3-F-PhF NH2O 250 3-F-PhClNH2O 251 3-F-PhMeNH2O 252 3-F-PhEtNH2O 253 3-F-PhPrNH2O 254 3-F-PhPriNH2O 255 3-F-PhBuNH2O 256 3-F-PhBuiNH2O 257 3-F-PhBusNH2O 258 3-F-PhButNH2O 259 3-F-PhH NH2S 260 3-F-PhF NH2S 261 3-F-PhClNH2S 262 3-F-PhMeNH2S 263 3-F-PhEtNH2S 264 3-F-PhPrNH2S 265 3-F-PhPriNH2S 266 4-F-PhH NH2O 267 4-F-PhH NH2O 368 4-F-PhH NH2O 469 4-F-PhF NH2O 270 4-F-PhClNH2O 271 4-F-PhMeNH2O 272 4-F-PhEtNH2O 273 4-F-PhPrNH2O 274 4-F-PhPriNH2O 275 4-F-PhBuNH2O 2764-F-Ph BuiNH2O 2774-F-Ph BusNH2O 2784-F-Ph ButNH2O 2794-F-Ph H NH2S 2804-F-Ph H NH2S 3814-F-Ph H NH2S 4824-F-Ph F NH2S 2834-F-Ph Cl NH2S 2844-F-Ph Me NH2S 2854-F-Ph Et NH2S 2864-F-Ph Pr NH2S 2874-F-Ph PriNH2S 2884-F-Ph H NHMe O 2894-F-Ph H NHEt O 2904-F-Ph H N(Me)2O 2914-F-Ph H Pip(1) O 2924-F-Ph H Mor(4) O 2932,4-diF-Ph H NH2O 2942,4-diF-Ph F NH2O 2952,4-diF-Ph Cl NH2O 2962,4-diF-Ph Me NH2O 2972,4-diF-Ph Et NH2O 2982,4-diF-Ph Pr NH2O 2992,4-diF-Ph PriNH2O 21002,4-diF-Ph Bu NH2O 21 01 2,4-diF-Ph BuiNH2O 21022,4-diF-Ph BusNH2O 21032,4-diF-Ph ButNH2O 21042,4-diF-Ph H NH2S 2105 2,4-diF-Ph F NH2S2106 2,4-diF-Ph ClNH2S2107 2,4-diF-Ph MeNH2S2108 2,4-diF-Ph EtNH2S2109 2,4-diF-Ph PrNH2S2110 2,4-diF-Ph PriNH2S2111 2-Cl-PhH NH2O2112 2-Cl-PhF NH2O2113 2-Cl-PhClNH2O2114 2-Cl-PhMeNH2O2115 2-Cl-PhEtNH2O2116 2-Cl-PhPrNH2O2117 2-Cl-PhPriNH2O2118 2-Cl-PhH NH2S2119 2-Cl-PhF NH2S2120 2-Cl-PhClNH2S2121 2-Cl-PhMeNH2S2122 2-Cl-PhEtNH2S2123 2-Cl-PhPrNH2S2124 2-Cl-PhPriNH2S2125 3-Cl-PhH NH2O2126 3-Cl-PhF NH2O2127 3-Cl-PhClNH2O2128 3-Cl-PhMeNH2O2129 3-Cl-PhEtNH2O2130 3-Cl-PhPrNH2O2131 3-Cl-PhPriNH2O2132 3-Cl-PhBuNH2O2133 3-Cl-PhBuiNH2O2134 3-Cl-Ph BusNH2O 2135 3-Cl-Ph ButNH2O 2136 3-Cl-Ph H NH2S 2137 3-Cl-Ph F NH2S 2138 3-Cl-Ph ClNH2S 2139 3-Cl-Ph MeNH2S 2140 3-Cl-Ph EtNH2S 2141 3-Cl-Ph PrNH2S 2142 3-Cl-Ph PriNH2S 2143 4-Cl-Ph H NH2O 2144 4-Cl-Ph H NH2O 3145 4-Cl-Ph H NH2O 4146 4-Cl-Ph F NH2O 2147 4-Cl-Ph ClNH2O 2148 4-Cl-Ph MeNH2O 2149 4-Cl-Ph EtNH2O 2150 4-Cl-Ph PrNH2O 2151 4-Cl-Ph PriNH2O 2152 4-Cl-Ph BuNH2O 2153 4-Cl-Ph BuiNH2O 2154 4-Cl-Ph BusNH2O 2155 4-Cl-Ph ButNH2O 2156 4-Cl-Ph H NH2S 2157 4-Cl-Ph H NH2S 3158 4-Cl-Ph H NH2S 4159 4-Cl-Ph F NH2S 2160 4-Cl-Ph ClNH2S 2161 4-Cl-Ph MeNH2S 2162 4-Cl-Ph EtNH2S 2163 4-Cl-Ph Pr NH2S 2164 4-Cl-Ph PriNH2S 2165 4-Cl-Ph H NHMeO 2166 4-Cl-Ph H NHEtO 2167 4-Cl-Ph H N(Me)2O 2168 4-Cl-Ph H Pip(1) O 2169 4-Cl-Ph H Mor(4) O 2170 2,4-diCl-Ph H NH2O 2171 2,4-diCl-Ph F NH2O 2172 2,4-diCl-Ph Cl NH2O 2173 2,4-diCl-Ph Me NH2O 2174 2,4-diCl-Ph Et NH2O 2175 2,4-diCl-Ph Pr NH2O 2176 2,4-diCl-Ph PriNH2O 2177 2,4-diCl-Ph Bu NH2O 2178 2,4-diCl-Ph BuiNH2O 2179 2,4-diCl-Ph BusNH2O 2180 2,4-diCl-Ph ButNH2O 2181 2,4-diCl-Ph H NH2S 2182 2,4-diCl-Ph F NH2S 2183 2,4-diCl-Ph Cl NH2S 2184 2,4-diCl-Ph Me NH2S 2185 2,4-diCl-Ph Et NH2S 2186 2,4-diCl-Ph Pr NH2S 2187 2,4-diCl-Ph PriNH2S 2188 2,6-diCl-Ph H NH2O 2189 2,6-diCl-Ph F NH2O 2190 2,6-diCl-Ph Cl NH2O 2191 2,6-diCl-Ph Me NH2O 21922,6-diCl-PhEt NH2O 21932,6-diCl-PhPr NH2O 21942,6-diCl-PhPriNH2O 21952,6-diCl-PhBu NH2O 21962,6-diCl-PhBuiNH2O 21972,6-diCl-PhBusNH2O 21982,6-diCl-PhButNH2O 21992,6-diCl-PhH NH2S 22002,6-diCl-PhF NH2S 22012,6-diCl-PhCl NH2S 22022,6-diCl-PhMe NH2S 22032,6-diCl-PhEt NH2S 22042,6-diCl-PhPr NH2S 22052,6-diCl-PhPriNH2S 22063,5-diCl-PhH NH2O 22073,5-diCl-PhF NH2O 22083,5-diCl-PhCl NH2O 22093,5-diCl-PhMe NH2O 22103,5-diCl-PhEt NH2O 22113,5-diCl-PhPr NH2O 22123,5-diCl-PhPriNH2O 22133,5-diCl-PhBu NH2O 22143,5-diCl-PhBuiNH2O 22153,5-diCl-PhBusNH2O 22163,5-diCl-PhButNH2O 22173,5-diCl-PhH NH2S 22183,5-diCl-PhF NH2S 22193,5-diCl-PhCl NH2S 22203,5-diCl-PhMe NH2S 22213,5-diCl-Ph Et NH2S 22223,5-diCl-Ph Pr NH2S 22233,5-diCl-Ph PriNH2S 22242-Me-Ph H NH2O 22252-Me-Ph F NH2O 22262-Me-Ph Cl NH2O 22272-Me-Ph Me NH2O 22282-Me-Ph Et NH2O 22292-Me-Ph Pr NH2O 22302-Me-Ph PriNH2O 22312-Me-Ph Bu NH2O 22322-Me-Ph BuiNH2O 22332-Me-Ph BusNH2O 22342-Me-Ph ButNH2O 22352-Me-Ph H NH2S 22362-Me-Ph F NH2S 22372-Me-Ph Cl NH2S 22382-Me-Ph Me NH2S 22392-Me-Ph Et NH2S 22402-Me-Ph Pr NH2S 22412-Me-Ph PriNH2S 22423-Me-Ph H NH2O 22433-Me-Ph F NH2O 22443-Me-Ph Cl NH2O 22453-Me-Ph Me NH2O 22463-Me-Ph Et NH2O 22473-Me-Ph Pr NH2O 22483-Me-Ph PriNH2O 22493-Me-Ph Bu NH2O 22503-Me-Ph BuiNH2O 22513-Me-Ph BusNH2O 22523-Me-Ph ButNH2O 22533-Me-Ph H NH2S 22543-Me-Ph F NH2S 22553-Me-Ph Cl NH2S 22563-Me-Ph Me NH2S 22573-Me-Ph Et NH2S 22583-Me-Ph Pr NH2S 22593-Me-Ph PriNH2S 22604-Me-Ph H NH2O 22614-Me-Ph F NH2O 22624-Me-Ph Cl NH2O 22634-Me-Ph Me NH2O 22644-Me-Ph Et NH2O 22654-Me-Ph Pr NH2O 22664-Me-Ph PriNH2O 22674-Me-Ph Bu NH2O 22684-Me-Ph BuiNH2O 22694-Me-Ph BusNH2O 22704-Me-Ph ButNH2O 22714-Me-Ph H NH2S 22724-Me-Ph F NH2S 22734-Me-Ph Cl NH2S 22744-Me-Ph Me NH2S 22754-Me-Ph Et NH2S 22764-Me-Ph Pr NH2S 22774-Me-Ph PriNH2S 22784-Et-Ph H NH2O 2279 4-Et-Ph F NH2O 2280 4-Et-Ph Cl NH2O 2281 4-Et-Ph Me NH2O 2282 4-Et-Ph Et NH2O 2283 4-Et-Ph Pr NH2O 2284 4-Et-Ph PriNH2O 2285 4-Et-Ph Bu NH2O 2286 4-Et-Ph BuiNH2O 2287 4-Et-Ph BusNH2O 2288 4-Et-Ph ButNH2O 2289 4-Et-Ph H NH2S 2290 4-Et-Ph F NH2S 2291 4-Et-Ph Cl NH2S 2292 4-Et-Ph Me NH2S 2293 4-Et-Ph Et NH2S 2294 4-Et-Ph Pr NH2S 2295 4-Et-Ph PriNH2S 2296 2-CF3-Ph H NH2O 2297 2-CF3-Ph F NH2O 2298 2-CF3-Ph Cl NH2O 2299 2-CF3-Ph Me NH2O 2300 2-CF3-Ph Et NH2O 2301 2-CF3-Ph Pr NH2O 2302 2-CF3-Ph PriNH2O 2303 2-CF3-Ph Bu NH2O 2304 2-CF3-Ph BuiNH2O 2305 2-CF3-Ph BusNH2O 2306 2-CF3-Ph ButNH2O 2307 2-CF3-Ph H NH2S 23082-CF3-Ph F NH2S3092-CF3-Ph Cl NH2S3102-CF3-Ph Me NH2S3112-CF3-Ph Et NH2S3122-CF3-Ph Pr NH2S3132-CF3-Ph PriNH2S3143-CF3-Ph H NH2O3153-CF3-Ph F NH2O3163-CF3-Ph Cl NH2O3173-CF3-Ph Me NH2O3183-CF3-Ph Et NH2O3193-CF3-Ph Pr NH2O3203-CF3-Ph PriNH2O3213-CF3-Ph Bu NH2O3223-CF3-Ph BuiNH2O3233-CF3-Ph BusNH2O3243-CF3-Ph ButNH2O3253-CF3-Ph H NH2S3263-CF3-Ph F NH2S3273-CF3-Ph Cl NH2S3283-CF3-Ph Me NH2S3293-CF3-Ph Et NH2S3303-CF3-Ph Pr NH2S3313-CF3-Ph PriNH2S3324-CF3-Ph H NH2O3334-CF3-Ph F NH2O3344-CF3-Ph Cl NH2O3354-CF3-Ph Me NH2O3364-CF3-Ph Et NH2O337 4-CF3-Ph PrNH2O 2338 4-CF3-Ph PriNH2O 2339 4-CF3-Ph BuNH2O 2340 4-CF3-Ph BuiNH2O 2341 4-CF3-Ph BusNH2O 2342 4-CF3-Ph ButNH2O 2343 4-CF3-Ph H NH2S 2344 4-CF3-Ph F NH2S 2345 4-CF3-Ph ClNH2S 2346 4-CF3-Ph MeNH2S 2347 4-CF3-Ph EtNH2S 2348 4-CF3-Ph PrNH2S 2349 4-CF3-Ph PriNH2S 2350 4-MeO-Ph H NH2O 2351 4-MeO-Ph F NH2O 2352 4-MeO-Ph ClNH2O 2353 4-MeO-Ph MeNH2O 2354 4-MeO-Ph EtNH2O 2355 4-MeO-Ph PrNH2O 2356 4-MeO-Ph PriNH2O 2357 2-MeO-Ph H NH2O 2358 2-MeO-Ph F NH2O 2359 2-MeO-Ph ClNH2O 2360 2-MeO-Ph MeNH2O 2361 2-MeO-Ph EtNH2O 2362 2-MeO-Ph PriNH2O 2363 3-MeO-Ph H NH2O 2364 3-MeO-Ph ClNH2O 2365 3-MeO-Ph MeNH2O 2366 3-MeO-Ph Et NH2O 2367 3-MeO-Ph PriNH2O 2368 4-Ph-Ph H NH2O 2369 4-Ph-Ph F NH2O 2370 4-Ph-Ph Cl NH2O 2371 4-Ph-Ph Me NH2O 2372 4-Ph-Ph Et NH2O 2373 4-Ph-Ph Pr NH2O 2374 4-Ph-Ph PriNH2O 2375 4-Ph-Ph Bu NH2O 2376 4-Ph-Ph BuiNH2O 2377 4-Ph-Ph BusNH2O 2378 4-Ph-Ph ButNH2O 2379 2-Ph-Ph H NH2S 2380 3-Ph-Ph F NH2S 2381 4-Ph-Ph Cl NH2S 2382 2-Ph-Ph Me NH2S 2383 2-Ph-Ph Et NH2S 2384 2-Ph-Ph Pr NH2S 2385 3-Ph-Ph PriNH2S 2386 4-CN-Ph H NH2O 2387 4-CN-Ph F NH2O 2388 4-CN-Ph Cl NH2O 2389 4-CN-Ph Me NH2O 2390 4-CN-Ph Et NH2O 2391 4-CN-Ph Pr NH2O 2392 4-CN-Ph PriNH2O 2393 4-CN-Ph Bu NH2O 2394 4-CN-Ph BuiNH2O 23954-CN-Ph BusNH2O 23964-CN-Ph ButNH2O 23974-MeOCO-Ph H NH2O 23984-MeOCO-Ph F NH2O 23994-MeOCO-Ph Cl NH2O 24004-MeOCO-Ph Me NH2O 24014-MeOCO-Ph Et NH2O 24024-MeOCO-Ph Pr NH2O 24034-MeOCO-Ph PriNH2O 24044-MeOCO-Ph Bu NH2O 24054-MeOCO-Ph BuiNH2O 24064-MeOCO-Ph BusNH2O 24074-MeOCO-Ph ButNH2O 24082-MeOCO-Ph H NH2S 24093-MeOCO-Ph F NH2S 24104-MeOCO-Ph Cl NH2S 24112-MeOCO-Ph Me NH2S 24122-MeOCO-Ph Et NH2S 24132-MeOCO-Ph Pr NH2S 24143-MeOCO-Ph PriNH2S 24154-H2NCO-Ph H NH2O 24164-H2NCO-Ph F NH2O 24174-H2NCO-Ph Cl NH2O 24184-H2NCO-Ph Me NH2O 24194-H2NCO-Ph Et NH2O 24204-H2NCO-Ph Pr NH2O 24214-H2NCO-Ph PriNH2O 24224-H2NCO-Ph Bu NH2O 24234-H2NCO-Ph BuiNH2O 2424 4-H2NCO-Ph BusNH2O 2425 4-H2NCO-Ph ButNH2O 2426 2-H2NCO-Ph H NH2S 2427 3-H2NCO-Ph F NH2S 2428 4-H2NCO-Ph Cl NH2S 2429 2-H2NCO-Ph Me NH2S 2430 2-H2NCO-Ph Et NH2S 2431 2-H2NCO-Ph Pr NH2S 2432 3-H2NCO-Ph PriNH2S 2433 4-MeNHCO-Ph H NH2O 2434 4-MeNHCO-Ph F NH2O 2435 4-MeNHCO-Ph Cl NH2O 2436 4-MeNHCO-Ph Me NH2O 2437 4-MeNHCO-Ph Et NH2O 2438 4-MeNHCO-Ph Pr NH2O 2439 4-MeNHCO-Ph PriNH2O 2440 4-MeNHCO-Ph Bu NH2O 2441 4-MeNHCO-Ph BuiNH2O 2442 4-MeNHCO-Ph BusNH2O 2443 4-MeNHCO-Ph ButNH2O 2444 2-MeNHCO-Ph H NH2S 2445 3-MeNHCO-Ph F NH2S 2446 4-MeNHCO-Ph Cl NH2S 2447 2-MeNHCO-Ph Me NH2S 2448 2-MeNHCO-Ph Et NH2S 2449 2-MeNHCO-Ph Pr NH2S 2450 3-MeNHCO-Ph PriNH2S 2451 4-(Me)2NCO-Ph H NH2O 2452 4-(Me)2NCO-Ph F NH2O 2453 4-(Me)2NCO-Ph ClNH2O2454 4-(Me)2NCO-Ph MeNH2O2455 4-(Me)2NCO-Ph EtNH2O2456 4-(Me)2NCO-Ph PrNH2O2457 4-(Me)2NCO-Ph PriNH2O2458 4-(Me)2NCO-Ph BuNH2O2459 4-(Me)2NCO-Ph BuiNH2O2460 4-(Me)2NCO-Ph BusNH2O2461 4-(Me)2NCO-Ph ButNH2O2462 2-(Me)2NCO-Ph H NH2S2463 3-(Me)2NCO-Ph F NH2S2464 4-(Me)2NCO-Ph ClNH2S2465 2-(Me)2NCO-Ph MeNH2S2466 2-(Me)2NCO-Ph EtNH2S2467 2-(Me)2NCO-Ph PrNH2S2468 3-(Me)2NCO-Ph PriNH2S2469 Inde(1)H NH2O2470 Inde(1)ClNH2O2471 Inde(1)MeNH2O2472 Inde(1)EtNH2O2473 Inde(1)PrNH2O2474 Inde(1)PriNH2O2475 Np(1) H NH2O2476 Np(1) ClNH2O2477 Np(1) MeNH2O2478 Np(1) EtNH2O2479 Np(1) PrNH2O2480 Np(1) PriNH2O2481 Np(2) H NH2O2482 Np(2) ClNH2O 2483 Np(2) MeNH2O 2484 Np(2) EtNH2O 2485 Np(2) PrNH2O 2486 Np(2) PriNH2O 2487 Pyrr(3)H NH2O 2488 Pyrr(3)ClNH2O 2489 Pyrr(3)MeNH2O 2490 Pyrr(3)EtNH2O 2491 Pyrr(3)PrNH2O 2492 Pyrr(3)PriNH2O 2493 Imid(2)H NH2O 2494 Imid(2)ClNH2O 2495 Imid(2)MeNH2O 2496 Imid(2)EtNH2O 2497 Imid(2)PrNH2O 2498 Imid(2)PriNH2O 2499 Pyza(1)H NH2O 2500 Pyza(1)ClNH2O 2501 Pyza(1)MeNH2O 2502 Pyza(1)EtNH2O 2503 Pyza(1)PrNH2O 2504 Pyza(1)PriNH2O 2505 Fur(2) H NH2O 2506 Fur(2) ClNH2O 2507 Fur(2) MeNH2O 2508 Fur(2) EtNH2O 2509 Fur(2) PrNH2O 2510 Fur(2) PriNH2O 2511 Oxa(2) H NH2O2512 Oxa(2) ClNH2O2513 Oxa(2) MeNH2O2514 Oxa(2) EtNH2O2515 Oxa(2) PrNH2O2516 Oxa(2) PriNH2O2517 Isox(3) H NH2O2518 Isox(3) ClNH2O2519 Isox(3) MeNH2O2520 Isox(3) EtNH2O2521 Isox(3) PrNH2O2522 Isox(3) PriNH2O2523 Thiz(2) H NH2O2524 Thiz(2) ClNH2O2525 Thiz(2) MeNH2O2526 Thiz(2) EtNH2O2527 Thiz(2) PrNH2O2528 Thiz(2) PriNH2O2529 Isothiz(3) H NH2O2530 Isothiz(3) ClNH2O2531 Isothiz(3) MeNH2O2532 Isothiz(3) EtNH2O2533 Isothiz(3) PrNH2O2534 Isothiz(3) PriNH2O2535 Thi(2) H NH2O2536 Thi(2) H NH2O3537 Thi(2) H NH2O4538 Thi(2) F NH2O2539 Thi(2) ClNH2O2540 Thi(2) MeNH2O2541 Thi(2) EtNH2O2542 Thi(2) PrNH2O2543 Thi(2) PriNH2O2544 Thi(2) BuNH2O2545 Thi(2) BuiNH2O2546 Thi(2) BusNH2O2547 Thi(2) ButNH2O2548 Thi(2) H NH2S2549 Thi(2) H NH2S3550 Thi(2) H NH2S4551 Thi(2) F NH2S2552 Thi(2) ClNH2S2553 Thi(2) MeNH2S2554 Thi(2) EtNH2S2555 Thi(2) PrNH2S2556 Thi(2) PriNH2S2557 Thi(2) H NHMe O2558 Thi(2) H NHEt O2559 Thi(2) H N(Me)2O2560 Thi(2) H Pip(1) O2561 Thi(2) H Mor(4) O2562 3-F-Thi(2) H NH2O2563 3-F-Thi(2) ClNH2O2564 3-F-Thi(2) MeNH2O2565 3-F-Thi(2) EtNH2O2566 3-F-Thi(2) PrNH2O2567 3-F-Thi(2) PriNH2O2568 4-F-Thi(2) H NH2O2569 4-F-Thi(2)Cl NH2O2570 4-F-Thi(2)Me NH2O2571 4-F-Thi(2)Et NH2O2572 4-F-Thi(2)Pr NH2O2573 4-F-Thi(2)PriNH2O2574 5-F-Thi(2)H NH2O2575 5-F-Thi(2)Cl NH2O2576 5-F-Thi(2)Me NH2O2577 5-F-Thi(2)Et NH2O2578 5-F-Thi(2)Pr NH2O2579 5-F-Thi(2)PriNH2O2580 3-Cl-Thi(2) H NH2O2581 3-Cl-Thi(2) Cl NH2O2582 3-Cl-Thi(2) Me NH2O2583 3-Cl-Thi(2) Et NH2O2584 3-Cl-Thi(2) Pr NH2O2585 3-Cl-Thi(2) PriNH2O2586 4-Cl-Thi(2) H NH2O2587 4-Cl-Thi(2) Cl NH2O2588 4-Cl-Thi(2) Me NH2O2589 4-Cl-Thi(2) Et NH2O2590 4-Cl-Thi(2) Pr NH2O2591 4-Cl-Thi(2) PriNH2O2592 5-Cl-Thi(2) H NH2O2593 5-Cl-Thi(2) Cl NH2O2594 5-Cl-Thi(2) Me NH2O2595 5-Cl-Thi(2) Et NH2O2596 5-Cl-Thi(2) Pr NH2O2597 5-Cl-Thi(2) PriNH2O2598 3-Br-Thi(2) H NH2O2599 3-Br-Thi(2) ClNH2O2600 3-Br-Thi(2) MeNH2O2601 3-Br-Thi(2) EtNH2O2602 3-Br-Thi(2) PrNH2O2603 3-Br-Thi(2) PriNH2O2604 3-Me-Thi(2) H NH2O2605 3-Me-Thi(2) ClNH2O2606 3-Me-Thi(2) MeNH2O2607 3-Me-Thi(2) EtNH2O2608 3-Me-Thi(2) PrNH2O2609 3-Me-Thi(2) PriNH2O2610 4-Me-Thi(2) H NH2O2611 4-Me-Thi(2) ClNH2O2612 4-Me-Thi(2) MeNH2O2613 4-Me-Thi(2) EtNH2O2614 4-Me-Thi(2) PrNH2O2615 4-Me-Thi(2) PriNH2O2616 4-Et-Thi(2) H NH2O2617 4-Et-Thi(2) ClNH2O2618 4-Et-Thi(2) MeNH2O2619 4-Et-Thi(2) EtNH2O2620 4-Et-Thi(2) PrNH2O2621 4-Et-Thi(2) PriNH2O2622 4-CF3-Thi(2) H NH2O2623 4-CF3-Thi(2) ClNH2O2624 4-CF3-Thi(2) MeNH2O2625 4-CF3-Thi(2) EtNH2O2626 4-CF3-Thi(2) PrNH2O2627 4-CF3-Thi(2)PriNH2O 2628 4-MeO-Thi(2) H NH2O 2629 4-MeO-Thi(2) Cl NH2O 2630 4-MeO-Thi(2) Me NH2O 2631 4-MeO-Thi(2) Et NH2O 2632 4-MeO-Thi(2) Pr NH2O 2633 4-MeO-Thi(2) PriNH2O 2634 3-Ph-Thi(2) H NH2O 2635 3-Ph-Thi(2) Cl NH2O 2636 3-Ph-Thi(2) Me NH2O 2637 3-Ph-Thi(2) Et NH2O 2638 3-Ph-Thi(2) Pr NH2O 2639 3-Ph-Thi(2) priNH2O 2640 4-Ph-Thi(2) H NH2O 2641 4-Ph-Thi(2) Cl NH2O 2642 4-Ph-Thi(2) Me NH2O 2643 4-Ph-Thi(2) Et NH2O 2644 4-Ph-Thi(2) Pr NH2O 2645 4-Ph-Thi(2) priNH2O 2646 5-Ph-Thi(2) H NH2O 2647 5-Ph-Thi(2) Cl NH2O 2648 5-Ph-Thi(2) Me NH2O 2649 5-Ph-Thi(2) Et NH2O 2650 5-Ph-Thi(2) Pr NH2O 2651 5-Ph-Thi(2) PriNH2O 2652 3-MeOCO-Thi(2) H NH2O 2653 3-MeOCO-Thi(2) Cl NH2O 2654 3-MeOCO-Thi(2) Me NH2O 2655 3-MeOCO-Thi(2) Et NH2O 2656 3-MeOCO-Thi(2)PrNH2O2657 3-MeOCO-Thi(2)PriNH2O2658 4-MeOCO-Thi(2)H NH2O2659 4-MeOCO-Thi(2)ClNH2O2660 4-MeOCO-Thi(2)MeNH2O2661 4-MeOCO-Thi(2)EtNH2O2662 4-MeOCO-Thi(2)PrNH2O2663 4-MeOCO-Thi(2)PriNH2O2664 5-MeOCO-Thi(2)H NH2O2665 5-MeOCO-Thi(2)ClNH2O2666 5-MeOCO-Thi(2)MeNH2O2667 5-MeOCO-Thi(2)EtNH2O2668 5-MeOCO-Thi(2)PrNH2O2669 5-MeOCO-Thi(2)PriNH2O2670 3-H2NCO-Thi(2) H NH2O2671 3-H2NCO-Thi(2) ClNH2O2672 3-H2NCO-Thi(2) MeNH2O2673 3-H2NCO-Thi(2) EtNH2O2674 3-H2NCO-Thi(2) PrNH2O2675 3-H2NCO-Thi(2) PriNH2O2676 4-H2NCO-Thi(2) H NH2O2677 4-H2NCO-Thi(2) ClNH2O2678 4-H2NCO-Thi(2) MeNH2O2679 4-H2NCO-Thi(2) EtNH2O2680 4-H2NCO-Thi(2) PrNH2O2681 4-H2NCO-Thi(2) PriNH2O2682 5-H2NCO-Thi(2) H NH2O2683 5-H2NCO-Thi(2) ClNH2O2684 5-H2NCO-Thi(2) MeNH2O2685 5-H2NCO-Thi(2) Et NH2O2686 5-H2NCO-Thi(2) Pr NH2O2687 5-H2NCO-Thi(2) priNH2O2688 3-MeNHCO-Thi(2) HNH2O2689 3-MeNHCO-Thi(2) Cl NH2O2690 3-MeNHCO-Thi(2) Me NH2O2691 3-MeNHCO-Thi(2) Et NH2O2692 3-MeNHCO-Thi(2) Pr NH2O2693 3-MeNHCO-Thi(2) PriNH2O2694 4-MeNHCO-Thi(2) HNH2O2695 4-MeNHCO-Thi(2) Cl NH2O2696 4-MeNHCO-Thi(2) Me NH2O2697 4-MeNHCO-Thi(2) Et NH2O2698 4-MeNHCO-Thi(2) Pr NH2O2699 4-MeNHCO-Thi(2) PriNH2O2700 5-MeNHCO-Thi(2) HNH2O2701 5-MeNHCO-Thi(2) Cl NH2O2702 5-MeNHCO-Thi(2) Me NH2O2703 5-MeNHCO-Thi(2) Et NH2O2704 5-MeNHCO-Thi(2) Pr NH2O2705 5-MeNHCO-Thi(2) PriNH2O2706 3-(Me)2NCO-Thi(2) HNH2O2707 3-(Me)2NCO-Thi(2) Cl NH2O2708 3-(Me)2NCO-Thi(2) Me NH2O2709 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2-F-Thi(3) Et NH2O2756 2-F-Thi(3) Pr NH2O2757 2-F-Thi(3) PriNH2O2758 2-F-Thi(3) HNH2S2759 2-F-Thi(3) Cl NH2S2760 2-F-Thi(3) Me NH2S2761 2-F-Thi(3) Et NH2S2762 2-F-Thi(3) Pr NH2S2763 2-F-Thi(3) PriNH2S2764 4-F-Thi(3) HNH2O2765 4-F-Thi(3) Cl NH2O2766 4-F-Thi(3) Me NH2O2767 4-F-Thi(3) Et NH2O2768 4-F-Thi(3) Pr NH2O2769 4-F-Thi(3) PriNH2O2770 4-F-Thi(3) HNH2S2771 4-F-Thi(3) Cl NH2S2772 4-F-Thi(3)MeNH2S2773 4-F-Thi(3)EtNH2S2774 4-F-Thi(3)PrNH2S2775 4-F-Thi(3)PriNH2S2776 5-F-Thi(3)H NH2O2777 5-F-Thi(3)ClNH2O2778 5-F-Thi(3)MeNH2O2779 5-F-Thi(3)EtNH2O2780 5-F-Thi(3)PrNH2O2781 5-F-Thi(3)PriNH2O2782 5-F-Thi(3)H NH2S2783 5-F-Thi(3)ClNH2S2784 5-F-Thi(3)MeNH2S2785 5-F-Thi(3)EtNH2S2786 5-F-Thi(3)PrNH2S2787 5-F-Thi(3)PriNH2S2788 2-Cl-Thi(3) H NH2O2789 2-Cl-Thi(3) ClNH2O2790 2-Cl-Thi(3) MeNH2O2791 2-Cl-Thi(3) EtNH2O2792 2-Cl-Thi(3) PrNH2O2793 2-Cl-Thi(3) PriNH2O2794 4-Cl-Thi(3) H NH2O2795 4-Cl-Thi(3) ClNH2O2796 4-Cl-Thi(3) MeNH2O2797 4-Cl-Thi(3) EtNH2O2798 4-Cl-Thi(3) PrNH2O2799 4-Cl-Thi(3) PriNH2O2800 5-Cl-Thi(3) H NH2O2801 5-Cl-Thi(3) Cl NH2O 2802 5-Cl-Thi(3) Me NH2O 2803 5-Cl-Thi(3) Et NH2O 2804 5-Cl-Thi(3) Pr NH2O 2805 5-Cl-Thi(3) PriNH2O 2806 4-Me-Thi(3) H NH2O 2807 4-Me-Thi(3) Cl NH2O 2808 4-Me-Thi(3) Me NH2O 2809 4-Me-Thi(3) Et NH2O 2810 4-Me-Thi(3) Pr NH2O 2811 4-Me-Thi(3) PriNH2O 2812 4-Et-Thi(3) H NH2O 2813 4-Et-Thi(3) Cl NH2O 2814 4-Et-Thi(3) Me NH2O 2815 4-Et-Thi(3) Et NH2O 2816 4-Et-Thi(3) Pr NH2O 2817 4-Et-Thi(3) PriNH2O 2818 4-CF3-Thi(3) H NH2O 2819 4-CF3-Thi(3) Cl NH2O 2820 4-CF3-Thi(3) Me NH2O 2821 4-CF3-Thi(3) Et NH2O 2822 4-CF3-Thi(3) Pr NH2O 2823 4-CF3-Thi(3) PriNH2O 2824 4-MeO-Thi(3) H NH2O 2825 4-MeO-Thi(3) Cl NH2O 2826 4-MeO-Thi(3) Me NH2O 2827 4-MeO-Thi(3) Et NH2O 2828 4-MeO-Thi(3) Pr NH2O 2829 4-MeO-Thi(3) PriNH2O 2830 2-Ph-Thi(3) H NH2O2831 2-Ph-Thi(3) ClNH2O2832 2-Ph-Thi(3) MeNH2O2833 2-Ph-Thi(3) EtNH2O2834 2-Ph-Thi(3) PrNH2O2835 2-Ph-Thi(3) PriNH2O2836 4-Ph-Thi(3) H NH2O2837 4-Ph-Thi(3) ClNH2O2838 4-Ph-Thi(3) MeNH2O2839 4-Ph-Thi(3) EtNH2O2840 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2879 5-H2NCO-Thi(3)Cl NH2O 2880 5-H2NCO-Thi(3)Me NH2O 2881 5-H2NCO-Thi(3)Et NH2O 2882 5-H2NCO-Thi(3)Pr NH2O 2883 5-H2NCO-Thi(3)PriNH2O 2884 2-MeNHCO-Thi(3)H NH2O 2885 2-MeNHCO-Thi(3)Cl NH2O 2886 2-MeNHCO-Thi(3)Me NH2O 2887 2-MeNHCO-Thi(3)Et NH2O 2888 2-MeNHCO-Thi(3) PrNH2O2889 2-MeNHCO-Thi(3) PriNH2O2890 4-MeNHCO-Thi(3) H NH2O2891 4-MeNHCO-Thi(3) ClNH2O2892 4-MeNHCO-Thi(3) MeNH2O2893 4-MeNHCO-Thi(3) EtNH2O2894 4-MeNHCO-Thi(3) PrNH2O2895 4-MeNHCO-Thi(3) PriNH2O2896 5-MeNHCO-Thi(3) H NH2O2897 5-MeNHCO-Thi(3) ClNH2O2898 5-MeNHCO-Thi(3) MeNH2O2899 5-MeNHCO-Thi(3) EtNH2O2900 5-MeNHCO-Thi(3) PrNH2O2901 5-MeNHCO-Thi(3) PriNH2O2902 2-(Me)2NCO-Thi(3)H NH2O2903 2-(Me)2NCO-Thi(3)ClNH2O2904 2-(Me)2NCO-Thi(3)MeNH2O2905 2-(Me)2NCO-Thi(3)EtNH2O2906 2-(Me)2NCO-Thi(3)PrNH2O2907 2-(Me)2NCO-Thi(3)PriNH2O2908 4-(Me)2NCO-Thi(3)H NH2O2909 4-(Me)2NCO-Thi(3)ClNH2O2910 4-(Me)2NCO-Thi(3)MeNH2O2911 4-(Me)2NCO-Thi(3)EtNH2O2912 4-(Me)2NCO-Thi(3)PrNH2O2913 4-(Me)2NCO-Thi(3)PriNH2O2914 5-(Me)2NCO-Thi(3)H NH2O2915 5-(Me)2NCO-Thi(3)ClNH2O2916 5-(Me)2NCO-Thi(3)MeNH2O2917 5-(Me)2NCO-Thi(3) Et NH2O2918 5-(Me)2NCO-Thi(3) Pr NH2O2919 5-(Me)2NCO-Thi(3) PriNH2O2920 Pyr(2) HNH2O2921 Pyr(2) HNH2O2922 Pyr(2) HNH2O3923 Pyr(2) HNH2O4924 Pyr(2) FNH2O2925 Pyr(2) Cl NH2O2926 Pyr(2) Me NH2O2927 Pyr(2) Et NH2O2928 Pyr(2) Pr NH2O2929 Pyr(2) PriNH2O2930 Pyr(2) Bu NH2O2931 Pyr(2) BuiNH2O2932 Pyr(2) BusNH2O2933 Pyr(2) ButNH2O2934 Pyr(2) HNH2S2935 Pyr(2) HNH2S3936 Pyr(2) HNH2S4937 Pyr(2) FNH2S2938 Pyr(2) Cl NH2S2939 Pyr(2) Me NH2S2940 Pyr(2) Et NH2S2941 Pyr(2) Pr NH2S2942 Pyr(2) PriNH2S2943 Pyr(2) HNHMe O2944 Pyr(2) HNHEt O2945 Pyr(2) HN(Me)2O2946 Pyr(2) HPip(1) O 2947 Pyr(2) HMor(4) O 2948 3-F-Pyr(2) HNH2O 2949 3-F-Pyr(2) Cl NH2O 2950 3-F-Pyr(2) Me NH2O 2951 3-F-Pyr(2) Et NH2O 2952 3-F-Pyr(2) Pr NH2O 2953 3-F-Pyr(2) PriNH2O 2954 4-F-Pyr(2) HNH2O 2955 4-F-Pyr(2) Cl NH2O 2956 4-F-Pyr(2) Me NH2O 2957 4-F-Pyr(2) Et NH2O 2958 4-F-Pyr(2) Pr NH2O 2959 4-F-Pyr(2) PriNH2O 2960 3-Cl-Pyr(2) HNH2O 2961 3-Cl-Pyr(2) Cl NH2O 2962 3-Cl-Pyr(2) Me NH2O 2963 3-Cl-Pyr(2) Et NH2O 2964 3-Cl-Pyr(2) Pr NH2O 2965 3-Cl-Pyr(2) PriNH2O 2966 4-Cl-Pyr(2) HNH2O 