专利名称：瑞莫夫韦口腔崩解片及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种口服药物制剂，特别涉及一种治疗各种肝炎的瑞莫夫韦及其药学上 可接受的盐的口腔崩解片及其制备方法，属于医药技术领域。
背景技术：
乙型病毒性肝炎简称乙肝，是由HBV引起，通过血液与体液传播，具有慢性携带状 态的传染病，临床表现多样化，包括急性、慢性、淤胆型和重症型肝炎。
世界卫生组织估计全世界超过20亿人被HBV感染，其中3. 5亿人为慢性HBV携带者， 每年至少有120万慢性HkBV感染患者死于HBV相关疾病(肝硬化、肝癌)。
我国人群中慢性乙肝病毒携带者有1.2亿，约占世界慢性HBV携带者总数的1/3， 其中慢性肝炎患者有3400万，每年死于乙肝相关疾病有27万，其中肝癌有15万之多， 因此治疗乙肝刻不容缓。
目前国际上公认有效的抗病毒药物有干扰素和核苷类似物。已经批准用于抗乙肝病 毒治疗的药物包括干扰素、聚乙二醇干扰素及核苷类似物，其中核苷类似物有拉米夫定、 阿德福韦酯、恩替卡韦。从抑制病毒的速度和程度上来说，核苷类似物比干扰素明显要 快而强，但需要长期服药并存在一定的耐药性问题；而干扰素起效稍慢但一旦获得疗效 则长久而持续，很少发生耐药现象，疗程固定，不需要长期用药。干扰素需要注射给药， 用药不方便，且不良反应相对多一些，对于失代偿期肝硬化(晚期肝硬化)患者不适用。
瑞莫夫韦是症变治疗公司开发的一个CYP3A4活性的PMEA (阿德福韦的活性成份 9-(2-膦酰甲氧乙基)腺嘌呤)前药，属于核苷类似物，用于治疗HBV感染。它利用了症 变治疗公司拥有的H印Direct肝靶向技术。甲磺酸瑞莫夫韦较阿德福韦酯有更好的耙向 肝活性，且肾毒性较阿德福韦酯小，其临床疗效与恩替卡韦相当或更好，比PEG-干扰素 -a2a更好，比拉米夫定更好。
瑞莫夫韦的化学名为9- [2- [ (2R， 4S) -4- (3-氯苯)-2-氧_1, 3， 2-二氧磷杂环己烷_2-甲氧基]乙基]腺嘌呤，结构式如下所示W02004037161公开了瑞莫夫韦药学上可接受的盐有甲磺酸盐、琥珀酸盐、硫酸盐、 盐酸盐、酒石酸盐等形式。目前临床上在研的瑞莫夫韦甲磺酸盐的剂型为普通片剂，对 吞咽有一定困难的年老体弱患者、危重病患者、精神病患者、不服从口服给药的婴幼儿 童、野外做业无水条件下的口服给药、临床上要求或病情因素限制饮水的口服给药患者 等，都渴望有一种无需喝水就能达到口服给药的药物制剂，从而解决用水服药的问题。 到目前为止，还没有符合瑞莫夫韦口腔快速崩解片剂的正式产品面市，更无法满足临床 上快速增加的患者的需求。

发明内容
本发明针对现有技术的不足，提供一种能够迅速崩解、释放和掩盖不良味觉的瑞莫 夫韦及其药学上可接受的盐的口腔崩解片及其制备方法。
本发明瑞莫夫韦口腔崩解片是以瑞莫夫韦为主药活性成分与相配的辅料制成的一种 口腔崩解片剂，其中瑞莫夫韦及其药学上可接受的盐的重量百分比为3-20%，适合制成 口腔崩解片的药用辅料的重量百分比为80-97%。
