专利名称：Houttuynoid E在预防、治疗肾功能不全药物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及Houttuynoid E在制备预防、治疗肾功能不全药物中的应用
背景技术：
慢性肾脏疾病(包括各慢性肾炎、糖尿病肾病及高血压性肾损害等)是一种最为常见的慢性的难治性疾病。不论何种病因，肾组织病变均会从早期病变逐渐进展为肾小球硬化和/或肾间纤维化的晚期病变。如果得不到有效治疗，终将导致慢性肾功能不全和不可逆的终末期肾衰竭(B卩尿毒症)。目前临床上用于治疗肾功能不全的药物主要是Benazepril和Losartan,但主要依赖进口，这类药物价格昂贵，毒副作用较大。如造成部分病人高血钾、不可克服的咳嗽、降血压作用不够强等。本发明涉及的化合物Houttuynoid E是一个2012年发表(Chen, S. D. et al.,2012. Houttuynoid E—E， Anti-Herpes Simplex Virus Active Flavonoids with NovelSkeletons from Houttuynia cordata. Organic Letters 14 (7)，1772 - 1775.)的新骨架化合物，该化合物拥有全新的骨架类型，目前的用途仅仅涉及抗单纯疱疹病毒活性(Chen, S. D. et al.，2012. Houttuynoid E—E，Anti-Herpes Simplex Virus ActiveFlavonoids with Novel Skeletons from Houttuynia cordata. Organic Letters 14
(7)，1772 - 1775.)，对于本发明涉及的Houttuynoid E在制备预防、治疗肾功能不全药物中的用途属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其对于肾功能不全抑制活性强得意想不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于肾功能不全的防治显然具有显著的进步。

发明内容
本发明通过药理实验表明，用顺钼致小鼠急性肾损伤后3天，模型组血清肌酐、尿素氮显著升高。Houttuynoid E I. 25mg/kg剂量组能降低血肌酐、尿素水平,其作用强度与阳性药Benazepril 10mg/kg剂量组相当。造模组后5天，模型组血清肌酐、尿素氮仍保持较高水平。Houttuynoid E I. 25mg/kg剂量组可降低血肌酐，明显强于阳性药Benazepril 10mg/kg剂量组。Houttuynoid EO.625mg/kg剂量组降低血尿素氮水平，与阳性药物Benazepri 15mg/kg剂量组的作用相当。造模型后7天，模型组及给药组血肌酐水平恢复正常(Bena^pril 10mg/kg剂量组血肌酐水平低于正常水平)。但模型组血尿素氮水平仍显著高于阴性对照组，Houttuynoid E O. 625mg/kg、I. 25m/kg剂量组可降低血尿素氮水平，强于阳性药。实验结果表明,Houttuynoid E对顺钼造成的小鼠肾损伤有一定的保护作用，作用与阳性对照药Benazepril相当。所述化合物Houttuynoid E结构如式(I )所示
OH
JyOH
WJto
OH %J S
\
HOI
式(I )本发明涉及的Houttuynoid E在制备预防、治疗肾功能不全药物中的用途属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其对于肾功能不全抑制活性强得意想不至IJ，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于肾功能不全的防治显然具有显著的进步。术语BUN :尿素难Cre :肌酐
具体实施例方式本发明所涉及化合物Houttuynoid E的制备方法参见文献(Chen, S. D. et al.,2012. Houttuynoid E—E， Anti-Herpes Simplex Virus Active Flavonoids with NovelSkeletons from Houttuynia cordata. Organic Letters 14 (7)，1772 - 1775·)。以下通过实施例对本发明作进一步详细的说明，但本发明的保护范围不受具体实施例的任何限制，而是由权利要求加以限定。实施例I :本发明所涉及化合物Houttuynoid E片剂的制备取20克化合物Houttuynoid E，加入制备片剂的常规辅料180克，混匀，常规压片机制成1000片。实施例2 :本发明所涉及化合物Houttuynoid E胶囊剂的制备取20克化合物Houttuynoid E，加入制备胶囊剂的常规辅料如淀粉180克，混匀，装胶囊制成1000片。下面通过药效学实验来进一步说明其药物活性。I、顺钼所致小鼠急性肾损伤模型的建立取雄性昆明KM小鼠，16^18g,按体重随机分为溶剂对照组和顺钼模型组、给药组，共6组，每组8只。对照组腹腔注射生理盐水，顺钼以生理盐水溶解，腹腔注射，按7mg/kg注射给药。本发明化合物于注射顺钼前2天开始口服给药，每天一次，共给药五次；阳性对照药Benazepril (K),在注射顺钼时同时口服给药,每天一次,共给药三次(在注射顺钼前2天开始给药的效果不及同时给药，给药五次的效果不及三次)，以上各给药体积均为O. 4ml/20go注射顺钼后第3天、5天、7天分别眼球取血,用试剂盒检测血清BUN、Cre,并称体重。2、研究结果表I Houttuynoid E对顺钼造成的小鼠肾损伤的保护作用(造模后3天)
权利要求
1. Houttuynoid E在预防、治疗肾功能不全药物中的应用，所述化合物Houttuynoid E 结构如式(I )所示
全文摘要
本发明公开了HouttuynoidE在预防和/或治疗肾功能不全药物中的应用，属于药物新用途技术领域。本发明涉及的HouttuynoidE在制备预防、治疗肾功能不全药物中的用途属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其对于肾功能不全抑制活性强得意想不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于肾功能不全的防治显然具有显著的进步。
文档编号A61K31/7048GK102872153SQ201210419710
公开日2013年1月16日 申请日期2012年10月27日 优先权日2012年10月27日
发明者黄蓉, 蒋鹤松, 吴俊华 申请人:吴俊华