2967 4-Cl-Pyr(2) Cl NH2O 2968 4-Cl-Pyr(2) Me NH2O 2969 4-Cl-Pyr(2) Et NH2O 2970 4-Cl-Pyr(2) Pr NH2O 2971 4-Cl-Pyr(2) PriNH2O 2972 4-Me-Pyr(2) HNH2O 2973 4-Me-Pyr(2) Cl NH2O 2974 4-Me-Pyr(2) Me NH2O 2975 4-Me-Pyr(2) EtNH2O2976 4-Me-Pyr(2) PrNH2O2977 4-Me-Pyr(2) PriNH2O2978 4-Et-Pyr(2) H NH2O2979 4-Et-Pyr(2) ClNH2O2980 4-Et-Pyr(2) MeNH2O2981 4-Et-Pyr(2) EtNH2O2982 4-Et-Pyr(2) PrNH2O2983 4-Et-Pyr(2) PriNH2O2984 4-CF3-Pyr(2) H NH2O2985 4-CF3-Pyr(2) ClNH2O2986 4-CF3-Pyr(2) MeNH2O2987 4-CF3-Pyr(2) EtNH2O2988 4-CF3-Pyr(2) PrNH2O2989 4-CF3-Pyr(2) PriNH2O2990 4-MeO-Pyr(2) H NH2O2991 4-MeO-Pyr(2) ClNH2O2992 4-MeO-Pyr(2) MeNH2O2993 4-MeO-Pyr(2) EtNH2O2994 4-MeO-Pyr(2) PrNH2O2995 4-MeO-Pyr(2) PriNH2O2996 3-Ph-Pyr(2) H NH2O2997 3-Ph-Pyr(2) ClNH2O2998 3-Ph-Pyr(2) MeNH2O2999 3-Ph-Pyr(2) EtNH2O21000 3-Ph-Pyr(2) PrNH2O21001 3-Ph-Pyr(2) PriNH2O21002 4-Ph-Pyr(2) H NH2O21003 4-Ph-Pyr(2) ClNH2O21004 4-Ph-Pyr(2) Me NH2O21005 4-Ph-Pyr(2) Et NH2O21006 4-Ph-Pyr(2) Pr NH2O21007 4-Ph-Pyr(2) PriNH2O21008 3-MeOCO-Pyr(2) HNH2O21009 3-MeOCO-Pyr(2) Cl NH2O21010 3-MeOCO-Pyr(2) Me NH2O21011 3-MeOCO-Pyr(2) Et NH2O21012 3-MeOCO-Pyr(2) Pr NH2O21013 3-MeOCO-Pyr(2) PriNH2O21014 4-MeOCO-Pyr(2) HNH2O21015 4-MeOCO-Pyr(2) Cl NH2O21016 4-MeOCO-Pyr(2) Me NH2O21017 4-MeOCO-Pyr(2) Et NH2O21018 4-MeOCO-Pyr(2) Pr NH2O21019 4-MeOCO-Pyr(2) PriNH2O21020 3-H2NCO-Pyr(2) HNH2O21021 3-H2NCO-Pyr(2) Cl NH2O21022 3-H2NCO-Pyr(2) Me NH2O21023 3-H2NCO-Pyr(2) Et NH2O21024 3-H2NCO-Pyr(2) Pr NH2O21025 3-H2NCO-Pyr(2) PriNH2O21026 4-H2NCO-Pyr(2) HNH2O21027 4-H2NCO-Pyr(2) Cl NH2O21028 4-H2NCO-Pyr(2) Me NH2O21029 4-H2NCO-Pyr(2) Et NH2O21030 4-H2NCO-Pyr(2) Pr NH2O21031 4-H2NCO-Pyr(2) PriNH2O21032 3-MeNHCO-Pyr(2) HNH2O21033 3-MeNHCO-Pyr(2) ClNH2O21034 3-MeNHCO-Pyr(2) MeNH2O21035 3-MeNHCO-Pyr(2) EtNH2O21036 3-MeNHCO-Pyr(2) PrNH2O21037 3-MeNHCO-Pyr(2) PriNH2O21038 4-MeNHCO-Pyr(2) H NH2O21039 4-MeNHCO-Pyr(2) ClNH2O21040 4-MeNHCO-Pyr(2) MeNH2O21041 4-MeNHCO-Pyr(2) EtNH2O21042 4-MeNHCO-Pyr(2) PrNH2O21043 4-MeNHCO-Pyr(2) PriNH2O21044 3-(Me)2NCO-Pyr(2) H NH2O21045 3-(Me)2NCO-Pyr(2) ClNH2O21046 3-(Me)2NCO-Pyr(2) MeNH2O21047 3-(Me)2NCO-Pyr(2) EtNH2O21048 3-(Me)2NCO-Pyr(2) PrNH2O21049 3-(Me)2NCO-Pyr(2) PriNH2O21050 4-(Me)2NCO-Pyr(2) H NH2O21051 4-(Me)2NCO-Pyr(2) ClNH2O21052 4-(Me)2NCO-Pyr(2) MeNH2O21053 4-(Me)2NCO-Pyr(2) EtNH2O21054 4-(Me)2NCO-Pyr(2) PrNH2O21055 4-(Me)2NCO-Pyr(2) PriNH2O21056 Pyr(3) H NH2O21057 Pyr(3) H NH2O21058 Pyr(3) H NH2O31059 Pyr(3) H NH2O41060 Pyr(3) F NH2O21061 Pyr(3) ClNH2O21062 Pyr(3) MeNH2O21063 Pyr(3) EtNH2O21064 Pyr(3) PrNH2O21065 Pyr(3) PriNH2O21066 Pyr(3) BuNH2O21067 Pyr(3) BuiNH2O21068 Pyr(3) BusNH2O21069 Pyr(3) ButNH2O21070 Pyr(3) H NH2S21071 Pyr(3) H NH2S31072 Pyr(3) H NH2S41073 Pyr(3) F NH2S21074 Pyr(3) ClNH2S21075 Pyr(3) MeNH2S21076 Pyr(3) EtNH2S21077 Pyr(3) PrNH2S21078 Pyr(3) PriNH2S21079 Pyr(3) H NHMe O21080 Pyr(3) H NHEt O21081 Pyr(3) H N(Me)2O21082 Pyr(3) H Pip(1)O21083 Pyr(3) H Mor(4)O21084 2-F-Pyr(3) H NH2O21085 2-F-Pyr(3) ClNH2O21086 2-F-Pyr(3) MeNH2O21087 2-F-Pyr(3) EtNH2O21088 2-F-Pyr(3) PrNH2O21089 2-F-Pyr(3) PriNH2O21090 4-F-Pyr(3) H NH2O21091 4-F-Pyr(3)ClNH2O 21092 4-F-Pyr(3)MeNH2O 21093 4-F-Pyr(3)EtNH2O 21094 4-F-Pyr(3)PrNH2O 21095 4-F-Pyr(3)PriNH2O 21096 2-Cl-Pyr(3) H NH2O 21097 2-Cl-Pyr(3) ClNH2O 21098 2-Cl-Pyr(3) MeNH2O 21099 2-Cl-Pyr(3) EtNH2O 21100 2-Cl-Pyr(3) PrNH2O 21101 2-Cl-Pyr(3) PriNH2O 21102 4-Cl-Pyr(3) H NH2O 21103 4-Cl-Pyr(3) ClNH2O 21104 4-Cl-Pyr(3) MeNH2O 21105 4-Cl-Pyr(3) EtNH2O 21106 4-Cl-Pyr(3) PrNH2O 21107 4-Cl-Pyr(3) PriNH2O 21108 4-Me-Pyr(3) H NH2O 21109 4-Me-Pyr(3) ClNH2O 21110 4-Me-Pyr(3) MeNH2O 21111 4-Me-Pyr(3) EtNH2O 21112 4-Me-Pyr(3) PrNH2O 21113 4-Me-Pyr(3) PriNH2O 21114 4-Et-Pyr(3) H NH2O 21115 4-Et-Pyr(3) ClNH2O 21116 4-Et-Pyr(3) MeNH2O 21117 4-Et-Pyr(3) EtNH2O 21118 4-Et-Pyr(3) PrNH2O 21119 4-Et-Pyr(3) PriNH2O 21120 4-CF3-Pyr(3) H NH2O21121 4-CF3-Pyr(3) ClNH2O21122 4-CF3-Pyr(3) MeNH2O21123 4-CF3-Pyr(3) EtNH2O21124 4-CF3-Pyr(3) PrNH2O21125 4-CF3-Pyr(3) PriNH2O21126 4-MeO-Pyr(3) H NH2O21127 4-MeO-Pyr(3) ClNH2O21128 4-MeO-Pyr(3) MeNH2O21129 4-MeO-Pyr(3) EtNH2O21130 4-MeO-Pyr(3) PrNH2O21131 4-MeO-Pyr(3) PriNH2O21132 2-Ph-Pyr(3) H NH2O21133 2-Ph-Pyr(3) ClNH2O21134 2-Ph-Pyr(3) MeNH2O21135 2-Ph-Pyr(3) EtNH2O21136 2-Ph-Pyr(3) PrNH2O21137 2-Ph-Pyr(3) PriNH2O21138 4-Ph-Pyr(3) H NH2O21139 4-Ph-Pyr(3) ClNH2O21140 4-Ph-Pyr(3) MeNH2O21141 4-Ph-Pyr(3) EtNH2O21142 4-Ph-Pyr(3) PrNH2O21143 4-Ph-Pyr(3) PriNH2O21144 2-MeOCO-Pyr(3)H NH2O21145 2-MeOCO-Pyr(3)ClNH2O21146 2-MeOCO-Pyr(3)MeNH2O21147 2-MeOCO-Pyr(3)EtNH2O21148 2-MeOCO-Pyr(3 ) PrNH2O21149 2-MeOCO-Pyr(3)PriNH2O 21150 4-MeOCO-Pyr(3)H NH2O 21151 4-MeOCO-Pyr(3)ClNH2O 21152 4-MeOCO-Pyr(3)MeNH2O 21153 4-MeOCO-Pyr(3)EtNH2O 21154 4-MeOCO-Pyr(3)PrNH2O 21155 4-MeOCO-Pyr(3)PriNH2O 21156 2-H2NCO-Pyr(3) H NH2O 21157 2-H2NCO-Pyr(3) ClNH2O 21158 2-H2NCO-Pyr(3) MeNH2O 21159 2-H2NCO-Pyr(3) EtNH2O 21160 2-H2NCO-Pyr(3) PrNH2O 21161 2-H2NCO-Pyr(3) 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Pyr(4)Me NH2O21199 Pyr(4)Et NH2O21200 Pyr(4)Pr NH2O21201 Pyr(4)PriNH2O21202 Pyr(4)Bu NH2O21203 Pyr(4)BuiNH2O21204 Pyr(4)BusNH2O21206 Pyr(4)ButNH2O21207 Pyr(4)H NH2S21208 Pyr(4) H NH2S 31209 Pyr(4) H NH2S 41210 Pyr(4) F NH2S 21211 Pyr(4) ClNH2S 21212 Pyr(4) MeNH2S 21213 Pyr(4) EtNH2S 21214 Pyr(4) PrNH2S 21215 Pyr(4) PriNH2S 21216 Pyr(4) H NHMe O 21217 Pyr(4) H NHEt O 21218 Pyr(4) H N(Me)2O 21219 Pyr(4) H Pip(1)O 21220 Pyr(4) H Mor(4)O 21221 2-F-Pyr(4) H NH2O 21222 2-F-Pyr(4) ClNH2O 21223 2-F-Pyr(4) MeNH2O 21224 2-F-Pyr(4) EtNH2O 21225 2-F-Pyr(4) PrNH2O 21226 2-F-Pyr(4) PriNH2O 21227 3-F-Pyr(4) H NH2O 21228 3-F-Pyr(4) ClNH2O 21229 3-F-Pyr(4) MeNH2O 21230 3-F-Pyr(4) EtNH2O 21231 3-F-Pyr(4) PrNH2O 21232 3-F-Pyr(4) PriNH2O 21233 2-Cl-Pyr(4) H NH2O 21234 2-Cl-Pyr(4) ClNH2O 21235 2-Cl-Pyr(4) MeNH2O 21236 2-Cl-Pyr(4) EtNH2O 21237 2-Cl-Pyr(4) Pr NH2O21238 2-Cl-Pyr(4) PriNH2O21239 3-Cl-Pyr(4) HNH2O21240 3-Cl-Pyr(4) Cl NH2O21241 3-Cl-Pyr(4) Me NH2O21242 3-Cl-Pyr(4) Et NH2O21243 3-Cl-Pyr(4) Pr NH2O21244 3-Cl-Pyr(4) PriNH2O21245 3-Me-Pyr(4) HNH2O21246 3-Me-Pyr(4) Cl NH2O21247 3-Me-Pyr(4) Me NH2O21248 3-Me-Pyr(4) Et NH2O21249 3-Me-Pyr(4) Pr NH2O21250 3-Me-Pyr(4) PriNH2O21251 3-Et-Pyr(4) HNH2O21252 3-Et-Pyr(4) Cl NH2O21253 3-Et-Pyr(4) Me NH2O21254 3-Et-Pyr(4) Et NH2O21255 3-Et-Pyr(4) Pr NH2O21256 3-Et-Pyr(4) PriNH2O21257 3-CF3-Pyr(4) HNH2O21258 3-CF3-Pyr(4) Cl NH2O21259 3-CF3-Pyr(4) Me NH2O21260 3-CF3-Pyr(4) Et NH2O21261 3-CF3-Pyr(4) Pr NH2O21262 3-CF3-Pyr(4) PriNH2O21263 3-MeO-Pyr(4) HNH2O21264 3-MeO-Pyr(4) Cl NH2O21265 3-MeO-Pyr(4) Me NH2O21266 3-MeO-Pyr(4) EtNH2O 21267 3-MeO-Pyr(4) PrNH2O 21268 3-MeO-Pyr(4) PriNH2O 21269 2-Ph-Pyr(4) H NH2O 21270 2-Ph-Pyr(4) ClNH2O 21271 2-Ph-Pyr(4) MeNH2O 21272 2-Ph-Pyr(4) EtNH2O 21273 2-Ph-Pyr(4) PrNH2O 21274 2-Ph-Pyr(4) PriNH2O 21275 3-Ph-Pyr(4) H NH2O 21276 3-Ph-Pyr(4) ClNH2O 21277 3-Ph-Pyr(4) MeNH2O 21278 3-Ph-Pyr(4) EtNH2O 21279 3-Ph-Pyr(4) PrNH2O 21280 3-Ph-Pyr(4) PriNH2O 21281 2-MeOCO-Pyr(4) H NH2O 21282 2-MeOCO-Pyr(4) ClNH2O 21283 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2-(Me)2NCO-Pyr(4)Cl NH2O21319 2-(Me)2NCO-Pyr(4)Me NH2O21320 2-(Me)2NCO-Pyr(4)Et NH2O21321 2-(Me)2NCO-Pyr(4)Pr NH2O21322 2-(Me)2NCO-Pyr(4)PriNH2O21323 3-(Me)2NCO-Pyr(4)HNH2O213243-(Me)2NCO-Pyr(4) ClNH2O213253-(Me)2NCO-Pyr(4) MeNH2O213263-(Me)2NCO-Pyr(4) EtNH2O213273-(Me)2NCO-Pyr(4) PrNH2O213283-(Me)2NCO-Pyr(4) PriNH2O21329吡嗪基(2)H NH2O21330吡嗪基(2)ClNH2O21331吡嗪基(2)MeNH2O21332吡嗪基(2)EtNH2O21333吡嗪基(2)PrNH2O21334吡嗪基(2)PriNH2O21335嘧啶基(2)H NH2O21336嘧啶基(2)ClNH2O21337嘧啶基(2)MeNH2O21338嘧啶基(2)EtNH2O21339嘧啶基(2)PrNH2O21340嘧啶基(2)PriNH2O21341哒嗪基(3)H NH2O21342哒嗪基(3)ClNH2O21343哒嗪基(3)MeNH2O21344哒嗪基(3)EtNH2O21345哒嗪基(3)PrNH2O21346哒嗪基(3)PriNH2O21347Ph H NHAcO21348Ph H NHMoc O21349Ph H NHBzO21350Ph H Pyrd(1) O21351Ph H Piz(1) O21352Ph ClNHAcO21353 Ph ClNHMoc O21354 Ph ClNHBzO21355 Ph ClPyrd(1) O21356 Ph ClPiz(1) O21357 Ph BrNH2O21358 Ph BrNH2S21359 Ph I NH2O21360 Ph I NH2S21361 Ph EtNHAcO21362 Ph EtNHMoc O21363 Ph EtNHBzO21364 Ph EtPyrd(1) O21365 Ph EtPiz(1) O21366 Ph PrNHAcO21367 Ph PrNHMoc O21368 Ph PrNHBzO21369 Ph PrPyrd(1) O21370 Ph PrPiz(1) O21371 Ph PriNHAcO21372 Ph PriNHMoc O21373 Ph PriNHBzO21374 Ph PriPyrd(1) O21375 Ph PriPiz(1) O21376 Ph BuiNHAcO21377 Ph BuiNHMoc O21378 Ph BuiNHBzO21379 Ph BuiPyrd(1) O21380 Ph BuiPiz(1) O21381 Ph ButNHAcO21382 Ph ButNHMocO 21383 Ph ButNHBz O 21384 Ph ButPyrd(1) O 21385 Ph ButPiz(1) O 21386 Ph Pn NH2O 21387 Ph Pn NH2S 21388 Ph HexNH2O 21389 Ph HexNH2S 21390 Ph 1-Cl-EtNH2O 21391 Ph 1-Cl-EtNH2S 21392 Ph AllNH2O 21393 Ph AllNH2S 21394 Ph PreiNH2O 21395 Ph PreiNH2S 21396 Ph Bun(2) NH2O 21397 Ph Bun(2) NH2S 21398 Ph PrgNH2O 21399 Ph PrgNH2S 21400 Ph PrcNH2O 21401 Ph PrcNH2S 21402 Ph PncNH2O 21403 Ph PncNH2S 21404 Ph Penc(2) NH2O 21405 Ph Penc(2) NH2S 21406 Ph CN NH2O 21407 Ph CN NH2S 21408 Ph COOH NH2O 21409 Ph COOH NH2S 21410 Ph Ac NH2O 21411 Ph Ac NH2S21412 Ph COOMeNH2O21413 Ph COOMeNH2S21414 Ph CONH2NH2O21415 Ph CONH2NH2S21416 Ph CONHMe NH2O21417 Ph CONHMe NH2S21418 2,4-diF-Ph Br NH2O21419 2,4-diF-Ph INH2O21420 2,4-diF-Ph Pn NH2O21421 2,4-diF-Ph Hex NH2O21422 2,4-diF-Ph 1-Cl-Et NH2O21423 2,4-diF-Ph All NH2O21424 2,4-diF-Ph PreiNH2O21425 2,4-diF-Ph Bun(2) NH2O21426 2,4-diF-Ph Prg NH2O21427 2,4-diF-Ph PrcNH2O21428 2,4-diF-Ph PncNH2O21429 2,4-diF-Ph Penc(2) NH2O21430 2,4-diF-Ph CN NH2O21431 2,4-diF-Ph COOH NH2O21432 2,4-diF-Ph Ac NH2O21433 2,4-diF-Ph COOMeNH2O21434 2,4-diF-Ph CONH2NH2O21435 2,4-diF-Ph CONHMe NH2O21436 2,4-diF-Ph Br NH2S21437 2,4-diF-Ph INH2S21438 2,4-diF-Ph Pn NH2S21439 2,4-diF-Ph Hex NH2S21440 2,4-diF-Ph 1-Cl-EtNH2S 21441 2,4-diF-Ph AllNH2S 21442 2,4-diF-Ph PreiNH2S 21443 2,4-diF-Ph Bun(2) NH2S 21444 2,4-diF-Ph PrgNH2S 21445 2,4-diF-Ph PrcNH2S 21446 2,4-diF-Ph PncNH2S 21447 2,4-diF-Ph Penc(2) NH2S 21448 2,4-diF-Ph CN NH2S 21449 2,4-diF-Ph COOH NH2S 21450 2,4-diF-Ph Ac NH2S 21451 2,4-diF-Ph COOMe NH2S 21452 2,4-diF-Ph CONH2NH2S 21453 2,4-diF-Ph CONHMe NH2S 21454 2-Cl-Ph Br NH2O 21455 2-Cl-Ph I NH2O 21456 2-Cl-Ph Pn NH2O 21457 2-Cl-Ph HexNH2O 21458 2-Cl-Ph 1-Cl-EtNH2O 21459 2-Cl-Ph AllNH2O 21460 2-Cl-Ph Bun(2) NH2O 21461 2-Cl-Ph PreiNH2O 21462 2-Cl-Ph PrgNH2O 21463 2-Cl-Ph PrcNH2O 21464 2-Cl-Ph PncNH2O 21465 2-Cl-Ph Penc(2) NH2O 21466 2-Cl-Ph CN NH2O 21467 2-Cl-Ph COOH NH2O 21468 2-Cl-Ph Ac NH2O 21469 2-Cl-Ph COOMe NH2O 21470 2-Cl-Ph CONH2NH2O 21471 2-Cl-Ph CONHMe NH2O 21472 2-Cl-Ph Br NH2S 21473 2-Cl-Ph I NH2S 21474 2-Cl-Ph Pn NH2S 21475 2-Cl-Ph HexNH2S 21476 2-Cl-Ph 1-Cl-EtNH2S 21477 2-Cl-Ph AllNH2S 21478 2-Cl-Ph Bun(2) NH2S 21479 2-Cl-Ph PreiNH2S 21480 2-Cl-Ph PrgNH2S 21481 2-Cl-Ph PrcNH2S 21482 2-Cl-Ph PncNH2S 21483 2-Cl-Ph Penc(2) NH2S 21484 2-Cl-Ph CN NH2S 21485 2-Cl-Ph COOH NH2S 21486 2-Cl-Ph Ac NH2S 21487 2-Cl-Ph COOMe NH2S 21488 2-Cl-Ph CONH2NH2S 21489 2-Cl-Ph CONHMe NH2S 21490 4-Cl-Ph Br NH2O 21491 4-Cl-Ph I NH2O 21492 4-Cl-Ph Pn NH2O 21493 4-Cl-Ph HexNH2O 21494 4-Cl-Ph 1-Cl-EtNH2O 21495 4-Cl-Ph AllNH2O 21496 4-Cl-Ph Bun(2) NH2O 21497 4-Cl-Ph PreiNH2O 21498 4-Cl-Ph Prg NH2O 21499 4-Cl-Ph PrcNH2O 21500 4-Cl-Ph PncNH2O 21501 4-Cl-Ph Penc(2) NH2O 21502 4-Cl-Ph CNNH2O 21503 4-Cl-Ph COOH NH2O 21504 4-Cl-Ph AcNH2O 21505 4-Cl-Ph COOMe NH2O 21506 4-Cl-Ph CONH2NH2O 21507 4-Cl-Ph CONHMeNH2O 21508 4-Cl-Ph BrNH2S 21509 4-Cl-Ph I NH2S 21510 4-Cl-Ph PnNH2S 21511 4-Cl-Ph Hex NH2S 21512 4-Cl-Ph 1-Cl-Et NH2S 21513 4-Cl-Ph All NH2S 21514 4-Cl-Ph Bun(2)NH2S 21515 4-Cl-Ph PreiNH2S 21516 4-Cl-Ph Prg NH2S 21517 4-Cl-Ph PrcNH2S 21518 4-Cl-Ph PncNH2S 21519 4-Cl-Ph Penc(2) NH2S 21520 4-Cl-Ph CNNH2S 21521 4-Cl-Ph COOH NH2S 21522 4-Cl-Ph AcNH2S 21523 4-Cl-Ph COOMe NH2S 21524 4-Cl-Ph CONH2NH2S 21525 4-Cl-Ph CONHMeNH2S 21526 2,3-diCl-Ph H NH2O 21527 2,3-diCl-PhCl NH2O 21528 2,3-diCl-PhEt NH2O 21529 2,3-diCl-PhPr NH2O 21530 2,3-diCl-PhPriNH2O 21531 2,3-diCl-PhBuiNH2O 21532 2,3-diCl-PhButNH2O 21533 2,3-diCl-PhH NH2S 21534 2,3-diCl-PhCl NH2S 21535 2,3-diCl-PhEt NH2S 21536 2,3-diCl-PhPr NH2S 21537 2,3-diCl-PhPriNH2S 21538 2,3-diCl-PhBuiNH2S 21539 2,3-diCl-PhButNH2S 21540 2,4-diCl-PhBr NH2O 21541 2,4-diCl-PhI NH2O 21542 2,4-diCl-PhPn NH2O 21543 2,4-diCl-PhHexNH2O 21544 2,4-diCl-Ph1-Cl-EtNH2O 21545 2,4-diCl-PhAllNH2O 21546 2,4-diCl-PhBun(2) NH2O 21547 2,4-diCl-PhPreiNH2O 21548 2,4-diCl-PhPrgNH2O 21549 2,4-diCl-PhPrcNH2O 21550 2,4-diCl-PhPncNH2O 21551 2,4-diCl-PhPenc(2) NH2O 21552 2,4-diCl-PhCN NH2O 21553 2,4-diCl-PhCOOH NH2O 21554 2,4-diCl-PhAc NH2O 21555 2,4-diCl-PhCOOMe NH2O 21556 2,4-diCl-Ph CONH2NH2O 21557 2,4-diCl-Ph CONHMeNH2O 21558 2,4-diCl-Ph BrNH2S 21559 2,4-diCl-Ph I NH2S 21560 2,4-diCl-Ph PnNH2S 21561 2,4-diCl-Ph Hex NH2S 21562 2,4-diCl-Ph 1-Cl-Et NH2S 21563 2,4-diCl-Ph All NH2S 21564 2,4-diCl-Ph Bun(2)NH2S 21565 2,4-diCl-Ph PreiNH2S 21566 2,4-diCl-Ph Prg NH2S 21567 2,4-diCl-Ph PrcNH2S 21568 2,4-diCl-Ph PncNH2S 21569 2,4-diCl-Ph Penc(2) NH2S 21570 2,4-diCl-Ph CNNH2S 21571 2,4-diCl-Ph COOH NH2S 21572 2,4-diCl-Ph AcNH2S 21573 2,4-diCl-Ph COOMe NH2S 21574 2,4-diCl-Ph CONH2NH2S 21575 2,4-diCl-Ph CONHMeNH2S 21576 2,4-diCl-3-Me-Ph H NH2O 21577 2,4-diCl-3-Me-Ph ClNH2O 21578 2,4-diCl-3-Me-Ph EtNH2O 21579 2,4-diCl-3-Me-Ph PrNH2O 21580 2,4-diCl-3-Me-Ph PriNH2O 21581 2,4-diCl-3-Me-Ph BuiNH2O 21582 2,4-diCl-3-Me-Ph ButNH2O 21583 2,4-diCl-3-Me-Ph H NH2S 21584 2,4-diCl-3-Me-Ph ClNH2S 21585 2,4-diCl-3-Me-Ph Et NH2S21586 2,4-diCl-3-Me-Ph Pr NH2S21587 2,4-diCl-3-Me-Ph PriNH2S21588 2,4-diCl-3-Me-Ph BuiNH2S21589 2,4-diCl-3-Me-Ph ButNH2S21590 2,4-diCl-3-Et-Ph H NH2O21591 2,4-diCl-3-Et-Ph Cl NH2O21592 2,4-diCl-3-Et-Ph Et NH2O21593 2,4-diCl-3-Et-Ph Pr NH2O21594 2,4-diCl-3-Et-Ph PriNH2O21595 2,4-diCl-3-Et-Ph BuiNH2O21596 2,4-diCl-3-Et-Ph ButNH2O21597 2,4-diCl-3-Et-Ph H NH2S21598 2,4-diCl-3-Et-Ph Cl NH2S21599 2,4-diCl-3-Et-Ph Et NH2S21600 2,4-diCl-3-Et-Ph Pr NH2S21601 2,4-diCl-3-Et-Ph PriNH2S21602 2,4-diCl-3-Et-Ph BuiNH2S21603 2,4-diCl-3-Et-Ph ButNH2S21604 3,4-diCl-PhH NH2O21605 3,4-diCl-PhCl NH2O21606 3,4-diCl-PhEt NH2O21607 3,4-diCl-PhPr NH2O21608 3,4-diCl-PhPriNH2O21609 3,4-diCl-PhBuiNH2O21610 3,4-diCl-PhButNH2O21611 3,4-diCl-PhH NH2S21612 3,4-diCl-PhCl NH2S21613 3,4-diCl-PhEt NH2S21614 3,4-diCl-Ph PrNH2S21615 3,4-diCl-Ph PriNH2S21616 3,4-diCl-Ph BuiNH2S21617 3,4-diCl-Ph ButNH2S21618 4-Pri-Ph H NH2O21619 4-Pri-Ph ClNH2O21620 4-Pri-Ph EtNH2O21621 4-Pri-Ph PrNH2O21622 4-Pri-Ph PriNH2O21623 4-Pri-Ph BuiNH2O21624 4-Pri-Ph ButNH2O21625 4-Pri-Ph H NH2S21626 4-Pri-Ph ClNH2S21627 4-Pri-Ph EtNH2S21628 4-Pri-Ph PrNH2S21629 4-Pri-Ph PriNH2S21630 4-Pri-Ph BuiNH2S21631 4-Pri-Ph ButNH2S21632 4-PhO-Ph H NH2O21633 4-PhO-Ph ClNH2O21634 4-PhO-Ph EtNH2O21635 4-PhO-Ph PrNH2O21636 4-PhO-Ph PriNH2O21637 4-PhO-Ph BuiNH2O21638 4-PhO-Ph ButNH2O21639 4-PhO-Ph H NH2S21640 4-PhO-Ph ClNH2S21641 4-PhO-Ph EtNH2S21642 4-PhO-Ph PrNH2S21643 4-PhO-Ph PriNH2S 21644 4-PhO-Ph BuiNH2S 21645 4-PhO-Ph ButNH2S 21646 4-BnO-Ph H NH2O 21647 4-BnO-Ph ClNH2O 21648 4-BnO-Ph EtNH2O 21649 4-BnO-Ph PrNH2O 21650 4-BnO-Ph PriNH2O 21651 4-BnO-Ph BuiNH2O 21652 4-BnO-Ph ButNH2O 21653 4-BnO-Ph H NH2S 21654 4-BnO-Ph ClNH2S 21655 4-BnO-Ph EtNH2S 21656 4-BnO-Ph PrNH2S 21657 4-BnO-Ph PriNH2S 21658 4-BnO-Ph BuiNH2S 21659 4-BnO-Ph ButNH2S 21660 4-NO2-PhH NH2O 21661 4-NO2-PhClNH2O 21662 4-NO2-PhEtNH2O 21663 4-NO2-PhPrNH2O 21664 4-NO2-PhPriNH2O 21665 4-NO2-PhBuiNH2O 21666 4-NO2-PhButNH2O 21667 4-NO2-PhH NH2S 21668 4-NO2-PhClNH2S 21669 4-NO2-PhEtNH2S 21670 4-NO2-PhPrNH2S 21671 4-NO2-PhPriNH2S 21672 4-NO2-Ph BuiNH2S 21673 4-NO2-Ph ButNH2S 21674 4-OH-Ph H NH2O 21675 4-OH-Ph Cl NH2O 21676 4-OH-Ph Et NH2O 21677 4-OH-Ph Pr NH2O 21678 4-OH-Ph PriNH2O 21679 4-OH-Ph BuiNH2O 21680 4-OH-Ph ButNH2O 21681 4-OH-Ph H NH2S 21682 4-OH-Ph Cl NH2S 21683 4-OH-Ph Et NH2S 21684 4-OH-Ph Pr NH2S 21685 4-OH-Ph PriNH2S 21686 4-OH-Ph BuiNH2S 21687 4-OH-Ph ButNH2S 21688 4-AcO-PhH NH2O 21689 4-AcO-PhCl NH2O 21690 4-AcO-PhEt NH2O 21691 4-AcO-PhPr NH2O 21692 4-AcO-PhPriNH2O 21693 4-AcO-PhBuiNH2O 21694 4-AcO-PhButNH2O 21695 4-AcO-PhH NH2S 21696 4-AcO-PhCl NH2S 21697 4-AcO-PhEt NH2S 21698 4-AcO-PhPr NH2S 21699 4-AcO-PhPriNH2S 21700 4-AcO-PhBuiNH2S 217014-AcO-Ph ButNH2S 217024-NH2-PhH NH2O 217034-NH2-PhCl NH2O 217044-NH2-PhEt NH2O 217054-NH2-PhPr NH2O 217064-NH2-PhPriNH2O 217074-NH2-PhBuiNH2O 217084-NH2-PhButNH2O 217094-NH2-PhH NH2S 217104-NH2-PhCl NH2S 217114-NH2-PhEt NH2S 217124-NH2-PhPr NH2S 217134-NH2-PhPriNH2S 217144-NH2-PhBuiNH2S 217154-NH2-PhButNH2S 217164-BzHN-PhH NH2O 217174-BzHN-PhCl NH2O 217184-BzHN-PhEt NH2O 217194-BzHN-PhPr NH2O 217204-BzHN-PhPriNH2O 217214-BzHN-PhBuiNH2O 217224-BzHN-PhButNH2O 217234-BzHN-PhH NH2S 217244-BzHN-PhCl NH2S 217254-BzHN-PhEt NH2S 217264-BzHN-PhPr NH2S 217274-BzHN-PhPriNH2S 217284-BzHN-PhBuiNH2S 217294-BzHN-PhButNH2S 21730 Fur(2) Br NH2O 21731 Fur(2) I NH2O 21732 Fur(2) Pn NH2O 21733 Fur(2) Hex NH2O 21734 Fur(2) 1-Cl-Et NH2O 21735 Fur(2) All NH2O 21736 Fur(2) PreiNH2O 21737 Fur(2) Bun(2) NH2O 21738 Fur(2) Prg NH2O 21739 Fur(2) PrcNH2O 21740 Fur(2) PncNH2O 21741 Fur(2) Penc(2)NH2O 21742 Fur(2) CN NH2O 21743 Fur(2) COOHNH2O 21744 Fur(2) Ac NH2O 21745 Fur(2) COOMe NH2O 21746 Fur(2) CONH2NH2O 21747 Fur(2) CONHMe NH2O 21748 Fur(2) Br NH2S 21749 Fur(2) I NH2S 21750 Fur(2) Pn NH2S 21751 Fur(2) Hex NH2S 21752 Fur(2) 1-Cl-Et NH2S 21753 Fur(2) All NH2S 21754 Fur(2) PreiNH2S 21755 Fur(2) Bun(2) NH2S 21756 Fur(2) Prg NH2S 21757 Fur(2) PrcNH2S 21758 Fur(2) PncNH2S 21759 Fur(2) Penc(2) NH2S21760 Fur(2) CN NH2S21761 Fur(2) COOH NH2S21762 Fur(2) Ac NH2S21763 Fur(2) COOMe NH2S21764 Fur(2) CONH2NH2S21765 Fur(2) CONHMe NH2S21766 Thi(2) Br NH2O21767 Thi(2) I NH2O21768 Thi(2) Pn NH2O21769 Thi(2) HexNH2O21770 Thi(2) 1-Cl-EtNH2O21771 Thi(2) AllNH2O21772 Thi(2) PreiNH2O21773 Thi(2) Bun(2) NH2O21774 Thi(2) PrgNH2O21775 Thi(2) PrcNH2O21776 Thi(2) PncNH2O21777 Thi(2) Penc(2) NH2O21778 Thi(2) CN NH2O21779 Thi(2) COOH NH2O21780 Thi(2) Ac NH2O21781 Thi(2) COOMe NH2O21782 Thi(2) CONH2NH2O21783 Thi(2) CONHMe NH2O21784 Thi(2) Br NH2S21785 Thi(2) I NH2S21786 Thi(2) Pn NH2S21787 Thi(2) HexNH2S21788 Thi(2) 1-Cl-Et NH2S21789 Thi(2) All NH2S21790 Thi(2) PreiNH2S21791 Thi(2) Bun(2) NH2S21792 Thi(2) Prg NH2S21793 Thi(2) PrcNH2S21794 Thi(2) PncNH2S21795 Thi(2) Penc(2) NH2S21796 Thi(2) CN NH2S21797 Thi(2) COOH NH2S21798 Thi(2) Ac NH2S21799 Thi(2) COOMeNH2S21800 Thi(2) CONH2NH2S21801 Thi(2) CONHMe NH2S21802 Ph 1-Cl-Pr NH2O21803 Ph 1-Cl-Pr NH2S21804 Ph 1-Cl-BuiNH2O21805 Ph 1-Cl-BuiNH2S21806 Ph 1-Cl-PniNH2O21807 Ph 1-Cl-PniNH2S21808 2,4-diMe-Ph HNH2O21809 2,4-diMe-Ph PriNH2O21810 3,5-diMe-Ph HNH2O21811 3,5-diMe-Ph PriNH2O2