所述的瑞莫夫韦药学上可接受的盐为瑞莫夫韦甲磺酸盐、瑞莫夫韦琥珀酸盐、瑞 莫夫韦硫酸盐、瑞莫夫韦盐酸盐或瑞莫夫韦酒石酸盐等。
所述制成口腔崩解片的药用辅料选自填充剂和崩解剂和/或泡腾剂和/或矫味剂和/ 或掩味剂和/或粘合剂和/或润滑剂和/或助流剂。
本发明的基本配方组成如下(以重量百分比计) 瑞莫夫韦或其药学上可接受的盐3-20%、
填充剂50-80%、
崩解剂0-30%、
矫味剂0-3%、
泡腾剂0-20%、
掩味剂0-20%、
粘合剂0-腦、
润滑剂0-5%、
助流剂0-5%。
可根据实际需要对各组分的种类进行调节和增减。
发明人经过选择，找到了适合瑞莫夫韦口腔崩解片的药用辅料，其中填充剂选择用 来增加口腔崩解片的重量和体积，从而便于压片。本发明中填充剂优选的选自甘露醇(粒 状或粉状)、微晶纤维素、乳糖、山梨醇、木糖醇、淀粉等中的任意一种，或两种以上的混合物。
崩解剂种类和用量的选择对于本制剂能否在规定时间内完全崩解至关重要。本发明 崩解剂选择包括交联聚维酮、羧甲淀粉钠、交联羧甲纤维素钠、低取代羟丙纤维素、羧 甲纤维素钙等任意一种，或两种以上的混合物。本发明的崩解剂优选交联聚维酮、交联 羧甲纤维素钠、羧甲淀粉钠，在使用时两种或两种以上的崩解剂联用，比单独一种崩解 剂的效果好。
当主药在制剂中的重量百分比较高时，由于可能出现苦味，因此可以选择加入适量 的矫味剂，使口腔崩解片口味好，增强患者服用的顺应性。所述矫味剂为甘露醇、阿 司帕坦、甜菊甙、蔗糖、糖精钠、麦芽糖醇、蛋白糖、香草香精、香橙香精、桔子香精、 樱桃香精、柠檬香精、草莓香精、菠萝香精、水蜜桃香精、薄荷油、香蕉香精、人参香 精、枸橼酸、柠檬酸等任意一种，或两种以上的混合物。
在口腔崩解片中可以适量加入一些泡腾剂，有助于口腔崩解片的崩解，并且适量的 酸还可以调节口味，增加唾液分泌量，促进其崩解。所述泡腾剂为酸源选自枸橼酸、 酒石酸、四己酸、赖氨酸、精氨酸等任意一种，或两种以上的混合物，碱源选自碳酸氢 钠、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钾等任意一种，或两种以上的混合物。口腔崩解片中适量 加入一些泡腾剂，有助于片剂的崩解，并且适量的酸还可以刺激唾液分泌，加速口腔中 的药片快速崩解，同时起到调节口味的作用。
当主药在制剂中的重量百分比较高时，可能会出现苦味，因此可以选择加入适量的 掩味剂，或事先将药物活性成分进行包埋处理以掩盖苦味，再制成片剂，以便于患者接 受和服用。所述掩味剂为丙烯酸树脂共聚物、明胶、阿拉伯胶、壳聚糖、瓜耳胶、黄 原胶、卡波姆、石蜡、巴西棕榈腊、羧甲纤维素钠、醋酸纤维素酞酸酯、乙基纤维素、 甲基纤维素、羟丙甲纤维素、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇等任意一种，或两 种以上的混合物。
使用粘合剂便于片剂的制备和成型。所述粘合剂为羟丙甲纤维素溶液、淀粉浆、 羧甲基纤维素钠溶液、聚维酮溶液、糖浆等任意一种，或几种混合物。
