专利名称：一种小儿热速清泡腾片及其制备方法
技术领域：
本发明属中药制药领域，更具体是涉及一种小儿热速清泡腾片及其制备方法。
背景技术：
原制剂小儿热速清口服液用于小儿外感高热，头痛，咽喉肿痛，鼻塞，流涕，咳嗽，大便干结，疗效较好，深受广大患者的欢迎，但口服液在运输、携带等方面均不方便，口感亦不好，而且还有可能染菌产酸产气而引起爆炸等问题，限制了对其的使用。
小儿热速清泡腾片是将原剂型小儿热速清口服液进行剂型改革而制成的泡腾片。口服泡腾片是以泡腾剂为崩解剂的新型速释片剂，具有既可泡腾溶解于热水，又可泡腾溶解于冷水后直接服用的优点，起效迅速、生物利用度高，而且口感好，特别适宜于小孩、老人服用。将小儿速热清口服液改成泡腾片既可保持原剂型易于口服、吸收迅速的特点，同时又由于其为固体制剂，运输、携带方便，质量稳定，克服了原制剂保存、携带不便的缺点，符合中药制剂现代化的要求，具有广阔的市场前景。
中药泡腾片中药物浸膏所占比重很大，难点在于药物浸膏粉和药用辅料种类及比例的选择，选择了合适的辅料和恰当的比例，能减少辅料用量，制备工艺简单，易成型，不易吸湿，泡腾速度快，泡腾效果好，泡腾后药液澄清度好，无颗粒。

发明内容
为解决中药泡腾片不易成型，崩解慢，澄清度不好，稳定性差等问题，本发明提供一种主药、辅料种类配比合理，成型好，稳定性好的抗泡腾片及其制备方法。
本发明通过以下技术方案予以实施。
本发明的一种小儿热速清泡腾片，它由由小儿热速清浸膏粉、酒石酸、碳酸氢钠、倍它环糊精包结物、甜味剂、填充剂、润滑剂组成，小儿热速清浸膏粉、酒石酸、碳酸氢钠共占片重比例为84.2-93.5％，三者比例为1∶1∶1；甜味剂、润滑剂、填充剂、倍它环糊精包结物共占片重比例为6.5-15.8％，甜味剂为0.5-2％，填充剂为5-12％，润滑剂为0.5-1％，倍它环糊精包结物为0.5-0.8％。
本发明泡腾片由以下原料按重量份制成柴胡4 黄芩2 板蓝根4 葛根2 金银花3 水牛角1 连翘2.4 大黄1它的制备方法可以是主要包括下列工艺步骤(1)柴胡、金银花、连翘加水8倍量蒸馏提取挥发油8小时，蒸馏后的水溶液另器贮存，药渣备用；按挥发油一倍它环糊精-水1∶8∶80包结挥发油，50℃搅拌1小时，冷藏过夜，滤过，包结物40℃干燥，粉碎成细粉，即得倍它环糊精包结物。
(2)水牛角加水先煎煮3小时后，再与蒸馏后的药渣及黄芩等四味加水共煎煮二次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液与上述水溶液合并，浓缩，待冷至室温，加乙醇使含醇量为65％，搅匀，静止后，取上清液回收乙醇，浓缩至相对密度60℃下测定为1.25-1.30的稠膏，减压干燥，粉碎成细粉，即得小儿热速清浸膏粉。
(3)处方中所用辅料均80℃烘干，过筛备用；将小儿热速清浸膏粉、倍它环糊精包结物、酸剂、碱剂、甜味剂、填充剂按上述泡腾片各组分的比例进行配比优选，以确定最佳配方。填充剂用来调节总量，甜味剂用来改善口感，润滑剂在压片时起到助流和润滑作用。
本发明泡腾片润滑剂选自润滑剂选自PEG6000、PEG4000、硬脂酸镁中的一种。
本发明泡腾片甜味剂选自甜叶菊甙、甜菜碱、阿斯帕坦的一种，优选为阿斯帕坦。
本发明填充剂选自乳糖、甘露醇、木糖醇中的一种，优选为甘露醇、木糖醇。