在本发明的具有通式(Ⅰ)的异噁唑衍生物中，优选的化合物可以举出1、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、25、27、28、29、30、32、36、48、50、54、66、70、74、93、95、99、111、112、113、114、115、116、117、125、127、131、143、146、147、148、149、150、151、152、153、154、155、170、171、172、173、174、175、176、177、178、179、180、188、190、194、206、208、212、224、226、230、242、244、248、260、262、263、264、266、278、296、298、314、316、332、334、350、357、363、368、379、386、397、408、469、475、481、505、510、511、517、523、535、538、539、540、541、542、543、544、545、546、562、568、574、580、586、592、598、604、610、616、622、628、724、728、729、730、731、732、733、752、764、776、788、794、800、806、812、818、824、1056、1061、1347、1348、1349、1350、1351、1357、1359、1386、1388、1390、1392、1394、1396、1398、1400、1402、1404、1406、1408、1410、1412、1414、1416、1459、1495、1499、1500、1526、1545、1549、1550、1576、1590、1604、1618、1632、1646、1660、1674、1688、1702、1716、1809或1811举出的例子。更优选的化合物可以举出1、4、5、6、7、8、9、11、13、14、15、30、32、36、48、50、54、66、70、74、93、95、99、111、113、117、125、127、131、143、147、149、150、151、170、172、176、188、190、194、206、208、212、224、226、230、242、244、248、260、262、263、264、266、278、296、298、314、316、332、334、350、357、363、368、379、386、397、408、469、475、481、505、510、511、517、523、535、538、539、540、541、542、543、544、545、 546、562、568、574、580、586、592、598、604、610、616、622、628、724、728、729、730、731、732、733、752、764、776、788、794、800、806、812、818、824、1056、1061、1392、1394、1398、1809或1811中举出的例子。
进一步优选的的化合物可以举出1、4、5、6、7、8、9、11、13、14、15、30、48、66、74、93、111、117、125、143、149、150、151、170、176、188、206、224、242、260、296、314、332、350、368、386、408、469、475、481、505、510、511、517、523、535、538、539、543、563、586、598、604、622、724、733、1392、1394或1398中举出的例子。特别优选的的化合物可以举出1、4、5、6、7、8、9、11、13、66、93、111、117、125、143、149、150、151、170、176、224、260、332、386、510、535、539、543、604、1392、1394或1398中举出的例子。
最优选的的化合物可以举出例示化合物№1:3-(2-氨基乙氧基)-5-苯基异噁唑；
例示化合物№5:3-(2-氨基乙氧基)-4-氯-5-苯基异噁唑；例示化合物№7:3-(2-氨基乙氧基)-4-乙基-5-苯基异噁唑；例示化合物№8:3-(2-氨基乙氧基)-5-苯基-4-丙基异噁唑；例示化合物№9:3-(2-氨基乙氧基)-4-异丙基-5-苯基异噁唑；例示化合物№11:3-(2-氨基乙氧基)-4-异丁基-5-苯基异噁唑；例示化合物№117:3-(2-氨基乙氧基)-5-(2-氯苯基)-4-异丙基异噁唑；例示化合物№143:3-(2-氨基乙氧基)-5-(4-氯苯基)异噁唑；例示化合物№151:3-(2-氨基乙氧基)-5-(4-氯苯基)-4-异丙基异噁唑；例示化合物№176:3-(2-氨基乙氧基)-5-(2,4-二氯苯基)-4-异丙基异噁唑；例示化合物№510:3-(2-氨基乙氧基)-5-(2-呋喃基)-4-异丙基异噁唑；例示化合物№535:3-(2-氨基乙氧基)-5-(2-噻吩基)异噁唑；例示化合物№539:3-(2-氨基乙氧基)-4-氯-5-(2-噻吩基)异噁唑；例示化合物№543:3-(2-氨基乙氧基)-4-异丙基-5-(2-噻吩基)异噁唑；例示化合物№1392:4-烯丙基-3-(2-氨基乙氧基)-5-苯基异噁唑。
本发明化合物的制造方法表示如下。

上述化学式中，R1、R2、R3、X和n所表示的含义与上面所述的相同，R3a，除了R3中所含的氨基或一(C1-C6烷基)氨基分别是被保护的氨基、被保护的一(C1-C6烷基)氨基之外，与R3的含义相同，Y表示羟基或离去基团，Z表示卤原子。
一般地说，R3a的氨基或一(C1-C6烷基)氨基的保护基只要是可以用来作为氨基的保护基的基团即可，没有特别的限制，例如，可以是甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、三甲基乙酰基、戊酰基、异戊酰基或己酰基等C1-C6烷酰基，氯乙酰基、二氯乙酰基、三氯乙酰基、三氟乙酰基、3-氟丙酰基、4,4-二氯丁酰基、甲氧基乙酰基、丁氧基乙酰基、乙氧基丙酰基或丙氧基丁酰基等可以被卤原子或C1-C4烷氧基取代的C1-C4烷酰基，丙烯酰基、丙炔酰基、甲基丙烯酰基、巴豆酰基或异巴豆酰基等不饱和C1-C4烷酰基，苯甲酰基、α-萘甲酰基、β-萘甲酰基、2-氟苯甲酰基、2-溴苯甲酰基、2,4-二氯苯甲酰基、6-氯-α-萘甲酰基、4-甲苯酰基、4-丙基苯甲酰基、4-叔丁基苯甲酰基、2,4,6-三甲基苯甲酰基、6-乙基-α-萘甲酰基、4-茴香酰基、4-丙氧基苯甲酰基、4-叔丁氧基苯甲酰基、6-乙氧基-α-萘甲酰基、2-乙氧基羰基苯甲酰基、4-叔丁氧基羰基苯甲酰基、6-甲氧基羰基-α-萘甲酰基、4-苯基苯甲酰基、4-苯基-α-萘甲酰基、6-0-萘基苯甲酰基、4-硝基苯甲酰基、2-硝基苯甲酰基或6-硝基-α-萘甲酰基等可以被卤原子、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基羰基、C6-C10芳基或硝基取代的C6-C10芳基羰基，甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、异丙氧基羰基、丁氧基羰基、异丁氧基羰基、仲丁氧基羰基、叔丁氧基羰基、氯甲氧基羰基、2,2,2-三氯乙氧基羰基、2-氟丙氧基羰基、2-溴-叔丁氧基羰基、2,2-二溴-叔丁氧基羰基、三乙基甲硅烷基甲氧基羰基、2-三甲基甲硅烷基乙氧基羰基、4-三丙基甲硅烷基丁氧基羰基或叔丁基二甲基甲硅烷基丙氧基羰基等可以被卤原子或三(C1-C4烷基)甲硅烷基取代的C1-C4烷氧基羰基，乙烯氧基羰基、烯丙氧基羰基、1,3-丁二烯氧基羰基或2-戊烯氧基羰基等C2-C5链烯氧基羰基，邻苯二甲酰基等芳基二羰基，苄基、苯乙基、3-苯基丙基、4-苯基丁基、α-萘甲基、β-萘甲基、二苯甲基、三苯甲基、α-萘二苯基甲基或9-蒽甲基等芳烷基，或者苄氧基羰基、(1-苯基)苄氧基羰基、α-萘甲氧基羰基、β-萘甲氧基羰基、9-蒽甲氧基羰基、对甲氧基苄氧基羰基或对硝基苄氧基羰基等可以被甲氧基或硝基取代的C7-C15芳烷基氧基羰基；优选的是C1-C4烷酰基，三氟乙酰基，甲氧基乙酰基，苯甲酰基，α-萘甲酰基，β-萘甲酰基，茴香酰基，硝基苯甲酰基，C1-C4烷氧基羰基，甲氧基羰基，乙氧基羰基，叔丁氧基羰基，2,2,2-三氯乙氧基羰基，三乙基甲硅烷基甲氧基羰基，2-三甲基甲硅烷基乙氧基羰基，乙烯氧基羰基，烯丙氧基羰基，邻苯二甲酰基，苄基，苄氧羰基，或硝基苄氧羰基；更优选的是甲酰基、乙酰基、苯甲酰基、4-茴香酰基、4-硝基苯甲酰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、丁氧基羰基、叔丁氧基羰基、邻苯二甲酰基、苄基、苄氧基羰基或对硝基苄氧基羰基；特别优选的是叔丁氧基羰基。
离去基团Y通常只要是作为亲核性残基离去基团即可，没有特别的限制，例如可以是氯原子、溴原子或碘原子等卤原子，甲磺酰氧基、乙磺酰氧基、丙磺酰氧基或丁磺酰氧基等C1-C4链烷磺酰氧基，三氟甲磺酰氧基、2,2,2-三氯乙磺酰氧基、3,3,3-三溴丙磺酰氧基或4,4,4-三氟丁磺酰氧基等卤代C1-C4链烷磺酰氧基，或者苯磺酰氧基、α-萘磺酰氧基、β-萘磺酰氧基、对甲苯磺酰氧基、4-叔丁基苯磺酰氧基、均三甲基苯磺酰氧基或6-乙基-α-萘磺酰氧基等可以具有1-3个C1-C4烷基的C6-C10芳基磺酰氧基；优选的是氯原子、溴原子、碘原子，甲磺酰氧基、乙磺酰氧基、三氟甲磺酰氧基、2,2,2-三氯乙磺酰氧基、苯磺酰氧基、甲苯磺酰氧基或均三甲基磺酰氧基；更优选的是氯原子、溴原子、碘原子、甲磺酰氧基、三氟甲磺酰氧基、苯磺酰氧基、对甲苯磺酰氧基或均三甲基苯磺酰氧基。
卤原子Z，例如，可以是氟原子、氯原子、溴原子或碘原子，优选的是氯原子。
A法是制造化合物(Ⅰ)的方法。
第A1工序是在惰性溶剂中或没有溶剂存在的条件下(优选的是在惰性溶剂中)、在有或没有碱存在的条件下(优选的是存在碱的条件下)使化合物(Ⅱ)与卤化剂反应制造具有通式(Ⅲ)的化合物的工序。
所使用的溶剂，只要不妨碍反应并对起始物质有一定的溶解性即可，没有特别的限制，例如可以是己烷、庚烷、石油英或石油醚等脂肪族烃类，苯、甲苯或二甲苯等芳香族烃类，二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯或二氯苯等卤代烃类，或者二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或二甘醇二甲醚等醚类；优选的是卤代烃类(特别是二氯甲烷)或醚类(特别是四氢呋喃或二噁烷)。
所使用的碱，例如，可以是碳酸钠、碳酸钾或碳酸锂等碱金属碳酸盐类，碳酸氢钠、碳酸氢钾或碳酸氢锂等碱金属碳酸氢盐，三乙胺、三丁胺、二异丙基乙胺、N-甲基吗啉、吡啶、4-(N,N-二甲氨基)吡啶、N,N-二甲基苯胺、N,N-二乙基苯胺、1,5-二氮二环[4.3.0]壬-5-烯(DBN)、1,4-二氮二环[2.2.2]辛烷(DABCO)或1,8-二氮二环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)等有机胺类；优选的是碱金属碳酸盐类或有机胺类；更优选的是有机胺类(特别是三乙胺或吡啶)。
所使用的卤化剂，例如，可以是磷酰氯、磷酰溴、磷酰碘或五氯化磷或者它们的混合物，优选的是磷酰氯、五氯化磷或它们的混合物。
反应温度依原料化合物、试剂等而改变，通常是0℃至150℃，优选的是10℃至100℃。
反应时间随原料化合物、试剂、反应温度而改变，通常是30分钟至10小时，优选的是1至5小时。
反应结束后，用常规方法从反应混合物中提取本工序的目的化合物。例如，馏去溶剂，向反应液中注入水，添加不与水混溶的溶剂(例如苯、乙醚、乙酸乙酯等)萃取，水洗有机层后，用无水硫酸镁等干燥，然后馏去溶剂，即可得到目的化合物。必要时，所得到的目的化合物可以用常规方法(例如再结晶、再沉淀或色谱法等)进一步提纯。
第A2工序是在惰性溶剂中及碱存在的条件下使化合物(Ⅲ)与具有通式(Ⅳ)的化合物反应、制造具有通式(Ⅴ)的化合物的工序。
所使用的溶剂只要不妨碍反应并对起始物质有一定的溶解性即可，例如，可以是己烷、庚烷、石油英或石油醚等脂肪族烃类，苯、甲苯或二甲苯等芳香族烃类，二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯或二氯苯等卤代烃类，二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或二甘醇二甲醚等醚类，甲酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺或六甲基磷酸三酰胺等酰胺类，或者二甲亚砜、环丁砜等亚砜类；优选的是醚类、酰胺类或亚砜类；更优选的是醚类(特别是二乙醚、四氢呋喃或二噁烷)或者酰胺类(特别是二甲基甲酰胺)。
所使用的碱，例如，可以是碳酸钠、碳酸钾或碳酸锂等碱金属碳酸盐类，碳酸氢钠、碳酸氢钾或碳酸氢锂等碱金属碳酸氢盐类，氢化锂、氢化钠或氢化钾等碱金属氢化物类，氢氧化钠、氢氧化钾或氢氧化锂等碱金属氢氧化物类，三乙胺、三丁胺、二异丙基乙胺、N-甲基吗啉、吡啶、4-(N,N-二甲氨基)吡啶、N,N-二甲基苯胺、N,N-二乙基苯胺、1,5-二氮二环[4.3.0]壬-5-烯(DBN)、1,4-二氮二环[2.2.2]辛烷(DABCO)或1,8-二氮二环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)等有机胺类，甲基锂、乙基锂或丁基锂等烷基锂类，或者二异丙基氨基锂、二环己基氨基锂等烷基氨基锂类；优选的是碱金属碳酸盐类、碱金属氢化物类或有机胺类；更优选的是碱金属碳酸盐类(特别是碳酸钠或碳酸钾)或碱金属氢化物类(特别是氢化钠)。
另外，为了有效地进行反应，还可以添加二苯并-18-冠醚-6等冠醚类。
反应温度依原料化合物、试剂等而改变，通常是-10℃至150℃，优选的是0℃至80℃。
反应时间随原料化合物、试剂、反应温度而改变，通常是30分钟至30小时，优选的是1小时至10小时。
反应结束后，用常规方法从反应混合物中提取本工序的目的化合物。例如，适当中和反应液，在存在不溶物在场合，根据需要滤去不溶物，馏去溶剂，向反应液中注入水，添加不与水混溶的溶剂(例如苯、乙醚、乙酸乙酯等)萃取，水洗后，用无水硫酸镁干燥含有目的化合物的有机层，然后馏去溶剂，即可得到目的化合物。必要时，所得到的目的化合物可以用常规方法(例如再结晶、再沉淀或色谱法等)进一步提纯。
第A3工序是根据需要除去氨基或烷基氨基的保护基、制造化合物(Ⅰ)的工序。
氨基的保护基的去除根据其种类而有所不同，一般是采用有机合成化学技术中公知的方法按以下所述进行。
在氨基的保护基是下列基团时，可以通过在惰性溶剂或水性溶剂中用酸进行处理将其除去C1-C6烷酰基(优选的是甲酰基或乙酰基)、C6-C10芳基羰基(优选的是苯甲酰基)、可以被卤原子或三(C1-C4烷基)甲硅烷基取代的C1-C4烷氧基羰基(优选的是甲氧基羰基、乙氧基羰基、叔丁氧基羰基、2-三甲基甲硅烷基乙氧基羰基、2-溴-叔丁氧基羰基、或2,2-二溴-叔丁氧基羰基)、C2-C5链烯基氧基羰基(优选的是乙烯基氧基羰基)、或可以被甲氧基或硝基取代的C7-C15芳烷基氧基羰基(优选的是苄氧基羰基、(1-苯基)苄氧基羰基、9-蒽基甲基氧基羰基、对甲氧基苄氧基羰基或对硝基苄氧基羰基)。此时，可以以盐的形式得到目的化合物。所使用的酸，例如，可以是盐酸、硫酸、磷酸、氢溴酸或三氟乙酸等酸，优选的是盐酸、硫酸、氢溴酸或三氟乙酸。
所使用的溶剂只要不妨碍反应并对起始物质有一定的溶解性即可，没有特别的限制，例如，可以是己烷、庚烷、石油英或石油醚等脂肪族烃类，苯、甲苯或二甲苯等芳香族烃类，二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯或二氯苯等卤代烃类，二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或二甘醇二甲醚等醚类，乙酸甲酯或乙酸乙酯等酯类，甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇或丁醇等醇类，甲酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺或六甲基磷酸三酰胺等酰胺类，二甲亚砜、环丁砜等亚砜类，甲酸或乙酸等脂肪酸类，或者水或水与上述溶剂的混合溶剂；优选的是卤代烃类、醚类、醇类、脂肪酸类或水与上述溶剂的混合溶剂；更优选的是卤代烃类(特别是二氯甲烷)、醚类(特别是四氢呋喃或二噁烷)、脂肪酸类(特别是乙酸)或者水或水与上述溶剂的混合溶剂。
反应温度依原料化合物、溶剂和所使用的酸等而改变，通常是-10℃至150℃，优选的是0℃至60℃。
反应时间随原料化合物、溶剂和所使用的酸而改变，通常是5分钟至20小时，优选的是10分钟至5小时。
反应结束后，用常规方法从反应混合物中提取本工序的目的化合物。例如，滤取反应液中析出的目的化合物，或者适当中和反应液，馏去溶剂，向反应液中注入水，添加不与水混溶的溶剂(例如苯、乙醚、乙酸乙酯等)萃取，水洗含有目的化合物的有机层后，用无水硫酸镁干燥，然后馏去溶剂，即可得到目的化合物。必要时，所得到的目的化合物可以用常规方法(例如再结晶、再沉淀或色谱法等)进一步提纯。
在氨基的保护基是烷酰基类、芳基羰基类、烷氧基羰基类、链烯基氧基羰基类、芳基二羰基类、芳烷基类或芳烷氧基羰基类的场合，可以通过在惰性溶剂中或水性溶剂中用碱进行处理将其除去。
所使用的碱，例如，可以是碳酸钠、碳酸钾或碳酸锂等碱金属碳酸盐类，碳酸氢钠、碳酸氢钾或碳酸氢锂等碱金属碳酸氢盐类，氢化锂、氢化钠或氢化钾等碱金属氢化物类，氢氧化钠、氢氧化钾或氢氧化锂等碱金属氢氧化物类，甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾或甲醇锂等碱金属醇盐类，甲基硫醇钠或乙基硫醇钠等碱金属硫醇类；优选的是碱金属碳酸盐类(特别是碳酸钠或碳酸钾)、碱金属氢氧化物类(特别是氢氧化钠或氢氧化钾)、碱金属醇盐类(特别是甲醇钠、乙醇钠或叔丁醇钾)或者有机胺类(特别是肼或甲胺)。
所使用的溶剂只要不妨碍反应并对起始物质有一定的溶解性即可，没有特别的限制，例如，可以是己烷、庚烷、石油英或石油醚等脂肪族烃类，苯、甲苯或二甲苯等芳香族烃类，二乙醚、二异丙基醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或二甘醇二甲醚等醚类，甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇或丁醇等醇类，二甲基乙酰胺或六甲基磷酸三酰胺等酰胺类，二甲亚砜、环丁砜等亚砜类，或者水与上述溶剂的混合溶剂；优选的是卤代烃类、醚类、醇类或水与上述溶剂的混合溶剂；更优选的是醚类(特别是四氢呋喃或二噁烷)、醇类(特别是甲醇、乙醇)或者水与上述溶剂的混合溶剂。
反应温度依原料化合物、溶剂和所使用的碱等而改变，通常是-10℃至150℃，优选的是0℃至50℃。
反应时间随原料化合物、溶剂和所使用的碱而改变，通常是30分钟至20小时，优选的是1小时至5小时。
反应结束后，用常规方法从反应混合物中提取本工序的目的化合物。例如，滤取反应液中析出的目的化合物，或者馏去溶剂，向反应液中注入水，滤取析出物，或者添加不与水混溶的溶剂(例如苯、乙醚、乙酸乙酯等)进行萃取，水洗含有目的化合物的有机层后，用无水硫酸镁干燥，馏去溶剂，即可得到目的化合物。必要时，所得到的目的化合物可以用常规方法(例如再结晶、再沉淀或色谱法等)进一步提纯。
另外，在氨基的保护基是叔丁氧基羰基的场合，也可以在惰性溶剂中、用甲硅烷基化合物或酸进行处理将其除去。
所使用的甲硅烷基化合物，例如，可以是三甲基甲硅烷基氯、三甲基甲硅烷基碘或三甲基甲硅烷基三氟甲磺酸酯，所使用的酸，例如，可以是氯化铝、盐酸或三氟乙酸。
所使用的溶剂只要不妨碍反应并对起始物质有一定的溶解性即可，没有特别的限制，例如可以是二氯甲烷、氯仿或四氯化碳等卤代烃类，二乙醚、四氢呋喃或二噁烷等醚类，乙腈等腈类；优选的是卤代烃类(特别是二氯甲烷、氯仿)或腈类(特别是乙腈)。
反应温度依原料化合物、试剂和溶剂等而改变，通常是-20℃至100℃，优选的是0℃至50℃。
反应时间随原料化合物、试剂、溶剂和反应温度等而改变，通常是10分钟至10小时，优选的是30分钟至3小时。
反应结束后，用常规方法从反应混合物中提取本工序的目的化合物。例如，馏去溶剂，滤取析出的目的化合物，或者向反应液中注入水，使水层变成碱性后滤取析出物，或者添加不与水混溶的溶剂(例如苯、乙醚、乙酸乙酯等)进行萃取，水洗含有目的化合物的有机层后，用无水硫酸镁等干燥，馏去溶剂，即可得到目的化合物。必要时，所得到的目的化合物可以用常规方法(例如再结晶、再沉淀或色谱法等)进一步提纯。
另外，在氨基的保护基是烯丙氧基羰基的场合，可以使用钯和三苯基膦或四羰基镍，采用与芳烷基等场合的接触还原反应的除去方法同样的反应条件(溶剂、反应温度、反应时间等)将其除去。
在氨基的保护基是芳烷基或C7-C11芳烷氧基羰基的场合，通常，采用在惰性溶剂中与还原剂接触(最好是在催化剂存在下接触还原)加以除去的方法或者使用氧化剂加以除去的方法可以除去该保护基。
在通过接触还原除去保护基的场合，所使用的溶剂只要不参与该反应即可，没有特别的限制，例如，可以是己烷或环己烷等脂肪族烃类，甲苯、苯或二甲苯等芳香族烃类，二乙醚、四氢呋喃或二噁烷等醚类，乙酸乙酯或乙酸丙酯等酯类，甲醇、乙醇或异丙醇等醇类，甲酸或乙酸等脂肪酸类，或者这些有机溶剂与水的混合溶剂；优选的是脂肪族烃类、芳香族烃类、醚类、酯类、醇类、脂肪酸类或这些有机溶剂与水的混合溶剂；更优选的是醇类(特别是甲醇或乙醇)、脂肪酸类(特别是甲酸或乙酸)或者这些有机溶剂与水的混合溶剂。
所使用的催化剂只要是通常的接触还原反应中使用的催化剂即可，没有特别的限制，例如可以是钯黑、钯-碳、阮内镍、铑-氧化铝或钯-硫酸钡，优选的是钯-碳或阮内镍。
氢的压力没有特别的限制，通常是1-10个大气压，优选的是1个大气压。
反应温度依原料化合物、溶剂和所使用的还原剂等而改变，通常是0℃至100℃，优选的是10℃至50℃。
反应时间随原料化合物、溶剂、所使用的还原剂和反应温度等而改变，通常是15分钟至10小时，优选的是30分钟至3小时。
反应结束后，用常规方法从反应混合物中提取本工序的目的化合物。例如，滤去催化剂后，馏去溶剂，向反应液中注入水，使水层变成碱性后滤取析出物，或者添加不与水混溶的溶剂(例如苯、乙醚、乙酸乙酯等)进行萃取，水洗含有目的化合物的有机层后，用无水硫酸镁等干燥，馏去溶剂，即可得到目的化合物。必要时，所得到的目的化合物可以用常规方法(例如再结晶、再沉淀或色谱法等)进一步提纯。
在通过氧化除去保护基的方法中使用的溶剂，只要不参与本反应即可，没有特别的限制，例如，可以是丙酮等酮类，二氯甲烷、氯仿或四氯化碳等卤代烃类，乙腈等腈类，二乙醚、四氢呋喃或二噁烷等醚类，二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺或六甲基磷三酰胺等酰胺类，二甲亚砜等亚砜类，或者这些有机溶剂与水的混合溶剂；优选的是酮类、卤代烃类、腈类、醚类、酰胺类、亚砜类或者这些有机溶剂与水的混合溶剂；更优选的是酮类(特别是丙酮)、卤代烃类(特别是二氯甲烷)、腈类(特别是乙腈)、酰胺类(特别是六甲基磷三酰胺)、亚砜类(特别是二甲亚砜)或者这些有机溶剂与水的混合溶剂。
所使用的氧化剂，例如，可以是过硫酸钾、过硫酸钠、硝酸铵铈(CAN)或2,3-二氯-5,6-二氰基-对苯醌(DDQ)，优选的是硝酸铵铈(CAN)或2,3-二氯-5,6-二氰基-对苯醌(DDQ)。
反应温度依原料化合物、溶剂和所使用的氧化剂等而改变，通常是0℃至150℃，优选的是10℃至50℃。
反应时间随原料化合物、溶剂和所使用的氧化剂等而改变，通常是15分钟至24小时，优选的是30分钟至5小时。
反应结束后，用常规方法从反应混合物中提取本工序的目的化合物。例如，滤去氧化剂后，馏去溶剂，向反应液中注入水，使水层变成碱性后滤取析出物，或者添加不与水混溶的溶剂(例如苯、乙醚、乙酸乙酯等)进行萃取，水洗含有目的化合物的有机层后，用无水硫酸镁等干燥，馏去溶剂，即可得到目的化合物。必要时，所得到的目的化合物可以用常规方法(例如再结晶、再沉淀或色谱法等)进一步提纯。
另外，在使用酸除去氨基的保护基的场合，通常可以以盐的形式得到目的化合物，一般地说，通过使用有机化学技术中公知的方法除去所使用的酸，可以使目的化合物的氨基转变成游离碱。
B法是另一途径制造A法的中间体(Ⅴ)中X是氧原子的化合物(Ⅴa)的制造方法。
第B1工序是使化合物(Ⅱ)与具有通式(Ⅳa)的化合物反应，制造化合物(Ⅴa)的工序。
在Y是羟基的场合，该工序基本上按照[Bull.Chem.Soc.Jap.,40,2380(1967)。]中记载的光延(Mitsunobu)反应进行，即在惰性溶剂中及存在膦类和偶氮化合物的条件下，使化合物(Ⅱ)与相应的化合物(Ⅳa)脱水缩合反应。
所使用的溶剂只要不妨碍反应并对起始物质有一定的溶解性即可，没有特别的限制，例如，可以是己烷、庚烷、石油英或石油醚等脂肪族烃类，苯、甲苯或二甲苯等芳香族烃类，二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯或二氯苯等卤代烃类，或者二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或二甘醇二甲醚等醚类；优选的是脂肪族烃类、芳香族烃类或醚类，更优选的是醚类(特别是二乙醚或四氢呋喃)。
所使用的膦类，例如，可以是三甲基膦、三乙基膦、三丙基膦、三丁基膦、三戊基膦或三己基膦等三(C1-C6烷基)膦，三苯基膦、三茚基膦或三萘基膦等三(C6-C10芳基)膦，或者甲苯基二苯基膦、三甲苯基膦、三米基膦、三丁基苯基膦或三-(6-乙基-2-萘基)膦等可以具有C1-C4烷基作为取代基的三(C6-C10芳基)膦；优选的是三(C1-C6烷基)膦类(特别是三甲基膦、三乙基膦、三丙基膦或三丁基膦)或者三(C6-C10芳基)膦(特别是三苯基膦、三茚基膦或三萘基膦)；更优选的是三(C6-C10芳基)膦(特别是三苯基膦)。
所使用的偶氮化合物只要是已知的偶氮二羧酸衍生物即可，没有特别的限制。例如，可以是偶氮二羧酸二甲酯、偶氮二羧酸二乙酯、偶氮二羧酸二丙酯、或偶氮二羧酸二丁酯等偶氮二羧酸二-(C1-C4烷基)酯；优选的是偶氮二羧酸二甲酯或偶氮二羧酸二乙酯。
反应温度依原料化合物、试剂等而改变，通常是-10℃至100℃，优选的是0℃至50℃。
反应时间随原料化合物、试剂、反应温度而改变，通常是15分钟至48小时，优选的是30分钟至24小时。
反应结束后，用常规方法从反应混合物中提取本工序的目的化合物。例如，在存在不溶物的场合将不溶物滤去，馏去溶剂，或向馏去溶剂的残渣中注入水，添加不与水混溶的溶剂(例如苯、乙醚、乙酸乙酯等)进行萃取，水洗后，用无水硫酸镁等干燥，馏去溶剂后即可得到目的化合物。必要时，所得到的目的化合物可以用常规方法(例如再结晶、再沉淀或色谱法等)进一步提纯。
在Y是离去基团的场合，在惰性溶剂中及有碱存在的情况下、使化合物(Ⅱ)与相应的化合物(Ⅳa)反应，即可得到化合物(Ⅴa)。
所使用的溶剂只要不妨碍反应并对起始物质有一定的溶解性即可，没有特别的限制，例如，可以是己烷、庚烷、石油英或石油醚等脂肪族烃类，苯、甲苯或二甲苯等芳香族烃类，二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯或二氯苯等卤代烃类，二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或二甘醇二甲醚等醚类，甲酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺或六甲基磷酸三酰胺等酰胺类，或者二甲亚砜、环丁砜等亚砜类；优选的是酰胺类或亚砜类；更优选的是酰胺类(特别是二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺或六甲基磷酸三酰胺)。
所使用的碱，例如，可以是碳酸钠、碳酸钾或碳酸锂等碱金属碳酸盐类，碳酸氢钠、碳酸氢钾或碳酸氢锂等碱金属碳酸氢盐类，氢化锂、氢化钠或氢化钾等碱金属氢化物类，氢氧化钠、氢氧化钾或氢氧化锂等碱金属氢氧化物类，甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾或甲醇锂等碱金属醇盐类，甲基硫醇钠或乙基硫醇钠等碱金属硫醇类，三乙胺、三甲胺、三异丙基乙胺、N-甲基吗啉、吡啶、4-(N,N-二甲氨基)吡啶、N,N-二甲基苯胺、N,N-二乙基苯胺、1,5-二氮二环[4.3.0]壬-5-烯、1,4-二氮二环[2.2.2]辛烷(DABCO)或者1,8-二氮二环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)等有机胺类，甲基锂、乙基锂或丁基锂等烷基锂类，二异丙基氨基化锂或二环己基氨基化锂等烷基氨基锂类；优选的是碱金属碳酸盐类、碱金属氢氧化物类或碱金属氢氧化物类；更优选的是碱金属氢化物类(特别是氢氧化钠)。
另外，为了有效地进行反应，还可以添加二苯并-18-冠醚-6等冠醚类。
反应温度依原料化合物、试剂等而改变，通常是-10℃至100℃，优选的是0℃至50℃。
反应时间随原料化合物、试剂、反应温度而改变，通常是30分钟至20小时，优选的是1小时至5小时。
反应结束后，用常规方法从反应混合物中提取本工序的目的化合物。例如，适当中和反应液，在存在不溶物的场合将不溶物滤去，馏去溶剂，向反应液中注入水，添加不与水混溶的溶剂(例如苯、乙醚、乙酸乙酯等)进行萃取，水洗含有目的化合物的有机层后，用无水硫酸镁等干燥，馏去溶剂后即可得到目的化合物。必要时，所得到的目的化合物可以用常规方法(例如再结晶、再沉淀或色谱法等)进一步提纯。
C法是另一途径制造A法中的化合物(Ⅰ)的方法。
第C1工序是根据需要进行的工序，包括下列反应反应(a)在异噁唑环或R1中所含的芳香环等中导入烷基、烷氧基或羧基的反应；反应(b)在异噁唑环或R1中所含的芳香环等中导入羟基烷基的反应；反应(c)将反应(b)生成的羟基烷基中所含的羟基转变成卤原子的反应；反应(d)将反应(b)生成的羟基烷基中所含的羟基发生1，2-消去(β消去)反应；反应(e)将反应(b)生成的羟基烷基转变成羰基的反应；反应(f)使羧基酯化的反应；反应(g)将烷氧基羰基转变成氨基甲酰基的反应；反应(h)将羧基转变成氨基甲酰基的反应；反应(i)将氨基甲酰基转变成氰基的反应；反应(j)将芳香环上的烷氧基转变成羟基的反应；反应(k)使羟基或氨基酰化的反应；反应(l)使羟基或氨基芳烷基化的反应；反应(m)使硝基转变成氨基的反应；以及反应(n)包括除去R3a等中所含的氨基的保护基的反应。这些反应可以适当改变顺序进行。
反应(a)反应(a)中的在异噁唑环或R1中所含的芳香环等中导入烷基、烷氧基或羧基的反应可以采用有机合成化学中公知的方法进行。例如，在惰性溶剂中及有碱存在的条件下使卤代(C1-C6烷烃)、二(C1-C6烷基)碳酸酯或二氧化碳(优选的是卤代(C1-C6烷烃)或二氧化碳)反应。
所使用的卤代(C1-C6烷烃)，例如，可以是甲基氯、甲基溴、甲基碘、乙基氯、乙基碘、丙基溴、丁基碘、戊基碘或己基碘，优选的是甲基溴或甲基碘，特别是甲基碘。
所使用的(C1-C6烷基)碳酸酯，例如，可以是二甲基碳酸酯、二乙基碳酸酯、二丙基碳酸酯、二异丙基碳酸酯、二丁基碳酸酯、二仲丁基碳酸酯、二叔丁基碳酸酯、二戊基碳酸酯或二己基碳酸酯，优选的是二甲基碳酸酯或二乙基碳酸酯。
所使用的溶剂只要不妨碍反应并对起始物质有一定的溶解性即可，没有特别的限制，例如可以是己烷、庚烷、石油英或石油醚等脂肪族烃类，苯、甲苯或二甲苯等芳香族烃类，二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯或二氯苯等卤代烃类，二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或二甘醇二甲醚等醚类，N,N,N’,N’-四甲基亚乙基二胺等二胺类，甲酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、六甲基磷酸三酰胺或六甲基亚磷酸三酰胺等酰胺类，或二甲亚砜、环丁砜等亚砜类；优选的是醚类、酰胺类或亚砜类；更优选的是醚类(特别是四氢呋喃)。
所使用的碱，例如，可以是氢化锂、氢化钠或氢化钾等碱金属氢化物类，甲基锂、乙基锂、丁基锂或仲丁基锂等烷基锂类，二异丙基氨基锂、二环己基氨基锂、双(三甲基甲硅烷基)氨基锂、双(三甲基甲硅烷基)氨基钾或双(三甲基甲硅烷基)氨基钠等烷基氨基锂类；优选的是烷基锂类(特别是丁基锂)或烷基氨基锂类(特别是二异丙基氨基锂)。
反应温度依原料化合物、试剂等而改变，通常是-100℃至30℃，优选的是-70℃至0℃。
反应时间随原料化合物、试剂、反应温度而改变，通常是5分钟至10小时，优选的是10分钟至5小时。
反应结束后，用常规方法从反应混合物中提取本反应的目的化合物。例如，反应结束后馏去溶剂，或者向馏去溶剂的残渣中注入水，必要时使水层变成酸性，然后添加不与水混溶的溶剂(例如苯、乙醚、乙酸乙酯等)萃取目的化合物，水洗萃取的有机层后，用无水硫酸镁等干燥，馏去溶剂后即可得到目的化合物。必要时，所得到的目的化合物可以用常规方法(例如再结晶、再沉淀或色谱法等)进一步提纯。
反应(b)反应(b)中的在异噁唑环或R1中所含的芳香环等中导入羟基烷基的反应可以采用有机合成化学中公知的方法进行。例如，在惰性溶剂中及有碱存在的条件下、与醛类或酮类反应。
所述的醛类，例如，可以是乙醛、丙醛、丁醛、异丁醛、戊醛、异戊醛或己醛等2-6个碳原子的直链或支链烷醇，优选的是C2-C6烷醇，更优选的是乙醛。
所述的酮类，例如，可以是丙酮、2-丁酮、2-戊酮、3-戊酮、3-甲基-2-丁酮、2-己酮、3-己酮、3-甲基-2-己酮、4-甲基-2-己酮或3,3-二甲基-2-丁酮等3-6个碳原子的直链或支链的链烷酮(alkanone)，优选的是丙酮、2-丁酮或3-丁酮，更优选的是丙酮。
所使用的溶剂只要不妨碍反应并对起始物质有一定的溶解性即可，没有特别的限制，例如，可以是己烷、庚烷、石油英或石油醚等脂肪族烃类，苯、甲苯或二甲苯等芳香族烃类，二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯或二氯苯等卤代烃类，二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或二甘醇二甲醚等醚类，N,N,N’,N’-四甲基亚乙基二胺等二胺类，甲酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、六甲基磷酸三酰胺或六甲基亚磷酸三酰胺等酰胺类，或二甲亚砜、环丁砜等亚砜类；优选的是醚类、酰胺类或亚砜类；更优选的是醚类(特别是四氢呋喃)。
所使用的碱，例如。可以是氢化锂、氢化钠或氢化钾等碱金属氢化物类，甲基锂、乙基锂、丁基锂或仲丁基锂等烷基锂类，二异丙基氨基锂、二环己基氨基锂、双(三甲基甲硅烷基)氨基锂、双(三甲基甲硅烷基)氨基钾或双(三甲基甲硅烷基)氨基钠等烷基氨基锂类；优选的是烷基锂类(特别是丁基锂)或烷基氨基锂类(特别是二异丙基氨基锂)。
反应温度依原料化合物、试剂等而改变，通常是-100℃至30℃，优选的是-70℃至0℃。
反应时间随原料化合物、试剂、反应温度而改变，通常是5分钟至10小时，优选的是10分钟至5小时。
反应结束后，用常规方法从反应混合物中提取本反应的目的化合物。例如，反应结束后馏去溶剂，或者向馏去溶剂的残渣中注入水，添加不与水混溶的溶剂(例如苯、乙醚、乙酸乙酯等)萃取目的化合物，水洗萃取的有机层后，用无水硫酸镁等干燥，馏去溶剂后即可得到目的化合物。必要时，所得到的目的化合物可以用常规方法(例如再结晶、再沉淀或色谱法等)进一步提纯。
反应(c)反应(c)中的将反应(b)生成的羟基烷基中所含的羟基转变成卤原子的反应可以采用有机合成化学中公知的方法进行，例如，在惰性溶剂中与氢卤酸进行反应。
所使用的氢卤酸，例如，可以是氢氟酸、盐酸、氢溴酸或氢碘酸，优选的是盐酸。
所使用的溶剂只要不妨碍反应并对起始物质有一定的溶解性即可，没有特别的限制，例如，可以是己烷、庚烷、石油英或石油醚等脂肪族烃类，苯、甲苯或二甲苯等芳香族烃类，二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯或二氯苯等卤代烃类，二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或二甘醇二甲醚等醚类，乙酸甲酯或乙酸乙酯等酯类，或者水或水与上述溶剂的混合溶剂；优选的是醚类(特别是二噁烷)或醚类与水的混合溶剂。
反应温度依原料化合物、试剂等而改变，通常是-50℃至80℃，优选的是0℃至50℃。
反应时间随原料化合物、试剂、反应温度而改变，通常是5分钟至10小时，优选的是10分钟至5小时。
反应结束后，用常规方法从反应混合物中提取本反应的目的化合物。例如，反应结束后馏去溶剂，或者向馏去溶剂的残渣中注入水，添加不与水混溶的溶剂(例如苯、乙醚、乙酸乙酯等)萃取目的化合物，水洗萃取的有机层后，用无水硫酸镁等干燥，馏去溶剂后即可得到目的化合物。必要时，所得到的目的化合物可以用常规方法(例如再结晶、再沉淀或色谱法等)进一步提纯。
反应(d)反应(d)中的将反应(b)生成的羟基烷基中所含的羟基1，2-消去(β消去)反应，可以按有机合成化学中公知的方法进行，例如在惰性溶剂中与酸进行反应。
所使用的酸，例如，可以是氢氟酸、盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硝酸、高氯酸、硫酸或磷酸等无机酸；甲磺酸、三氟甲磺酸、乙磺酸、苯磺酸或对甲苯磺酸等磺酸；或三氟乙酸、富马酸、琥珀酸、柠檬酸、酒石酸、草酸或马来酸等羧酸；优选的是无机酸(特别是盐酸)。
所使用的溶剂只要不妨碍反应并对起始物质有一定的溶解性即可，没有特别的限制，例如，可以是己烷、庚烷、石油英或石油醚等脂肪族烃类，苯、甲苯或二甲苯等芳香族烃类，二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯或二氯苯等卤代烃类，二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或二甘醇二甲醚等醚类，或者乙酸甲酯或乙酸乙酯等酯类；优选的是醚类或酯类；更优选的是醚类(特别是二噁烷)。
反应温度依原料化合物、试剂等而改变，通常是0℃至150℃，优选的是50℃至130℃。
反应时间随原料化合物、试剂、反应温度而改变，通常是5分钟至10小时，优选的是10分钟至5小时。
反应结束后，用常规方法从反应混合物中提取本反应的目的化合物。例如，反应结束后馏去溶剂，或者向馏去溶剂的残渣中注入水，添加不与水混溶的溶剂(例如苯、乙醚、乙酸乙酯等)萃取目的化合物，水洗萃取的有机层后，用无水硫酸镁等干燥，馏去溶剂后即可得到目的化合物。必要时，所得到的目的化合物可以用常规方法(例如再结晶、再沉淀或色谱法等)进一步提纯。
反应(e)反应(e)中的将反应(b)生成的羟基烷基转变成羰基的反应可以采用有机合成化学中公知的方法进行，例如，在惰性溶剂中与氧化剂进行反应。
所使用的氧化剂只要是通常氧化反应中使用的即可，没有特别的限制。例如可以是高锰酸钾、二氧化锰等氧化锰类，四氧化钌等氧化钌类，氧化银等银化合物，铬酸钾、铬酸-硫酸配合物、铬酸-吡啶配合物等铬酸化合物、硝酸铵铈(CAN)等铈化合物等无机金属氧化剂，DMSO氧化中使用的试剂类(二甲亚砜与二环己基碳二亚胺、草酰氯、乙酸酐或与五氧化二磷的配合物或者吡啶-硫酸酐的配合物)，N-溴琥珀酸酰亚胺等琥珀酸酰亚胺类，或者2,3-二氯-5,6-二氰基-对苯醌(DDQ)等苯醌化合物等有机氧化剂；优选的是无机金属氧化剂或DMSO氧化中使用的试剂类；更优选的是无机金属氧化剂(特别是铬酸-吡啶配合物)。
所使用的溶剂只要不妨碍反应并对起始物质有一定的溶解性即可，没有特别的限制，例如可以是己烷、庚烷、石油英或石油醚等脂肪族烃类，苯、甲苯或二甲苯等芳香族烃类，二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯或二氯苯等卤代烃类，二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或二甘醇二甲醚等醚类，丙酮等酮类，乙酸甲酯或乙酸乙酯等酯类，乙腈等腈类，二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺或六甲基磷三酰胺等酰胺类，二甲亚砜等亚砜类，或者这些有机溶剂与水的混合溶剂；优选的是卤代烃类、醚类、酮类、腈类、酰胺类或亚砜类；更优选的是卤代烃类(特别是二氯甲烷)。
反应温度依原料化合物、试剂等而改变，通常是0℃至100℃，优选的是20℃至50℃。
反应时间随原料化合物、试剂、反应温度而改变，通常是30分钟至48小时，优选的是1小时至30小时。
反应结束后，用常规方法从反应混合物中提取本反应的目的化合物。例如，滤去氧化剂后馏去溶剂，或者向馏去溶剂的残渣中注入水，添加不与水混溶的溶剂(例如苯、乙醚、乙酸乙酯等)萃取目的化合物，水洗萃取的有机层后，用无水硫酸镁等干燥，馏去溶剂后即可得到目的化合物。必要时，所得到的目的化合物可以用常规方法(例如再结晶、再沉淀或色谱法等)进一步提纯。
反应(f)反应(f)中的使羧基酯化的反应可以采用有机合成化学中公知的方法进行，例如，(1)在惰性溶剂中与酯化剂反应，或者(2)在惰性溶剂中与活性酯化剂反应，制造活性酯，然后在惰性溶剂中与醇反应，或者(3)在惰性溶剂中与卤化剂反应，制造酰基卤，然后在惰性溶剂申与醇反应。
反应(f1)中使用的酯化剂，只要是一般的有机合成化学技术中通常使用的即可，没有特别的限制。例如，可以是重氮基烷烃或三烷基甲硅烷基重氮基烷烃，优选的是重氮甲烷、重氮乙烷、重氮丙烷、重氮丁烷、重氮戊烷或重氮己烷等C1-C6重氮基烷烃或三甲基甲硅烷基重氮甲烷，更优选的是C1-C4重氮烷烃或三甲基甲硅烷基重氮甲烷，特别优选的是重氮甲烷。
在使用重氮C1-C6烷烃的反应中使用的溶剂，只要不妨碍反应并对起始物质有一定的溶解性即可，没有特别的限制，例如，可以是己烷、庚烷、石油英或石油醚等脂肪族烃类，苯、甲苯或二甲苯等芳香族烃类，二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯或二氯苯等卤代烃类，二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或二甘醇二甲醚等醚类，乙酸甲酯或乙酸乙酯等酯类，或者上述溶剂的混合溶剂；优选的是卤代烃类、醚类、酯类或上述溶剂的混合溶剂；更优选的是醚类(特别是二乙醇醚)、酯类(特别是乙酸乙酯)或上述溶剂的混合溶剂。
在使用三甲基甲硅烷基重氮甲烷的反应中使用的溶剂，只要不妨碍反应并对起始物质有一定的溶解性即可，没有特别的限制，例如，可以是甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、异丁醇、叔丁醇、戊醇或己醇等醇类，或者是选自下组中的溶剂与上述醇类的混合溶剂己烷、庚烷、石油英或石油醚等脂肪族烃类，苯、甲苯或二甲苯等芳香族烃类，二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯或二氯苯等卤代烃类，二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或二甘醇二甲醚等醚类以及乙酸甲酯或乙酸乙酯等酯类；优选的是醇类(特别是甲醇)或芳香族烃类(特别是苯)与醇类(特别是甲醇)的混合溶剂。