所述润滑剂为硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉等中的一种，或两种以上的混 合物。
所述助流剂为微粉硅胶、滑石粉、Cab-0-sil、 Arosil、水合硅铝酸钠等任意一种，
或两种以上的混合物。
本发明所述瑞莫夫韦口腔崩解片的第一种制备方法为将瑞莫夫韦及其药学上可接 受的盐、填充剂、崩解剂、矫味剂混合，加适量水稀释，混合均匀后，置于适宜的片形模具中，冷冻干燥，至物料成形即可。
各组分重量％:
瑞莫夫韦或其药学上可接受的盐 3 15%
填充剂 50 80%
崩解剂 0 15%
掩味剂 3 20%
矫味剂 1 2%
本发明所述的瑞莫夫韦口腔崩解片的第二种制备方法为将瑞莫夫韦及其药学上可
接受的盐、填充剂、崩解剂、泡腾剂、润滑剂、矫味剂、掩味剂混合均匀后，粉末直接
压片即可。
各组分重量％:
瑞莫夫韦或其药学上可接受的盐 8 15%
填充剂 68 80%
崩解剂 8 12%
矫味剂 1 2%
助流剂 2 5%
润滑剂 1 2%
本发明所述的瑞莫夫韦口腔崩解片的第三种制备方法为将瑞莫夫韦及其药学上可 接受的盐与填充剂、部分崩解剂、矫味剂和掩味剂混合，加入粘合剂制软材，制粒，干 燥，整粒，加入剩余量的崩解剂和全量润滑剂，混合均匀后，压片即可。
各组分重量％:
瑞莫夫韦或其药学上可接受的盐 10 20%
填充剂 55 65。％
崩解剂 13 17%
矫味剂 1.5 3%
助流剂 0 2%
润滑剂 1 2%
粘合剂 4 5%
本发明所述的瑞莫夫韦口腔崩解片的第四种制备方法为辅料选取填充剂、崩解剂、
泡腾剂、粘合剂、润滑剂、矫味剂，视需要也可加入掩味剂，主要方法及步骤是将泡 腾剂中的酸源与碱源分开制粒，(1)将瑞莫夫韦及其药学上可接受的盐与酸源、部分填
8充齐l」、部分崩解剂和视需要加入的掩味剂混合，加入粘合剂制软材，制粒，干燥，整粒， 为颗粒I; (2)将碱源和剩余量的填充剂混合，加入粘合剂制软材，制粒，干燥，整粒， 为颗粒II; (3)将颗粒I和颗粒II混合，加入剩余量的崩解剂和全量润滑剂，混合
均匀后，压片即可。 各组分重量％:
瑞莫夫韦或其药学上可接受的盐 10 20%
填充剂 50 70%
崩解剂 10 20%
矫味剂 1.5 3%
助流剂 0 2%
润滑剂 1 2%
粘合剂 4 8%
本发明所述的瑞莫夫韦口腔崩解片的第五种制备方法为将泡腾剂中的酸源与碱源 混合，加入瑞莫夫韦及其药学上可接受的盐、填充剂、部分崩解剂、矫味剂和视需要加 入的掩味剂混合，采用无水乙醇粘合剂制粒，干燥，整粒，加入剩余量的崩解剂和全量
润滑剂，混合均匀后，压片即可。 各组分重量％:
瑞莫夫韦或其药学上可接受的盐 10 15%
填充剂 50 65%
崩解剂 10 20%
矫味剂 1 2%
助流剂 1 2%
润滑剂 0.5 1%
粘合剂 5 10%
本发明所述的瑞莫夫韦口腔崩解片的第六种制备方法为辅料选取填充剂、崩解剂、 泡腾剂、润滑剂、矫味剂，视需要也可加入掩味剂，将瑞莫夫韦及其药学上可接受的盐 与填充剂、部分崩解剂、部分润滑剂、泡腾剂、矫味剂和视需要加入的掩味剂混合均匀 后，干压制粒，整粒，加入剩余量的崩解剂和剩余量的润滑剂，混合均匀后，压片即可。