以下是小儿热速清泡腾片配方筛选实验一、酸剂和碱剂的选择在泡腾剂的选择中，碳酸氢钠作为碱源，用量少，产气量大，本发明采用碳酸氢钠作为碱源。由于中药浸膏粉易吸潮，粘性大，所以酸源的选择很重要。称取一定量的小儿热速清浸膏粉和酸、碱混和均匀，用无水乙醇制粒，进行不同制剂成型配方筛选，结果见表1。
表1 不同制剂成型酸碱配方筛选

结果表明，配方1的效果较好，选择酒石酸为酸剂，碳酸氢钠为碱剂。
二、药粉、泡腾剂配比筛选中药泡腾片中对泡腾片质量影响最大的为泡腾剂与药物比例及泡腾剂中酸碱比例，为筛选配方，以上述配方1为基础，按泡腾剂所占片重的比例和泡腾剂中酸碱比例为因素，做4个水平全面试验。
试验方法分别取不同量的药粉及不同配比的酸碱(配方总量为22.5g)，混和均匀，用无水乙醇制粒，干燥，压片，结果见表2。
表2 泡腾剂配比筛选表

综合比较，泡腾效果以3、4、5、6较好，其中3、4适中，故以3、4配方为基础进一步摸索。
三、泡腾剂用量筛选根据上述试验结果知，本发明泡腾片不用填充剂即可成型，考虑生产中不同批次中药材出膏率有差异及根据片重的设计，需有少量填充剂空间调节总量，同时为改善口感，可加入甜味剂，为增加压片时颗粒的流动性，可加入润滑剂。
试验方法每组试验均按100片投料，称取处方量浸膏粉75g，加入不同量的酒石酸、碳酸氢钠和适量填充剂、甜味剂、处方量倍它环糊精包结物混匀，用无水乙醇制粒、干燥，加入润滑剂，混匀，压片，每片重2.5g/片，结果见表3，表中药粉、酸、碱的用量为每片中的用量。
表3 泡腾剂用量筛选表


故根据表3试验结果可知，药粉与酸、碱比例为1∶1∶1时泡腾效果好，崩解速度快，泡腾后药液澄清，口感好。
四、制剂成型工艺稳定性考察为了考察成型工艺的稳定性，我们将双铝复合薄膜包装的泡腾片置于40℃、相对湿度为75％的恒温恒湿箱中，放置1个月，取出，测定其试验前后的外观性状、泡腾时间，结果见表4。
表4 加速试验前后对比结果

结果表明加速试验前后该药在外观颜色、物理性状、泡腾时间等方面均无明显变化，说明该药基本稳定，成型工艺合理。
本发明的小儿热速清泡腾片主药、辅料组成与配比选择合理，泡腾效果好，泡腾后药液澄清度好，挥发油用环糊精包合后，贮藏过程中可避免损失，且可改善片子在水中泡腾后所得药液的口感。本发明小儿热速清泡腾片制备工艺简单，质量稳定。
具体实施例方式
本发明通过实施例作进一步说明。
实施例1一种小儿热速清泡腾片及其制备方法，由以下原料制成(按克数计)柴胡1250g 黄芩625g 板蓝根1250g 葛根625g 金银花937.5g 水牛角312.5g连翘750g 大黄312.5g制备方法(1)柴胡、金银花、连翘加水8倍量蒸馏提取挥发油8小时，蒸馏后的水溶液另器贮存，药渣备用；按挥发油-倍它环糊精-水1∶8∶80包结挥发油，50℃搅拌1小时，冷藏过夜，滤过，包结物40℃干燥，粉碎成细粉，即得倍它环糊精包结物19.9g。
(2)水牛角加水先煎煮3小时后，再与蒸馏后的药渣及黄芩等四味加水共煎煮二次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液与上述水溶液合并，浓缩，待冷至室温，加乙醇使含醇量为65％，搅匀，静止后，取上清液回收乙醇，浓缩至相对密度60℃下测定为1.25-1.30的稠膏，减压干燥，粉碎成细粉，即得小儿热速清浸膏粉701.7g。