反应温度依原料化合物、试剂等而改变，通常是-10℃至100℃，优选的是10℃至50℃。
反应时间随原料化合物、试剂、反应温度而改变，通常是10分钟至10小时，优选的是15分钟至2小时。
反应结束后，用常规方法从反应混合物中提取本反应的目的化合物。例如，反应结束后馏去溶剂即可得到目的化合物。必要时，所得到的目的化合物可以用常规方法(例如再结晶、再沉淀或色谱等法)进一步提纯。
在反应(f2)中使用的活性酯化剂，只要是一般的有机合成化学技术中通常使用的即可，没有特别的限制，例如，可以是氯甲酸乙酯、N-羟基琥珀酰亚胺、1-羟基苯并三唑或N-羟基-5-降冰片烯-2,3-二羧基酰亚胺等N-羟基化合物或联吡啶二硫化物等二硫化合物，活性酯化反应最好是在二环己基碳化二亚胺、羰基二咪唑或三苯基膦等缩合剂存在的条件下进行。
在上述两个反应中使用的溶剂，只要不妨碍反应并对起始物质具有一定的溶解性即可，没有特别的限制，例如可以是二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯或二氯苯等卤代烃类，二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或二甘醇二甲醚等醚类，甲酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺或六甲基磷酸三酰胺等酰胺类，或者乙腈等腈类；优选的是醚类(特别是四氢呋喃)或酰胺类(特别是二甲基甲酰胺)。
反应温度依原料化合物、试剂等而改变，通常，活性酯化反应的温度是-70℃至150℃(优选的是-10℃至100℃)，活性酯化合物与醇类的反应温度是-20℃至100℃(优选的是0℃至50℃)。
反应所需要的时间随原料化合物、试剂、反应温度而改变，上述2个反应通常都是30分钟至80小时(优选的是1小时至48小时)。
反应结束后，用常规方法从反应混合物中提取本反应的目的化合物。例如，反应结束后馏去溶剂，或向馏去溶剂的残渣中注入水，添加不与水混溶的溶剂(例如苯、乙醚、乙酸乙酯等)萃取目的化合物，水洗萃取的有机层后，用无水硫酸镁等干燥，馏去溶剂后即可得到目的化合物。必要时，所得到的目的化合物可以用常规方法(例如再结晶、再沉淀或色谱法等)进一步提纯。
反应(f3)中使用的卤化剂只要是一般的有机合成化学技术中通常使用的即可，没有特别的限制，例如，可以是草酰氯、亚硫酰氯、磷酰氯或五氯化磷，优选的是亚硫酰氯。
在上述两个反应中使用的溶剂，只要不妨碍反应并对起始物质具有一定的溶解性即可，没有特别的限制，例如，可以是苯、甲苯或二甲苯等芳香族烃类，二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯或二氯苯等卤代烃类，或者二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或二甘醇二甲醚等醚类，优选的是醚类(特别是四氢呋喃)。
反应温度依原料化合物、试剂等而改变，通常，酰基卤化反应的温度是-70℃至150℃(优选的是-10℃至100℃)，酰基卤与醇的反应的温度是-20℃至100℃(优选的是0℃至50℃)。
反应所需要的时间随原料化合物、试剂、反应温度而改变，上述2个反应通常都是30分钟至80小时(优选的是1小时至48小时)。
反应结束后，用常规方法从反应混合物中提取本反应的目的化合物。例如，反应结束后馏去溶剂，或向馏去溶剂的残渣中注入水，添加不与水混溶的溶剂(例如苯、乙醚、乙酸乙酯等)萃取目的化合物，水洗萃取的有机层后，用无水硫酸镁等干燥，馏去溶剂后即可得到目的化合物。必要时，所得到的目的化合物可以用常规方法(例如再结晶、再沉淀或色谱等法)进一步提纯。
反应(g)反应(g)中的将烷氧基羰基转变成氨基甲酰基的反应可以采用有机合成化学中公知的方法进行。例如，在惰性溶剂中使烷氧基羰基与氨气或浓氨水反应。
所使用的溶剂只要不妨碍反应并对起始物质有一定的溶解性即可，没有特别的限制，例如可以是己烷、庚烷、石油英或石油醚等脂肪族烃类，苯、甲苯或二甲苯等芳香族烃类，二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯或二氯苯等卤代烃类，二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或二甘醇二甲醚等醚类，甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇或异丁醇等醇类，N,N,N’,N’-四甲基亚乙基二胺等二胺类，甲酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、六甲基磷酸三酰胺或六甲基亚磷酸三酰胺等酰胺类，或二甲亚砜、环丁砜等亚砜类；优选的是醚类或醇类；更优选的是醚类(特别是四氢呋喃)。
反应温度依原料化合物、试剂等而改变，通常是-10℃至100℃，优选的是0℃至50℃。
反应时间随原料化合物、试剂、反应温度而改变，通常是10分钟至10小时，优选的是30分钟至3小时。
反应结束后，用常规方法从反应混合物中提取本反应的目的化合物。例如，反应结束后馏去溶剂，或者向馏去溶剂的残渣中注入水，添加不与水混溶的溶剂(例如苯、乙醚、乙酸乙酯等)萃取目的化合物，水洗萃取的有机层后，用无水硫酸镁等干燥，馏去溶剂后即可得到目的化合物。必要时，所得到的目的化合物可以用常规方法(例如再结晶、再沉淀或色谱法等)进一步提纯。
反应(h)反应(h)中的将羧基转变成氨基甲酰基的反应可以采用有机合成化学中公知的方法进行。例如，可以采用肽合成法中的常规方法如叠氮化物法、活性酯法、混合酸酐法或缩合法(优选的是混合酸酐法)、在惰性溶剂中与氨缩合。
在上述方法中，叠氮化物法是在惰性溶剂(例如甲酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺或六甲基磷酸三酰胺等酰胺类，优选的是二甲基甲酰胺)中、-10℃至100℃(优选的是0℃至50℃)温度下与肼反应，使所得到的氨基酸肼与亚硝酸化合物反应，转变成叠氮化物后，用氨进行处理。
所使用的亚硝酸化合物，例如，可以是亚硝酸钠等碱金属亚硝酸盐或亚硝酸异戊酯等亚硝酸烷基酯。
反应最好是在惰性溶剂中进行，所使用的溶剂，例如，可以是甲酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺或六甲基磷酸三酰胺等酰胺类，二甲亚砜、环丁砜等亚砜类，或N-甲基吡咯烷酮等吡咯烷酮类；优选的是酰胺类(特别是二甲基甲酰胺)。
另外，本反应的2个工序(叠氮化和与氨反应)通常可以在1个反应液中进行。
反应温度依原料化合物、试剂等而改变，通常，叠氮化工序的温度是-70℃至50℃(优选的是-50℃至0℃)，与氨反应的温度是-70℃至50℃(优选的是-10℃至10℃)。
反应所需要的时间随原料化合物、试剂、反应温度而改变，通常叠氮化工序为5分钟至3小时(优选的是10分钟至1小时)，与氨的反应为5小时至7天(优选的是10小时至5天)。
反应结束后，用常规方法从反应混合物中提取本反应的目的化合物。例如，反应结束后馏去溶剂，或向馏去溶剂的残渣中注入水，添加不与水混溶的溶剂(例如苯、乙醚、乙酸乙酯等)萃取目的化合物，水洗萃取的有机层后，用无水硫酸镁等干燥，馏去溶剂后即可得到目的化合物。必要时，所得到的目的化合物可以用常规方法(例如再结晶、再沉淀或色谱法等)进一步提纯。
活性酯法是在惰性溶剂中与活性酯化剂反应，制造活性酯，然后在惰性溶剂中与氨进行反应。
上述两个反应中使用的溶剂，只要不妨碍反应并对起始物质具有一定的溶解性即可，没有特别的限制，例如可以是二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯或二氯苯等卤代烃类，二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或二甘醇二甲醚等醚类，甲酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺或六甲基磷酸三酰胺等酰胺类，或者乙腈等腈类；优选的是醚类(特别是四氢呋喃)或酰胺类(特别是二甲基甲酰胺)。
所使用的活性酯化剂，例如，可以是N-羟基琥珀酰亚胺、1-羟基苯并三唑或N-羟基-5-降冰片烯-2,3-二羧基酰亚胺等N-羟基化合物或联吡啶二硫化物等二硫化合物，活性酯化反应最好是在二环己基碳化二亚胺、羰基二咪唑或三苯基膦等缩合剂存在的条件下进行。
反应温度依原料化合物、试剂等而改变，通常，活性酯化反应的温度是-70℃至150℃(优选的是-10℃至100℃)，活性酯化合物与氨的反应的温度是-20℃至100℃(优选的是0℃至50℃)。
反应所需要的时间随原料化合物、试剂、反应温度而改变，上述2个反应通常都是30分钟至80小时(优选的是1小时至48小时)。
反应结束后，用常规方法从反应混合物中提取本反应的目的化合物。例如，反应结束后馏去溶剂，或向馏去溶剂的残渣中注入水，添加不与水混溶的溶剂(例如苯、乙醚、乙酸乙酯等)萃取目的化合物，水洗萃取的有机层后，用无水硫酸镁等干燥，馏去溶剂后即可得到目的化合物。必要时，所得到的目的化合物可以用常规方法(例如再结晶、再沉淀或色谱法等)进一步提纯。
混合酸酐法是在惰性溶剂中和碱存在的条件下与混合酸酐化剂反应，制造混合酸酐，然后，在惰性溶剂中使混合酸酐与氨反应来进行。
制造混合酯酐的反应中使用的溶剂，只要不妨碍反应并对起始物质具有一定的溶解性即可，没有特别的限制。例如可以是二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯或二氯苯等卤代烃类，二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或二甘醇二甲醚等醚类，或甲酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺或六甲基磷酸三酰胺等酰胺类；优选的是醚类(特别是四氢呋喃)。
混合酸酐化剂，例如，可以是氯甲酸乙酯或氯甲酸异丁酯等卤代甲酸C1-C4烷基酯、三甲基乙酰氯等C1-C5烷酰基卤、二乙基氰基磷酸或二苯基氰基磷酸等C1-C4烷基或二(C6-C14芳基)氰基磷酸，优选的是卤代甲酸C1-C4烷基酯(特别是氯甲酸异丁酯)。
所使用的碱，例如，可以是碳酸钠、碳酸钾或碳酸锂等碱金属碳酸盐类，或者三乙胺、三丁胺、二异丙基乙胺、N-甲基吗啉、吡啶、4-(N,N-二甲氨基)吡啶、N,N-二甲基苯胺、N,N-二乙基苯胺、1,5-二氮二环[4.3.0]壬-5-烯、1,4-二氮二环[2.2.2辛烷(DABCO)或1,8-二氮二环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)等有机胺类；优选的是有机胺类(特别是三乙胺)。
制造混合酸酐的反应中的反应温度依原料化合物、试剂等而改变，通常是-50℃至100℃(优选的是-10℃至50℃)。
制造混合酸酐的反应中的反应时间随原料化合物、试剂和反应温度而改变。通常是5分钟至20小时(优选的是10分钟至10小时)。
混合酸酐与氨的反应中使用的溶剂只要不妨碍反应并对起始原料具有一定的溶解性即可，没有特别的限制。例如，可以是二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或二甘醇二甲醚等醚类，或甲酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺或六甲基磷酸三酰胺等酰胺类；优选的是醚类(特别是四氢呋喃)。
混合酸酐与氨的反应中的反应温度依原料化合物、试剂等而改变，通常是-30℃至100℃(优选的是0℃至80℃)。
混合酸酐与氨的反应的反应时间随原料化合物、试剂、反应温度而改变，通常是5分钟至24小时(优选的是10分钟至5小时)。
反应结束后，用常规方法从反应混合物中提取本反应的目的化合物。例如，反应结束后馏去溶剂，或向馏去溶剂的残渣中注入水，添加不与水混溶的溶剂(例如苯、乙醚、乙酸乙酯等)萃取目的化合物，水洗萃取的有机层后，用无水硫酸镁等干燥，馏去溶剂后即可得到目的化合物。必要时，所得到的目的化合物可以用常规方法(例如再结晶、再沉淀或色谱等法)进一步提纯。
缩合法是在惰性溶剂中及存在缩合剂的条件下与氨直接反应来进行。
所使用的缩合剂例如可以是二环己基碳二亚胺、羰基二咪唑或1-甲基-2-氯-吡啶鎓碘代三乙胺，优选的是二环己基碳二亚胺。
本反应可以在与上述制造活性酯的反应同样的条件下进行。
反应结束后，用常规方法从反应混合物中提取本反应的目的化合物。例如，反应结束后馏去溶剂，或向馏去溶剂的残渣中注入水，添加不与水混溶的溶剂(例如苯、乙醚、乙酸乙酯等)萃取目的化合物，水洗萃取的有机层后，用无水硫酸镁等干燥，馏去溶剂后即可得到目的化合物。必要时，所得到的目的化合物可以用常规方法(例如再结晶、再沉淀或色谱法等)进一步提纯。
反应(i)反应(i)中的将氨基甲酰基转变成氰基的反应可以采用有机合成化学中公知的方法进行，例如，在惰性溶剂中与脱水化剂进行反应。
所使用的溶剂只要不妨碍反应并对起始物质有一定的溶解性即可，没有特别的限制，例如，可以是己烷、庚烷、石油英或石油醚等脂肪族烃类，苯、甲苯或二甲苯等芳香族烃类，二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯或二氯苯等卤代烃类，二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或二甘醇二甲醚等醚类，乙酸甲酯或乙酸乙酯等酯类，丙酮等酮类，甲酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、六甲基磷酸三酰胺或六甲基亚磷酸三酰胺等酰胺类，或二甲亚砜、环丁砜等亚砜类；优选的是醚类、酰胺类或亚砜类；更优选的是酰胺类(特别是二甲基甲酰胺)。
所使用的脱水化剂，例如，可以是磷酰氯、三氟乙酸酐、甲磺酰氯、对甲苯磺酰氯或无氧化二磷，优选的是磷酰氯。
反应温度依原料化合物、试剂等而改变，通常是-30℃至100℃，优选的是0℃至50℃。
反应时间随原料化合物、试剂、反应温度而改变，通常是5分钟至10小时，优选的是10分钟至3小时。
反应结束后，用常规方法从反应混合物中提取本反应的目的化合物。例如，反应结束后馏去溶剂，或者向馏去溶剂的残渣中注入水，添加不与水混溶的溶剂(例如苯、乙醚、乙酸乙酯等)萃取目的化合物，水洗萃取的有机层后，用无水硫酸镁等干燥，馏去溶剂后即可得到目的化合物。必要时，所得到的目的化合物可以用常规方法(例如再结晶、再沉淀或色谱法等)进一步提纯。
反应(j)反应(j)中的将芳香环上的烷氧基转变成羟基的反应可以采用有机合成化学中公知的方法进行。例如，在惰性溶剂中与氯化铝反应。
所使用的溶剂只要不妨碍反应并对起始物质有一定的溶解性即可，没有特别的限制，例如，可以是己烷、庚烷、石油英或石油醚等脂肪族烃类，苯、甲苯或二甲苯等芳香族烃类，二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯或二氯苯等卤代烃类，二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或二甘醇二甲醚等醚类，或者乙酸甲酯或乙酸乙酯等酯类；优选的是卤代烃类(特别是二氯甲烷)。
反应温度依原料化合物、试剂等而改变，通常是-10℃至100℃，优选的是10℃至50℃。
反应时间随原料化合物、试剂、反应温度等而改变，通常是1小时至72小时，优选的是2小时至30小时。
反应结束后，用常规方法从反应混合物中提取本反应的目的化合物。例如，馏去溶剂，向反应液中注入水，根据需要进行中和后，添加不与水混溶的溶剂(例如苯、乙醚、乙酸乙酯等)进行萃取，水洗有机层后，用无水硫酸镁等干燥，馏去溶剂后即可得到目的化合物。必要时，所得到的目的化合物可以用常规方法(例如再结晶、再沉淀或色谱法等)进一步提纯。
反应(k)反应(k)中的使羟基或氨基酰化的反应可以采用有机合成化学中公知的方法进行。例如，在惰性溶剂中及有或没有碱存在(优选的是有碱存在)的条件下、与酰化剂(优选的是烷酰基卤、甲酸与乙酸的混合酸酐、链烷羧酸酐、芳基羰基卤代物或芳基羧酸酐)进行反应。
所使用的烷酰基卤，例如可以是乙酰氯、丙酰氯、丁酰氯、丁酰溴、异丁酰氯、戊酰氯、三甲基乙酰氯或己酰氯等2-6个碳原子的直链或支链烷酰基卤，优选的是C2-C4烷酰基氯，更优选的是乙酰氯。
所使用的链烷羧酸酐，例如可以是乙酸酐、丙酸酐、丁酸酐、戊酸酐、三甲基乙酸酐、戊酸酐或己酸酐等4-12个碳原子的直链或支链链烷羧酸酐，优选的是C4-C8链烷羧酸酐，更优选的是乙酸酐。
所使用的芳基羰基卤化物，例如，可以是苯甲酰氯、苯甲酰溴、氟苯甲酰氯、氯苯甲酰氯、二氯苯甲酰氯、甲苯酰氯、茴香酰氯、茚酰氯、茚酰溴、萘甲酰氯、萘甲酰溴、菲酰氯或蒽酰氯等C6-C10芳基羧酸卤化物，优选的是苯甲酰氯。
所使用的芳基羧酸酐，例如，可以是苯甲酸酐、氟苯甲酸酐、氯苯甲酸酐、甲基苯甲酸酐、甲氧基苯甲酸酐、茚基羧酸酐或萘基羧酸酐等C6-C10芳基羧酸，优选的是苯甲酸酐。
所使用的碱，例如，可以是碳酸钠、碳酸钾或碳酸锂等碱金属碳酸盐类，或者三乙胺、三丁胺、二异丙基乙胺、N-甲基吗啉、吡啶、4-(N,N-二甲氨基)吡啶、N,N-二甲基苯胺、N,N-二乙基苯胺、1,5-二氮二环[4.3.0]壬-5-烯、1,4-二氮二环[2.2.2]辛烷(DABCO)或1,8-二氮二环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)等有机胺类；优选的是有机胺类(特别是三乙胺、二异丙基乙胺、吡啶或4-(N,N-二甲氨基)吡啶)。
所使用的溶剂只要不妨碍反应并对起始物质有一定的溶解性即可，没有特别的限制，例如，可以是己烷、庚烷、石油英或石油醚等脂肪族烃类，苯、甲苯或二甲苯等芳香族烃类，二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯或二氯苯等卤代烃类，二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或二甘醇二甲醚等醚类，丙酮、甲基乙基酮等酮类，或甲酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺或六甲基磷酸三酰胺等酰胺类；优选的是醚类(特别是四氢呋喃)。
反应温度依原料化合物、试剂等而改变，通常是-50℃至100℃(优选的是0℃至50℃)。
反应时间随原料化合物、试剂、反应温度而改变，通常是5分钟至20小时，优选的是10分钟至10小时。
反应结束后，用常规方法从反应混合物中提取本反应的目的化合物。例如，反应结束后馏去溶剂，或向馏去溶剂的残渣中注入水，添加不与水混溶的溶剂(例如苯、乙醚、乙酸乙酯等)萃取目的化合物，水洗萃取有机层后，用无水硫酸镁干燥，馏去溶剂后即可得到目的化合物。必要时，所得到的目的化合物可以用常规方法(例如再结晶、再沉淀或色谱法等)进一步提纯。
反应(1)反应(1)中的使羟基或氨基芳烷基化的反应可以采用有机合成化学中公知的方法进行。例如，在惰性溶剂中及有或没有碱存在(优选的是有碱存在)的条件下与芳烷基卤反应。
所使用的C6-C48芳烷基卤，例如可以是苄基氯、苄基溴、4-氯苄基氯、4-氯苄基溴、4-溴苄基氯、4-溴苄基溴、2,4-二氟苄基氯、2,4-二氯苄基氯、2,4-二氯苄基溴、4-甲氧基苄基氯、4-甲氧基苄基溴、三苯甲基氯、三苯甲基溴、二甲氧基三苯甲基氯或α-萘基二苯基甲基氯等可以具有1-3个选自卤原子、C1-C6烷基和C1-C6烷氧基一组的相同或不同的取代基的C6-C48芳烷基卤，优选的是可以具有1-3个选自卤原子、C1-C4烷基和C1-C4烷氧基一组的相同或不同的取代基的苄基氯或苄基溴，更优选的是苄基氯或苄基溴。
所使用的碱，例如，可以是碳酸钠、碳酸钾或碳酸锂等碱金属碳酸盐类，碳酸氢钠、碳酸氢钾或碳酸氢锂等碱金属碳酸氢盐类，氢化锂、氢化钠、或氢化钾等碱金属氢化物类，氢氧化钠、氢氧化钾或氢氧化锂等碱金属氢氧化物类，三乙胺、三丁胺、二异丙基乙胺、N-甲基吗啉、吡啶、4-(N,N-二甲氨基)吡啶、N,N-二甲基苯胺、N,N-二乙基苯胺、1,5-二氮二环[4.3.0]壬-5-烯(DBN)、1,4-二氮二环[2.2.2]辛烷(DABCO)或1,8-二氮二环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)等有机胺类，甲基锂、乙基锂或丁基锂等烷基锂类，或二异丙基氨基锂、二环己基氨基锂等烷基氨基锂类；优选的是碱金属碳酸盐类、碱金属氢化物类或有机胺类；更优选的是碱金属碳酸盐类(特别是碳酸钠或碳酸钾)或碱金属氢化物类(特别是氢化钠)。
所使用的溶剂只要不妨碍反应并对起始物质有一定的溶解性即可，没有特别的限制，例如，可以是己烷、庚烷、石油英或石油醚等脂肪族烃类，苯、甲苯或二甲苯等芳香族烃类，二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯或二氯苯等卤代烃类，二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或二甘醇二甲醚等醚类，丙酮、甲基乙基酮等酮类，或甲酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺或六甲基磷酸三酰胺等酰胺类；优选的是酰胺类(特别是二甲基甲酰胺)。
反应温度依原料化合物、试剂等而改变，通常是-50℃至100℃，(优选的是0℃至50℃)。
反应时间随原料化合物、试剂、反应温度而改变，通常是5分钟至24小时(优选的是10分钟至5小时)。
反应结束后，用常规方法从反应混合物中提取本反应的目的化合物。例如，反应结束后馏去溶剂，或者向馏去溶剂的残渣中注入水，根据需要进行中和后，添加不与水混溶的溶剂(例如苯、乙醚、乙酸乙酯等)萃取目的化合物，水洗萃取的有机层后，用无水硫酸镁等干燥，馏去溶剂后即可得到目的化合物。必要时，所得到的目的化合物可以用常规方法(例如再结晶、再沉淀或色谱法等)进一步提纯。
反应(m)反应(m)中的使硝基转变成氨基的反应可以采用有机合成化学中公知的方法进行，例如，在惰性溶剂中及存在乙酸的条件下与锌进行反应。
所使用的溶剂只要不妨碍反应并对起始物质有一定的溶解性即可，没有特别的限制，例如，可以是己烷、庚烷、石油英或石油醚等脂肪族烃类，苯、甲苯或二甲苯等芳香族烃类，二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯或二氯苯等卤代烃类，二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或二甘醇二甲醚等醚类，甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇或异丁醇等醇类，N,N,N’,N’-四甲基亚乙基二胺等二胺类，甲酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、六甲基磷酸三酰胺或六甲基亚磷酸三酰胺等酰胺类，二甲亚砜或环丁砜等亚砜类，或者水或水与上述溶剂的混合溶剂；优选的是水。
反应温度依原料化合物、试剂等而改变，通常是-10℃至100℃，优选的是0℃至50℃。
反应时间随原料化合物、试剂、反应温度而改变，通常是10分钟至10小时，优选的是30分钟至3小时。
反应结束后，用常规方法从反应混合物中提取本反应的目的化合物。例如，反应结束后馏去溶剂，或者向馏去溶剂的残渣中注入水，中和后，添加不与水混溶的溶剂(例如苯、乙醚、乙酸乙酯等)萃取目的化合物，水洗萃取的有机层后，用无水硫酸镁等干燥，馏去溶剂后即可得到目的化合物。必要时，所得到的目的化合物可以用常规方法(例如再结晶、再沉淀或色谱法等)进一步提纯。
反应(n)反应(n)中的除去R3a等中所含的氨基的保护基的反应可以在与上述第A3工序相同的条件下进行。
另外，本发明的起始原料化合物即具有通式(Ⅱ)的化合物是公知的化合物，或者可以按公知的方法制造[例如，参见Chem.Abstr.,74,125521(1970)、三共研究所年报，第22卷，第215页(1970年)、Agric.Biol.Chem.,En,50,1831(1983)、Can.J.Chem.,48,1371(1970)、特开昭59-216881、特公昭43-14704]。
另外，具有通式(Ⅳ)或通式(Ⅳa)的化合物是公知的化合物或者可以用公知的方法制造[例如，参见Synthesis,366(1990)、J.Med.Chem.,34,1258(1991)等]。
此外，本发明的起始原料化合物即化合物(Ⅱ)，也可以通过将公知的化合物或可以按公知方法制造的具有通式(Ⅵ)、(Ⅹ)或(ⅩⅢ)的化合物按下面所述的方法进行反应来制造。

上述式中，R1、R2和Z的含义与前面所述相同，R2a表示R2中的一组特定的取代基(该组取代基由卤原子、C1-C6烷基、可以被卤原子或C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C3-C10环烷基、C3-C10环烯基、C2-C6烷酰基和C1-C6烷氧基羰基组成)，R4表示C1-C6烷基。
R4中的烷基，例如可以是甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、2-甲基丁基、新戊基、1-乙基丙基、己基、4-甲基戊基、3-甲基戊基、2-甲基戊基、1-甲基戊基、3,3-二甲基丁基、2,2-二甲基丁基、1,1-二甲基丁基、1,2-二甲基丁基、1,3-二甲基丁基、2,3-二甲基丁基或2-乙基丁基等1-6个碳原子的直链或支链的烷基，优选的是C1-C4烷基，更优选的是甲基或乙基。
D法是制造A法或B法中的起始原料化合物即化合物(Ⅱ)的方法。
第D1工序是通过使具有通式(Ⅵ)的化合物按下列反应来制造具有通式(Ⅷ)的化合物的工序(a)在惰性溶剂中与活性酯化剂反应，制造活性酯，然后在惰性溶剂中与具有通式(Ⅶ)的化合物反应；或者(b)在惰性溶剂中与卤化剂反应，然后与化合物(Ⅶ)反应；或者(c)在惰性溶剂中及存在酸的条件下，与化合物(Ⅶ)反应。
第D1(a)工序和第D1(b)工序可以分别在与第C1工序中的反应(f2)和反应(f3)同样的条件下进行。
第D1(c)工序中使用的酸只要是一般的有机合成化学技术中通常使用的即可，例如可以是氢氟酸、盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硝酸、高氯酸、硫酸或磷酸等无机酸，甲磺酸、三氟甲磺酸、乙磺酸、苯磺酸或对甲苯磺酸等磺酸，或富马酸、琥珀酸、柠檬酸、酒石酸、草酸或马来酸等羧酸；优选的是无机酸(特别是硫酸)。
所使用的溶剂只要不妨碍反应并对起始物质有一定的溶解性即可，没有特别的限制，例如，可以是己烷、庚烷、石油英或石油醚等脂肪族烃类，苯、甲苯或二甲苯等芳香族烃类，二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯或二氯苯等卤代烃类，二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或二甘醇二甲醚等醚类，丙酮、甲基乙基酮等酮类，甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇或异丁醇等醇类，或者甲酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺或六甲基磷酸三酰胺等酰胺类；优选的是醇类(特别是甲醇或乙醇)。
反应温度依原料化合物、试剂等而改变，通常是-50℃至150℃(优选的是20℃至100℃)。
反应时间随原料化合物、试剂、反应温度而改变，通常是5分钟至24小时(优选的是10分钟至5小时)。
反应结束后，用常规方法从反应混合物中提取本反应的目的化合物。例如，反应结束后馏去溶剂，或者向馏去溶剂的残渣中注入水，添加不与水混溶的溶剂(例如苯、乙醚、乙酸乙酯等)萃取目的化合物，水洗萃取的有机层后，用无水硫酸镁等干燥，馏去溶剂后即可得到目的化合物。必要时，所得到的目的化合物可以用常规方法(例如再结晶、再沉淀或色谱法等)进一步提纯。
第D2工序是在惰性溶剂中使化合物(Ⅷ)与卤分子反应、制造具有通式(Ⅸ)的化合物的工序。
所使用的卤分子，例如，可以是氯分子或溴分子，优选的是溴分子。
所使用的溶剂只要不妨碍反应并对起始物质有一定的溶解性即可，没有特别的限制，例如，可以是己烷、庚烷、石油英或石油醚等脂肪族烃类，苯、甲苯或二甲苯等芳香族烃类，二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯或二氯苯等卤代烃类，二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或二甘醇二甲醚等醚类，丙酮、甲基乙基酮等酮类，甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇或异丁醇等醇类，或者甲酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺或六甲基磷酸三酰胺等酰胺类；优选的是卤代烃类(特别是氯仿或四氯化碳)。
反应温度依原料化合物、试剂等而改变，通常是-50℃至100℃(优选的是0℃至50℃)。
反应时间随原料化合物、试剂、反应温度而改变，通常是5分钟至12小时(优选的是10分钟至5小时)。
反应结束后，用常规方法从反应混合物中提取本反应的目的化合物。例如，反应结束后馏去溶剂，或者向馏去溶剂的残渣中注入水，添加不与水混溶的溶剂(例如苯、乙醚、乙酸乙酯等)萃取目的化合物，水洗萃取的有机层后，用无水硫酸镁等干燥，馏去溶剂后即可得到目的化合物。必要时，所得到的目的化合物可以用常规方法(例如再结晶、再沉淀或色谱法等)进一步提纯。
第D3工序，是在惰性溶剂中及有或没有碱存在(优选的是有碱存在)的条件下使化合物(Ⅸ)与羟基胺或羟基胺的无机酸盐(优选的是羟基胺的无机酸盐)反应、制造化合物(Ⅱ)的工序。
所使用的羟基胺的无机酸盐，例如，可以是氢氟酸羟基胺、盐酸羟基胺、氢溴酸羟基胺、氢碘酸羟基胺、硝酸羟基胺、高氯酸羟基胺、硫酸羟基胺或磷酸羟基胺优选的是盐酸羟基胺。
E法是另一途径制造A法或B法中的起始原料化合物即化合物(Ⅱ)的方法。
第E1工序是在惰性溶剂中及存在碱的条件下使化合物(Ⅹ)与具有通式(Ⅺ)的化合物反应、制造具有通式(Ⅻ)的化合物的工序。
所使用的溶剂只要不妨碍反应并对起始物质有一定的溶解性即可，没有特别的限制，例如可以是己烷、庚烷、石油英或石油醚等脂肪族烃类，苯、甲苯或二甲苯等芳香族烃类，二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯或二氯苯等卤代烃类，二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或二甘醇二甲醚等醚类，或者二甲亚砜或环丁砜等亚砜类；优选的是芳香族烃类、卤代烃类或醚类；更优选的是芳香族烃类(特别是苯)或醚类(特别是四氢呋喃或二噁烷)。
所使用的碱，例如，可以是碳酸钠、碳酸钾或碳酸锂等碱金属碳酸盐类，碳酸氢钠、碳酸氢钾或碳酸氢锂等碱金属碳酸氢盐类，氢化锂、氢化钠或氢化钾等碱金属氢化物类，氢氧化钠、氢氧化钾或氢氧化锂等碱金属氢氧化物类，甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠或甲醇锂等碱金属醇盐类，甲基硫醇钠或乙基硫醇钠等碱金属硫醇类，三乙胺、三丁胺、二异丙基乙胺、N-甲基吗啉、吡啶、4-(N,N-二甲氨基)吡啶、N,N-二甲基苯胺、N,N-二乙基苯胺、1,5-二氮二环[4.3.0]壬-5-烯、1,4-二氮二环[2.2.2]辛烷(DABCO)或者1,8-二氮二环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)等有机胺类，甲基锂、乙基锂或丁基锂等烷基锂类，二异丙基氨基化锂或二环己基氨基化锂等烷基氨基锂类；优选的是烷基氨基锂类(特别是二异丙基氨基锂)或有机胺类(特别是1,8-二氮二环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU))。
反应温度依原料化合物、试剂等而改变，通常是-100℃至100℃，优选的是-70℃至50℃。
反应时间随原料化合物、试剂、反应温度而改变，通常是5分钟至48小时，优选的是10分钟至24小时。
反应结束后，用常规方法从反应混合物中提取本反应的目的化合物。例如，馏去溶剂，向反应液中注入水，使反应液成为弱酸性，然后添加不与水混溶的溶剂(例如苯、乙醚、乙酸乙酯等)进行萃取，水洗有机层后，用无水硫酸镁等干燥，馏去溶剂后即可得到目的化合物。必要时，所得到的目的化合物可以用常规方法(例如再结晶、再沉淀或色谱法等)进一步提纯。
第E2工序是在惰性溶剂中及有或没有碱存在(优选的是有碱存在)的条件下使化合物(Ⅻ)与羟基胺或羟基胺的无机酸盐(优选的是羟基胺的无机酸盐)反应、制造化合物(Ⅱ)的工序，可以在与第D3工序同样的条件下进行。
F法是另外途径制造E法的中间体(Ⅻ)中R2是卤原子、C1-C6烷基、可以被卤原子或C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C3-C10环烷基、C3-C10环烯基、C2-C6烷酰基或C1-C6烷氧基羰基的化合物(Ⅻa)的方法。
第F1工序是在惰性溶剂中及碱存在的条件下使具有通式(ⅩⅢ)的化合物与具有通式(ⅩⅣ)的化合物反应、制造化合物(Ⅻa)的工序，可以在与第E1工序同样的条件下进行。
本发明的异噁唑衍生物(Ⅰ)，具有优异的A型单胺氧化酶抑制作用并且毒性低，可以用来作为抑郁症、帕金森氏病、早老性痴呆(由早老性痴呆症引起的识别障碍等)或脑血管性痴呆(由脑血管性痴呆引起的识别障碍等)等神经疾病(尤其是抑郁症)的治疗或预防药剂(特别是治疗药)。
发明的优选实施方案下面通过实施例、参考例、试验例和制剂例更详细地说明本发明，但本发明的范围不受这些实施例的限制。
实施例13-(2-氨基乙氧基)-5-苯基异噁唑盐酸盐(例示化合物№1)(a)3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-苯基异噁唑将三苯膦(0.87g)溶解在四氢呋喃(10ml)中，在冰冷却及搅拌下滴加偶氮二羧酸二乙酯(0.57g)，在该温度下搅拌10分钟。添加3-羟基-5-苯基异噁唑(0.48g)和2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙醇(0.48g)。在冰冷却下搅拌10分钟，然后在室温下搅拌24小时。减压馏去溶剂，用硅胶柱色谱法(洗脱剂环己烷/乙酸乙酯=4/1)提纯所得到的残渣，从异丙基醚中结晶，得到无色结晶体的目的化合物(0.63g,69％)。
熔点125-126℃；红外光谱(KBr)υmaxcm-1:3322,1721,1710,1619；核磁共振光谱(CDCl3)δppm:1.46(9H,s),3.56(2H,q,J=5.1Hz),4.35(2H,t,J=5.1Hz),4.94(1H,brs),6.14(1H,s),7.43-7.51(3H,m),7.71-7.74(2H,m).
(b)3-(2-氨基乙氧基)-5-苯基异噁唑盐酸盐在3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-苯基异噁唑(0.50g)中添加4N盐酸/1,4-二噁烷溶液(4.0ml)，在室温下搅拌15分钟。滤取析出的结晶后，用乙酸乙酯洗净，得到无色结晶的目的化合物(0.39g,99％)。
熔点215-218℃(分解)；
红外光谱(KBr)υmaxcm-1:3132,2963,2810,2756,1620,1597,1579；核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm:3.26(2H,t,J=5.1Hz),4.45(2H,t,J=5.1Hz),6.85(1H,s),7.51-7.57(3H,m),7.84-7.87(2H,m),8.25(3H,brs).
实施例23-(2-氨基乙氧基)-4-氯-5-苯基异噁唑盐酸盐(例示化合物№5)(a)3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-4-氯-5-苯基异噁唑使4-氯-3-羟基-5-苯基异噁唑(0.58g)和2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙醇(0.18g)与实施例1(a)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(0.73g,72％)。
熔点115-116℃；红外光谱(KBr)υmaxcm-1:3346,1720,1709,1616；核磁共振光谱(CDCl3)δppm:1.46(9H,s),3.61(2H,q,J=5.1Hz),4.42(2H,t,J=5.1Hz),4.97(1H,brs),7.46-7.53(3H,m),7.94-8.00(2H,m).
(b)3-(2-氨基乙氧基)-4-氯-5-苯基异噁唑盐酸盐使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-4-氯-5-苯基异噁唑(0.54g)与实施例1(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(0.41g,93％)。
熔点204-207℃(分解)；红外光谱(KBr)υmaxcm-1:2971,2905,2848,2775,1606,1575,1534；核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm:3.31(2H,t,J=5.1Hz),4.56(2H,t,J=5.1Hz),7.59-7.67(3H,m),7.92-7.97(2H,m),8.27(3H,brs).
实施例33-(2-氨基乙氧基)-5-(4-氯苯基)异噁唑盐酸盐(例示化合物№143)(a)3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(4-氯苯基)异噁唑使5-(4-氯苯基)-3-羟基氨基异噁唑(0.58g)和2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙醇(0.48g)与实施例1(a)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(0.69g,68％)。
熔点128-129℃；红外光谱(KBr)υmaxcm-1:3378,1683,1622；核磁共振光谱(CDCl3)δppm:1.46(9H,s),3.56(2H,q,J=5.1Hz),4.35(2H,t,J=5.1Hz),4.93(1H,brs),6.14(1H,s),7.43(2H,d,J=8.7Hz),7.66(2H,d,J=8.7Hz).
(b)3-(2-氨基乙氧基)-5-(4-氯苯基)异噁唑盐酸盐使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(4-氯苯基)异噁唑(0.54g)与实施例1(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(0.43g,98％)。
熔点218-223℃(分解)；红外光谱(KBr)υmaxcm-1:3135,2998,2809,1618,1603,1594,1575,1567；核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm:3.26(2H,t,J=5.1Hz),4.45(2H,t,J=5.1Hz),6.91(1H,s),7.63(2H,d,J=8.7Hz),7.89(2H,d,J=8.7Hz),8.25(3,brs).
实施例43-(2-氨基乙氧基)-4-异丙基-5-苯基异噁唑盐酸盐(例示化合物№9)(a)3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-4-异丙基-5-苯基异噁唑使3-羟基-4-异丙基-5-苯基异噁唑(0.50g)和2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙醇(0.40g)与实施例1(a)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(0.60g,69％)。
熔点98-99℃；红外光谱(KBr)υmaxcm-1:3386,1686,1642；核磁共振光谱(CDCl3)δppm:1.29(6H,d,J=6.8),1.46(9H,s),3.06(1H,q,J=6.8),3.60(2H,q,J=5.1Hz),4.38(2H,t,J=5.1Hz),4.85(1H,brs),7.42-7.50(3H,m),7.55-7.60(2H,m)(b)3-(2-氨基乙氧基)-4-异丙基-5-苯基异噁唑盐酸盐使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-4-异丙基-5-苯基异噁唑(0.50g)与实施例1(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(0.39g,95％)。
熔点202-210℃(分解)；红外光谱(KBr)υmaxcm-1:2975,2939,1642,1599,1575；核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm:1.26(6H,d,J=6.8Hz),3.04(1H,q,J=6.8Hz),3.28(2H,t,J=5.1Hz),4.46(2H,t,J=5.1Hz),7.50-7.64(5H,m),8.26(3H,brs).
实施例53-(2-氨基乙氧基)-5-(2-噻吩基)异噁唑盐酸盐(例示化合物№535)(a)3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(2-噻吩基)异噁唑使3-羟基-5-(2-噻吩基)异噁唑(0.42g)与2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙醇(0.40g)与实施例1(a)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(0.63g,82％)。
熔点129-130℃(分解)；红外光谱(KBr)υmaxcm-1:3323,1708,1694,1618；核磁共振光谱(CDCl3)δppm:1.46(9H,s),3.56(2H,q,J=5.1Hz),4.34(2H,t,J=5.1Hz),4.93(1H,brs),6.05(1H,s),7.11(1H,dd,J=5.1Hz,J=3.7Hz),7.43-7.48(2H,m).