各组分重量％:
瑞莫夫韦或其药学上可接受的盐 12 15% 填充剂 50 60%
9崩解剂 10 30% 助流剂 3 5% 润滑剂 1 5%
本发明所述瑞莫夫韦及其药学上可接受的盐口腔崩解片的硬度为10-90N，最佳硬度 为20-40N。
采用本发明所述技术方案制备的瑞莫夫韦口腔崩解片，不仅拓展了瑞莫夫韦的应用剂 型范围，特别是经过对本发明配方的选择，得到了口感好、崩解迅速、服用方便的口腔 崩解片。服用者将本发明药片放入口腔中，在不到60秒的时间里，药片在口腔内迅速崩 解，无需喝水，随着人体本能的吞咽行为，崩解或溶化的药物被送入胃内，被人体吸收， 达到治疗疾病的目的，尤其适合吞咽有一定困难的年老体弱患者、危重病患者、精神病 患者、不服从口服给药的婴幼儿童、野外做业无水条件下的口服给药、临床上要求或病 情因素限制饮水的口服给药患者等。
具体实施例方式
通过以下实例来对本发明所述瑞莫夫韦及其药学上可接受的盐的口腔崩解片做进一 步具体说明，但并不限于以下实施例。 实施例1
各组分重量％:
甲磺酸瑞莫夫韦 10%
甘露醇(粒状) 76.5% 交联聚维酮 5% 交联羧甲纤维素钠 3% 桔子香精 0.5% 阿司帕坦 1% 微粉硅胶 2% 硬脂酸镁 2%
制备方法
将甲磺酸瑞莫夫韦、甘露醇、交联聚维酮、交联羧甲纤维素钠、桔子香精、阿司帕 坦、微粉硅胶、硬脂酸镁等原辅料过40目筛后，混合均匀，直接压片，即可。
在本实施例中，选用崩解剂交联聚维酮和交联羧甲纤维素钠，二者联用可增强其崩 解作用，较单用一种崩解剂效果好。
口腔内崩解时限及口感
10IO名健康志愿者，进行口腔内崩解试验。 测定结果IO秒内崩解，无沙砾感和不适感，微甜。
实施例2
各组分重量％:
甲磺酸瑞莫夫韦3%
微晶纤维素20%
乳糖35. 6%
低取代羟丙纤维素10%
交联聚维酮25%
Eudragit L30D13%X30%
薄荷油1%
阿司帕坦1. 5%
注Eudragit L30D为30%聚丙烯酸树脂水分散体。 制备方法
将甲磺酸瑞莫夫韦加入Eudragit L30D混悬液中，加入适量水，搅拌均匀后，加入 微晶纤维素、乳糖、低取代羟丙纤维素、交联聚维酮、薄荷油、阿司帕坦，边加边搅拌， 成混悬液后，灌注于适宜模具中，冷冻干燥，压封，包装。
口腔内崩解时限及口感
IO名健康志愿者，进行口腔内崩解试验。
测定结果15秒内崩解，无沙砾感和不适感，微甜。
实施例3
各组分重量％:
瑞莫夫韦15%
甘露醇28.5%
预胶化淀粉腦
瓜耳胶5%
阿拉伯胶腦
木糖醇30%
阿司帕坦1%
薄荷油0. 5%
制备方法:将甲磺酸瑞莫夫韦加入瓜耳胶与阿拉伯胶混合液中，搅拌均匀后，加入甘露醇、预 胶化淀粉、木糖醇、阿司帕坦、薄荷油，边加边搅拌，成混悬液后，灌注于适宜模具中， 冷冻干燥，压封，包装。
口腔内崩解时限及口感
IO名健康志愿者，进#口腔内崩解试验。
测定结果15秒内崩解，无沙砾感和不适感，微甜。
实施例4:
各组分重量％:
甲磺酸瑞莫夫韦15%
甘露醇28. 5%
木糖醇20%
预胶化淀粉腦
羧甲淀粉钠8%
低取代羟丙纤维素7%
瓜耳胶5%
阿拉伯胶5%
阿司帕坦1%
薄荷油0. 5%
制备方法
将甲磺酸瑞莫夫韦加入瓜耳胶与阿拉伯胶混合液中，搅拌均匀后，加入甘露醇、预 胶化淀粉、木糖醇、阿司帕坦、薄荷油、羧甲淀粉钠、边加边搅拌，成混悬液后，灌注 于适宜模具中，冷冻干燥，压封，包装。
口腔内崩解时限及口感
IO名健康志愿者，进行口腔内崩解试验。
测定结果15秒内崩解，无沙砾感和不适感，微甜。
实施例4
各组分重量％:
甲磺酸瑞莫夫韦 甘露醇 明胶
12%
66% 5%
12丙烯酸树脂IV 卡波姆 阿司帕坦 桔子香精
腦 5% 1. 5% 0. 5%
制备工艺-
将甲磺酸瑞莫夫韦溶于丙烯酸树脂IV溶液中，加入甘露醇、明胶、卡波姆、阿 司帕坦、桔子香精，边加边搅拌，成混悬液后，灌注于适宜模具中，冷冻干燥，压封， 包装。
口腔内崩解时限及口感 IO名健康志愿者，进行口腔内崩解试验。 测定结果15秒内崩解，无沙砾感和不适感，微甜。
实施例5
各组分重j
甲磺酸瑞莫夫韦 甘露醇 微晶纤维素 乳糖
交联聚维酮
碳酸氢钠
枸橼酸
甜菊甙
滑石粉
硬脂酸镁
15%
30%
28%
腦
3%
4%
5%
2%
2%
1%
制备方法
将甲磺酸瑞莫夫韦、甘露醇、微晶纤维素、乳糖、交联聚维酮、碳酸氢钠、枸橼酸、 甜菊甙、滑石粉和硬脂酸镁混合均匀，粉末直接压片，即可。
在本实施例中，选择了泡腾崩解剂碳酸氢钠和枸橼酸以及超级崩解剂交联聚维酮， 在口腔崩解片中加入少量泡腾崩解剂可加快崩解速度，同时必须加入超级崩解剂交联聚 维酮和/或交联羧甲纤维素钠，三者联用起协同作用。
口腔内崩解时限及口感IO名健康志愿者，进行口腔内崩解试验。 测定结果IO秒内崩解，无沙砾感和不适感，微甜。 实施例6
各组分重量％:
甲磺酸瑞莫夫韦20%
甘露醇44%
微晶纤维素15%
交联聚维酮80/0
交联羧甲纤维素钠5%
阿司帕坦2. 0°/0
柠檬香精1. 0%
硬脂酸镁1. 0%
聚维酮K30 (40%乙醇溶液)4. 0%
制备方法
原辅料过IOO目筛，将甲磺酸瑞莫夫韦、甘露醇、微晶纤维素、部分交联聚维酮、
部分交联羧甲纤维素钠、阿司帕坦、柠檬香精混合均匀，用聚维酮K30 40X乙醇溶液制 软材，制粒，干燥，整粒，加入剩余量交联聚维酮、剩余量交联羧甲纤维素钠和全量硬 脂酸镁，混合均匀，压片，即可。
口腔内崩解时限及口感
IO名健康志愿者，进行口腔内崩解试验。
测定结果30秒内崩解，无沙砾感和不适感
实施例7
各组分重量％:
甲磺酸瑞莫夫韦 木糖醇 微晶纤维素 甘露醇 交联聚维酮 柠檬酸 碳酸氢钠
14
微甜(
10% 32% 17. 5%
14%
8% 4% 5%薄荷油 1. 5%
聚维酮K30 (无水乙醇溶液) 5%
滑石粉 2%
硬脂酸镁 1%
制备方法
原辅料过ioo目筛，将甲磺酸瑞莫夫韦、木糖醇、甘露醇、部分交联聚维酮、微晶 纤维素、碳酸氢钠、柠檬酸混合均匀，用聚维酮K30无水乙醇溶液制软材，制粒，干燥，