(3)处方中所用辅料均80℃烘干，过筛备用；将上小儿热速清浸膏粉701.7g、倍它环糊精包结物19.9g、酒石酸701.7g、碳酸氢钠701.7g、阿斯帕坦50g、木糖醇300g，混匀，用无水乙醇制粒，干燥，加入PEG4000 25g压制成1000片，即得。
实施例2一种小儿热速清泡腾片及其制备方法，由以下原料制成(按克数计)柴胡1250g 黄芩625g 板蓝根1250g 葛根625g 金银花937.5g 水牛角312.5g连翘750g 大黄312.5g制备方法(1)柴胡、金银花、连翘加水8倍量蒸馏提取挥发油8小时，蒸馏后的水溶液另器贮存，药渣备用；按挥发油-倍它环糊精-水1∶8∶80包结挥发油，50℃搅拌1小时，冷藏过夜，滤过，包结物40℃干燥，粉碎成细粉，即得倍它环糊精包结物12.5g。
(2)水牛角加水先煎煮3小时后，再与蒸馏后的药渣及黄芩等四味加水共煎煮二次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液与上述水溶液合并，浓缩，待冷至室温，加乙醇使含醇量为65％，搅匀，静止后，取上清液回收乙醇，浓缩至相对密度60℃下测定为1.25-1.30的稠膏，减压干燥，粉碎成细粉，即得小儿热速清浸膏粉779.2g。
(3)处方中所用辅料均80℃烘干，过筛备用；将上小儿热速清浸膏粉779.2g、倍它环糊精包结物12.5g、酒石酸779.2g、碳酸氢钠779.2g、甜菜碱12.5g、甘露醇125g，混匀，用无水乙醇制粒，干燥，加入PEG600012.4g压制成1000片，即得。
实施例3一种小儿热速清泡腾片及其制备方法，由以下原料制成(按克数计)柴胡1250g 黄芩625g 板蓝根1250g 葛根625g 金银花937.5g 水牛角312.5g连翘750g 大黄312.5g制备方法(1)柴胡、金银花、连翘加水8倍量蒸馏提取挥发油8小时，蒸馏后的水溶液另器贮存，药渣备用；按挥发油-倍它环糊精-水1∶8∶80包结挥发油，50℃搅拌1小时，冷藏过夜，滤过，包结物40℃干燥，粉碎成细粉，即得倍它环糊精包结物20g。
(2)水牛角加水先煎煮3小时后，再与蒸馏后的药渣及黄芩等四味加水共煎煮二次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液与上述水溶液合并，浓缩，待冷至室温，加乙醇使含醇量为65％，搅匀，静止后，取上清液回收乙醇，浓缩至相对密度60℃下测定为1.25-1.30的稠膏，减压干燥，粉碎成细粉，即得小儿热速清浸膏粉733g。
(3)处方中所用辅料均80℃烘干，过筛备用；将小儿热速清浸膏粉733g、倍它环糊精包结物20g、酒石酸733g、碳酸氢钠733g、甜叶菊甙22.5g、乳糖246g，混匀，用无水乙醇制粒，干燥，加入硬脂酸镁12.5g压制成1000片，即得。
实施例4一种小儿热速清泡腾片及其制备方法，由以下原料制成(按克数计)
柴胡1250g 黄芩625g 板蓝根1250g 葛根625g 金银花937.5g 水牛角312.5g连翘750g 大黄312.5g制备方法(1)柴胡、金银花、连翘加水8倍量蒸馏提取挥发油8小时，蒸馏后的水溶液另器贮存，药渣备用；按挥发油-倍它环糊精-水1∶8∶80包结挥发油，50℃搅拌1小时，冷藏过夜，滤过，包结物40℃干燥，粉碎成细粉，即得倍它环糊精包结物15g。