(b)3-(2-氨基乙氧基)-5-(2-噻吩基)异噁唑盐酸盐使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(2-噻吩基)异噁唑(0.05g)与实施例1(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(0.37g,95％)。
熔点278-283℃(分解)；红外光谱(KBr)υmaxcm-1:3108,3086,2993,2978,2913,1613,1596；核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm:3.25(2H,t,J=5.1Hz),4.44(2H,t,J=5.1Hz),6.69(1H,s),7.25(1H,dd,J=5.5Hz,J=3.7Hz),7.71(1H,d,J=3.7Hz),7.84(1H,d,J=5.5Hz),8.25(3H,brs).
实施例63-(2-氨基乙氧基)-4-氯-5-(2-噻吩基)异噁唑盐酸盐(例示化合物№539)(a)3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(2-噻吩基)异噁唑使4-氯-3-羟基-5-(2-噻吩基)异噁唑(0.50g)和2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙醇(0.40g)与实施例1(a)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(0.57g,66％)。
熔点94-95℃；红外光谱(KBr)υmaxcm-1:3342,1718,1708,1622；核磁共振光谱(CDCl3)δppm:1.46(9H,s),3.60(2H.q,J=5.1Hz),4.40(2h,t,J=5.1Hz),4.96(1H,brs),7.19(1H.dd,J=5.2Hz,J=3.6Hz),7.56(1H,d,J=5.2Hz),7.74(1H,d,J=3.6Hz)。
(b)3-(2-氨基乙氧基)-4-氯-5-(2-噻吩基)异噁唑盐酸盐使3-(2(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-4-氯-5-(2-噻吩基)异噁唑(0.40g)与实施例1(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(0.31g,95％)。
熔点278-283℃(分解)；红外光谱(KBr)υmaxcm-1:3109,2960,2897,1626,1596,1579；核磁共振光谱(DMSO=d6)δppm:3.30(2H,t,J=5.1Hz),4.54(2H,t,J=5.1Hz),7.34(1H,dd,J=5.1Hz,J=3.6Hz),7.83(1H,d,J=3.6Hz),8.01(1H,d,J=5.1Hz),8.26(3H,brs).
实施例73-(2-氨基乙氧基)-5-(3-吡啶基)异噁唑盐酸盐(例示化合物№1056)(a)3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(3-吡啶基)并噁唑使3-羟基-5-(3-吡啶基)异噁唑(0.41g)与2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙醇(0.40g)与实施例1(a)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(0.50g,65％)。
熔点97-98℃；红外光谱(KBr)υmaxcm-1:3249,3145,1712,1626；核磁共振光谱(CDCl3)δppm:1.46(9H,s),3.57(2H,q,J=5.1Hz),4.37(2H,t,J=5.1Hz),4.94(1H,brs),6.25(1H,s),7.42(1H,dd,J=8.0Hz,J=4.9Hz),8.04(1H,d,J=8.0Hz),8.64(1H,d,J=4.9Hz),8.97(1H,s).
(b)3-(2-氨基乙氧基)-5-(3-吡啶基)异噁唑二盐酸盐使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(3-吡啶基)异噁唑(0.48g)与实施例1(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(0.41g,92％)。
熔点222-227℃；红外光谱(KBr)υmaxcm-1:3096,3068,3043,2967,2886,2813,1641,1597,1539；核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm:3.26(2H,q,J=5.1Hz),4.48(2H,t,J=5.1Hz),7.11(1H,s),7.77(1H,dd,J=8.0Hz,J=5.1Hz),8.38(3H,brs),8.46(1H,d,J=8.0Hz),8.79(1H,d,J=5.1Hz),9.21(1H,s).
实施例83-(2-氨基乙氧基)-4-氯-5-(3-吡啶基)异唑盐酸盐(例示化合物№1061)(a)3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(3-吡啶基)异噁唑使4-氯-3-羟基-5-(3-吡啶基)异噁唑(0.49g)和2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙醇(0.40g)与实施例1(a)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(0.54g,63％)。
熔点76-77℃；
红外光谱(KBr)υmaxcm-1:3353,3248,1754,1721,1709,1616；核磁共振光谱(CDCl3)δppm:1.47(9H,s),3.62(2H,q,J=5.1Hz),4.43(2H,t,J=5.1Hz),4.97(1H,brs),7.45(1H,dd,J=8.0Hz,J=5.1Hz),8.24(1H,ddd,J=8.0Hz,J=2.0Hz,J=1.5Hz),8.72(1H,dd,J=5.1Hz,J=1.5Hz),9.24(1H,d,J=2.0Hz).
(b)3-(2-氨基乙氧基)-4-氯-5-(3-吡啶基)异噁唑二盐酸盐使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-4-氯-5-(3-吡啶基)异噁唑(0.40g)与实施例1(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(0.35g,96％)。
熔点205-210℃(分解)；红外光谱(KBr)υmaxcm-1:3103,3053,2937,2899,2875,2823,2800,1634,1607,1590,1541；核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm:3.31(2H,q,J=5.1Hz),4.59(2H,t,J=5.1Hz),7.74(1H,dd,J=8.0Hz,J=5.1Hz),8.40(1H,ddd,J=8.0Hz,.J=2.0Hz,J=1.5Hz),8.40(3H,brs),8.82(1H,dd,J=5.1Hz,J=1.5Hz),9.15(1H,d,J=2.0Hz).
实施例93-(2-氨基乙氧基)-5-(2-甲氧基苯基)异噁唑盐酸盐(例示化合物№357)(a)3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(2-甲氧基苯基)异噁唑将三苯膦(0.45g)溶解在四氢呋喃(5ml)中，在冰冷却及搅拌下滴加偶氮二羧酸二乙酯(0.27ml)，在该温度下搅拌30分钟后，添加2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙醇(0.20g)和3-羟基-5-(2-甲氧基苯基)异噁唑(0.22g)，在冰冷却下搅拌10分钟，然后在室温下搅拌24小时。减压馏去溶剂，用硅胶柱色谱法(洗脱剂己烷/乙酸乙酯=4/1)提纯所得到的残渣，得到无色固体状的目的化合物(0.33g,86％)。
熔点131-133℃；
红外光谱(KBr)υmaxcm-1:3309,1712,1620；核磁共振光谱(CDCl3)δppm:1.46(9H,s),3.57(2H,q,J=5.2Hz),3.95(3H,s),4.36(2H,t,J=5.2Hz),4.96(1H,brs),6.43(1H,s),7.00(1H,d,J=7.8Hz),7.06(1H,t,J=7.8Hz),7.41(1H,ddd,J=7.8H2,J=7.8Hz,J=1.7Hz),7.91(1H,dd,J=7.8Hz,J=1.7Hz).
(b)3-(2-氨基乙氧基)-5-(2-甲氧基苯基)异噁唑盐酸盐将3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(2-甲氧基苯基)异噁唑(0.31g)溶解在4N的盐酸/1,4-二噁烷溶液(2.3ml)，在室温下搅拌30分钟。减压下馏去溶剂，使用乙醇与异丙醇的混合溶剂将所得到的残渣再结晶，得到无色结晶的目的化合物(0.21g,84％)。
熔点160-162℃(分解)；红外光谱(KBr)υmaxcm-1:3000,2959,2837,1621,1614；核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm:3.25(2H,t,J=5.1Hz),3.94(3H,s),4.45(2H,t,J=5.1Hz),6.56(1H,s),7.11(1H,t,J=7.8Hz),7.23(1H,d,J=7.8Hz),7.52(1H,ddd,J=7.8Hz,J=7.8Hz,J=1.7Hz).7.81(1H,dd,J=7.8Hz,J=1.7Hz),8.25(3H,brs).
实施例103-(2-氨基乙氧基)-5-(3-甲氧基苯基)异噁唑盐酸盐(例示化合物№363)(a)3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(3-甲氧基苯基)异噁唑使3-羟基-5-(3-甲氧基苯基)异噁唑(0.22g)和2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙醇(0.20g)与实施例9(a)同样反应，并进行后处理，得到无色粉末状的目的化合物(0.31g,82％)。
熔点89-90℃；红外光谱(KBr)υmaxcm-1:3312,1710；核磁共振光谱(CDCl3)δppm:1.46(9H,s),3.56(2H,q,J=5.2Hz),3.86(3H,s),4.35(2H,t,J=5.2Hz),4.93(1H,brs),6.13(1H,s),6.96-7.00(1H,m),7.26-7.42(3H,m).
(b)3-(2-氨基乙氧基)-5-(3-甲氧基苯基)异噁唑盐酸盐使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(3-甲氧基苯基)异噁唑(0.29g)与实施例9(b)同样反应，使用乙醇和异丙醇的混合溶剂进行再结晶，得到无色结晶的目的化合物(0.19g,83％)。
熔点180-182℃(分解)；红外光谱(KBr)υmaxcm-1:2995,2976,2914,1591；核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm:3.26(2H,t,J=5.1Hz),3.84(3H,s),4.45(2H,t,J=5.1Hz),6.88(1H,s),7.09-7.11(1H,m),7.38-7.48(3H,m),8.28(3H,brs).
实施例113-(2-氨基乙氧基)-5-(4-甲氧基苯基)异噁唑盐酸盐(例示化合物№350)(a)3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(4-甲氧基苯基)异噁唑使3-羟基-5-(4-甲氧基苯基)异噁唑(0.22g)和2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙醇(0.20g)与实施例9(a)同样反应，并进行后处理，得到无色粉末状的目的化合物(0.32g,84％)。
熔点117-118℃；红外光谱(KBr)υmaxcm-1:3344,1719,1623；核磁共振光谱(CDCl3)δppm:1.46(9H,s),3.56(2H,q,J=5.2Hz),3.86(3H,s),4.34(2H,t,J=5.2Hz),4.95(1H,brs),6.02(1H,s),6.96(2H,d,J=8.9Hz),7.66(2H,d,J=8.9Hz).
(b)3-(2-氨基乙氧基)-5-(4-甲氧基苯基)异噁唑盐酸盐使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(4-甲氧基苯基)异噁唑(0.30g)与实施例9(b)同样反应，使用乙醇和异丙醇的混合溶剂进行再结晶，得到无色结晶的目的化合物(0.17g,71％)。
熔点190-193℃(分解)；
红外光谱(KBr)υmaxcm-1:2990,2969,2950,2900,1617；核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm:3.25(2H,t,J=5.1Hz),3.83(3H,s),4.43(2H,t,J=5.1Hz),6.69(1H,s),7.09(2H,d,J=8.9Hz),7.79(2H,d,J=8.9Hz),8.25(3H,brs).
实施例123-(2-氨基乙氧基)-5-(2-氯苯基)异噁唑盐酸盐(例示化合物№111)(a)3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(2-氯苯基)异噁唑使5-(2-氯苯基)-3-羟基异噁唑(0.23g)和2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙醇(0.20g)与实施例9(a)同样反应，并进行后处理，得到无色粉末状的目的化合物(0.35g,88％)。
熔点125-127℃；红外光谱(KBr)υmaxcm-1:3333,1710,1697,1618；核磁共振光谱(CDCl3)δppm:1.46(9H,s),3.57(2H,q,J=5.2Hz),4.37(2H,t,J=5.2Hz),4.96(1H.brs),6.59(1H,s),7.33-7.43(2H,m),7.46-7.54(1H,m),7.87-7.94(1H,m)。
(b)3-(2-氨基乙氧基)-5-(2-氯苯基)异噁唑盐酸盐使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(2-氯苯基)异噁唑(0.33g)与实施例9(b)同样反应，然后用异丙醇使其再结晶，得到无色结晶的目的化合物(0.20g,74％)。
熔点141-144℃(分解)；红外光谱(KBr)υmaxcm-1:3003,2965,1610；核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm:3.278(2H,t,J=5.1Hz),4.48(2H,t,J=5.1Hz),6.80(1H,s),7.52-7.60(2H,m),7.68(1H,dd,J=7.5Hz,J=1.9Hz),7.87(1H,dd,J=7.5Hz,J=1.9Hz),8.27(3H,brs).
实施例133-(2-氨基乙氧基)-5-(3-氯苯基)异噁唑盐酸盐(例示化合物№125)(a)3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(3-氯苯基)异噁唑使5-(3-氯苯基)-3-羟基异噁唑(0.23g)和2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙醇(0.20g)与实施例9(a)同样反应，并进行后处理，得到无色粉末状的目的化合物(0.34g,85％)。
熔点117-119℃；红外光谱(KBr)υmaxcm-1:3385,1685；核磁共振光谱(CDCl3)δppm:1.46(9H,s),3.57(2H,q,J=5.2Hz),4.36(2H,t,J=5.2Hz),4.93(1H,brs),6.16(1H,s),7.36-7.44(2H,m),7.57-7.67(1H,m),7.70(1H,s).
(b)3-(2-氨基乙氧基)-5-(3-氯苯基)异噁唑盐酸盐使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(3-氯苯基)异噁唑(0.33g)与实施例9(b)同样反应，然后用乙醇和异丙醇的混合溶剂使其再结晶，得到无色结晶的目的化合物(0.21g,78％)。
熔点204-208℃(分解)；红外光谱(KBr)υmaxcm-1:2996,2980,2920,1619；核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm:3.26(2H,t,J=5.1Hz),4.45(2H,t,J=5.1Hz),6.98(1H,s),7.56-7.63(2H,m),7.80-7.84(1H,m),7.96(1H,s),8.22(3H,brs).
实施例143-(2-氨基乙氧基)-4-甲基-5-苯基异噁唑盐酸盐(例示化合物№6)(a)3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-4-甲基-5-苯基异噁唑将3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-苯基异噁唑(0.30g)溶解在四氢呋喃(10ml)中，在氮气氛中及-70℃温度下滴加正丁基锂/正己烷溶液(1.56M,1.4ml)，搅拌10分钟。然后滴加甲基碘(0.09ml)，搅拌10分钟，待冷却到0℃后将反应液注入冰水中，用磷酸二氢钾水溶液将溶液的pH调整到6，然后用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗净有机层后，用无水硫酸镁干燥。过滤后减压馏去溶剂，用硅胶柱色谱法(洗脱剂己烷∶乙酸乙酯=4/1)提纯所得到的残渣，得到无色粉末状的目的化合物(0.29g,94％)熔点118-120℃红外光谱(KBr)υmaxcm-1:3334,2974,1719,1708；核磁共振光谱(CDCl3)δppm:1.46(9H,s),2.12(3H,s),3.59(2H,q,J=5.1Hz),4.38(2H,t,J=5.1Hz),4.94(1H,brs),7.40-7.53(3H,m),7.69(2H,d,J=7.9Hz).
(b)3-(2-氨基乙氧基)-4-甲基-5-苯基异噁唑盐酸盐使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-4-甲基-5-苯基异噁唑(0.29g)与实施例9(b)同样反应，用甲醇和乙醇的混合溶剂使其再结晶，得到无色结晶的目的化合物(0.18g,78％)。
熔点245-250(分解)；红外光谱(KBr)υmaxcm-1:3003,2892,1516；核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm:2.13(3H,s),3.28(2H,t,J=5.1Hz),4.46(2H,t,J=5.1Hz),7.50-7.59(3H,m),7.73(2H,d,J=7.2Hz),8.21(3H,brs).
实施例153-(2-氨基乙氧基)-4-乙基-5-苯基异噁唑盐酸盐(例示化合物№7)(a)3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-4-乙基-5-苯基异噁唑使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-苯基异噁唑(0.3g)和甲基碘(0.12ml)与实施例14(a)同样反应，并进行后处理，得到无色油状的目的化合物(0.24g,73％)红外光谱(CHCl3)υmaxcm-1:3460,2980,1713；核磁共振光谱(CDCl3)δppm:1.21(3H,t,J=7.5Hz),1.46(9H,s),2.56(2H,q,J=7.5Hz),3.59(2H,q,J=5.2Hz),4.38(2H,t,J=5.2Hz),4.90(1H,brs),7.37-7.51(3H,m),7.64-7.68(2H,m).
(b)3-(2-氨基乙氧基)-4-乙基-5-苯基异噁唑盐酸盐使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-4-乙基-5-苯基异噁唑(0.21g)与实施例9(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(0.12g,71％)。
熔点210-215(分解)；红外光谱(KBr)υmaxcm-1:2968,2886,1518；核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm:1.15(3H,t,J=7.5Hz),2.58(2H,q,J=7.5Hz),3.29(2H,t,J=5.1Hz),4.46(2H,t,J=5.1Hz),7.51-7.59(3H,m),7.67-7.70(2H,m),8.25(3H,brs).
实施例163-(2-氨基乙氧基)-5-苯基-4-丙基异噁唑盐酸盐(例示化合物№8)(a)3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-苯基-4-丙基异噁唑使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-苯基异噁唑(0.3g)和丙基碘(0.29ml)与实施例14(a)同样反应，并进行后处理，得到无色油状的目的化合物(0.22g,65％)。
红外光谱(CHCl3)υmaxcm-1:3460,2966,1713；核磁共振光谱(CDCl3)δppm:0.97(3H,t,J=7.4Hz),1.46(9H,s),1.56-1.69(2H,m),2.51(2H,t,J=7.6Hz),3.58(2H,q,J=5.2Hz),4.37(2H,t,J=5.2Hz),4.90(1H,brs),7.43-7.53(3H,m),7.65-7.68(2H,m).
(b)3-(2-氨基乙氧基)-5-苯基-4-丙基异噁唑盐酸盐使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-苯基-4-丙基异噁唑(0.18g)与实施例9(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(0.10g,71％)。
熔点119-121(分解)；红外光谱(KBr)υmaxcm-1:2960,2933,2872,1518；核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm:0.91(3H,t,J=7.3Hz),1.51-1.61(2H,m),2.54(2H,t,J=7.7Hz),3.28(2H,t,J=5.1Hz),4.45(2H,t,J=5.1Hz),7.50-7.59(3H,m),7.68-7.70(2H,m),8.20(3H,brs).
实施例17
3-(2-氨基乙氧基)-4-丁基-5-苯基异噁唑盐酸盐(例示化合物№10)(a)3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-4-丁基-5-苯基异噁唑使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-苯基异噁唑(0.3g)和甲基碘(0.17ml)与实施例14(a)同样反应，并进行后处理，得到无色油状的目的化合物(0.23g,66％)红外光谱(CHCl3)υmaxcm-1:3460,2962,1713；核磁共振光谱(CDCl3)δppm:0.93(3H,t,J=7.3Hz).1.31-1.63(4H,m),1.46(9H,s),2.53(2H,t,J=7.6Hz),3.58(2H,q,J=5.3Hz),4.38(2H,t,J=5.3Hz),4.90(1H,brs),7.42-7.51(3H,m),7.65-7.68(2H,m).
(b)3-(2-氨基乙氧基)-4-丁基-5-苯基异噁唑盐酸盐使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-4-丁基-5-苯基异噁唑(0.20g)与实施例9(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(0.12g,75％)。
熔点104-106；红外光谱(KBr)υmaxcm-1:3006,2963,2951,2931,2869,1516；核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm:0.87(3H,t,J=7.3Hz),1.27-1.37(2H.m),1.47-1.55(2H,m),2.57(2H,t,J=7.7Hz),3.28(2H,t,J=5.1Hz),4.46(2H,t,J=5.1H2),7.51-7.59(3H,m),7.68-7.70(2H,m),8.23(3H,brs).
实施例183-(2-氨基乙氧基)-4-己基-5-苯基异噁唑盐酸盐(例示化合物№1388)(a)3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-4-己基-5-苯基异噁唑使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-苯基异噁唑(0.4g)和己基碘(0.23ml)与实施例14(a)同样反应，并进行后处理，得到无色粉末状的目的化合物(0.31g,61％)
红外光谱(KBr)υmaxcm-1:3387,2936,1715；核磁共振光谱(CDCl3)δppm:0.88(3H,t,J=6.6Hz),1.23-1.42(6H,m),1.46(9H,s),1.53-1.70(2H,m),2.52(2H,t,J=7.7Hz),3.58(2H,q,J=5.1Hz),4.37(2H,t,J=5.1Hz),4.90(1H,brs),7.40-7.51(3H,m),7.65-7.68(2H,m).
(b)3-(2-氨基乙氧基)-4-己基-5-苯基异噁唑盐酸盐使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-4-己基-5-苯基异噁唑(0.2g)与实施例9(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(0.13g,81％)。
熔点99-101；红外光谱(KBr)υmaxcm-1:2954,2930,1515；核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm:0.83(3H,t,J=6.9Hz),1.18-1.32(6H,m),1.48-1.55(2H,m),2.56(2H,t,J=7.7Hz),3.28(2H,t,J=5.1Hz),4.45(2H,t,J=5.1Hz),7.50-7.59(3H,m),7.67-7.69(2H,m),8.16(3H,brs).
实施例193-(2-氨基乙氧基)-4-羧基-5-苯基异噁唑盐酸盐(例示化合物№1408)(a)3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-4-羧基-5-苯基异噁唑将3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-苯基异噁唑(2.00g)溶解在四氢呋喃(20ml)中，在氮气氛中及-70℃温度下滴加丁基锂(1.56M己烷溶液，9.3ml)，搅拌10分钟。然后用二氧化碳气体鼓泡10分钟后，升温至0℃。将反应液注入冰水中，用磷酸二氢钾水溶液将溶液的pH调整到6后，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗净有机层，然后用无水硫酸镁干燥。过滤后，减压馏去溶剂，用乙醚洗净所得到的残渣，得到无色粉末状的目的化合物(2.18g,95％)红外光谱(KBr)υmaxcm-1:2982,1706；核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm:1.38(9H,s),3.38(2H,q,J=5.7Hz),4.29(2H,t,J=5.7Hz),7.01(1H,brs),7.51-7.62(3H,m),7.84-7.91(2H,m).
(b)3-(2-氨基乙氧基)-4-羧基-5-苯基异噁唑盐酸盐使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-4-羧基-5-苯基异噁唑(0.12g)与实施例9(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(0.06g,60％)。
熔点180-183(分解)；红外光谱(KBr)υmaxcm-1:3149,2873,2820,1755,1709；核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm:3.30(2H,t,J=5.3Hz),4.54(2H,t,J=5.3Hz),7.547.65(3H,m),7.85-7.87(2H,m),8.22(3H,brs).
实施例203-(2-氨基乙氧基)-4-氨基甲酰基-5-苯基异噁唑盐酸盐(例示化合物№1414)(a)3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-4-氨基甲酰基-5-苯基异噁唑将3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-4-羧基-5-苯基异噁唑(0.6g)溶解在四氢呋喃(6ml)中，在冰冷却及搅拌下添加羰基二咪唑(0.31g)，然后在室温下搅拌30分钟。向反应液中滴加氨水(1ml)，室温下搅拌1小时。将反应液注入冰水中，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗净有机层，然后用无水硫酸镁干燥。过滤后减压馏去溶剂，得到无色粉末状的目的化合物(0.60g，定量的)红外光谱(KBr)υmaxcm-1:3439,3371,3149,1694,1680；核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm:1.39(9H,s),3.39(2H,q,J=5.0Hz),4.30(2H,t,J=5.0Hz),7.38(1H,brs),7.51-7.57(3H,m),7.71(1H,brs),7.91-7.94(2H,m).
(b)3-(2-氨基乙氧基)-4-氨基甲酰基-5-苯基异噁唑盐酸盐使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-4-氨基甲酰基-5-苯基异噁唑(0.22g)与实施例9(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(0.13g,72％)。
熔点225-230(分解)；
红外光谱(KBr)υmaxcm-1:3407,3213,2963,2878,1662；核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm:3.32(2H,t,J=4.9Hz),4.54(2H,t,J=4.9Hz),7.52-7.60(4H,m),7.77(1H,brs),7.92-7.94(2H,m),8.29(3H,brs).
实施例213-(2-氨基乙氧基)-4-氰基-5-苯基异噁唑盐酸盐(例示化合物№1406)(a)3-(2-(N-叔丁氨基羰基氨基)乙氧基)-4-氰基-5-苯基异噁唑将3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-4-氨基甲酰基-5-苯基异噁唑(0.38g)溶解在二甲基甲酰胺(4ml)中，在氮气氛中及5℃温度下滴加磷酰氯(0.11ml)，然后在室温下搅拌30分钟。将反应液注入冰水中，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗净有机层后，用无水硫酸镁干燥。过滤后减压馏去溶剂，用硅胶柱色谱法(洗脱剂己烷/乙酸乙酯=3/1)提纯所得到的残渣，得到无色固体状的目的化合物(0.28g,78％)红外光谱(KBr)υmaxcm-1:3384,2237,1690,1680；核磁共振光谱(CDCl3)δppm:1.47(9H,s),3.61(2H,q,J=5.2Hz),4.43(2H,t,J=5.2Hz),4.97(1H,brs),7.52-7.64(3H,m),8.01-8.05(2H,m).
(b)3-(2-氨基乙氧基)-4-氰基-5-苯基异噁唑盐酸盐使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-4-氰基-5-苯基异噁唑(0.25g)与实施例9(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(0.13g,65％)。
熔点200-205(分解)；红外光谱(KBr)υmaxcm-1:2967,2236,1611；核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm:3.32(2H,t,J=5.1Hz),4.60(2H,t,J=5.1Hz),7.68-7.76(3H,m),7.98-8.01(2H,m),8.29(3H,brs).
实施例223-(2-氨基乙氧基)-4-甲氧基羰基-5-苯基异噁唑盐酸盐(例示化合物№1412)
(a)3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-4-甲氧基羰基-5-苯基异噁唑将3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-4-羧基-5-苯基异噁唑(0.2g)溶解在甲醇和苯的混合溶液(1∶5,10ml)中，在冰冷却下滴加三甲基甲硅烷基重氮甲烷(0.6ml,2.0M己烷溶液)，然后在室温下搅拌30分钟。将反应液注入冰水中，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗净有机层后，用无水硫酸镁干燥。过滤后减压馏去溶剂，用硅胶柱色谱法(洗脱剂己烷/乙酸乙酯=3/1)提纯所得到的残渣，得到无色固体状的目的化合物(0.17g,81％)红外光谱(KBr)υmaxcm-1:3355,1725,1691；核磁共振光谱(CDCl3)δppm:1.46(9H,s),3.62(2H,q,J=5.1Hz),3.85(3H,s),4.43(3H,t,J=5.1Hz),5.03(1H,brs),7.46-7.54(3H,m),7.87-7.91(2H,m).
(b)3-(2-氨基乙氧基)-4-甲氧基羰基-5-苯基异噁唑盐酸盐使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-4-甲氧基羰基-5-苯基异噁唑(0.16g)与实施例9(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(0.08g,62％)。
熔点195-198(分解)；红外光谱(KBr)υmaxcm-1:3148,2870,2848,2821,1708；核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm:3.30(2H,t,J=5.2Hz),3.77(3H,s),4.54(2H,t,J=5.2Hz),7.56-7.66(3H,m),7.85-7.87(2H,m),8.24(3H,brs).
实施例233-(2-氨基乙氧基)-4-甲氨基羰基-5-苯基异噁唑盐酸盐(例示化合物№1416)(a)3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-4-甲氨基羰基-5-苯基异噁唑使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-4-羧基-5-苯基异噁唑(0.2g)和甲胺(30％甲醇溶液，0.12ml)与实施例20(a)同样反应并进行后处理，得到无色粉末状的目的化合物(0.18g,87％)
红外光谱(KBr)υmaxcm-1:3405,3369,1677；核磁共振光谱(CDCl3)δppm:1.45(9H,s),2.97(3H,d,J=5.0Hz),3.64(2H,q,J=5.1Hz),4.44(2H,t,J=5.1Hz),4.90(1H,brs),7.30(1H,brs),7.46-7.50(3H,m),8.05-8.09(2H,m).
(b)3-(2-氨基乙氧基)-4-甲氨基羰基-5-苯基异噁唑盐酸盐使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-4-甲氨基羰基-5-苯基异噁唑(0.17g)与实施例14(a)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(0.08g,57％)。
熔点223-226(分解)；红外光谱(KBr)υmaxcm-1:3102,2935,2879,1646；核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm:2.78(3H,d,J=4.4Hz),3.32(2H,t,J=4.8Hz),4.53(2H,t,J=4.8Hz),7.51-7.60(3H,m),7.89-7.92(2H,m),8.18(1H,d,J=4.4Hz),8.31(3H,brs).
实施例243-(2-氨基乙氧基)-5-(4-氯苯基)-4-甲基异噁唑盐酸盐(例示化合物№148)(a)3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(4-氯苯基)-4-甲基异噁唑使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(4-氯苯基)异噁唑(0.25g)和甲基碘(0.06ml)与实施例14(a)同样反应，并进行后处理，得到无色粉末状的目的化合物(0.23g,89％)。
红外光谱(KBr)υmaxcm-1:3344,2980,1682；核磁共振光谱(CDCl3)δppm:1.46(9H,s),2.10(3H,s),3.58(2H,q,J=5.2Hz),4.37(2H,t,J=5.2Hz),4.90(1H,brs),7.45(2H,d,J=8.6Hz),7.63(2H,d,J=8.6Hz).
(b)3-(2-氨基乙氧基)-5-(4-氯苯基)-4-甲基异噁唑盐酸盐使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(4-氯苯基)-4-甲基异噁唑(0.22g)与实施例9(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(0.09g,50％)。
熔点248-253℃(分解)；红外光谱(KBr)υmaxcm-1:3020,2991,2884,1513；核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm:2.12(3H,s),3.27(2H,t,J=5.1Hz),4.45(2H,t,J=5.1Hz),7.63(2H,d,J=8.6Hz),7.75(2H,d,J=8.6Hz),8.23(3H,brs).
实施例253-(2-氨基乙氧基)-5-(4-氯苯基)-4-乙基异噁唑盐酸盐(例示化合物№149)(a)3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(4-氯苯基)-4-乙基异噁唑使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(4-氯苯基)异噁唑(0.4g)和乙基碘(0.11ml)与实施例14(a)同样反应，并进行后处理，得到无色油状的目的化合物(0.26g,61％)。
红外光谱(CHCl3)υmaxcm-1:3460,2980,1713；核磁共振光谱(CDCl3)δppm:1.20(3H,t,J=7.4Hz),1.46(9H,s),2.54(2H,q,J=7.4Hz),3.59(2H,q,J=5.2Hz),4.37(2H,t,J=5.2Hz),4.90(1H,brs),7.45(2H,d,J=8.5Hz),7.59(2H,d,J=8.5Hz).
(b)3-(2-氨基乙氧基)-5-(4-氯苯基)-4-乙基异噁唑盐酸盐使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(4-氯苯基)-4-乙基异噁唑(0.22g)与实施例9(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(0.13g,72％)。
熔点217-220℃(分解)；红外光谱(KBr)υmaxcm-1:2972,2892,1515；核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm:1.14(3H,t,J=7.5Hz),2.58(2H,q,J=7.5Hz),3.28(2H,t,J=5.2Hz),4.46(2H,t,J=5.2Hz),7.64(2H,d,J=8.6Hz),7.71(2H,d,J=8.6Hz),8.20(3H,brs).
实施例263-(2-氨基乙氧基)-5-(4-氯苯基)-4-丙基异噁唑盐酸盐(例示化合物№150)(a)3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(4-氯苯基)-4-丙基异噁唑使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(4-氯苯基)异噁唑(0.4g)和丙基碘(0.14ml)与实施例14(a)同样反应，并进行后处理，得到无色粉末状的目的化合物(0.21g,47％)。
红外光谱(KBr)υmaxcm-1:3392,2963,1685；核磁共振光谱(CDCl3)δppm:0.96(3H,t,J=7.4Hz),1.46(9H,s),1.57-1.69(2H,m),2.49(2H,t,J=7.6Hz),3.58(2H,q,J=5.2Hz),4.37(2H,t,J=5.2Hz),4.87(1H,brs),7.45(2H,d,J=8.6Hz),7.60(2H,d,J=8.6Hz).
(b)3-(2-氨基乙氧基)-5-(4-氯苯基)-4-丙基异噁唑盐酸盐使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(4-氯苯基)-4-丙基异噁唑(0.19g)与实施例9(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(0.13g,81％)。
熔点146-149℃(分解)；红外光谱(KBr)υmaxcm-1:2958,2871,2829.1516；核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm:0.90(3H,t,J=7.3Hz),1.50-1.59(2H,m),2.54(2H,t,J=7.3Hz),3.28(2H,t,J=5.2Hz),4.45(2H,t,J=5.2Hz),7.63(2H,d,J=8.7Hz),7.72(2H,d,J=8.7Hz),8.21(3H,brs).
实施例273-(2-氨基乙氧基)-5-(4-甲基苯基)异噁唑盐酸盐(例示化合物№260)(a)3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(4-甲基苯基)异噁唑使3-羟基-5-(4-甲基苯基)异噁唑(1.5g)和2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙醇(1.5g)与实施例9(a)同样反应，并进行后处理，得到无色粉末状的目的化合物(2.2g,82％)。
红外光谱(KBr)υmaxcm-1:3375,3356,3332,1719,1684；核磁共振光谱(CDCl3)δppm:1.46(9H,s),2.40(3H,s),3.56(2H,q,J=5.1Hz),4.35(2H,t,J=5.1Hz),4.94(1H,brs),6.09(1H,s),7.26(2H,d,J=8.1Hz),7.61(2H,dJ=8.1Hz).
(b)3-(2-氨基乙氧基)-5-(4-甲基苯基)异噁唑盐酸盐使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(4-甲基苯基)异噁唑(0.3g)与实施例9(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(0.16g,67％)。
熔点215-220℃(分解)；红外光谱(KBr)υmaxcm-1:2993,2979,1622；核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm:2.37(3H,s),3.25(2H,t,J=5.0Hz),4.44(2H,t,J=5.0Hz),6.76(1H,s),7.35(2H,d,J=8.1Hz),7.74(2H,d,J=8.1Hz),8.26(3H,brs).
实施例283-(2-氨基乙氧基)-5-(4-三氟甲基苯基)异噁唑盐酸盐(例示化合物№332)(a)3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(4-三氟甲基苯基)异噁唑使3-羟基-5-(4-三氟甲基苯基)异噁唑(0.2g)和2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙醇(0.15g)与实施例9(a)同样反应，并进行后处理，得到无色粉末状的目的化合物(0.26g,81％)。
红外光谱(KBr)υmaxcm-1:3376,1679,1608；核磁共振光谱(CDCl3)δppm:1.46(9H,s),3.58(2H,q,J=5.1Hz),4.37(2H,t,J=5.1Hz),4.92(1H,brs),6.25(1H,s),7.72(2H,d,J=8.2Hz),7.84(2H,d,J=8.2Hz).
(b)3-(2-氨基乙氧基)-5-(4-三氟甲基苯基)异噁唑盐酸盐使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(4-三氟甲基苯基)异噁唑(0.24g)与实施例9(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(0.14g,70％)。
熔点226-232℃(分解)；红外光谱(KBr)υmaxcm-1:2993,2965,2914,1608；核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm:3.27(2H,t,J=5.1Hz),4.47(2H,t,J=5.1Hz),7.07(1H,s).7.93(2H,d,J=8.3Hz),8.09(2H,d,J=8.3Hz),8.26(3H,brs).
实施例293-(2-氨基乙氧基)-5-(4-氟苯基)异噁唑盐酸盐(例示化合物№66)(a)3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(4-氟苯基)异噁唑使5-(4-氟苯基)-3-羟基异噁唑(0.06g)和2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙醇(0.06g)与实施例9(a)同样反应，并进行后处理，得到无色粉末状的目的化合物(0.08g,74％)。
红外光谱(KBr)υmaxcm-1:3375,1682；核磁共振光谱(CDCl3)δppm:1.46(9H,s),3.56(2H,q,J=5.1Hz),4.35(2H,t,J=5.1Hz),4.93(1H,brs),6.09(1H,s),7.15(2H,t,J=8.6Hz),7.71(2H,dd,J=8.6Hz,J=5.3Hz).
(b)3-(2-氨基乙氧基)-5-(4-氟苯基)异噁唑盐酸盐使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(4-氟苯基)异噁唑(0.05g)与实施例9(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(0.02g,56％)。
熔点232-238℃(分解)；红外光谱(KBr)υmaxcm-1:2993,2978,2911,1621；核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm:3.26(2H,t,J=5.0Hz),4.44(2H,t,J=5.0Hz),6.84(1H,s),7.40(2H,t,J=8.8Hz),7.93(2H,dd,J=8.8Hz,J=5.3Hz),8.25(3H,brs).
实施例303-(2-氨基乙氧基)-5-(1-萘基)异噁唑盐酸盐(例示化合物№475)
(a)3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(1-萘基)异噁唑使3-羟基-5-(1-萘基)异噁唑(0.20g)和2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙醇(0.17g)与实施例9(a)同样反应，并进行后处理，得到无色粉末状的目的化合物(0.30g,89％)。
红外光谱(KBr)υmaxcm-1:3318,1712；核磁共振光谱(CDCl3)δppm:1.47(9H,s),3.61(2H,q,J=5.3Hz),4.42(2H,t,J=5.3Hz),4.97(1H,brs),6.25(1H,s),7.52-7.61(3H,m),7.77-7.79(1H,m),7.90-7.99(2H,m),8.27-8.31(1H,m).
(b)3-(2-氨基乙氧基)-5-(1-萘基)异噁唑盐酸盐使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(1-萘基)异噁唑(0.28g)与实施例9(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(0.18g,78％)。
熔点201-205℃(分解)；红外光谱(KBr)υmaxcm-1:3002,2968,2913,1602；核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm:3.31(2H,t,J=5.1Hz),4.52(2H,t,J=5.1Hz),6.83(1H,s),7.63-7.70(3H,m),7.87-7.89(1H,m),8.07-8.25(3H,m),830(3H,brs).
实施例313-(2-氨基乙氧基)-4-溴-5-苯基异噁唑盐酸盐(例示化合物№1357)(a)4-溴-3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-苯基异噁唑使4-溴-3-羟基-5-苯基异噁唑(0.2g)和2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙醇(0.15g)与实施例9(a)同样反应，并进行后处理，得到无色粉末状的目的化合物(0.26g,81％)。
红外光谱(KBr)υmaxcm-1:3352,2976,1719,1709；核磁共振光谱(CDCl3)δppm:1.47(9H,s),3.61(2H,q,J=5.1Hz),4.41(2H,t,J=5.1Hz),4.97(1H,brs),7.47-7.55(3H,m),7.98-8.04(2H,m).
(b)3-(2-氨基乙氧基)-4-溴-5-苯基异噁唑盐酸盐使4-溴-3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-苯基异噁唑(0.24g)与实施例9(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(0.13g,65％)。
熔点192-198℃(分解)；红外光谱(KBr)υmaxcm-1:2991,2921,2894,1614,1594,1574；核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm:3.32(2H,t,J=5.1Hz),4.54(2H,t,J=5.1Hz),7.60-7.66(3H,m),7.95-7.98(2H,m),8.19(3H,brs).
实施例323-(2-氨基乙氧基)-4-碘-5-苯基异噁唑盐酸盐(例示化合物№1359)(a)3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-4-碘-5-苯基异噁唑使3-羟基-4-碘-5-苯基异噁唑(0.2g)和2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙醇(0.12g)与实施例9(a)同样反应，并进行后处理，得到无色粉末状的目的化合物(0.22g,73％)。
红外光谱(KBr)υmaxcm-1:3328,2977,1696；核磁共振光谱(CDCl3)δppm:1.47(9H,s),3.61(2H,q,J=5.2Hz),4.41(2H,t,J=5.2Hz),4.97(1H,brs),7.47-7.55(3H,m),7.99-8.06(2H,m).
(b)3-(2-氨基乙氧基)-4-碘-5-苯基异噁唑盐酸盐使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-4-碘-5-苯基异噁唑(0.20g)与实施例9(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(0.12g,71％)。
熔点201-206℃(分解)；红外光谱(KBr)υmaxcm-1:2961,2912,1591；核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm:3.30(2H,t,J=5.3Hz),4.51(2H,t,J=5.3Hz),7.58-7.64(3H,m),7.96-8.01(2H,m),8.22(3H,brs).
实施例333-(2-氨基乙氧基)-5-(4-异丙基苯基)异噁唑盐酸盐(例示化合物№1618)
(a)3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(4-异丙基苯基)异噁唑使3-羟基-5-(4-异丙基苯基)异噁唑(0.2g)和2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙醇(0.17g)与实施例9(a)同样反应，并进行后处理，得到无色粉末状的目的化合物(0.26g,77％)。
红外光谱(KBr)υmaxcm-1:3326,2973,1713,1697,1623；核磁共振光谱(CDCl3)δppm:1.27(6H,d,J=6.9Hz),1.46(9H,s),2.95(1H,qq,J=6.9Hz,J=6.9Hz),3.56(2H,q,J=5.1Hz),4.35(2H,t,J=5.1Hz),4.94(1H,brs),6.09(1H,s),7.31(2H,d,J=g.3Hz),7.65(2H,d,J=8.3Hz).