整粒，加入剩余量交联聚维酮和全量薄荷油、全』 压片，即可。
口腔内崩解时限及口感
IO名健康志愿者，进行口腔内崩解试验。
测定结果30秒内崩解，无沙砾感和不适感，
:滑石粉、全量硬脂酸镁，混合均匀，微甜。
实施例8
各组分重j
甲磺酸瑞莫夫韦
微晶纤维素
甘露醇
交联聚维酮
拧檬酸
碳酸氢钠
薄荷油
聚维酮K30 (水溶液)
滑石粉
硬脂酸镁
10%
10%
54%
8%
4%
5%
1%
5%
2%
1%
制备方法-
原辅料过IOO目筛，将甲磺酸瑞莫夫韦、部分甘露醇、部分交联聚维酮、部分微晶 纤维素、柠檬酸混合均匀，用聚维酮K30水溶液制软材，制粒，干燥，整粒，得颗粒I; 将碱源、部分甘露醇、部分微晶纤维素，用聚维酮K30水溶液制软材，制粒，干燥，整 粒，得颗粒n;将颗粒I、颗粒II和剩余量交联聚维酮和全量薄荷油、全量滑石粉、全 量硬脂酸镁，混合均匀，压片，即可。
15口腔内崩解时限及口感 IO名健康志愿者，进行口腔内崩解试验。 测定结果30秒内崩解，无沙砾感和不适感
实施例9 各组分重量°/。
甲磺酸瑞莫夫韦 甘露醇
低取代羟丙纤维素 微晶纤维素 酒石酸 碳酸氢钠 交联聚维酮 羧甲纤维素钙 滑石粉 硬脂酸镁
制备工艺
将原辅料过100目筛。将甲磺酸瑞莫夫韦、甘露醇、低取代羟丙纤维素、微晶纤维 素、酒石酸、碳酸氢钠、部分交联聚维酮、羧甲纤维素H部分滑石粉、部分硬脂酸镁 混合均匀，干压制粒，整粒，加入剩余量交联聚维酮、剩余量滑石粉和剩余量硬脂酸镁， 混合均匀，压片，即可。
口腔内崩解时限及口感
IO名健康志愿者，进行口腔内崩解试验。
测定结果30秒内崩解，无沙砾感和不适感，微甜。
实施例10
各组分重量％:
琥珀酸瑞莫夫韦 10% 甘露醇 50%
乳糖 26.5%
交联聚维酮 5。％
16微甜。
15%
34%
腦
15%
5%
6%
5%
5%
3%
2%Eudragit L30D 20Q%X30%
薄荷油 1%
阿司帕坦 1.5% 注Eudragit L30D为30%聚丙烯酸树脂水分散体。 制备方法
将琥珀酸瑞莫夫韦加入Eudragit L30D混悬液中，加入适量水，搅拌均匀后，加入 甘露醇、乳糖、交联聚维酮、薄荷油、阿司帕坦，边加边搅拌，成混悬液后，灌注于适 宜模具中，冷冻干燥，压封，包装。
口腔内崩解时限及口感
IO名健康志愿者，进行口腔内崩解试验。
测定结果15秒内崩解，无沙砾感和不适感，微甜。
实施例11
各组分重j
盐酸瑞莫夫韦
甘露醇
乳糖
交联聚维酮
交联羧甲纤维素钠
柠檬香精
阿司帕坦
微粉硅胶
硬脂酸镁
制备方法
将盐酸瑞莫夫韦、甘露醇、乳糖-
8%
60% 18. 5%
4% 4%
0. 5%
1%
2%
2%
交联聚维酮、交联羧甲纤维素钠、拧檬香精、
阿司帕坦、微粉硅胶、硬脂酸镁等原辅料过40目筛后，混合均匀，直接压片，即可c 口腔内崩解时限及口感 IO名健康志愿者，进行口腔内崩解试验。 测定结果30秒内崩解，无沙砾感和不适感，微甜。
实施例12各组分重量％:
酒石酸瑞莫夫韦12%12%
甘露醇54%43%
低取代羟丙纤维素10%腦
酒石酸50/0腦