(2)水牛角加水先煎煮3小时后，再与蒸馏后的药渣及黄芩等四味加水共煎煮二次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液与上述水溶液合并，浓缩，待冷至室温，加乙醇使含醇量为65％，搅匀，静止后，取上清液回收乙醇，浓缩至相对密度60℃下测定为1.25-1.30的稠膏，减压干燥，粉碎成细粉，即得小儿热速清浸膏粉725g。
(3)处方中所用辅料均80℃烘干，过筛备用；将小儿热速清浸膏粉725g、倍它环糊精包结物15g、酒石酸725g、碳酸氢钠725g、甜叶菊甙37.5g、木糖醇255g，混匀，用无水乙醇制粒，干燥，加入硬脂酸镁17.5g，压制成1000片，即得。
权利要求
1.一种小儿热速清泡腾片，其特征在于该泡腾片由小儿热速清浸膏粉、酒石酸、碳酸氢钠、倍它环糊精包结物、甜味剂、填充剂、润滑剂组成，小儿热速清浸膏粉、酒石酸、碳酸氢钠共占片重比例为84.2-93.5％，三者比例为1∶1∶1；甜味剂、润滑剂、填充剂、倍它环糊精包结物共占片重比例为6.5-15.8％，甜味剂为0.5-2％，填充剂为5-12％，润滑剂为0.5-1％，倍它环糊精包结物为0.5-0.8％。
2.根据权利要求1所述的小儿热速清泡腾片，其特征在于甜味剂选自甜叶菊甙、甜菜碱、阿斯帕坦中的一种，填充剂选乳糖、甘露醇、木糖醇中的一种，润滑剂选自PEG6000、PEG4000、硬脂酸镁中的一种。
3.根据权利要求1所述的小儿热速清泡腾片，其中特征在于它由以下原料按重量份制成柴胡 4 黄芩 2 板蓝根 4 葛根 2 金银花 3 水牛角 1 连翘 2.4 大黄 1。
4.根据权利要求1、2、3所述的小儿热速清泡腾片的制备方法，其特征在于包括下列工艺步骤(1)柴胡、金银花、连翘加水8倍量蒸馏提取挥发油8小时，蒸馏后的水溶液另器贮存，药渣备用；按挥发油-倍它环糊精-水1∶8∶80包结挥发油，50℃搅拌1小时，冷藏过夜，滤过，包结物40℃干燥，粉碎成细粉，即得倍它环糊精包结物。(2)水牛角加水先煎煮3小时后，再与蒸馏后的药渣及黄芩等四味加水共煎煮二次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液与上述水溶液合并，浓缩，待冷至室温，加乙醇使含醇量为65％，搅匀，静止后，取上清液回收乙醇，浓缩至相对密度60℃下测定为1.25-1.30的稠膏，减压干燥，粉碎成细粉，即得小儿热速清浸膏粉。(3)处方中所用辅料均80℃烘干，过筛备用；将小儿热速清浸膏粉、倍它环糊精包结物、酒石酸、碳酸氢钠、甜味剂、填充剂混匀，用无水乙醇制粒，干燥，加入润滑剂混匀，压片，即得。
全文摘要
本发明涉及一种小儿热速清泡腾片及其制备方法，属中药领域。本泡腾片由小儿热速清浸膏粉、倍它环糊精包结物、酸剂、碱剂、甜味剂、填充剂、润滑剂组成。本发明辅料种类、用量和主药配比合理，制备工艺简单，泡腾片质量稳定，泡腾效果好，同时采用环糊精包合挥发油，减少了挥发油的损失，改善了口感。本发明是一种生物利用度高，起效迅速、服用方便、质量稳定、口感好且运输、携带方便的小儿热速清泡腾片及其制备方法。
文档编号A61K36/31GK1733028SQ20051009872
公开日2006年2月15日 申请日期2005年9月7日 优先权日2005年9月7日
发明者张保献 申请人:北京因科瑞斯生物制品研究所