(b)3-(2-氨基乙氧基)-5-(4-异丙基苯基)异噁唑盐酸盐使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(4-异丙基苯基)异噁唑(0.25g)与实施例9(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(0.11g,55％)。
熔点162-166℃(分解)；红外光谱(KBr)υmaxcm-1:3000,2959,2924,1623,1604；核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm:1.23(6H,d.J=6.9Hz),2.96(1H,qq,J=6.9Hz,J=6.9Hz),3.26(2H,t,J=5.1Hz),4.44(2H,t,J=5.1Hz),6.77(1H,s),7.41(2H,d,J=8.2Hz),7.77(2H,d,J=8.2Hz),8.20(3H,brs).
实施例343-(2-氨基乙氧基)-5-(2-甲基苯基)异噁唑盐酸盐(例示化合物№224)(a)3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(2-甲基苯基)异噁唑使3-羟基-5-(2-甲基苯基)异噁唑(0.2g)和2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙醇(0.2g)与实施例9(a)同样反应，并进行后处理，得到无色粉末状的目的化合物(0.31g,86％)。
红外光谱(KBr)υmaxcm-1:3315,1710,1619；核磁共振光谱(CDCl3)δppm:1.46(9H,s),2.49(3H,s),3.57(2H,q,J=5.2Hz),4.37(2H,t,J=5.2Hz),4.95(1H,brs),6.06(1H,s),7.19-7.39(3H,m),7.65-7.69(1H,m).
(b)3-(2-氨基乙氧基)-5-(2-甲基苯基)异噁唑盐酸盐使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(2-甲基苯基)异噁唑(0.30g)与实施例9(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(0.18g,75％)。
熔点165-167℃；红外光谱(KBr)υmaxcm-1:2996,2976,2911,1613；核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm:2.46(3H,s),3,26(2H,t,J=5.2Hz),4.46(2H,t,J=5.2Hz),6.59(1H,s),7.34-7.46(3H,m),7.67-7.69(1H,m),8.21(3H,brs).
实施例353-(2-氨基乙氧基)-5-(4-苯基苯基)异噁唑盐酸盐(例示化合物№368)(a)3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(4-苯基苯基)异噁唑使3-羟基-5-(4-苯基苯基)异噁唑(0.2g)和2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙醇(0.15g)与实施例9(a)同样反应，并进行后处理，得到无色粉末状的目的化合物(0.22g,69％)。
红外光谱(KBr)υmaxcm-1:3345,1694；核磁共振光谱(CDCl3)δppm:1.46(9H,s),3.58(2H,q,J=5.1Hz),4.37(2H,t,J=5.1Hz),4.95(1H,brs),6.18(1H,s),7.37-7.51(3H,m),7.61-7.70(4H,m),7.79-7.82(2H,m).
(b)3-(2-氨基乙氧基)-5-(4-苯基苯基)异噁唑盐酸盐使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(4-苯基苯基)异噁唑(0.2g)与实施例9(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(0.1g,63％)。
熔点212-218℃(分解)；红外光谱(KBr)υmaxcm-1:2996,2966,2909,1619,1602；核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm:3.27(2H,t,J=5.1Hz),4.46(2H,t,J=5.1Hz),6.90(1H,s),7.41-7.55(3H,m),7.74-7.76(2H,m),7.84-7.87(2H,m),7.94-7.96(2H,m),8.18(3H,brs).
实施例363-(2-氨基乙氧基)-5-(4-苯氧基苯基)异噁唑盐酸盐(例示化合物№1632)(a)3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(4-苯氧基苯基)异噁唑使3-羟基-5-(4-苯氧基苯基)异噁唑(0.2g)和2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙醇(0.14g)与实施例9(a)同样反应，并进行后处理，得到无色粉末状的目的化合物(0.23g,74％)。
红外光谱(KBr)υmaxcm-1:3331,1720；核磁共振光谱(CDCl3)δppm:1.46(9H,s),3.56(2H,q,J=5.2Hz),4.34(2H,t,J=5.2Hz),4.95(1H,brs),6.06(1H,s),7.02-7.08(4H,m),7.15-7.20(1H,m),7.35-7.42(2H,m),7.65-7.70(2H,m).
(b)3-(2-氨基乙氧基)-5-(4-苯氧基苯基)异噁唑盐酸盐使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(4-苯氧基苯基)异噁唑(0.18g)与实施例9(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(0.1g,67％)。
熔点207-213℃(分解)；红外光谱(KBr)υmaxcm-1:3000,2959,2909,1625；核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm:3.26(2H,t,J=5.1Hz),4.43(2H,t,J=5.1Hz),6.76(1H,s),7.10-7.14(4H,m),7.21-7.25(1H,m),7.44-7.48(2H,m),7.85-7.88(2H,m),8.18(3H,brs).
实施例373-(2-氨基乙氧基)-5-(2-三氟甲基苯基)异噁唑盐酸盐(例示化合物№296)(a)3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(2-三氟甲基苯基)异噁唑使3-羟基-5-(2-三氟甲基苯基)异噁唑(0.3g)和2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙醇(0.23g)与实施例9(a)同样反应，并进行后处理，得到无色油状的目的化合物(0.36g,74％)。
红外光谱(CHCl3)υmaxcm-1:3457,2983,1712；核磁共振光谱(CDCl3)δppm:1.46(9H,s),3.58(2H,q,J=5.2Hz),4.37(2H,t,J=5.2Hz),4.96(1H,brs),6.21(1H,s),7.56-7.69(2H,m),7.75-7.82(2H,m).
(b)3-(2-氨基乙氧基)-5-(2-三氟甲基苯基)异噁唑盐酸盐使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(2-三氟甲基苯基)异噁唑(0.35g)与实施例9(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(0.22g,76％)。
熔点118-122℃(分解)；1红外光谱(KBr)υmaxcm-1:2996,2917,1622；核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm:3.28(2H,t,J=5.1Hz),4.46(2H,t,J=5.1Hz),6.63(1H,s),7.79-7.89(3H,m),7.96-7.98(1H,m),8.22(3H,brs).
实施例383-(2-氨基乙氧基)-5-(4-羟基苯基)异噁唑盐酸盐(例示化合物№1674)(a)3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(4-羟基苯基)异噁唑使3-羟基-5-(4-羟基苯基)异噁唑(0.1g)和2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙醇(0.1g)与实施例9(a)同样反应，并进行后处理，得到无色粉末状的目的化合物(0.12g,67％)。
红外光谱(KBr)υmaxcm-1:3331,3247,1698,1666,1645,1619；核磁共振光谱(DMSO-d6)δ ppm:1.38(9H,s),3.32(2H,q,J=5.6Hz),4.17(2H,t,J=5.6Hz),6.53(1H,s),6.87(2H,d,J=8.8Hz),7.05(1H,brs),7.63(2H,d,J=8.8Hz),8.98(1H,brs).
(b)3-(2-氨基乙氧基)-5-(4-羟基苯基)异噁唑盐酸盐使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(4-羟基苯基)异噁唑(0.12g)与实施例9(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(0.05g,56％)。
熔点240-245℃(分解)；红外光谱(KBr)υmaxcm-1:3145,3056,1620；核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm:3.24(2H,t,J=5.1Hz),4.41(2H,t,J=5.1Hz),6.58(1H,s),6.90(2H,d,J=8.7Hz),7.67(2H,d,J=8.7Hz),8.13(3H,brs).
实施例393-(2-氨基乙氧基)-5-(2,4-二氯苯基)异噁唑盐酸盐(例示化合物№170)(a)3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(2,4-二氯苯基)异噁唑使5-(2,4-二氯苯基)-3-羟基异噁唑(0.2g)和2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙醇(0.17g)与实施例9(a)同样反应，并进行后处理，得到无色粉末状的目的化合物(0.26g,81％)。
红外光谱(KBr)υmaxcm-1:3386,1681,1606；核磁共振光谱(CDCl3)δppm:1.46(9H,s),3.57(2H,q,J=5.2Hz),4.37(2H,t,J5.2Hz),4.94(1H.brs),6.58(1H,s),7.38(1H,dd,J=8.5Hz,J=2.1Hz),7.53(1H,d,J=2.1Hz),7.85(1H,d,J=8.5Hz).
(b)3-(2-氨基乙氧基)-5-(2,4-二氯苯基)异噁唑盐酸盐使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(2,4-二氯苯基)异噁唑(0.24g)与实施例9(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(0.12g,60％)。
熔点192-195℃(分解)；红外光谱(KBr)υmaxcm-1:3069,3005,2967,1611；核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm:3.27(2H,t,J=5.1Hz),4.47(2H,t,J=5.1Hz),6.84(1H,s),7.64(1H,dd,J=8.7Hz,J=2.1Hz),7.89(1H,d,J=2.1Hz),7.90(1H,d,J=8.7Hz),8.20(3H,brs).
实施例403-(2-氨基乙氧基)-5-(3,4-二氯苯基)异噁唑盐酸盐(例示化合物№1604)
(a)3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(3,4-二氯苯基)异噁唑使5-(3,4-二氯苯基)-3-羟基异噁唑(0.3g)和2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙醇(0.23g)与实施例9(a)同样反应，并进行后处理，得到无色粉末状的目的化合物(0.41g,85％)。
红外光谱(KBr)υmaxcm-1:3369,1687；核磁共振光谱(CDCl3)δppm:1.46(9H,s),3.56(2H,q,J=5.1Hz),4.35(2H,t,J=5.1Hz),4.91(1H,brs),6.16(1H,s),7.54(2H,s),7.80(1H,s).
(b)3-(2-氨基乙氧基)-5-(3,4-二氯苯基)异噁唑盐酸盐使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(3,4-二氯苯基)异噁唑(0.4g)与实施例9(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(0.22g,67％)。
熔点202-210℃(分解)；红外光谱(KBr)υmaxcm-1:2993,2977,2915,1617；核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm:3.26(2H,t,J=5.1Hz),4.45(2H,t,J=5.1Hz),7.02(1H,s),7.84(1H,d,J=8.9Hz),7.85(1H,d,J=8.9Hz),8.17(4H,brs).
实施例413-(2-氨基乙氧基)-5-(2,3-二氯苯基)异噁唑盐酸盐(例示化合物№1526)(a)3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(2,3-二氯苯基)异噁唑使5-(2,3-二氯苯基)-3-羟基异噁唑(0.3g)和2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙醇(0.23g)与实施例9(a)同样反应，并进行后处理，得到无色粉末状的目的化合物(0.37g,77％)。
红外光谱(KBr)υmaxcm-1:3381,1688,1607；核磁共振光谱(CDCl3)δppm:1.46(9H,s),3.58(2H,q,J=5.1Hz),4.37(2H,t,J=5.1Hz),4.95(1H,brs),6.60(1H,s),7.34(1H,t,J=7.9Hz),7.58(1H,dd,J=7.9Hz,J=1.4Hz),7.81(1H,dd,J=7.9Hz,J=1.4Hz).
(b)3-(2-氨基乙氧基)-5-(2,3-二氯苯基)异噁唑盐酸盐使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(2,3-二氯苯基)异噁唑(0.36g)与实施例9(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(0.20g,67％)。
熔点183-186℃(分解)；红外光谱(KBr)υmaxcm-1:3010,2979,2908,1604；核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm:3.27(2H,t,J=5.1Hz),4.48(2H,t,J=5.1Hz),6.87(1H,s),7.57(1H,t,J=7.8Hz),7.82-7.87(2H,m),8.19(3H,brs).
实施例423-(2-氨基乙氧基)-5-(2,6-二氯苯基)异噁唑盐酸盐(例示化合物№188)(a)3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(2,6-二氯苯基)异噁唑使5-(2,6-二氯苯基)-3-羟基异噁唑(0.3g)和2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙醇(0.23g)与实施例9(a)同样反应，并进行后处理，得到无色粉末状的目的化合物(0.31g,65％)。
红外光谱(KBr)υmaxcm-1:3358,1703,1626；核磁共振光谱(CDCl3)δppm:1.46(9H,s),3.58(2H,q,J=5.1Hz),4.39(2H,t,J=5.1Hz),4.96(1H,brs),6.11(1H,s),7.32-7.44(3H,m).
(b)3-(2-氨基乙氧基)-5-(2,6-二氯苯基)异噁唑盐酸盐使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(2,6-二氯苯基)异噁唑(0.16g)与实施例9(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(0.07g,54％)。
熔点148-151℃(分解)；红外光谱(KBr)υmaxcm-1:3005,2966,2935,1631；核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm:3.27(2H,t,J=5.0Hz),4.47(2H,t,J=5.0Hz),6.69(1H,s),7.61-7.71(3H,m),8.15(3H.brs).
实施例433-(2-氨基乙氧基)-5-( 2,4-二氟苯基)异噁唑盐酸盐(例示化合物№93)(a)3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(2,4-二氟苯基)异噁唑使5-(2,4-二氟苯基)-3-羟基异噁唑(0.3g)和2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙醇(0.27g)与实施例9(a)同样反应，并进行后处理，得到无色粉末状的目的化合物(0.44g,85％)。
红外光谱(KBr)υmaxcm-1:3382,1694；核磁共振光谱(CDCl3)δppm:1.46(9H,s),3.57(2H,q,J=5.1Hz),4.36(2H,t,J=5.1Hz),4.93(1H,brs),6.30(1H,s),6.90-7.05(2H,m),7.85-7.94(1H,m).
(b)3-(2-氨基乙氧基)-5-(2,4-二氟苯基)异噁唑盐酸盐使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(2,4-二氟苯基)异噁唑(0.42g)与实施例9(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(0.32g,94％)。
熔点226-232℃(分解)；红外光谱(KBr)υmaxcm-1:2997,2980,2922,1626；核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm:3.26(2H,t,J=5.1Hz),4.47(2H,t,J=5.1Hz),6.63(1H,s),7.29-7.34(1H,m),7.53-7.59(1H,m),7.94-8.00(1H,m),8.21(3H,brs).
实施例443-(2-氨基乙氧基)-4-(1-氯乙基)-5-苯基异噁唑盐酸盐(例示化合物№1390)(a)3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-4-(1-羟乙基)-5-苯基异噁唑将3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-苯基异噁唑(0.8g)溶解在四氢呋喃(16ml)中，在氮气氛中及-70℃温度下滴加丁基锂(1.6M己烷溶液，3.7ml)，搅拌10分钟。滴加乙醛(0.22ml)后，搅拌10分钟，升温至0℃后，将反应液注入冰水中，用磷酸二氢钾水溶液将溶液的pH调整到6。用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗净有机层，然后减压馏去溶剂，用硅胶柱色谱法(洗脱剂己烷/乙酸乙酯=2/1)提纯所得到的残渣，得到无色油状的目的化合物(0.90g,98％)。
红外光谱(CHCl3)υmaxcm-1:3602,3459,2982,2936,1712；核磁共振光谱(CDCl3)δ ppm:1.45(9H,s),1.60(3H,d,J=6.7Hz),2.64(1H,brs),3.58(2H,q,J=5.0Hz),4.39(2H,t,J=5.0Hz),4.90-5.10(2H,m),7.45-7.50(3H,m),7.64-7.69(2H,m).
(b)3-(2-氨基乙氧基)-4-(1-氯乙基)-5-苯基异噁唑盐酸盐使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-4-(1-羟乙基)-5-苯基异噁唑(0.2g)与实施例1(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(0.13g,75％)。
熔点200-204(分解)；红外光谱(KBr)υmaxcm-1:2975,1640；核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm:1.86(3H,d,J=7.0Hz),3.27(2H,t,J=5.2Hz),4.52(2H,t,J=5.2Hz),5.46(1H,q,J=7.0Hz),7.60-7.68(3H,m),7.71-7.77(2H,m),8.20(3H,brs).
实施例454-乙酰基-3-(2-氨基乙氧基)-5-苯基异噁唑盐酸盐(例示化合物№1410)(a)4-乙酰基-3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-苯基异噁唑将3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-4-(1-羟乙基)-5-苯基异噁唑(0.3g)溶解在二氯甲烷(3ml)中，在室温下添加重铬酸吡啶鎓(0.49g)，在该温度下搅拌24小时。反应结束后滤去不溶物，减压馏去溶剂，用硅胶柱色谱法(洗脱剂己烷/乙酸乙酯=2/1)提纯所得到的残渣，得到无色粉末状目的化合物(0.26g,87％)。
红外光谱(KBr)υmaxcm-1:3359,1685；核磁共振光谱(CDCl3)δppm:1.47(9H,s),2.51(3H,s),3.65(2H,q,J=5.2Hz),4.48(2H,t,J=5.2Hz),4.87(1H,brs),7.40-7.63(3H,m),7.93-7.96(2H,m).
(b)4-乙酰基-3-(2-氨基乙氧基)-5-苯基异噁唑盐酸盐使4-乙酰基-3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-苯基异噁唑(0.2g)与实施例9(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(0.12g,75％)。
熔点150-152℃(分解)；红外光谱(KBr)υmaxcm-1:3006,2909,1682；核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm:2.52(3H,s),3.35(2H,t,J=5.0Hz),4.59(2H,t,J=5.0Hz),7.54-7.64(3H,m),7.85-7.88(2H,m),8.30(3H,brs).
实施例463-(2-氨基乙氧基)-4-异丙烯基-5-苯基异噁唑盐酸盐(例示化合物№1394)(a)3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-4-(1-羟基异丙基)-5-苯基异噁唑将3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-苯基异噁唑(0.8g)溶解在四氢呋喃(16ml)中，在氮气氛中及-70℃温度下滴加丁基锂(1.6M己烷溶液，3.7ml)，在该温度下搅拌10分钟。滴加丙酮(0.3ml)，搅拌10分钟后，升温至0℃，将反应液注入冰水中，用磷酸二氢钾水溶液将溶液的pH调整到6。用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗净有机层，然后减压馏去溶剂，用硅胶柱色谱法(洗脱剂己烷/乙酸乙酯=3/1)提纯所得到的残渣，得到无色油状的目的化合物(0.42g,44％)。
红外光谱(CHCl3)υmaxcm-1:3460,2982,2936,1713；核磁共振光谱(CDCl3)δppm:1.46(9H,s),1.50(6H,s),2.52(1H,brs),3.60(2H,q,J=5.3Hz),4.41(2H,t,J=5.3Hz),4.87(1H,brs),7.41-7.49(3H,m),7.52-7.56(2H,m).
(b)3-(2-氨基乙氧基)-4-异丙烯基-5-苯基异噁唑盐酸盐使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-4-(1-羟基异丙基)-5-苯基异噁唑(0.13g)溶解在4N盐酸/1,4-二噁烷溶液(10ml)中，在100℃下搅拌1小时。反应结束后将反应液放冷，减压馏去溶剂，用乙酸乙酯洗净所得到的残渣，得到无色结晶的目的化合物(0.10g,83％)。
熔点130-133(分解)；红外光谱(KBr)υmaxcm-1:2974,1591,1572；核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm:1.95(3H,s),3.28(2H,t,J=5.2Hz),4.48(2H,t,J=5.2Hz),5.23(1H,s),5.33(1H,s),7.53-7.58(3H,m),7.62-7.71(2H,m),8.20(3H,brs).
实施例473-(2-氨基乙氧基)-5-(4-硝基苯基)异噁唑盐酸盐(例示化合物№1660)(a)3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(4-硝基苯基)异噁唑使3-羟基-5-(4-硝基苯基)异噁唑(0.64g)和2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙醇(0.55g)与实施例9(a)同样反应，并进行后处理，得到无色粉末状的目的化合物(0.86g,80％)。
红外光谱(KBr)υmaxcm-1:3385,1681；核磁共振光谱(CDCl3)δppm:1.46(9H,s),3.57(2H,q,J=5.2Hz),4.38(2H,t,J=5.2Hz),4.90(1H,brs),6.33(1H,s),7.90(2H,d,J=8.6Hz),8.33(2H,d,J=8.6Hz).
(b)3-(2-氨基乙氧基)-5-(4-硝基苯基)异噁唑盐酸盐使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(4-硝基苯基)异噁唑(0.28g)与实施例9(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(0.12g,52％)。
熔点216-220℃(分解)；红外光谱(KBr)υmaxcm-1:2994,2977,2913,1620,1608；核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm:3.28(2H,t,J=5.1Hz),4.47(2H,t,J=5.1Hz),7.16(1H,s),8.15(2H,d,J=8.9Hz),8.22(3H,brs),8.39(2H,d,J=8.9Hz).
实施例483-(2-氨基乙氧基)-5-(4-氨基苯基)异噁唑二盐酸盐(例示化合物№1702)(a)5-(4-氨基苯基)-3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)异噁唑将3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(4-硝基苯基)异噁唑(0.55g)溶解在乙酸和水的混合溶剂(9∶1,5.5ml)中，在室温下添加锌粉(0.55g)后，在该温度下搅拌2小时。反应结束后滤去锌粉，用乙酸乙酯萃取滤液后，用饱和食盐水洗净有机层，用无水硫酸镁干燥。过滤后减压馏去溶剂，用硅胶柱色谱法(洗脱剂己烷/乙酸乙酯=2/1)提纯所得到的残渣，得到无色粉末状目的化合物(0.45g,90％)。
红外光谱(KBr)υmaxcm-1:3391,3378,3300,1712,1615；核磁共振光谱(CDCl3)δppm:1.46(9H,s),3.55(2H,q,J=5.1Hz),4.00(2H,brs),4.33(2H,t,J=5.1Hz),4.96(1H,brs),5.94(1H,s),6.70(2H,d,J=8.7Hz),7.52(2H,d,J=8.7Hz).
(b)3-(2-氨基乙氧基)-5-(4-氨基苯基)异噁唑二盐酸盐使5-(4-氨基苯基)-3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)异噁唑(0.25g)与实施例9(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(0.15g,65％)。
熔点242-248℃(分解)；红外光谱(KBr)υmaxcm-1:3039,2939,2584,1625,1597；核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm:3.25(2H,t,J=5.0Hz),4.21(2H,brs),4.42(2H,t,J=5.0Hz),6.56(1H,s),6.94(2H,d,J=8.3Hz),7.65(2H,d,J=8.3Hz),8.25(3H,brs).
实施例493-(2-氨基乙氧基)-5-(4-苯甲酰基氨基苯基)异噁唑盐酸盐(例示化合物№1716)(a)5-(4-苯甲酰基氨基苯基)-3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)异噁唑将5-(4-氨基苯基)-3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)异噁唑(0.1g)溶解在四氢呋喃(1ml)中，在氮气氛中及5℃下滴加三乙胺(0.05ml)，随后滴加苯甲酰氯(0.04ml)，在室温下搅拌30分钟。将反应液注入冰水中后，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗净有机层，然后用无水硫酸镁干燥。过滤后减压馏去溶剂，用硅胶柱色谱法(洗脱剂己烷/乙酸乙酯=3/1)提纯所得到的残渣，得到无色粉末状目的化合物(0.08g,62％)。
红外光谱(KBr)υmaxcm-1:3375,1712；核磁共振光谱(CDCl3)δppm:1.46(9H,s),3.57(2H,q,J=5.1Hz),4.35(2H,t,J=5.1Hz),4.96(1H,brs),6.12(1H,s),7.52-7.61(3H,m),7.72-7.80(4H,m),7.87-7.95(3H,m).
(b)3-(2-氨基乙氧基)-5-(4-苯甲酰基氨基苯基)异噁唑盐酸盐使5-(4-苯甲酰基氨基苯基)-3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)异噁唑(0.07g)与实施例9(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(0.04g,68％)。
熔点242-248℃(分解)红外光谱(KBr)υmaxcm-1:3322,2959,2910,1645,1621；核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm:3.26(2H,t,J=5.1Hz),4.44(2H,t,J=5.1Hz),6.75(1H,s),7.53-7.65(3H,m),7.83-8.00(6H,m),8.20(3H,brs),10.55(1H,s).
实施例503-(2-氨基乙氧基)-5-(2,4-二氯-3-甲基苯基)异噁唑盐酸盐(例示化合物№1576)(a)3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(2,4-二氯-3-甲基苯基)异噁唑使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(2,4-二氯苯基)异噁唑(0.3g)和甲基碘(0.08ml)与实施例14(a)同样反应，并进行后处理，得到无色粉末状的目的化合物(0.14g，45％)。
红外光谱(KBr)υmaxcm-1:3342,1710；核磁共振光谱(CDCl3)δppm:1.46(9H,s),2.56(3H,s),3.58(2H,q,J=5.1Hz),4.38(2H,t,J=5.1Hz),4.95(1H,brs),6.54(1H,s),7.39(1H,d,J=8.5Hz),7.76(1H,d,J=8.5Hz).
(b)3-(2-氨基乙氧基)-5-(2,4-二氯-3-甲基苯基)异噁唑盐酸盐使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(2,4-二氯-3-甲基苯基)异噁唑(0.13g)与实施例9(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(0.06g,55％)。
熔点197-200℃(分解)；红外光谱(KBr)υmaxcm-1:3130,2969,2897,1607；核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm:2.52(3 H,s),3.27(2H,t,J=5.1Hz),4.47(2H,t,J=5.1Hz),6.82(1H,s),7.65(1H,d,J=8.5Hz),7.71(1H,d,J=8.5Hz),8.17(3H,brs).
实施例513-(2-氨基乙氧基)-5-(2,4-二氯-3-乙基苯基)异噁唑盐酸盐(例示化合物№1590)(a)3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(2,4-二氯-3-乙基苯基)异噁唑使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(2,4-二氯苯基)异噁唑(0.3g)和乙基碘(0.1ml)与实施例14(a)同样反应，并进行后处理，得到无色粉末状的目的化合物(0.25g，78％)。
红外光谱(KBr)υmaxcm-1:3342,1702；核磁共振光谱(CDCl3)δppm:1.21(3H,t,J=7.5Hz),1.46(9H,s),3.05(2H,q,J=7.5Hz),3.57(2H,q,J=5.1Hz),4.36(2H,t,J=5.1Hz),4.94(1H,brs),6.54(1H,s),7.40(1H,d,J=8.5Hz),7.65(1H,d,J=8.5Hz).
(b)3-(2-氨基乙氧基)-5-(2,4-二氯-3-乙基苯基)异噁唑盐酸盐使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(2,4-二氯-3-乙基苯基)异噁唑(0.23g)与实施例9(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(0.14g,74％)。
熔点173-176℃(分解)；红外光谱(KBr)υmaxcm-1:2970,2935,2876,1608；核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm:1.16(3H,t,J=7.4Hz),3.00(2H,q,J=7.4Hz),3.27(2H,t,J=5.1Hz),4.47(2H,t,J=5.1Hz),6.82(1H,s),7.65(1H,d,J=8.4Hz),7.70(1H,d,J=8.4Hz),8.21(3H,brs).
实施例525-(4-乙酰氧基苯基)-3-(2-氨基乙氧基)异噁唑盐酸盐(例示化合物№1688)(a)5-(4-乙酰氧基苯基)-3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)异噁唑将3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(4-羟基苯基)异噁唑(0.15g)溶解在四氢呋喃(1.5ml)中，在氮气氛中及5℃下滴加三乙胺(0.07ml)，随后滴加乙酰氯(0.04ml)，在室温下搅拌30分钟。将反应液注入冰水中后，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗净有机层，然后用无水硫酸镁干燥。过滤后减压馏去溶剂，用硅胶柱色谱法(洗脱剂己烷/乙酸乙酯=2/1)提纯所得到的残渣，得到无色粉末状目的化合物(0.12g,71％)。
红外光谱(KBr)υmaxcm-1:3345,1696；核磁共振光谱(CDCl3)δppm:1.46(9H,s),2.33(3H,s),3.56(2H,q,J=5.2Hz),4.35(2H,t,J=5.2Hz),4.94(1H,brs),6.12(1H,s),7.20(2H,d,J=8.8Hz),7.74(2H,d,J=8.8Hz).
(b)5-(4-乙酰氧基苯基)-3-(2-氨基乙氧基)异噁唑盐酸盐使5-(4-乙酰氧基苯基)-3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)异噁唑(0.1g)与实施例9(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(0.05g,63％)。
熔点202-212℃(分解)；
红外光谱(KBr)υmaxcm-1:2996,2977,2912,1755,1621；核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm:2.30(3H,s),3.26(2H,t,J=5.1Hz),4.45(2H,t,J=5.1Hz),6.84(1H,s),7.32(2H,d,J=8.6Hz),7.91(2H,d,J=8.6Hz),8.22(3H,brs).
实施例533-(2-氨基乙氧基)-5-(4-苄氧基苯基)异噁唑盐酸盐(例示化合物№1646)(a)5-(4-苄氧基苯基)-3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)异噁唑将3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(4-羟基苯基)异噁唑(0.2g)溶解在二甲基甲酰胺(2ml)中，在氮气氛中及5℃下添加55％氢化钠(油性，0.03g)，在该温度下搅拌10分钟。然后滴加苄基溴(0.08ml)，室温下搅拌30分钟。将反应液注入冰水中后，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗净有机层，用无水硫酸镁干燥。过滤后减压馏去溶剂，用硅胶柱色谱法(洗脱剂己烷/乙酸乙酯=3/1)提纯所得到的残渣，得到无色粉末状目的化合物(0.14 g,54％)。
红外光谱(KBr)υmaxcm-1:3338,1698；核磁共振光谱(CDCl3)δppm:1.46(9H,s),3.56(2H,q,J=5.0Hz),4.34(2H,t,J=5.0Hz),4.94(1H,brs),5.12(2H,s),6.02(1H,s),7.04(2H,d,J=8.7Hz),7.28-7.47(5H,m),7.66(2H,d,J=8.7Hz).
(b)3-(2-氨基乙氧基)-5-(4-苄氧基苯基)异噁唑盐酸盐使5-(4-苄氧基苯基)-3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)异噁唑(0.13g)与实施例9(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(0.07g,64％)。
熔点205-210℃(分解)；红外光谱(KBr)υmaxcm-1:2997,2966,2912,1621,1604；核磁共振光谱(DMSO-d6)δ；ppm:3.25(2H,t,J=5.1Hz),4.43(2H,t,J=5.1Hz).5.19(2H,s),6.69(1H,s),7.17(2H,d,J=9.0Hz),7.33-7.48(5H,m),7.79(2H,d,J=9.0Hz).8.21(3H,brs).
实施例543-(2-氨基乙氧基)-5-(2-呋喃基)-4-异丙基异噁唑盐酸盐(例示化合物№510)(a)3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(2-呋喃基)-4-异丙基异噁唑使5-(2-呋喃基)-3-羟基-4-异丙基异噁唑(0.2g)和2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙醇(0.18g)与实施例9(a)同样反应，并进行后处理，得到无色粉末状的目的化合物(0.29g,83％)。
红外光谱(KBr)υmaxcm-1:3317,2985,1690；核磁共振光谱(CDCl3)δppm:1.28(6H,d,J=7.2Hz),1.46(9H,s),3.33(1H,qq,J=7.2Hz,J=7.2Hz),3.58(2H,q,J=5.1Hz),4.35(2H,t,J=5.1Hz),4.84(1H,brs),6.52(1H,dd,J=3.4Hz,J=1.8Hz),6.80(1H,d,J=3.4Hz),7.55(1H,d,J=1.8Hz).
(b)3-(2-氨基乙氧基)-5-(2-呋喃基)-4-异丙基异噁唑盐酸盐使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(2-呋喃基)-4-异丙基异噁唑(0.27g)与实施例1(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(0.17g,77％)。
熔点137-139℃；红外光谱(KBr)υmaxcm-1:2972,2898,1560,1513；核磁共振光谱(DMSO-d6)δ ppm:1.26(6H,d,J=7.0Hz),3.24(1H,qq,J=7.0Hz,J=7.0Hz),3.28(2H,t,J=5.2Hz),4.44(2H,t,J=5.2Hz),6.73(1H,dd,J=3.4Hz,J=1.8Hz),7.01(1H,d,J=3.4Hz),7.97(1H,d,J=1.8Hz),8.21(3H,brs).
实施例553-(2-氨基乙氧基)-4-(叔丁基)-5-苯基异噁唑盐酸盐(例示化合物№13)(a)3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-4-(叔丁基)-5-苯基异噁唑使4-(叔丁基)-3-羟基-5-苯基异噁唑(0.15g)和2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙醇(0.12g)与实施例9(a)同样反应，并进行后处理，得到无色粉末状的目的化合物(0.16g,64％)。
红外光谱(KBr)υmaxcm-1:3374,2974,1683；核磁共振光谱(CDCl3)δppm:1.18(9H,s),1.46(9H,s),3.60(2H,q,J=5.2Hz),4.38(2H,t,J=5.2Hz),4.85(1H,brs),7.36-7.55(5H,m).
(b)3-(2-氨基乙氧基)-4-(叔丁基)-5-苯基异噁唑盐酸盐使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-4-(叔丁基)-5-苯基异噁唑(0.14g)与实施例1(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(0.09g，82％)。
熔点230-234℃(分解)；红外光谱(KBr)υmaxcm-1:2961,2910,2890,1516；核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm:1.16(9H,s),3.30(2H,t,J=5.3Hz),4.46(2H,t,J=5.3Hz),7.44-7.57(5H,m),8.20(3H,brs).
实施例563-(2-氨基乙氧基)-4-环丙基-5-苯基异噁唑盐酸盐(例示化合物№1400)(a)3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-4-环丙基-5-苯基异噁唑使4-环丙基-3-羟基-5-苯基异噁唑(0.2g)和2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙醇(0.18g)与实施例9(a)同样反应，并进行后处理，得到无色粉末状的目的化合物(0.25g,74％)。
红外光谱(KBr)υmaxcm-1:3369,1692,1536,1520；核磁共振光谱(CDCl3)δppm:0.66-0.75(2H,m),0.88-0.95(2H,m),1.46(9H,s),1.67-1.73(1H,m),3.58(2H,q,J=5.1Hz),4.35(2H,t,J=5.1Hz),4.90(1H,brs),7.40-7.51(3H,m),7.84-7.87(2H,m).
(b)3-(2-氨基乙氧基)-4-环丙基-5-苯基异噁唑盐酸盐使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-4-环丙基-5-苯基异噁唑(0.15g)与实施例1(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(0.06g,49％)。
熔点180-182℃(分解)；红外光谱(KBr)υmaxcm-1:2919,2851,1713,1519；NMRスペクトル(DMSO-d6)δppm:0.68-0.76(2H,m),0.83-0.92(2H,m),1.71-1.78(1H,m),3.27(2H,t,J=5.2Hz),4.44(2H,t,J=5.2Hz),7.51-7.60(3H,m),7.83-7.86(2H,m),8.20(3H,brs).
实施例573-(2-氨基乙氧基)-5-(2,4-二氯苯基)-4-异丙基异噁唑盐酸盐(例示化合物№176)(a)3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(2,4-二氯苯基)-4-异丙基异噁唑使5-(2,4-二氯苯基)-3-羟基-4-异丙基异噁唑(0.06g)和2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙醇(0.04g)与实施例9(a)同样反应，并进行后处理，得到无色油状的目的化合物(0.078g,86％)。
红外光谱(CHCl3)υmaxcm-1:3460,2975,2936,1713；核磁共振光谱(CDCl3)δppm:1.18(6H,d,J=7.0Hz),1.46(9H,s),2.69(1H,qq,J=7.0Hz,J=7.0Hz),3.59(2H,q,J=5.2Hz),4.38(2H,t,J=5.2Hz),4.85(1H,brs),7.30(1H,d,J=8.3Hz),7.35(1H,dd,J=8.3Hz,J=1.9Hz),7.52(1H,d,J=1.9Hz).
(b)3-(2-氨基乙氧基)-5-(2,4-二氯苯基)-4-异丙基异噁唑盐酸盐使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(2,4-二氯苯基)-4-异丙基异噁唑(0.07g)与实施例1(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(0.04g,68％)。
熔点171-173℃；红外光谱(KBr)υmaxcm-1:2968,2934,2875,1514；核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm:1.13(6H,d,J=7.0Hz),2.69(1H,qq,J=7.0Hz,J=7.0Hz),3.29(2H,t,J=5.3Hz),4.46(2H,t,J=5.3Hz),7.56(1H,d,J=8.5Hz),7.62(1H,dd,J=8.5Hz,J=2.0Hz),7.89(1H,d,J=2.0Hz),8.18(3H,brs).
实施例583-(2-氨基乙氧基)-5-(2-氯苯基)-4-异丙基异噁唑盐酸盐(例示化合物№117)(a)3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(2-氯苯基)-4-异丙基异噁唑使5-(2-氯苯基)-3-羟基-4-异丙基异噁唑(0.13g)和2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙醇(0.1g)与实施例9(a)同样反应，并进行后处理，得到无色粉末状的目的化合物(0.15g,72％)。
红外光谱(KBr)υmaxcm-1:3382,2974,1691；核磁共振光谱(CDCl3)δppm:1.18(6H,d,J=6.9Hz),1.46(9H,s),2.71(1H,qq,J=6.9Hz,J=6.9Hz),3.60(2H,q,J=5.2Hz),4.39(2H,t,J=5.2Hz),4.87(1H,brs),7.34-7.51(4H,m).
(b)3-(2-氨基乙氧基)-5-(2-氯苯基)-4-异丙基异噁唑盐酸盐使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(2-氯苯基)-4-异丙基异噁唑(0.13g)与实施例1(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(0.08g,73％)。
熔点143-145℃；红外光谱(KBr)υmaxcm-1:2970,2937,2896,2879,1513；核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm:1.13(6H,d,J=7.0Hz),2.69(1H,qq,J=7.0Hz,J=7.0Hz),3.29(2H,t,J=5.2Hz),4.47(2H,t,J=5.2Hz),7.50-7.68(4H,m),8.24(3H,brs).
实施例593-(2-氨基乙氧基)-5-(4-氯苯基)-4-异丙基异噁唑盐酸盐(例示化合物№151)(a)3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(4-氯苯基)-4-异丙基异噁唑使5-(4-氯苯基)-3-羟基-4-异丙基异噁唑(0.15g)和2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙醇(0.11g)与实施例9(a)同样反应，并进行后处理，得到无色粉末状的目的化合物(0.19g,79％)。
红外光谱(KBr)υmaxcm-1:3382,2966,1685；核磁共振光谱(CDCl3)δppm:1.29(6H,d,J=7.0Hz),1.46(9H,s),3.03(1H,qq,J=7.0Hz,J=7.0Hz),3.59(2H,q,J=5.1Hz),4.36(2H,t,J=5.1Hz),7.44(2H,d,J=8.7Hz),7.52(2H,d,J=8.7Hz).
(b)3-(2-氨基乙氧基)-5-(4-氯苯基)-4-异丙基异噁唑盐酸盐使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(4-氯苯基)-4-异丙基异噁唑(0.18g)与实施例1(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(0.12g,80％)。
熔点224-227℃；红外光谱(KBr)υmaxcm-1:2971,2919,2851,1639；核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm:1.26(6H,d,J=7.0Hz),3.02(1H,qq,J=7.0Hz,J=7.0Hz),3.28(2H,t,J=5.3Hz),4.45(2H,t,J=5.3Hz),7.62(2H,d,J=9.0Hz),7.63(2H,d,J=9.0Hz),8.18(3H,brs).
实施例604-烯丙基-3-(2-氨基乙氧基)-5-苯基异噁唑盐酸盐(例示化合物№1392)(a)4-烯丙基-3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-苯基异噁唑使4-烯丙基-3-羟基-5-苯基异噁唑(1.00g)和2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙醇(0.96)与实施例1(a)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(1.57g,91％)。
熔点78-79℃；
红外光谱(KBr)υmaxcm-1:3327,1708,1644,1526,1518；核磁共振光谱(CDCl3)δppm:1.46(9H,s),3.27-3.29(2H,m),3.57(2H,q,J=5.1Hz),4.38(2H,t,J=5.1Hz),4.90(1H,brs),5.05-5.15(2H,m),5.91-6.01(1H,m),7.41-7.49(3H,m),7.63-7.68(2H,m).
(b)4-烯丙基-3-(2-氨基乙氧基)-5-苯基异噁唑盐酸盐使4-烯丙基-3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-苯基异噁唑(200mg)与实施例1(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(160mg,98％)。
熔点95-96℃；红外光谱(KBr)υmaxcm-1:2967,2912,2885,2817,2694,1643,1601,1577,1514,1495；核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm:3.25-3.30(2H,m),3.35(2H,t,J=5.1Hz),4.46(2H,t,J=5.1Hz),5.03-5.09(2H,m),5.91-6.00(1H,m),7.52-7.58(3H,m),7.67-7.70(2H,m),8.20(3H,brs).