碳酸氢钠4%腦
交联聚维酮5%5%
羧甲纤维素钙5%5%
滑石粉3%3%
硬脂酸镁2%2%
制备工艺
将原辅料过100目筛。将酒石酸瑞莫夫韦、甘露醇、低取代羟丙纤维素、酒石酸、 碳酸氢钠、部分交联聚维酮、羧甲纤维素钙、部分滑石粉、部分硬脂酸镁混合均匀，干 压制粒，整粒，加入剩余量交联聚维酮、剩余量滑石粉和剩余量硬脂酸镁，混合均匀， 压片，即可。
口腔内崩解时限及口感
IO名健康志愿者，进行口腔内崩解试验。 测定结果30秒内崩解，无沙砾感和不适感
实施例13
各组分重量％:
硫酸瑞莫夫韦 甘露醇 微晶纤维素 交联聚维酮 交联羧甲纤维素钠 阿司帕坦 桔子香精 硬脂酸镁
聚维酮K30 (40%乙醇溶液)
制备方法
微甜c
20% 44% 15% 8% 5% 2. 0% 1. 0% 1. 0% 4. 0%
18原辅料过100目筛，将硫酸瑞莫夫韦、甘露醇、微晶纤维素、部分交联聚维酮、部 分交联羧甲纤维素钠、阿司帕坦、桔子香精混合均匀，用聚维酮K30 40%乙醇溶液制软 材，制粒，干燥，整粒，加入剩余量交联聚维酮、剩余量交联羧甲纤维素钠和硬脂酸镁， 混合均匀，压片，即可。
口腔内崩解时限及口感
IO名健康志愿者，进行口腔内崩解试验。
测定结果30秒内崩解，无沙砾感和不适感，微甜。
实施例14
各组分重量％:
瑞莫夫韦15%
甘露醇63%
明胶5%
丙烯酸树脂IV腦
交联聚维酮5%
阿司帕坦1. 5%
薄荷油0. 5%
制备工艺-
将瑞莫夫韦溶于丙烯酸树脂IV溶液中，加入甘露醇、明胶、交联聚维酮、阿司
帕坦、薄荷油，边加边搅拌，成混悬液后，灌注于适宜模具中，冷冻干燥，压封，包装。 口腔内崩解时限及口感
io名健康志愿者，进行口腔内崩解试验。
测定结果15秒内崩解，无沙砾感和不适感，微甜。
权利要求
1. 一种口腔崩解片，其特征在于组成为瑞莫夫韦及其药学上可接受的盐和适合制成口腔崩解片的药用辅料，其中瑞莫夫韦及其药学上可接受的盐的重量百分比为3-20％，辅料的重量百分比为80-97％。
2. 根据权利要求1所述的口腔崩解片，其特征在于，所述制成口腔崩解片的药用辅 料选自填充剂、崩解剂、泡腾剂、矫味剂、掩味剂、粘合剂、润滑剂或助流剂。
3. 根据权利要求1或2所述的口腔崩解片，其特征在于，基本配方组成如下瑞莫夫韦及其药学上可接受的盐 3-20%填充剂 50-80%崩解剂 0-30%泡腾剂 0-20%矫味剂 0-3%掩味剂 0-20%粘合剂 0-10%润滑剂 0-5%助流剂 0-5%
4. 根据权利要求1或3所述的口腔崩解片，其特征在于所述的瑞莫夫韦药学上可 接受的盐为瑞莫夫韦甲磺酸盐、瑞莫夫韦琥珀酸盐、瑞莫夫韦硫酸盐、瑞莫夫韦盐酸盐 或瑞莫夫韦酒石酸盐。