实施例613-(2-氨基乙氧基)-5-苯基-4-炔丙基异噁唑盐酸盐(例示化合物№1398)(a)3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-苯基-4-炔丙基异噁唑使3-羟基-5-苯基-4-炔丙基异噁唑(1.00g)和2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙醇(0.96g)与实施例1(a)同样反应，并进行后处理，得到无色油状的目的化合物(1.44g,84％)。
红外光谱(KBr)υmaxcm-1:3352,3302,1711,1643,1600,1577,1520,1499；核磁共振光谱(CDCl3)δppm:1.46(9H,s),2.09(1H,t,J=2.8Hz),3.43(2H,d,J=2.8Hz),3.60(2H,q,J=5.1Hz),4.41(2H,t,J=5.1Hz),5.02(1H,brs),7.45-7.55(3H,m),7.74-7.76(2H,m).
(b)3-(2-氨基乙氧基)-5-苯基-4-炔丙基异噁唑盐酸盐使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-苯基-4-炔丙基异噁唑(200mg)与实施例1(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(152mg,94％)。
熔点210-212℃(分解)；红外光谱(KBr)υmaxcm-1:3258,2959,2899,2830,1632,1601,1577,1523；核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm:2.97(1H,t,J=2.8Hz),3.30(1H,t,J=5.1Hz),3.59(2H,d,J=2.8Hz),4.47(2H,t,J=5.1Hz),7.56-7.62(3H,m),7.79-7.82(2H,m),8.13(3H,brs).
实施例623-(2-氨基乙氧基)-4-异丁基-5-苯基异噁唑盐酸盐(例示化合物№11)(a)3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-4-异丁基-5-苯基异噁唑使3-羟基-4-异丁基-5-苯基异噁唑(217mg)和2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙醇(193mg)与实施例1(a)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(303mg,84％)。
熔点80-81℃；红外光谱(KBr)υmaxcm-1:3377,1683,1637,1516,1498；核磁共振光谱(CDCl3)δppm:0.93(6H、d、J=6.8Hz),1.46(9H,s),1.89-1.96(1H,m),2.42(2H,d,J=7.3Hz),3.58(2H,q,J=5.1Hz),4.37(2H,t,J=5.1Hz),4.88(1H,brs),7.40-7.49(3H,m),7.66-7.70(2H,m).
(b)3-(2-氨基乙氧基)-4-异丁基-5-苯基异噁唑盐酸盐使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-4-异丁基-5-苯基异噁唑(200mg)与实施例1(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(160mg,98％)。
熔点202-210℃(分解)；红外光谱(KBr)υmaxcm-1:3005,2957,2869,1629,1601,1576,1514,1495；核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm:0.86(6H,d,J=6.8Hz),2.47(2H,d,J=7.3Hz),3.27(2H,t,J=5.1Hz),4.45(2H,t,J=5.1Hz),7.49-7.58(3H,m),7.70-7.74(2H,m),8.19(3H,brs).
实施例633-(2-氨基乙氧基)-4-环戊基-5-苯基异噁唑盐酸盐(例示化合物№1402)(a)3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-4-环戊基-5-苯基异噁唑使3-羟基-4-环戊基-5-苯基异噁唑(229mg)和2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙醇(193mg)与实施例1(a)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(308mg,83％)。
熔点112-113℃；红外光谱(KBr)υmaxcm-1:3391,1691,1655,1643,1531,1515；核磁共振光谱(CDCl3)δppm:1.46(9H,s),1.56-1.67(2H,m),1.71-1.92(6H,m),3.03-3.12(1H,m),3.58(2H,q,J=5.1Hz),4.38(2H,t,J=5.1Hz),4.82(1H,brs),7.41-7.49(3H,m),7.55-7.61(2H,m).
(b)3-(2-氨基乙氧基)-4-环戊基-5-苯基异噁唑盐酸盐使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-4-环戊基-5-苯基异噁唑(200mg)与实施例1(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(161mg,97％)。
熔点197-199℃；红外光谱(KBr)υmaxcm-1:2954,2869,1637,1599,1576,1511,1490；核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm:1.57-1.63(2H,m),1.72-1.91(6H,m),2.98-3.07(1H,m),3.27(2H,t,J=5.1Hz),4.45(2H,t,J=5.1Hz),7.51-7.61(5H,m),8.07(3H,brs).
实施例643-(2-氨基乙氧基)-4-(2-环戊烯基)-5-苯基异噁唑盐酸盐(例示化合物№1404)(a)3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-4-(2-环戊烯基)-5-苯基异噁唑使3-羟基-4-(2-环戊烯基)-5-苯基异噁唑(227mg)和2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙醇(193mg)与实施例1(a)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(295mg,80％)。
熔点81-82℃；红外光谱(KBr)υmaxcm-1:3394,1690,1636,1515,1495；核磁共振光谱(CDCl3)δppm:1.46(9H,s),1.88-1.98(1H,m),2.24-2.34(1H,m),2.39-2.49(1H,m),2.52-2.61(1H,m),3.47-3.59(2H,m),4.01-4.06(1H,m),4.30-4.36(2H,m),4.86(1H,brs),5.63-5.67(1H,m),5.89-5.92(1H,m),7.42-7.49(3H,m),7.60-7.63(2H,m).
(b)3-(2-氨基乙氧基)-4-(2-环戊烯基)-5-苯基异噁唑盐酸盐使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-4-(2-环戊烯基)-5-苯基异噁唑(200mg)与实施例1(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(156mg,94％)。
熔点157-160℃(分解)；红外光谱(KBr)υmaxcm-1:3051,2954,2901,2852,1635,1599,1575,1516.1492；核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm:1.79-1.99(1H,m),2.21-2.41(2H,m),2.44-2.53(1H,m),3.25(2H,brs),3.95-4.02(1H,m),4.38-4.48(2H,m),5.56-5.71(1H,m),5.85-5.89(1H,m),7.51-7.57(3H,m),7.59-7.63(2H,m),8.12(3H,brs).
实施例653-(2-氨基乙氧基)-4-戊基-5-苯基异噁唑盐酸盐(例示化合物№1386)(a)3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-4-戊基-5-苯基异噁唑使3-羟基-4-戊基-5-苯基异噁唑(231mg)和2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙醇(193mg)与实施例1(a)同样反应，并进行后处理，得到无色油状的目的化合物(305mg,82％)。
红外光谱(KBr)υmaxcm-1:3461,1713,1640,1510,1496；核磁共振光谱(CDCl3)δppm:0.89(3H,t,J=7.0Hz),1.26-1.38(2H,m),1.46(9H,s),1.49-1.61(2H,m),2.52(2H,t,J=7.7Hz),3.59(2H,q,J=5.1Hz),4.37(2H,t,J=5.1Hz),4.89(1H,brs),7.40-7.49(3H,m),7.64-7.69(2H,m).
(b)3-(2-氨基乙氧基)-4-戊基-5-苯基异噁唑盐酸盐使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-4-戊基-5-苯基异噁唑(100mg)与实施例1(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(80mg,95％)。
熔点107-109℃；红外光谱(KBr)υmaxcm-1:3008,2955,2930,2869,1641,1601,1576,1566,1516,1496；核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm:0.83(3H,t,J=7.0Hz),1.25-1.30(4H,m),1.48-1.56(2H,m),2.55(2H,t,J=7.7Hz),3.28(2H,t,J=5.1Hz),4.45(2H,t,J=5.1Hz),7.51-7.59(3H,m),7.66-7.69(2H,m),8.10(3H,brs).
实施例663-(2-氨基乙氧基)-4-(2-丁烯基)-5-苯基异噁唑盐酸盐(例示化合物№1396)(a)3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-4-(2-丁烯基)-5-苯基异噁唑使3-羟基-4-(2-丁烯基)-5-苯基异噁唑(215mg)和2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙醇(193mg)与实施例1(a)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(292mg,82％)。
熔点62-63℃；红外光谱(KBr)υmaxcm-1:3378,1682,1634,1514,1497；核磁共振光谱(CDCl3)δppm:1.46(9H,s),1.68-1.74(3H,m),3.19-3.21(2H,m),3.57(2H,q,J=5.1Hz),4.37(2H,t,J=5.1Hz),4.89(1H,brs),5.46-5.60(2H,m),7.40-7.52(3H,m),7.64-7.68(2H,m).
(b)3-(2-氨基乙氧基)-4-(2-丁烯基)-5-苯基异噁唑盐酸盐使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-4-(2-丁烯基)-5-苯基异噁唑(200mg)与实施例1(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(162mg,98％)。
熔点123-125℃；
红外光谱(KBr)υmaxcm-1:3028,2961,2934,2916,2855,1641,1601,1577,1570,1515,1494；核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm:1.60-1.70(3H,m),3.26-3.28(2H,m),3.33(2H,t,J=5.1Hz),4.45(2H,t,J=5.1Hz),5.43-5.59(2H,m),7.50-7.58(3H,m),7.65-7.70(2H,m),8.10(3H,brs).
实施例673-(2-氨基乙氧基)-4-异丙基-5-(2-噻吩基)异噁唑盐酸盐(例示化合物№543)(a)3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-4-异丙基-5-(2-噻吩基)异噁唑使3-羟基-4-异丙基-5-(2-噻吩基)异噁唑(209mg)和2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙醇(193mg)与实施例1(a)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(301mg,86％)。
熔点94-95℃；红外光谱(KBr)υmaxcm-1:3325,1711,1693,1635,1542,1528,1508；核磁共振光谱(CDCl3)δppm:1.29(6H,d,J=7.1Hz),1.46(9H,s),3.19(1H,m),3.58(2H,q,J=5.1Hz),4.36(2H,t,J=5.1Hz),4.83(1H,brs),7.14(1H,dd,J=5.3Hz,J=3.7Hz),7.42(1H,dd,J=3.4Hz,J=1.4Hz),7.46(1H,d,J=5.3Hz).
(b)3-(2-氨基乙氧基)-4-异丙基-5-(2-噻吩基)异噁唑盐酸盐使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-4-异丙基-5-(2-噻吩基)异噁唑(200mg)与实施例1(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(150mg,93％)。
熔点192-194℃(分解)；红外光谱(KBr)υmaxcm-1:3105,3087,2973,1644,1579,1527,1498；核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm:127(6H,d,J=7.2Hz),3.16(1H,m),3.28(2H,t,J=5.1Hz),4.44(2H,t,J=5.1Hz),7.26(1H,dd,J=5.2Hz,J=1.4Hz),7.54(1H,dd,J=4.7Hz,J=1.0Hz),7.87(1H.d,J=5.2Hz),8.13(3H,brs).
实施例683-(2-氨基乙氧基)-4-氟-5-苯基异噁唑盐酸盐(例示化合物№4)(a)3-甲氧基甲氧基-5-苯基异噁唑将3-羟基-5-苯基异噁唑(8.05g)溶解在二甲基甲酰胺(80ml)中，添加甲醇钠(28％甲醇溶液，3.24g)后，在室温下搅拌1小时。将反应液冷却至5℃，滴加氯甲基甲基醚(4.83g)，在同一温度下搅拌l小时。将反应液注入冰水(200ml)中，用乙醚萃取(200ml×2)，用无水硫酸镁干燥有机层。过滤后减压馏去溶剂，用硅胶柱色谱法(洗脱剂己烷/乙酸乙酯=4/1)提纯所得到的残渣，得到无色油状的目的化合物(6.30g,61％)。
红外光谱(KBr)υmaxcm-1:1621,1596,1577,1512；核磁共振光谱(CDCl3)δppm:3.58(3H,s),5.37(2H,s),7.40-7.48(3H,m),7.7l-7.95(2H,m).
(b)4-氟-3-甲氧基甲氧基-5-苯基异噁唑将3-甲氧基甲氧基-5-苯基异噁唑(2.05g)溶解在无水四氢呋喃(30ml)中，冷却至-78℃后，滴加丁基锂(1.68M己烷溶液，7.1ml)，在该温度下搅拌15分钟。然后添加N-氟二苯磺酰亚胺(3.15g)，搅拌15分钟后，取下冷却浴，升温至室温。将反应液加到冰水(200ml)中，用乙醚萃取(200ml×2)，用无水硫酸镁干燥有机层。过滤后减压馏去溶剂，用硅胶柱色谱法(洗脱剂己烷/乙酸乙酯=4/1)提纯所得到的残渣，得到无色油状的目的化合物(1.78g,80％)。
红外光谱(KBr)υmaxcm-1:1672,1545；核磁共振光谱(CDCl3)δppm:3.62(3H,s),5.45(2H,s),7.43-7.52(3H,m),7.70-7.80(2H,m).
(c)4-氟-3-羟基-5-苯基异噁唑将4-氟-3-甲氧基甲氧基-5-苯基异噁唑(0.44g)溶解在4N盐酸/二噁烷溶液(5.0ml)中，在室温下搅拌1小时。反应结束后减压馏去溶剂，用二氯甲烷(10ml)洗净所得到的结晶，得到无色结晶的目的化合物(0.30g,83％)。
红外光谱(KBr)υmaxcm-1:3059,3014,2995,2919,2851,2822,2747,2645,2565,1674,1582,1527；核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm:7.51-7.61(3H,m),7.73-7.74(2H,m),12.6(1H,brs).
(d)3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-4-氟-5-苯基异噁唑使4-氟-3-羟基-5-苯基异噁唑(100mg)和2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙醇(108mg)与实施例1(a)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(132g,73％)。
熔点103-104℃；红外光谱(KBr)υmaxcm-1:3325,1718,1667,1549,1532；核磁共振光谱(CDCl3)δppm:1.46(9H,s),3.60(2H,q,J=5.1Hz),4.41(2H,t,J=5.1Hz),4.97(1H,brs),7.41-7.52(3H,m),7.76-7.79(2H,m).
(e)3-(2-氨基乙氧基)-4-氟-5-苯基异噁唑盐酸盐使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-4-氟-5-苯基异噁唑(110mg)与实施例1(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(82mg,93％)。
熔点207-211℃(分解)；红外光谱(KBr)υmaxcm-1:2999,2965,2909,2845,1665,1602,1581,1555,1532；核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm:3.32(2H,t,J=5.1Hz),4.55(2H,t,J=5.1Hz),7.55-7.64(3H,m),7.75-7.78(2H,m),8.17(3H,brs).
实施例693-(2-二甲氨基乙氧基)-5-苯基异噁唑盐酸盐(例示化合物№27)(a)3-(2-溴乙氧基)-5-苯基异噁唑将三苯膦(15.7g)溶解在甲苯(200ml)中，冷却至5℃后，添加偶氮二羧酸二乙酯(10.4g)，在该温度下搅拌10分钟。然后依次添加3-羟基-5-苯基异噁唑(8.0g)和2-溴乙醇(7.5g)，然后在该温度下搅拌10分钟，再在室温下搅拌2小时。滤去不溶物后，减压馏去溶剂，用硅胶柱色谱法(洗脱剂己烷/乙酸乙酯=4/1)提纯所得到的残渣，得到无色结晶的目的化合物(12.1g,90％)。
红外光谱(KBr)υmaxcm-1:3148,1623,1597,1576,1510；核磁共振光谱(CDCl3)δppm:3.71(2H,t,J=5.9Hz),4.62(2H,t,J=5.9Hz),6.19(1H,s),7.42-7.49(3H,m),7.70-7.77(2H,m).
(b)3-(2-二甲氨基乙氧基)-5-苯基异噁唑将二甲胺盐酸盐(815mg)溶解在甲醇(50ml)中，添加3-(2-溴乙氧基)-5-苯基异噁唑(268mg)和三乙胺(2.8mg)，加热回流8小时。反应结束后减压馏去溶剂，将所得残渣溶解在乙醚(20ml)中，用稀食盐水(20ml)洗净后，用无水硫酸镁干燥有机层。过滤后减压馏去溶剂，用硅胶柱色谱法(洗脱剂乙酸乙酯)提纯所得到的残渣，得到无色结晶的目的化合物(146mg,63％)。
熔点28-29℃；红外光谱(KBr)υmaxcm-1:2980,2951,1625,1597,1577,1514；核磁共振光谱(CDCl3)δppm:2.34(6H,s),2.75(2H,t,J=5.4Hz),4.40(2H,t,J=5.4Hz),6.18(1H,s),7.40-7.48(3H,m),7.69-7.73(2H,m).
(c)3-(2-二甲氨基乙氧基)-5-苯基异噁唑盐酸盐将3-(2-二甲氨基乙氧基)-5-苯基异噁唑(130mg)溶解在二噁烷(1.0ml)中，添加4N盐酸/二噁烷溶液(0.2ml)后，在室温下放置15分钟。减压馏去溶剂，用乙酸乙酯(5ml)洗净所得到的结晶，得到无色结晶的目的化合物(148mg,98％)。
熔点163-164℃(分解)；红外光谱(KBr)υmaxcm-1:3133,1624,1597,1577,1513；核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm:2.84(6H,s),3.55(2H,t,J=5.0Hz),4.61(2H,t,J=5.0Hz),7.50-7.58(3H,m),7.81-7.87(2H,m),10.31(1H,brs).
实施例70
5-苯基-3-(2-(1-哌啶基)乙氧基)异噁唑盐酸盐(例示化合物№28)(a)5-苯基-3-(2-(1-哌啶基)乙氧基)异噁唑将3-(2-溴乙氧基)-5-苯基异噁唑(268mg)溶解在甲醇(1.0ml)中，添加哌啶(426mg)后，加热回流3小时。将反应液加到冰水(20ml)中，然后用乙醚萃取(20ml×2)，用无水硫酸镁干燥有机层。过滤后减压馏去溶剂，用硅胶柱色谱法(洗脱剂乙酸乙酯)提纯所得到的残渣，得到无色结晶的目的化合物(251mg,92％)。
熔点75-76℃；红外光谱(KBr)υmaxcm-1:3149,1625,1598,1577,1513；核磁共振光谱(CDCl3)δppm:1.42-1.48(2H,m),1.54-1.67(4H,m),2.50(4H,brs),2.79(2H,t,J=5.8Hz),4.42(2H,t,J=5.8Hz),6.16(1H,s),7.41-7.48(3H,m),7.69-7.75(2H,m).
(b)5-苯基-3-(2-(1-哌啶基)乙氧基)异噁唑盐酸盐使5-苯基-3-(2-哌啶基乙氧基)异噁唑(200mg)与实施例1(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(181mg,80％)。
熔点190-192℃(分解)；红外光谱(KBr)υmaxcm-1:2950,2938,1620,1595,1576,1511；核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm:1.32-1.44(2H,m),1.68-1.86(4H,m),2.95-3.04(2H,m),3.45-3.58(4H,m),4.64(2H,t,J=4.7Hz),6.87(1H,s),7.50-7.58(3H,m),7.81-7.85(2H,m),9.94-10.05(1H,brs).
实施例715-苯基-3-(2-(1-吡咯烷基)乙氧基)异噁唑盐酸盐(例示化合物№1350)(a)5-苯基-3-(2-(1-吡咯烷基)乙氧基)异噁唑将3-(2-溴乙氧基)-5-苯基异噁唑(268mg)溶解在哌啶(710mg)中，在100℃下搅拌1小时。向反应液中添加冰水(20ml)后，用乙醚萃取(20ml×2)，用无水硫酸镁干燥有机层。过滤后减压馏去溶剂，用硅胶柱色谱法(洗脱剂乙酸乙酯)提纯所得到的残渣，得到无色结晶的目的化合物(211mg,82％)。
熔点61-62℃；红外光谱(KBr)υmaxcm-1:1623,1596,1575,1509；核磁共振光谱(CDCl3)δppm:1.77-1.87(4H.m),2.57-2.65(4H,m),2.92(2H,t,J=5.5Hz),4.43(2H,t,J=5.5Hz),6.18(1H,s),7.40-7.48(3H,m),7.69-7.75(2H,m).
(b)5-苯基-3-(2-(1-吡咯烷基)乙氧基)异噁唑盐酸盐使5-苯基-3-(2-(1-吡咯烷基)乙氧基)异噁唑(200mg)与实施例1(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(211mg,93％)。
熔点182-184℃(分解)；红外光谱(KBr)υmaxcm-1:2982,2950,2884,2848,2671,2653,2607,2560,2480.1619,1595,1576,1511；核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm:1.83-2.08(4H,m),3.01-3.21(2H,m),3.50-3.68(4H,m),4.60(2H,t,J=5.1Hz),6.87(1H,s),7.50-7.58(3H,m),7.81-7.87(2H,m),10.63(1H,brs).
实施例723-(2-(4-吗啉基)乙氧基)-5-苯基异噁唑盐酸盐(例示化合物№29)(a)3-(2-(4-吗啉基)乙氧基)-5-苯基异噁唑在3-(2-溴乙氧基)-5-苯基异噁唑(268mg)中添加吗啉(871mg)，在100℃下搅拌1小时。向反应液中加入冰水(20ml)后，用乙醚萃取(20ml×2)，用无水硫酸镁干燥有机层。过滤后减压馏去溶剂，用硅胶柱色谱法(洗脱剂乙酸乙酯)提纯所得到的残渣，得到无色结晶的目的化合物(250mg,91％)。
熔点66-67℃；红外光谱(KBr)υmaxcm-1:3152,1623,1596,1575,1512；核磁共振光谱(CDCl3)δppm:2.57(2H,t,J=5.4Hz),2.82(2H,t,J=5.4Hz),3.75(2H,t,J=5.5Hz),4.44(2H,t,J=5.5Hz),6.17(1H,s),7.41-7.50(3H,m),7.69-7.76(2H.m).
(b)3-(2-(4-吗啉基)乙氧基)-5-苯基异噁唑盐酸盐使3-(2-(4-吗啉基)乙氧基)-5-苯基异噁唑(200mg)与实施例1(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(202mg,89％)。
熔点180-182℃(分解)；红外光谱(KBr)υmaxcm-1:2981,2925,2897,2878,2683,2646,2584,2512,2469,2429,1620,1595,1576,1512；核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm:3.10-3.25(2H,m),3.40-3.55(2H,m),3.55-3.65(2H,m),3.70-3.85(2H,m),3.90-4.05(2H,m),4.67(2H,brs),6.86(1H,s),7.50-7.58(3H,m),7.81-7.87(2H,m),10.96(1H,brs).
实施例735-苯基-3-(2-(1-哌嗪基)乙氧基)异噁唑二盐酸盐(例示化合物№1351)(a)3-(2-(4-N-叔丁氧基羰基-1-哌嗪基)乙氧基)-5-苯基异噁唑将3-(2-溴乙氧基)-5-苯基异噁唑(268mg)溶解在甲醇(1.0ml)中，添加哌嗪(861mg)后，加热回流3小时。将反应液加到稀食盐水中(40ml)，用二氯甲烷萃取(40ml×2)，然后用无水硫酸镁干燥有机层。过滤后减压馏去溶剂，将所得到的残渣溶解在二氯甲烷(5ml)中，添加二叔丁基二碳酸酯(1.09g)，室温下搅拌30分钟。反应结束后减压馏去溶剂，用硅胶柱色谱法(洗脱剂己烷/乙酸乙酯=2/1)提纯所得到的残渣，得到无色结晶的目的化合物(310mg,83％)。
熔点110-111℃；红外光谱(KBr)υmaxcm-1:3146,1696,1626,1598,1577,1514；核磁共振光谱(CDCl3)δppm:1.46(9H,s),2.51(2H,t,J=5.0Hz),2.83(2H,t,J=5.5Hz).3.47(2H,t,J=5.0Hz),4.43(2H,t,J=5.5Hz),6.16(1H,s),7.41-7.49(3H,m),7.69-7.75(2H,m).
(b)5-苯基-3-(2-(1-哌嗪基)乙氧基)异噁唑二盐酸盐使3-(2-(4-叔丁氧基羰基-1-哌嗪基)乙氧基)-5-苯基异噁唑(250mg)与实施例1(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(222mg,95％)。
熔点216-222℃(分解)；红外光谱(KBr)υmaxcm-1:3443,3189,3123,3001,2972,2950,2915,2771,2715,2623,2527,2422,1704,1648,1621,1596,1578,1565,1514；核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm:3.00-3.85(10H,brs),4.64(2H,brs),6.86(1H,s),7.50-7.57(3H,m),7.82-7.85(2H,m),9.10-9.80(1H,brs).
实施例743-(2-N-甲氨基乙氧基)-5-苯基异噁唑盐酸盐(例示化合物№25)(a)3-(2-(N-叔丁氧基羰基-N-甲氨基)乙氧基)-5-苯基异噁唑将3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-苯基异噁唑(304mg)溶解在二甲基甲酰胺(3ml)，添加氢化钠[＞55％(油性)，52mg]，室温下搅拌1小时。将反应液冷却至5℃后，添加甲基碘(220mg)，在该温度下搅拌15分钟，再在室温下搅拌1小时。反应结束后将反应液加到冰水(20ml)中，用乙醚萃取(20ml×2)，然后用无水硫酸镁干燥有机层。过滤后减压馏去溶剂，用硅胶柱色谱法(洗脱剂己烷/乙酸乙酯=4/1)提纯所得到的残渣，得到无色结晶的目的化合物(296mg,93％)。
熔点72-73℃；红外光谱(KBr)υmaxcm-1:3125,1680,1626,1596,1578,1514；核磁共振光谱(CDCl3)δppm:1.49(9H,s),2.97(3H,s),3.64(2H,brs),4.41(2H,brs),6.14(1H,s),7.41-7.52(3H.m),7.69-7.75(2H,m).
(b)3-(2-甲氨基乙氧基)-5-苯基异噁唑盐酸盐3-(2-(N-叔丁氧基羰基-N-甲氨基)乙氧基)-5-苯基异噁唑(250mg)与实施例1(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(197mg,99％)。
熔点219-221℃(分解)；
红外光谱(KBr)υmaxcm-1:3134,3022,2981,2954,2883,2869,2843,2803,2785,2734,1621,1597,1578,1516；核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm:2.62(3H,s),3.37(2H,t,J=5.1Hz),4.50(1H,t,J=5.1Hz),6.85(1H,s),7.50-7.58(3H,m),7.82-7.88(2H,m),8.79(2H,brs).
实施例753-(2-乙酰氨基乙氧基)-5-苯基异噁唑(例示化合物№1347)将3-(2-氨基乙氧基)-5-苯基异噁唑盐酸盐(240mg)悬浮于无水四氢呋喃(5ml)中，冷却至5℃后，添加乙酰氯(94mg)和三乙胺(243mg)，在该温度下搅拌30分钟。反应结束后将反应液加到冰水(40ml)中，用乙酸乙酯萃取(40ml×2)，然后用无水硫酸镁干燥有机层。过滤后减压馏去溶剂，用乙酸乙酯将所得到的结晶再结晶，得到无色结晶的目的化合物(225mg,91％)。
熔点144-145℃；红外光谱(KBr)υmaxcm-1:3316,1641,1624,1597,1578,1547,1509；核磁共振光谱(CDCl3)δppm:2.03(3H,s),3.70(2H,q,J=5.1Hz),4.39(2H,q,J=5.1Hz),6.16(1H,brs),6.26(1H,s),7.41-7.49(3H,m),7.70-7.75(2H,m).
实施例763-(2-苯甲酰基氨基乙氧基)-5-苯基异噁唑(例示化合物№1349)将3-(2-氨基乙氧基)-5-苯基异噁唑盐酸盐(240mg)悬浮于无水四氢呋喃(5ml)中，冷却至5℃后，添加苯甲酰氯(168mg)和三乙胺(243mg)，在该温度下搅拌30分钟。反应结束后将反应液加到冰水(40ml)中，用乙酸乙酯萃取(40ml×2)，然后用无水硫酸镁干燥有机层。过滤后减压馏去溶剂，用乙酸乙酯将所得到的结晶再结晶，得到无色结晶的目的化合物(276mg,90％)。
熔点129-130℃；红外光谱(KBr)υmaxcm-1:3359,1641,1626,1597,1578,1534,1518；核磁共振光谱(CDCl3)δppm:3.92(2H,q,J=5.1Hz),4.52(2H,q,J=5.1Hz),6.17(1H,s),6.74(1H,brs),7.42-7.53(6H,m),7.71-7.74(2H,m),7.79-7.88(2H,m).
实施例773-(2-甲氧基羰基氨基乙氧基)-5-苯基异噁唑(例示化合物№1348)将3-(2-氨基乙氧基)-5-苯基异噁唑盐酸盐(240mg)悬浮于无水四氢呋喃(5ml)中，冷却至5℃后，添加氯甲酸甲酯(113mg)和三乙胺(243mg)，在该温度下搅拌30分钟。反应结束后将反应液加到冰水(40ml)中，用乙酸乙酯萃取(40ml×2)，然后用无水硫酸镁干燥有机层。过滤后减压馏去溶剂，用乙酸乙酯和乙醚的混合溶剂将所得到的结晶再结晶，得到无色结晶的目的化合物(233mg,89％)。
熔点95-96℃；红外光谱(KBr)υmaxcm-1:3293,1729,1624,1596,1577,1552,1516；核磁共振光谱(CDCl3)δppm:3.63(2H,q,J=5.1Hz),3.70(3H,s),4.37(2H,q,J=5.1Hz),5.11(1H,brs),6.14(1H,s),7.40-7.49(3H,m),7.69-7.75(2H,m).
实施例783-(2-氨基乙硫基)-5-苯基异噁唑盐酸盐(例示化合物№15)(a)3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙硫基)-5-苯基异噁唑将2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙硫醇)(300mg)溶解在二甲基甲酰胺(3.0ml)中，冷却至5℃后，添加氢化钠[＞55％(油性)，73mg]，在该温度下搅拌30分钟。然后添加3-氯-5-苯基异噁唑(300mg)，在该温度下搅拌30分钟，再在室温下搅拌3天。反应结束后将反应液加到冰水(40ml)中，用乙酸乙酯萃取(40ml×2)，然后用无水硫酸镁干燥有机层。过滤后减压馏去溶剂，用硅胶柱色谱法(洗脱剂己烷/乙酸乙酯=4/1)提纯所得到的残渣，得到无色结晶的目的化合物(130mg,24％)。
熔点87-88℃红外光谱(KBr)υmaxcm-1:3376,1682,1613,1572,1521,1494；核磁共振光谱(CDCl3)δppm:1.44(9H,s),3.27(2H,t,J=6.3Hz),3.53(2H,q,J=6.3Hz),5.01(1H,brs),6.44(1H,s),7.42-7.50(3H,m),7.71-7.76(2H,m).
(b)3-(2-氨基乙硫基)-5-苯基异噁唑盐酸盐使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙硫基)-5-苯基异噁唑(64mg)与实施例1(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(40mg,78％)。
熔点196-198℃(分解)；红外光谱(KBr)υmaxcm-1:3141,2988,2951,2923,1609,1590,1569,1492；核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm:3.18(2H,t,J=7.2Hz),3.36(2H,t,J=7.2Hz),7.23(1H,s),7.53-7.59(3H,m),7.83-7.97(2H,m),7.97(3H,brs).
实施例793-(2-氨基乙氧基)-4-异丙基-5-(3-吡啶基)异噁唑二盐酸盐(例示化合物№1065)(a)3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-4-异丙基-5-(3-吡啶基)异噁唑使3-羟基-4-异丙基-5-(3-吡啶基)异噁唑(0.12g)和2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙醇(0.09g)与实施例9(a)同样反应，并进行后处理，得到无色粉末状的目的化合物(0.14g,74％)。
红外光谱(KBr)υmaxcm-1:3323,3247,2979,1753,1690；核磁共振光谱(CDCl3)δppm:1.31(6H,d,J=6.8Hz),1.46(9H,s),3.06(1H,qq,J=6.8Hz,J=6.8Hz),3.60(2H,q,J=5.2Hz),4.39(2H,t,J=5.2Hz),4.84(1H,brs),7.43(1H,dd,J=8.0Hz,J=4.7Hz),7.90(1H,ddd,J=8.0Hz,J=2.0Hz,J=1.4Hz),8.69(1H,dd,J=4.7Hz,J=1.4Hz),8.83(1H,d,J=2.0Hz).
(b)3-(2-氨基乙氧基)-4-异丙基-5-(3-吡啶基)异噁唑二盐酸盐使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-4-异丙基-5-(3-吡啶基)异噁唑(0.13g)与实施例9(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(0.07g,64％)。
熔点193-197℃(分解)；
红外光谱(KBr)υmaxcm-1:3049,2963,2874,1549；核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm:1.27(6H,d,J=7.0Hz),3.03(1H,qq,J=7.0Hz,J=7.0Hz),3.29(2H,t,J=5.4Hz),4.48(2H,t,J=5.4Hz).7.68(1H,dd,J=8.0Hz,J=5.0Hz),8.12(1H,ddd,J=8.0Hz,J=2.0Hz,J=1.4Hz),8.28(3H,brs),8.78(1H,dd,J=5.0Hz,J=1.4Hz),8.85(1H,d,J=2.0Hz).
实施例803-(2-氨基乙氧基)-4-(1-氯丙基)-5-苯基异噁唑盐酸盐(例示化合物№1802)(a)3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-4-(1-羟丙基)-5-苯基异噁唑使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-苯基异噁唑(0.2g)、丁基锂(1.6M己烷溶液，0.9ml)和丙醛(0.06ml)与实施例44(a)同样反应，并进行后处理，得到无色油状的目的化合物(0.14g,58％)。
红外光谱(CHCl3)υmaxcm-1:3602,3459,2980,2937,1712；核磁共振光谱(CDCl3)δppm:0.95(3H,t,J=7.4Hz),1.45(9H,s),1.83-2.08(2H,m),2.51(1H,brs),3.57(2H,q,J=5.2Hz),4.39(2H,t,J=5.2Hz),4.68(1H,t.,J=7.2Hz),4.94(1H,brs),7.43-7.52(3H,m),7.64-7.75(2H,m).
(b)3-(2-氨基乙氧基)-4-(1-氯丙基)-5-苯基异噁唑盐酸盐使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-4-(1-羟丙基)-5-苯基异噁唑(0.13g)与实施例1(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(0.10g,91％)。
熔点122-124℃；红外光谱(KBr)υmaxcm-1:2974,2936,2878,1631,1600,1577；核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm:0.94(3H,t,J=7.3Hz),2.11-2.28(2H.m),3.31(2H,t,J=5.1Hz),4.50(2H,t,J=5.1Hz),5.14(1H,t,J=6.5Hz),7.61-7.65(3H,m),7.72-7.75(2H,m).
实施例813-(2-氨基乙氧基)-4-(1-氯异丁基)-5-苯基异噁唑盐酸盐(例示化合物№1804)(a)3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-4-(1-羟基异丁基)-5-苯基异噁唑使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-苯基异噁唑(0.2g)、丁基锂(1.6M己烷溶液，0.9ml)和异丁醛(0.07ml)与实施例44(a)同样反应，并进行后处理，得到无色油状的目的化合物(0.21g,84％)。
红外光谱(CHCl3)υmaxcm-1:3606,3459,2981,2937,1712,1637；核磁共振光谱(CDCl3)δppm:0.79(3H,d,J=6.6Hz),1.11(3H,d,J=6.6Hz),1.45(9H,s).2.16-2.29(1H,m),2.56(1H,brs),3.58(2H,q,J=5.1Hz),4.30-4.48(3H,m),4.94(1H,brs),7.46-7.51(3H,m),7.70-7.74(2H,m).
(b)3-(2-氨基乙氧基)-4-(1-氯异丁基)-5-苯基异噁唑盐酸盐使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-4-(1-羟基异丁基)-5-苯基异噁唑(0.20g)与实施例1(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(0.11g,65％)。
熔点165-167℃；红外光谱(KBr)υmaxcm-1:2967,2902,2870,1636,1600；核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm:0.78(3H,d,J=6.6Hz),1.15(3H,d,J=6.6Hz),2.53-2.63(1H,m),3.30(2H,t,J=5.2Hz),4.50(2H,t,J=5.2Hz),4.85(1H,d,J=10.7Hz),7.60-7.65(3H,m),7.71-7.75(2H,m),8.25(3H,brs).
实施例823-(2-氨基乙氧基)-4-(1-氯异戊基)-5-苯基异噁唑盐酸盐(例示化合物№1806)(a)3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-4-(1-羟基异戊基)-5-苯基异噁唑使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-苯基异噁唑(0.2g)、丁基锂(1.6M己烷溶液,0.9ml)和异戊醛(0.09ml)与实施例44(a)同样反应，并进行后处理，得到无色油状的目的化合物(0.2g,77％)。
红外光谱(CHCl3)υmaxcm-1:3601,3459,2981,2961,2936,1712,1639；核磁共振光谱(CDCl3)δppm:0.87(3H,d,J=6.3Hz),0.92(3H,d,J=6.3Hz),1.45(9H,s),1.63-1.78(2H,m),1.83-1.98(1H,m),3.58(2H,q,J=5.2Hz),4.40(2H,t,J=5.2Hz),4.75-5.00(2H,m),7.44-7.50(3H,m),7.66-7.71(2H,m).
(b)3-(2-氨基乙氧基)-4-(1-氯异戊基)-5-苯基异噁唑盐酸盐使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-4-(1-羟基异戊基)-5-苯基异噁唑(0.19g)与实施例1(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(0.11g,69％)。
熔点134-136℃；红外光谱(KBr)υmaxcm-1:2961,2905,2873,1630；核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm:0.79(3H,d,J=6.6Hz),0.82(3H,d,J=6.6Hz),1.57(1H,qq,J=6.6Hz,J=6.6Hz),2.00-2.12(2H,m),3.31(2H,t,J=5.4Hz),4.51(2H,t,J=5.4Hz),5.21(1H,t,J=8.0Hz),7.62-7.65(3H,m),7.69-7.72(2H,m),8.22(3H,brs).
实施例833-(2-氨基乙氧基)-5-(2,4-二氟苯基)-4-异丙基异噁唑盐酸盐(例示化合物№99)(a)3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(2,4-二氟苯基)-4-异丙基异噁唑使5-(2,4-二氟苯基)-3-羟基-4-异丙基异噁唑(0.2g)和2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙醇(0.16g)与实施例1(a)同样反应，并进行后处理，得到无色粉末状的目的化合物(0.25g,78％)。
红外光谱(KBr)υmaxcm-1:3400,2980,2936,1683；核磁共振光谱(CDCl3)δppm:1.22(6H,d,J=6.9Hz),1.46(9H,s),2.78(1H,qq,J=6.9Hz,J=6.9Hz),3.59(2H,q,J=5.2Hz),4.38(2H,t,J=5.2Hz),4.86(1H,brs),6.90-7.03(2H,m),7.42-7.50(1H,m).
(b)3-(2-氨基乙氧基)-5-(2,4-二氟苯基)-4-异丙基异噁唑盐酸盐使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-5-(2,4-二氟苯基)-4-异丙基异噁唑(0.24g)与实施例1(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(0.17g,85％)。
熔点177-179℃；红外光谱(KBr)υmaxcm-1:2973,2936,1642,1614,1590；核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm:1.18(6H,d,J=6.9Hz),2.76(1H,qq,J=6.9Hz,J=6.9Hz),3.29(2H,t,J=5.3Hz),4.46(2H,t,J=5.3Hz),7.28-7.33(1H,m),7.50-7.56(1H,m),7.60-7.66(1H,m),8.12(3H,brs).
实施例843-(2-氨基乙氧基)-4-异丙基-5-(4-甲基苯基)异噁唑盐酸盐(例示化合物№266)(a)3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-4-异丙基-5-(4-甲基苯基)异噁唑使3-羟基-4-异丙基-5-(4-甲基苯基)异噁唑(0.2g)和2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙醇(0.16g)与实施例1(a)同样反应，并进行后处理，得到无色粉末状的目的化合物(0.27g,82％)。
红外光谱(KBr)υmaxcm-1:3383,2965,1686；核磁共振光谱(CDCl3)δppm:1.28(6H,d,J=7.0Hz),1.46(9H,s),2.41(3H,s),3.06(1H,qq,J=7.0Hz,J=7.0Hz),3.59(2H,q,J=5.2Hz),4.37(2H,t,J=5.2Hz),4.84(1H,brs),7.27(2H,d,J=8.1Hz),7.46(2H,d,J=8.1Hz).
(b)3-(2-氨基乙氧基)-4-异丙基-5-(4-甲基苯基)异噁唑盐酸盐使3-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基)-4-异丙基-5-(4-甲基苯基)异噁唑(0.25g)与实施例1(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(0.13g,65％)。
熔点208-210℃；红外光谱(KBr)υmaxcm-1:2971,2877,1641,1522；核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm:1.25(6H,d,J=7.0Hz),2.38(3H,s),3.02(1H,qq,J=7.0Hz,J=7.0Hz),3.28(2H,t,J=5.2Hz),4.44(2H,t,J=5.2Hz),7.37(2H,d,J=8.1Hz),7.47(2H,d,J=8.1Hz),8.20(3H,brs).
参考例14-氯-5-(4-氯苯基)-3-羟基异噁唑(a)4-氯肉桂酸乙酯将4-氯肉桂酸(300g)悬浮在苯(1200ml)中，添加乙醇(340g)和浓硫酸(14ml)后，加热回流15小时。依次用稀食盐水(500ml)、饱和碳酸氢钠水溶液(500ml)、稀食盐水(500ml)洗净反应液，然后用无水硫酸镁干燥有机层。过滤后减压馏去溶剂，在减压下蒸馏所得到的残渣，得到无色液体的目的化合物(334g,97％)。
沸点147-148℃(4mmHg)；核磁共振光谱(CDCl3)δppm:1.33(3H,t,J=7.0Hz),4.30(2H,q,J=7.0Hz),6.47(1H,d,J=16.0Hz),7.63(1H,d,J=16.0Hz),7.63(4H,ca.s).
(b)α.β-二溴-4-氯肉桂酸乙酯将4-氯肉桂酸乙酯(330g)溶解在四氯化碳(1200ml)中，在室温搅拌下滴加溴(251g)。室温下搅拌4小时，然后放置一夜。减压馏去溶剂，得到无色结晶的目的化合物(572g,99％)。
熔点67-68℃；核磁共振光谱(CDCl3)δppm:1.34(3H,t,J=7.0Hz),4.37(2H,q,J=7.0Hz),4.80(1H,d,J=12.0Hz),5.32(1H,d,J=12.0Hz),7.37(4H,ca.s).
(c)5-(4-氯苯基)-3-羟基异噁唑将氢氧化钠(151g)溶解在甲醇(600ml)中，在0℃搅拌下滴加盐酸羟胺(45g)的水溶液(50ml)，然后滴加α,β-二溴-4-氯肉桂酸乙酯(200g)的二噁烷(200ml)溶液。室温下搅拌4小时，加热回流5小时后，冷却至5℃，用浓盐酸将溶液调至pH2，然后加到水(5L)中。滤取析出的结晶后水洗(2L)，然后用乙醇洗净(1L)，得到浅黄色粉末状的目的化合物(90g,85％)。
熔点215-220℃(分解)；核磁共振光谱(DMF-d7)δ ppm:6.66(1H,s),7.52-8.20(4H,m),11.5-12.0(1H,brs).
(d)4-氯-5-(4-氯苯基)-3-羟基异噁唑将5-(4-氯苯基)-3-羟基异噁唑(50.0g)溶解在无水四氢呋喃(300ml)中，在5℃搅拌下，滴加将磺酰氯(34.5g)溶解在无水苯(50ml)中的溶液。在该温度下搅拌30分钟后，室温搅拌1小时，再加热回流3小时，然后减压馏去溶剂，将所得固形物从乙醇中再结晶，得到无色针状结晶的目的化合物(44.2g,76.8％)。
熔点235-238℃(分解)；核磁共振光谱(DMF-d7)δ ppm:7.60-8.20(4H,m),12.6-13.6(1H,brs).
参考例23-羟基-5-(2-噻吩基)异噁唑使2-噻吩丙烯酸与参考例1(a)、参考例1(b)、然后参考例1(c)同样反应，并进行后处理，得到目的化合物。
熔点163-165℃；核磁共振光谱(DMSO-d6)δ ppm:6.38(1H,s),7.20-7.25(1H,m),7.60-7.80(2H,m),11.2-11.6(1H,brs).
参考例34-氯-3-羟基-5-(2-噻吩基)异噁唑使3-羟基-5-(2-噻吩基)异噁唑与参考例1(d)同样反应，并进行后处理，得到目的化合物。
熔点191-194℃；核磁共振光谱(DMF-d7)δppm:7.21-7.45(1H,m),7.70-8.20(2H,m),10.0-13.0(1H,brs).
参考例43-羟基-5-(3-吡啶基)异噁唑使3-吡啶丙烯酸与参考例1(a)、参考例1(b)、然后参考例1(c)同样反应，并进行后处理，得到目的化合物。
熔点212-214℃(分解)；核磁共振光谱(DMF-d7)δppm:6.76(1H,s),7.40-7.80(1H,m),8.10-8.50(1H,m),8.66-9.00(1H,m),9.05-9.33(1H,m).
参考例54-氯-3-羟基-5-(2-吡啶基)异噁唑使3-羟基-5-(2-吡啶基)异噁唑与参考例1(d)同样反应，并进行后处理，得到目的化合物。
参考例63-羟基-4-异丙基-5-苯基异噁唑使苯酰乙酸乙酯按照[Agric.Biol.Chem.,En,50,1831(1986)]中记载的方法进行反应，并进行后处理，得到目的化合物。
熔点203-205℃；核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm:1.24(6H,d,J=7.1Hz),3.01(1H,q,J=7.1Hz),7.47-7.61(5H,m),11.2-11.6(1H,brs).
参考例72-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙醇将2-氨基乙醇(6.1g)溶解在四氢呋喃与水的混合溶液(1∶1,100ml)中，在冰冷却及搅拌下滴加二叔丁基二碳酸酯(21.8g)，在该温度下搅拌1小时，再在室温下搅拌5小时。向反应液中添加乙酸乙酯(200ml)，水洗后用无水硫酸镁干燥有机层，过滤后减压馏去溶剂，得到无色油状的目的化合物(15.3g,95％)。
Rf值0.35(展开剂环己烷/乙酸乙酯=1/1)；核磁共振光谱(CDCl3)δppm:1.45(9H,s),2.35-2.50(1H,brs),3.29(2H,q,J=5.3Hz),3.71(2H,q,J=5.3Hz),4.85-5.05(1H,brs).
参考例84-(叔丁基)-3-羟基-5-苯基异噁唑(a)2-苯甲酰基-3,3-二甲基丁酸乙酯将二异丙胺(5.6ml)溶解在四氢呋喃(56ml)中，在氮气氛中和5℃搅拌下滴加丁基锂(1.6M己烷溶液，25ml)，搅拌15分钟。将反应液冷却至-70℃后，滴加3,3-二甲基丁酸乙酯(6.7ml)，搅拌10分钟后，滴加苯甲酰氯(2.3ml)，在该温度下搅拌10分钟。反应结束后向反应液中添加饱和氯化铵水溶液，然后用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗净有机层后，用无水硫酸镁干燥。过滤后减压馏去溶剂，用硅胶柱色谱法(洗脱剂己烷/乙酸乙酯=20/1)提纯所得到的残渣，得到无色油状的目的化合物(4.5g,91％)。
(b)4-(叔丁基)-3-羟基-5-苯基异噁唑2-苯甲酰基-3,3-二甲基丁酸乙酯(2.0g)溶解在甲醇(20ml)中，在氮气氛及5℃下滴加甲醇钠(28％甲醇溶液，1.6ml)，然后搅拌10分钟。将反应液冷却至-30℃后，滴加盐酸羟胺(1.1g)和甲醇钠(28％甲醇溶液，6.2ml)的甲醇悬浮液(10ml)，在该温度下搅拌30分钟后，添加6 N盐酸(14ml)，在80℃下搅拌1小时。反应结束后减压馏去溶剂，将所得残渣注入冰水中，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗净有机层，然后用无水硫酸镁干燥。过滤后减压馏去溶剂，用异丙醚使所得残渣结晶，得到无色结晶的目的化合物(0.35g,20％)。
红外光谱(KBr)υmaxcm-1:3027,2993,2960,2936,2869,2790,2697,2623,2574,1644,1600；核磁共振光谱(CDCl3)δppm:1.22(9H,s),7.39-7.50(5H,m).
参考例95-(4-氯苯基)-3-羟基-4-异丙基异噁唑
(a)2-(4-氯苯甲酰基)异戊酸乙酯使4-氯苯甲酰氯(2.5ml)和异戊酸乙酯(1.5ml)与参考例8(a)同样反应，并进行后处理，得到无色油状的目的化合物(2.2g,82％)。
(b)5-(4-氯苯基)-3-羟基-4-异丙基异噁唑使2-(4-氯苯甲酰基)异戊酸乙酯(2,1g)、盐酸羟胺(1.1g)和甲醇钠(28％甲醇溶液，7.5ml)与参考例8(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(1.3g,71％)。
红外光谱(KBr)υmaxcm-1:3065,3018,2970,2935,2875,2820,2768,2695,2609,1646；核磁共振光谱(CDCl3)δppm:1.35(6H,dJ=7.0Hz),3.06(1H,qq,J=7.0H.z,J=7.0Hz),7.46(2H,d,J=8.6Hz),7.54(2H,d,J=8.6Hz).
参考例105-(2,4-二氟苯基)-3-羟基异噁唑(a)2,4-二氟肉桂酸乙酯将2,4-二氟肉桂酸(10.1g)溶解在乙醇(100ml)中，添加浓硫酸(1ml)，加热回流3小时。减压馏去溶剂，将所得残渣注入冰水中，然后用乙酸乙酯萃取，用5％碳酸氢钠水溶液和饱和食盐水依次洗涤萃取液，然后用无水硫酸镁干燥有机层。过滤后减压馏去溶剂，得到无色油状的目的化合物(11.2g,97％)。
(b)α,β-二溴-2,4-二氟肉桂酸乙酯将2,4-二氟肉桂酸乙酯(11.2g)溶解在四氯化碳(110ml)中，在室温搅拌下滴加溴(2.7ml)，然后在室温下搅拌3小时。反应结束后减压馏去溶剂，得到无色粉末状的目的化合物(19.6g,定量的)。
(c)5-(2,4-二氟苯基)-3-羟基异噁唑将氢氧化钠(10.9g)溶解在甲醇(110ml)中，在5℃搅拌下滴加盐酸羟胺(4.2g)的水(10ml)溶液，然后滴加α,β-二溴-2,4-二氟肉桂酸乙酯(19.6g)的四氢呋喃(20ml)溶液，室温下搅拌2小时后，加热回流5小时。减压馏去溶剂，将所得残渣注入冰水中，用浓盐酸将溶液调至pH2后，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗净萃取液后，用无水硫酸镁干燥有机层。过滤后减压馏去溶剂，用硅胶柱色谱法(洗脱剂己烷/乙酸乙酯=1/1)提纯所得到的残渣，得到无色结晶的目的化合物(8.2g,79％)。
红外光谱(KBr)υmaxcm-1:3170,3090,3028,2848,2806,2689,2655,2603,1630；核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm:6.38(1H,s),7.25-7.32(1H,m),7.47-7.56(1H,m),7.89-7.99(1H,m),11.62(1H,brs).
参考例113-羟基-5-(2-三氟甲基苯基)异噁唑(a)2-三氟甲基肉桂酸乙酯使2-三氟甲基肉桂酸(10.1g)、浓硫酸(1ml)和乙醇(100ml)与参考例10(a)同样反应，并进行后处理，得到无色油状的目的化合物(10.8g,95％)。
(b)α,β-二溴-2-三氟甲基肉桂酸乙酯使2-三氟甲基肉桂酸乙酯(10.8g)和溴(2.3ml)与参考例10(b)同样反应，并进行后处理，得到无色粉末状的目的化合物(17.9g，定量的)。
(c)3-羟基-5-(2-三氟甲基苯基)异噁唑使α,β-二溴-2-三氟甲基肉桂酸乙酯(17.9g)、盐酸羟胺(3.8g)和氢氧化钠(9.1g)与参考例10(c)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(7.6g,76％)。
红外光谱(KBr)υmaxcm-1:3176,3096,3022,2950,2836,2796,2669,1620,1600；核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm:6.34(1H,s),7.73-7.87(3H,m),7.92-7.95(1H,m),11.58(1H,brs).
参考例123-羟基-5-(4-三氟甲基苯基)异噁唑(a)4-三氟甲基肉桂酸乙酯使4-三氟甲基肉桂酸(10.2g)、浓硫酸(1ml)和乙醇(100ml)与参考例10(a)同样反应，并进行后处理，得到无色油状的目的化合物(10.9g,95％)。
(b)α,β-二溴-4-三氟甲基肉桂酸乙酯使4-三氟甲基肉桂酸乙酯(10.8g)和溴(2.4ml)与参考例10(b)同样反应，并进行后处理，得到无色粉末状的目的化合物(17.9g，定量的)。
(c)3-羟基-5-(4-三氟甲基苯基)异噁唑使α,β-二溴-4-三氟甲基肉桂酸乙酯(17.9g)、盐酸羟胺(3.8g)和氢氧化钠(9.1g)与参考例10(c)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(8.3g,83％)。
红外光谱(KBr)υmaxcm-1:3154,3018,2987,2838,2788,2673,2637,2607,2547,1631,1614；核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm:6.77(1H,s),7.88(2H,d,J=8.4Hz),8.03(2H,d,J=8.4Hz),11.60(1H,brs).
参考例133-羟基-5-(4-异丙基苯基)异噁唑(a)4-异丙基肉桂酸乙酯使4-异丙基肉桂酸(5.0g)、浓硫酸(0.5ml)和乙醇(50ml)与参考例10(a)同样反应，并进行后处理，得到无色油状的目的化合物(5.5g,97％)。
(b)α,β-二溴-4-异丙基肉桂酸乙酯使4-异丙基肉桂酸乙酯(5.5g)和溴(1.3ml)与参考例10(b)同样反应，并进行后处理，得到无色粉末状的目的化合物(9.5g，定量的)。
(c)3-羟基-5-(4-异丙基苯基)异噁唑使α,β-二溴-4-异丙基肉桂酸乙酯(9.5g)、盐酸羟胺(2.2g)和氢氧化钠(5.2g)与参考例10(c)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(3.6g,71％)。
红外光谱(KBr)υmaxcm-1:3013,2964,2934,2893,2872,2793,2665,2531,2542,1524；核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm:1.22(6H,d,J=6.9Hz),2.94(1H,qq,J=6.9Hz,J=6.9Hz),6.48(1H,s),7.39(2H,d,J=8.3Hz),7.72(2H,d,J=8.3Hz).
参考例143-羟基-5-(4-苯氧基苯基)异噁唑(a)4-苯氧基肉桂酸将4-苯氧基苯甲醛(10.0g)和乙酸钾(9.8g)悬浮在无水乙酸(9.5ml)中，在180℃加热回流5小时。反应结束后，用盐酸将溶液调至pH2，然后用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗净萃取液后，用无水硫酸镁干燥有机层。过滤后减压馏去溶剂，用硅胶柱色谱法(洗脱剂己烷/乙酸乙酯=2/1)提纯所得到的残渣，得到无色结晶的目的化合物(6.5g,54％)。
(b)4-苯氧基肉桂酸乙酯使4-苯氧基肉桂酸(4.0g)、浓硫酸(0.4ml)和乙醇(40ml)与参考例10(a)同样反应，并进行后处理，得到无色油状的目的化合物(4.4g,98％)。
(c)α,β-二溴-4-苯氧基肉桂酸乙酯使4-苯氧基肉桂酸乙酯(4.4g)和溴(0.84ml)与参考例10(b)同样反应，并进行后处理，得到无色粉末状的目的化合物(7.0g，定量的)。
(d)3-羟基-5-(4-苯氧基苯基)异噁唑使α,β-二溴-4-苯氧基肉桂酸乙酯(7.0g)、盐酸羟胺(1.4g)和氢氧化钠(3.3g)与参考例10(c)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(3.4g,83％)。
红外光谱(KBr)υmaxcm-1:3147,3013,2951,2852,2785,2614,2557,1627；核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm:6.47(1H,s),7.07-7.25(5H,m),7.42-7.48(2H,m),7.79-7.83(2H,m),11.36(1H,brs).
参考例153-羟基-5-(1-萘基)异噁唑
(a)1-萘基丙烯酸使1-萘甲醛(30.5g)、乙酸钾(38.3g)和无水乙酸(36.9ml)与参考例14(a)同样反应，并进行后处理，得到无色粉末状的目的化合物(22.4g,58％)。
(b)1-萘基丙烯酸乙酯使1-萘基丙烯酸(9.5g)、浓硫酸(1ml)和乙醇(100ml)与参考例10(a)同样反应，并进行后处理，得到无色油状的目的化合物(10.2g,94％)。
(c)α,β-二溴-1-萘基丙烯酸乙酯使1-萘基丙烯酸乙酯(10.1g)和溴(2.5ml)与参考例10(b)同样反应，并进行后处理，得到无色粉末状的目的化合物(17.2g，定量的)。
(d)3-羟基-5-(1-萘基)异噁唑使α,β-二溴-1-萘基丙烯酸乙酯(6.0g)、盐酸羟胺(1.3g)和氢氧化钠(7.2g)与参考例10(c)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(2.6g,78％)。
红外光谱(KBr)υmaxcm-1:3136,3045,3017,2790,2710,2640, 2569,1628；核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm:6.53(1H,s),7.61-7.70(3H,m),7.84-7.87(1H,m),8.03-8.13(2H,m),8.22-8.28(1H,m).
参考例163-羟基-5-(4-羟苯基)异噁唑将3-羟基-5-(4-甲氧基苯基)异噁唑(5.0g)悬浮在二氯甲烷(50ml)中，添加氯化铝(7.0g)，加热回流66小时。反应结束后将反应液注入冰水中，添加6N盐酸后，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗净萃取液，然后用无水硫酸镁干燥有机层。过滤后减压馏去溶剂，用硅胶柱色谱法(洗脱剂环己烷/乙酸乙酯=2/1)提纯所得到的残渣，得到无色结晶的目的化合物(3.8g,83％)。
红外光谱(KBr)υmaxcm-1:3140,3074,1624,1588；核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm:6.24(1H,s),6.86(2H,d,J=8.2Hz),7.62(2H,d,J=8.2Hz),10.03(1H,s),11.24(1H,brs).
参考例175-(2,4-二氟苯基)-3-羟基-4-异丙基异噁唑(a)2-(2,4-二氟苯甲酰基)异戊酸乙酯使2,4-二氟苯甲酰氯(4.9ml)和异戊酸乙酯(3.0ml)与参考例8(a)同样反应，并进行后处理，得到无色液体的目的化合物(3.65g,68％)。
(b)5-(2,4-二氟苯基)-3-羟基-4-异丙基异噁唑使2-(2,4-二氟苯甲酰基)异戊酸乙酯(1.7g)、盐酸羟胺(0.9g)和甲醇钠(28％甲醇溶液，7.5ml)与参考例8(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(0.59g,39％)。
红外光谱(KBr)υmaxcm-1:3082,3033,2980,2968,2935,2913,2877,2836,2795,2699,2636,2604,1660,1610；核磁共振光谱(DMSO-d6)δppm:1.28(6H,d,J=7.0Hz),2.81(1H,qq,J=7.0Hz,J=7.0Hz),6.91-7.05(2H,m),7.43-7.52(1H,m).
参考例184-环丙基-3-羟基-5-苯基异噁唑(a)2-苯甲酰基-2-环丙基乙酸甲酯使苯甲酰氯(1.0ml)和2-环丙基乙酸甲酯(2.0g)与参考例8(a)同样反应，并进行后处理，得到无色液体的目的化合物(1.05g,28％)。
(b)4-环丙基-3-羟基-5-苯基异噁唑使2-苯甲酰基-2-环丙基乙酸甲酯(0.9g)、盐酸羟胺(0.6g)和甲醇钠(28％甲醇溶液，4.0ml)与参考例8(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(0.32g,39％)。
红外光谱(KBr)υmaxcm-1:3085,3066,3012,2972,2909,2851,2778,2716,2652,2601,1646；核磁共振光谱(CDCl3)δppm:0.79-0.85(2H.m),0.91-0.98(2H,m),1.67-1.77(1H,m),7.43-7.53(3H,m),7.86-7.90(2H,m).
参考例19
3-羟基-4-异丙基-5-(3-吡啶基)异噁唑(a)2-烟酰基异戊酸乙酯使烟酰氯盐酸盐(0.9g)和异戊酸乙酯(2.3ml)、二异丙胺(2.1ml)以及丁基锂(1.6M己烷溶液，9.4ml)与参考例8(a同样反应，并进行后处理，得到无色液体的目的化合物(0.78g，44％)。
(b)3-羟基-4-异丙基-5-(3-吡啶基)异噁唑使2-烟酰基异戊酸乙酯(0.76g)、盐酸羟胺(0.46g)和甲醇钠(28％甲醇溶液，3.1ml)与参考例8(b)同样反应，并进行后处理，得到无色结晶的目的化合物(0.15g,23％)。
红外光谱(KBr)υmaxcm-1:3069,3035,2970,2934,2876,2809,2770,2709,2665,2605,2576,2519,1511；核磁共振光谱(CDCl3)δppm:1.38(6H,d,J=7.0Hz),3.10(1H,qq,J=7.0Hz,J=7.0Hz),7.45(1H,dd,J=7.9Hz,J=4.4Hz),7.94(1H,d,J=7.9Hz),8.72(1H,d,J=4.4Hz),8.88(1H,s).
参考例204-氯-3-羟基-5-(3-吡啶基)异噁唑使3-羟基-5-(3-吡啶基)异噁唑与参考例1(d)同样反应，并进行后处理，得到目的化合物。
熔点220-224℃(分解)；核磁共振光谱(DMF-d7)δppm:7.60-8.20(4H,m),12.6-13.6(1H,brs).
试验例1A型单胺氧化酶抑制活性按[Biochem,Pharmacol.,12,1439(1963).]和[J.Neurochem.,35,109(1980).]中记载的方法进行测定。在小鼠粗线粒体试样(30μg蛋白质)30μl中添加磷酸盐缓冲液(pH7.4)210μl和被检测化合物(溶解在10％DMSO-水中)30μl，在38℃下预培养20分钟。然后，添加14C-5-羟色胺(5-HT、最终浓度100μM)，在38℃下反应20分钟。添加2N的盐酸(200μl)终止反应，然后用溶剂(乙酸乙酯∶甲苯=1∶1)萃取用14C标记的酶反应的代谢物，用闪烁计数器测定该14C放射活性，求出使对照物的14C放射活性降低50％的化合物的浓度(IC50)。
根据本试验的结果，例如，实施例1、2、3、4、5、6、7、8、54、57、58、59、60、62和67的化合物显示出IC50低于28nM的特别优异的效果。
制剂例1硬胶囊剂将50mg粉末状的实施例4的化合物、128.7mg乳糖、70mg纤维素和1.3mg硬脂酸镁混合，使其通过60目的筛子，然后将该粉末装入250mg的3号明胶胶囊中，制成胶囊剂。
制剂例2片剂将50mg粉末状的实施例4的化合物、124mg乳糖、25mg纤维素和1mg硬脂酸镁混合，用压片机压成片，制成每片200mg的片剂，必要时可以包上糖衣。
产业上的应用本发明的异噁唑衍生物(Ⅰ)，具有优异的A型单胺氧化酶抑制作用，并且毒性很低，可以用来作为治疗或预防抑郁症、帕金森氏病、早老性痴呆(由早老性痴呆症引起的识别障碍等)或脑血管性痴呆(由脑血管性痴呆引起的识别障碍等)等神经疾病(尤其是抑郁症)的药剂(特别是治疗药)。
使用本发明的化合物(Ⅰ)或其药理学上允许的盐类作为上述神经疾病的治疗药或预防药等时，可以将其本身或者将其与药理学上允许的适宜的赋形剂、稀释剂等混合制成的片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂或糖浆剂等经口给药，或者制成注射剂或栓剂不经口给药。
这些制剂可以使用下列添加剂按公知的方法制造赋形剂(例如乳糖、白糖、葡萄糖、甘露糖醇、山梨糖醇等糖衍生物；玉米淀粉、马铃薯淀粉、α-淀粉、糊精、羧甲基淀粉等淀粉衍生物；结晶纤维素、低取代度羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钾、内部交联羧甲基纤维素钠等纤维素衍生物；阿拉伯树胶；右旋糖酐；支链淀粉；轻质硅酸酐、合成硅酸铝、硅铝酸镁等硅酸盐衍生物；磷酸钙等磷酸盐衍生物；碳酸钙等碳酸盐衍生物；硫酸钙等硫酸盐衍生物)、粘合剂(例如上述赋形剂；明胶；聚乙烯基吡咯烷酮；聚乙二醇等)、崩解剂(例如上述赋形剂；croscarmellose sodium、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮等化学修饰的淀粉、纤维素衍生物等)、润滑剂(例如滑石；硬脂酸、硬脂酸钙、硬脂酸镁等硬脂酸金属盐；氧化硅胶；蜂树胶、鲸蜡等蜡类；硼酸；乙二醇；富马酸、己二酸等羧酸类；苯甲酸钠等羧酸钠盐；硫酸钠等硫酸盐类；亮氨酸；十二烷基硫酸钠、十二烷基硫酸镁等十二烷基硫酸盐；硅酸酐、硅酸水合物等硅酸类；上述赋形剂中的淀粉衍生物等)、稳定剂(例如尼泊金甲酯、尼泊金丙酯等对羟基苯甲酸酯类；氯丁醇、苄醇、苯乙基醇等醇类；氯苄烷胺；苯酚、甲酚等酚类；硫柳汞；乙酸酐；山梨酸等)、矫味矫臭剂(例如通常使用的甜味剂、酸味剂、香料等)、稀释剂、注射剂用溶剂(例如水、乙醇、丙三醇等)。其用量根据患者症状和年龄等而有所不同，对于成年人而言，经口给药时每日一次，下限为1mg(优选的是10mg)、上限为2000mg(优选的是400mg)，静脉内给药时每日一次，下限为0.1mg(优选的是1mg)、上限为500mg(优选的是300mg)，根据症状每日给药1-6次。
权利要求
1．具有通式(Ⅰ)的异噁唑衍生物或其药理学上允许的盐
式中，R1表示可以具有相同或不同、选自下组取代基中的1-3个取代基的C6-C14芳基，或者表示可以具有1-3个该取代基并具有选自氮原子、氧原子和硫原子中的相同或不同的1或2个杂原子的5节或6节的芳香族杂环基[该组取代基是卤素，C1-C6烷基，可以被卤原子或C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，可以具有相同或不同的、选自下组的1-3个取代基的C6-C14芳基、C7-C18芳烷基、C6-C14芳氧基或C7-C18芳烷氧基(该组取代基是卤素、C1-C6烷基或C1-C6烷氧基)，氰基，硝基，羟基，C1-C7烷酰基，C1-C7烷酰氧基，C2-C7烷氧基羰基，氨基，氨基甲酰基，一(C1-C6烷基)氨基甲酰基，二(C1-C6烷基)氨基甲酰基以及可以具有相同或不同、选自下组取代基的1-3个取代基的一(C7-C15芳基)羰基氨基(该组取代基是卤素、C1-C6烷基或C1-C6烷氧基)]；R2表示氢原子，卤原子，C1-C6烷基，可以被卤原子或C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基，C2-C6链烯基，C2-C6炔基，C3-C10环烷基，C3-C10环烯基，C1-C6烷氧基，氰基，羧基，C1-C7烷酰基，C2-C7烷氧基羰基，氨基甲酰基，一(C1-C6烷基)氨基甲酰基或二(C1-C6烷基)氨基甲酰基；R3表示氨基、一(C1-C6烷基)氨基、二(C1-C6烷基)氨基、一(C1-C7烷酰基)氨基、一(C2-C7烷氧基)羰基氨基、可以具有相同或不同、选自下组取代基的1-3个取代基的一(C7-C15芳基)羰基氨基(该组取代基是卤素、C1-C6烷基或C1-C6烷氧基)或者含有1个氮原子、还可以另外含有1个氮原子或氧原子的5节或6节的饱和杂环基(但该基结合在氮原子上)；X表示氧原子或硫原子；n表示2-6的整数。
2．权利要求1所述的异噁唑衍生物或其药理学上允许的盐，其中，R1是可以具有相同或不同、选自下组取代基的1-3个取代基的C6-C14芳基，或者是可以具有1-3个该取代基、并具有选自氮原子、氧原子和硫原子的相同或不同的1-2个杂原子的5节或6节的芳香族杂环基[该组取代基是卤原子，C1-C6烷基，可以被卤原子或C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，可以具有相同或不同、选自下组取代基的1-3个取代基的C6-C14芳基(该组取代基是卤原子、C1-C6烷基和C1-C6烷氧基)，苄基、氟苄基、氯苄基、二氟苄基、二氯苄基、甲基苄基、二甲基苄基、甲氧基苄基，苯氧基、4-氟苯氧基、4-氯苯氧基、2,4-二氯苯氧基、4-甲基苯氧基、4-甲氧基苯氧基，苄氧基、4-氟苄氧基、4-氯苄氧基、2,4-二氟苄氧基、2,4-二氯苄氧基、4-甲基苄氧基、2,4-二甲基苄氧基、4-甲氧基苄氧基，氰基，硝基，羟基，乙酰基，C2-C7烷氧基羰基，氨基，氨基甲酰基，一(C1-C6烷基)氨基甲酰基，二(C1-C6烷基)氨基甲酰基，苯甲酰基氨基、4-氟苯甲酰基氨基、4-氯苯甲酰基氨基、2,4-二氯苯甲酰基氨基、4-甲苯酰基氨基和4-茴香酰基氨基]。
3．权利要求1所述的异噁唑衍生物或其药理学上允许的盐，其中，R1是可以具有相同或不同、选自下组取代基的1-3个取代基的C6-C14芳基或可以具有1-3个该取代基、并具有选自氮原子、氧原子和硫原子的相同或不同的1-2个杂原子的5节或6节的芳香族杂环基[该组取代基是卤原子，C1-C6烷基，可以被卤原子或C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，可以具有相同或不同、选自下组取代基的1-3个取代基的C6-C14芳基(该组取代基是卤原子、C1-C6烷基或C1-C6烷氧基)，氰基，C2-C7烷氧基羰基，氨基甲酰基，一(C1-C6烷基)氨基甲酰基，以及二(C1-C6烷基)氨基甲酰基]。
4．权利要求1所述的异噁唑衍生物或其药理学上允许的盐，其中，R1是可以具有相同或不同、选自下组取代基的1-3个取代基的C6-C14芳基或可以具有1-2个该取代基、并具有选自氮原子、氧原子和硫原子的相同或不同的1-2个杂原子的5节或6节的芳香族杂环基[该组取代基是卤原子、C1-C4烷基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、2-氟乙基、2,2,2-三氟乙基、甲氧基甲基、甲氧基乙基、C1-C4烷氧基、苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、2,4-二氯苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、氰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、氨基甲酰基、甲基氨基甲酰基、乙基氨基甲酰基、N,N-二甲基氨基甲酰基和N,N-二乙基氨基甲酰基]。
5．权利要求1所述的异噁唑衍生物或其药理学上允许的盐，其中，R1是可以具有相同或不同、选自下组取代基的1-3个取代基的苯基或者可以具有1-2个该取代基的呋喃基、噻吩基或吡啶基[该组取代基是卤原子、甲基、乙基、三氟甲基、甲氧基、苯基、氰基、甲氧基羰基、氨基甲酰基、甲基氨基甲酰基、乙基氨基甲酰基和N,N-二甲基氨基甲酰基]。
6．权利要求1所述的异噁唑衍生物或其药理学上允许的盐，其中，R1是可以具有相同或不同、选自下组取代基的1-2个取代基的苯基或可以具有1个该取代基的呋喃基、噻吩基或吡啶基[该组取代基是氟、氯、甲基、乙基、三氟甲基和甲氧基]。
7．权利要求1所述的异噁唑衍生物或其药理学上允许的盐，其中，R1是苯基、氟苯基、氯苯基、二氟苯基、二氯苯基、甲基苯基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基或3-噻吩基。
8．权利要求1所述的异噁唑衍生物或其药理学上允许的盐，其中，R1是苯基、2-氯苯基、4-氯苯基、2,4-二氟苯基、2,4-二氯苯基、2-呋喃基或2-噻吩基。
9．权利要求1所述的异噁唑衍生物或其药理学上允许的盐，其中，R2是氢原子、卤原子、C1-C6烷基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、2-氟乙基、1-氯乙基、2-氯乙基、2,2,2-三氟乙基、甲氧基甲基、甲氧基乙基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、环丙基、环戊基、环己基、2-环戊烯基、3-环戊烯基、2-环己烯基、3-环己烯基、甲氧基、乙氧基、氰基、羧基、甲酰基、乙酰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、氨基甲酰基、甲基氨基甲酰基、乙基氨基甲酰基或N,N-二甲基氨基甲酰基。
10．权利要求1所述的异噁唑衍生物或其药理学上允许的盐，其中，R2是氢原子、卤原子、C1-C6烷基、C2-C6链烯基或C2-C6炔基。
11．权利要求1所述的异噁唑衍生物或其药理学上允许的盐，其中，R2是氢原子、卤原子、C1-C4烷基、烯丙基、异丙烯基、2-丁烯基或炔丙基。
12．权利要求1所述的异噁唑衍生物或其药理学上允许的盐，其中，R2是氢原子、氯原子、乙基、丙基、异丙基、异丁基或叔丁基。
13．权利要求1所述的异噁唑衍生物或其药理学上允许的盐，其中，R2是氢原子或异丙基。
14．权利要求1所述的异噁唑衍生物或其药理学上允许的盐，其中，R3是氨基、一(C1-C6烷基)氨基、二(C1-C6烷基)氨基或者含有1个氮原子、另外还可以含有1个氮原子或氧原子的5节或6节的饱和杂环基(该基结合在氮原子上)。
15．权利要求1所述的异噁唑衍生物或其药理学上允许的盐，其中，R3是氨基、甲基氨基、乙基氨基、N,N-二甲基氨基、哌啶基或吗啉基。
16．权利要求1所述的异噁唑衍生物或其药理学上允许的盐，其中，R3是氨基。
17．权利要求1所述的异噁唑衍生物或其药理学上允许的盐，其中，X是氧原子。
18．权利要求1所述的异噁唑衍生物或其药理学上允许的盐，其中，n是2。
19．权利要求1所述的异噁唑衍生物或其药理学上允许的盐，其中，R1是可以具有相同或不同、选自下组取代基的1-3个取代基的C6-C14芳基或者可以具有1-3个该取代基、并具有选自氮原子、氧原子和硫原子的相同或不同的1-2个杂原子的5节或6节的芳香族杂环基[该组取代基是卤原子，C1-C6烷基，可以被卤原子或C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，可以具有相同或不同、选自下组取代基的1-3个取代基的C6-C14芳基(该组取代基是卤原子、C1-C6烷基或C1-C6烷氧基)，氰基，C2-C7烷氧基羰基，氨基甲酰基，一(C1-C6烷基)氨基甲酰基和二(C1-C6烷基)氨基甲酰基]；R2是氢原子、卤原子、C1-C6烷基、C2-C6链烯基或C2-C6炔基；R3是氨基、一(C1-C6烷基)氨基、二(C1-C6烷基)氨基或含有1个氮原子、另外还可以含有1个氮原子或氧原子的5节或6节的饱和杂环基(但该基结合在氮原子上)。
20．权利要求1所述的异噁唑衍生物或其药理学上允许的盐，其中，R1是可以具有相同或不同、选自下组取代基的1-3个取代基的C6-C14芳基或者可以具有1-3个该取代基、并具有选自氮原子、氧原子和硫原子的相同或不同的1-2个杂原子的5节或6节的芳香族杂环基[该组取代基是卤原子，C1-C6烷基，可以被卤原子或C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，可以具有相同或不同、选自下组取代基的1-3个取代基的C6-C14芳基(该组取代基是卤原子、C1-C6烷基或C1-C6烷氧基)，氰基，C2-C7烷氧基羰基，氨基甲酰基，一(C1-C6烷基)氨基甲酰基和二(C1-C6烷基)氨基甲酰基]；R2是氢原子、卤原子、C1-C6烷基、C2-C6链烯基或C2-C6炔基；R3是氨基；X是氧原子；n是2。
21．权利要求1所述的异噁唑衍生物或其药理学上允许的盐，其中，R1是可以具有相同或不同、选自下组取代基的1-3个取代基的C6-C14芳基或者可以具有1-2个该取代基、并具有选自氮原子、氧原子和硫原子的相同或不同的1-2个杂原子的5节或6节的芳香族杂环基[该组取代基是卤原子、C1-C4烷基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、2-氟乙基、2,2,2-三氟乙基、甲氧基甲基、甲氧基乙基、C1-C4烷氧基、苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、2,4-二氯苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、氰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、氨基甲酰基、甲基氨基甲酰基、乙基氨基甲酰基、N,N-二甲基氨基甲酰基和N,N-二乙基氨基甲酰基]；R2是氢原子、卤原子、C1-C4烷基、烯丙基、异丙烯基、2-丁烯基或炔丙基；R3是氨基；X是氧原子；n是2。
22．权利要求1所述的异噁唑衍生物或其药理学上允许的盐，其中，R1是可以具有相同或不同、选自下组取代基的1-3个取代基的苯基或者可以具有1-2个该取代基的呋喃基、噻吩基或吡啶基[该组取代基是卤原子、甲基、乙基、三氟甲基、甲氧基、苯基、氰基、甲氧基羰基、氨基甲酰基、甲基氨基甲酰基、乙基氨基甲酰基和N,N-二甲基氨基甲酰基]；R2是氢原子、卤原子、C1-C4烷基、烯丙基、异丙烯基、2-丁烯基或炔丙基；R3是氨基；X是氧原子；n是2。
23．权利要求1所述的异噁唑衍生物或其药理学上允许的盐，其中，R1是可以具有相同或不同、选自下组取代基的1-2个取代基的苯基或者可以具有1个该取代基的呋喃基、噻吩基或吡啶基[该组取代基是氟、氯、甲基、乙基、三氟甲基和甲氧基]；R2是氢原子、氯原子、乙基、丙基、异丙基、异丁基或叔丁基；R3是氨基；X是氧原子；n是2。
24．权利要求1所述的异噁唑衍生物或其药理学上允许的盐，其中，R1是氟苯基、氯苯基、二氟苯基、二氯苯基、甲基苯基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基或3-噻吩基；R2是氢原子、氯原子、乙基、丙基、异丙基、异丁基或叔丁基；R3是氨基；X是氧原子；n是2。
25．权利要求1所述的异噁唑衍生物或其药理学上允许的盐，其中，R1是苯基、2-氯苯基、4-氯苯基、2,4-二氟苯基、2,4-二氯苯基、2-呋喃基或2-噻吩基；R2是氢原子或异丙基；R3是氨基；X是氧原子；n是2。
26．权利要求1所述的异噁唑衍生物或其药理学上允许的盐，其中，所述的异噁唑衍生物是3-(2-氨基乙氧基)-5-苯基异噁唑；3-(2-氨基乙氧基)-4-氯-5-苯基异噁唑；3-(2-氨基乙氧基)-4-乙基-5-苯基异噁唑；3-(2-氨基乙氧基)-5-苯基-4-丙基异噁唑；3-(2-氨基乙氧基)-4-异丙基-5-苯基异噁唑；3-(2-氨基乙氧基)-4-异丁基-5-苯基异噁唑；3-(2-氨基乙氧基)-5-(2-氯苯基)-4-异丙基异噁唑；3-(2-氨基乙氧基)-5-(4-氯苯基)异噁唑；3-(2-氨基乙氧基)-5-(4-氯苯基)-4-异丙基异噁唑；3-(2-氨基乙氧基)-5-(2,4-二氯苯基)-4-异丙基异噁唑；3-(2-氨基乙氧基)-5-(2-呋喃基)-4-异丙基异噁唑；3-(2-氨基乙氧基)-5-(2-噻吩基)异噁唑；3-(2-氨基乙氧基)-4-氯-5-(2-噻吩基)异噁唑；3-(2-氨基乙氧基)-4-异丙基-5-(2-噻吩基)异噁唑；或4-烯丙基-3-(2-氨基乙氧基)-5-苯基异噁唑。
27．以权利要求1-26中任一项所述的异噁唑衍生物或其药理学上允许的盐作为有效成分的、用于治疗或预防神经疾病的组合物。
28．以权利要求1-26中任一项所述的异噁唑衍生物或其药理学上允许的盐作为有效成分的、用于治疗或预防抑郁症的组合物。
29．权利要求1-26中任一项所述的异噁唑衍生物或其药理学上允许的盐在制造神经疾病的治疗或预防药剂方面的应用。
30．权利要求1-26中任一项所述的异噁唑衍生物或其药理学上允许的盐在制造抑郁症的治疗或预防药剂方面的应用。
31．将有效量的权利要求1-26中任一项所述的异噁唑衍生物或其药理学上允许的盐给温血动物用药的、神经疾病的治疗方法或预防方法。
32．将有效量的权利要求1-26中任一项所述的异噁唑衍生物或其药理学上允许的盐给温血动物用药的、抑郁症的治疗方法或预防方法。
全文摘要
具有下列通式(Ⅰ)的异噁唑衍生物具有优异的单胺氧化酶抑制作用,可以用来作为抑郁症等神经疾病的治疗或预防药剂。式中,R
文档编号A61P25/28GK1216986SQ9719414
公开日1999年5月19日 申请日期1997年2月27日 优先权日1996年2月27日
发明者小岛孝一, 酒井纯一, 佐复直纯, 狐塚政雄, 吉见建二, 金子次男 申请人:三共株式会社