5. 根据权利要求2或3所述的口腔崩解片，其特征在于所述的填充剂选自甘露醇(粒 状或粉状)、微晶纤维素、乳糖、山梨醇、木糖醇、淀粉等任意一种或两种以上的混合 物；所述的崩解剂选自交联聚维酮、羧甲淀粉钠、交联羧甲纤维素钠、低取代羟丙纤维 素、羧甲纤维素钙等任意一种或两种以上的混合物；所述泡腾剂中酸源选自枸橼酸、酒 石酸、四己酸、赖氨酸、精氨酸等其中的一种或两种以上的混合物，碱源选自碳酸氢钠、 碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钾等其中的一种或两种以上的混合物；所述矫味剂选自甘露醇、 阿司帕坦、甜菊甙、蔗糖、糖精钠、麦芽糖醇、蛋白糖、香草香精、香橙香精、桔子香 精、樱桃香精、柠檬香精、草莓香精、菠萝香精、水蜜桃香精、薄荷油、香蕉香精、人参香精、枸橼酸、柠檬酸等任意一种或两种以上的混合物；所述掩味剂选自丙烯酸树脂 共聚物、明胶、阿拉伯胶、壳聚糖、瓜耳胶、黄原胶、石蜡、巴西棕榈腊、羧甲纤维素 钠、醋酸纤维素酞酸酯、乙基纤维素、甲基纤维素、羟丙甲纤维素、聚乙烯醇、聚乙烯 吡咯烷酮、聚乙二醇等任意一种或两种以上的混合物。所述粘合剂选自羟丙甲纤维素溶 液、淀粉浆、羧甲基纤维素钠溶液、聚维酮溶液、糖桨中的一种或几种混合物；所述的 润滑剂选自硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉等任意一种或两种以上的混合物；所述 助流剂选自微粉硅胶、滑石粉、Cab-0-sil、 Arosil、水合硅铝酸钠等任意一种或两种以 上的混合物。
6.根据权利要求1或3所述的口腔崩解片，其特征在于各组分重量%如下甲磺酸瑞莫夫韦甘露醇交联聚维酮交联羧甲纤维素钠桔子香精阿司帕坦微粉硅胶硬脂酸镁腦 76. 5%5% 3%0. 5%1%2%2%
7.根据权利要求1或3所述的口腔崩解片，其特征在于各组分重量％如下甲磺酸瑞莫夫韦微晶纤维素乳糖低取代羟丙纤维素 交联聚维酮Eudragit L30D薄荷油阿司帕坦3% 20% 26. 5% 腦 25% 13% 1% 1. 5%
8.根据权利要求1或3所述的口腔崩解片，其特征在于各组分重量％如下:甲磺酸瑞莫夫韦15%甘露醇30%微晶纤维素28%乳糖腦交联聚维酮3%碳酸氢钠4%枸橼酸5%甜菊甙2%滑石粉2%硬脂酸镁1%
9.根据权利要求1或3所述的口腔崩解片，其特征在于各组分重量%如下:甲磺酸瑞莫夫韦15%甘露醇34%低取代羟丙纤维素10%微晶纤维素15%酒石酸5%碳酸氢钠6%交联聚维酮5%羧甲纤维素钙5%滑石粉3%硬脂酸镁2%
10.权利要求i所述口腔崩解片的制备方法，其特征在于，采用冷冻干燥法或粉末直接压片法或湿法制粒压片法或干法制粒压片法制备。
全文摘要
本发明涉及一种瑞莫夫韦及其药学上可接受的盐的口腔崩解片及其制备方法，组成为瑞莫夫韦及其药学上可接受的盐的重量百分比为3-20％，辅料的重量百分比为80-97％，辅料为适合将瑞莫夫韦及其药学上可接受的盐制成崩解片的任何一种可利用的辅料，包括填充剂、崩解剂、泡腾剂、矫味剂、掩味剂、粘合剂、润滑剂、助流剂，在实际制备过程中可以根据需要对辅料的种类进行调节和增减。
文档编号A61K9/20GK101422470SQ200710113289
公开日2009年5月6日 申请日期2007年11月2日 优先权日2007年11月2日
发明者培 吴, 张明会, 颖 李, 杨清敏, 王晶翼, 谭永利 申请人:齐鲁制药有限公司