专利名称：一种改善子宫内膜容受性的中药组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种改善子宫内膜容受性的中药组合物及其制备方法，属于中药技术领域。
背景技术：
如何提高体外受精-胚胎移植(IVF-ET)的妊娠率，仍是生殖医学临床亟待解决 的问题。胚泡正常着床是临床上妊娠成功的一个关键因素。在自然受孕状态，大约只 有30%的胚泡能够成功着床，而在体外受精-胚胎移植(IVF-ET)中，着床成功率就更 低，仅为10%-15%左右，表明着床过程对成功妊娠具有极大的影响。而母体子宫内膜 对胚胎的接受能力即子宫内膜容受性又与着床过程密切相关，只有当子宫内膜具有容受 性“着床窗”时，胚泡才能被吸附在子宫内膜上。中药用于助孕已早有历史记载，现在也有人将中药用于改善促排卵的病人子宫 内膜容受性的研究上。周彬等将坤宝颗粒应用于促排卵的不孕患者，结果显示，与对照 组比较，坤宝颗粒可显著增加HCG注射日的子宫内膜厚度和改善内膜分型，从而增加子 宫内膜血液供应，显著改善子宫内膜容受性，提高妊娠率。黄冬梅等研究中药补肾益气 活血方对米非司酮造成的胚泡着床障碍小鼠子宫内膜容受性的影响，发现中药能显著改 善胞饮突的时序性表达，提高雌孕激素及其受体表达，促进子宫内膜腺体bax蛋白的表达 和Caspase-3的激活进而调节植入窗期腺体细胞增殖和凋亡的平衡，促进着床部位局部血 管形成以改善其血流情况，调节PCNA和P21及时有序地表达或消失从而促进子宫内膜的 蜕膜反应来改善胚泡着床。此外还有诸如阿胶、补肾助孕汤、和补肾活血方等中药经研 究证实其均起到了增加子宫内膜容受性的作用。但是原有的中药组成复杂，例如助孕汤由枸杞子10 15克，覆盆子、茺蔚子、 菟丝子、赤芍药、泽兰、香附、丹参各9 10克，紫石英15 30克组成，若肾阳虚加仙 灵脾、仙茅、肾阴虚加鲁豆、白芍、女贞、旱莲草，阴虚火旺加知母、黄柏，痰湿加茯 苓、半夏，寒湿加附子、苍术，气滞血淤加鸡血藤、归尾、桃仁。助孕育鳞方由在芬、 仙灵脾、制黄精、耳生地各12克，川牛膝、石桶叶、炙甲片各9克，公丁香、桂校各2.5 克祖组成。嗣子汤由鹿衔草60克，茧丝子、白蒺藜、槟榔各15克，辛夷、高良姜、香 附、当归各10克，细辛6克组成。这些中药方剂的组成不仅复杂，而且疗效并不确切， 故临床急需一种组成简单疗效确切的方剂。

发明内容
针对原有中药助孕方组成复杂、疗效不确切、使用不方便的问题，本发明所要 解决的技术问题是提出一种组成简单、疗效确切的改善子宫内膜容受性的中药组合物。为了解决上述技术问题，本发明提供的改善子宫内膜容受性的中药组合物， 由下述重量份的原料药制备而成淫羊藿15-20;巴戟天10-15;菟丝子20-25;杜仲 15-20。
最佳配比方案淫羊藿15、巴戟天12、菟丝子20、杜仲15。本发明还提供上述中药组合物的制备方法，即按比例称取原料药，清水浸泡后，煎煮40-60分钟制成汤剂。用法和用量对于进行体外受精-胚胎移植的患者，在行鲜胚或冻胚移植时移 植前3-5日开始温服上述汤剂，一日两次，10天为一疗程。现代药理研究表明淫羊藿具有性激素样活性，并有补肾壮阳的作用；巴戟天 能增加卵巢、子宫重量及垂体重量，明显提高卵巢中HCG/LH受体特异结合力，增加受 体数目，能补肾阳暖子宫；菟丝子能够促进下丘脑-垂体-性腺轴功能，提高垂体对促 性腺激素释放激素的反应性，促进卵泡发育，同时也能提高垂体促黄体生成素以及下丘 脑-内啡肽的水平；杜仲对子宫平滑肌的正常收缩有一定的影响，而对垂体后叶所致的 子宫平滑肌强烈收缩具有显著的对抗作用，其有孕激素样作用，对垂体后叶素引起的小 鼠流产有明显对抗作用，能使流产动物数明显减少，产仔数量相对增多。本发明根据传 统的中医理论并结合上述药理学知识，选用淫羊藿、巴戟天、菟丝子、杜仲四味中药， 组成疗效确切组成简单的改善子宫内膜容受性的中药组合物。本发明根据传统的中医理论，从整体辨证施治，选用温补肾阳之品，使精血充 足，冲任有养，促进机体阴阳平衡，调节性腺功能，改善子宫内膜血液循环，增加局部 血液灌流量，促进子宫内膜的发育，改善子宫内膜容受性，从而提高妊娠率。本发明中 药组合物改善子宫内膜容受性，作为体外受精-胚胎移植的辅助用药，药源丰富、组成 简单、价格便宜、标本兼治、疗效确切、无毒副作用。


图1:动物实验中，各组小鼠子宫内膜LIF蛋白平均光密度值情况a，与A组 相比P<0.01;b，C组与B组相比P < 0.01 ； C，E组与D组相比P < 0.01。图2动物实验中，Real Time-PCR检测各组妊娠小鼠着床窗子宫内膜LIFmRNA 的表达，与A正常组比较，a.P<0.01;与B促排卵组比较，b.P<0.05;与D着床障碍 组比较，c.P < 0.05。
具体实施例方式下面结合实施例对本发明作进一步描述。中药合剂的制备实施例。实施例1称取淫羊藿15g、巴戟天10g、菟丝子20g、杜仲18g，清水浸泡后，煎煮40分 钟制成汤剂。实施例2称取淫羊藿20g、巴戟天13g、菟丝子22g、杜仲20g，清水浸泡后，煎煮40分 钟制成汤剂。实施例3称取淫羊藿15g、巴戟天15g、菟丝子25g、杜仲15g，清水浸泡后，煎煮50分 钟制成汤剂。
实施例4称取淫羊藿15g、巴戟天12g、菟丝子20g、杜仲15g，清水浸泡后，煎煮60分 钟制成汤剂。对于进行体外受精-胚胎移植的患者，在行鲜胚或冻胚移植时移植前3-5日开始 温服上述汤剂，一日两次，10天为一疗程。药理药效研究用本发明的中药组合物进行有关药理药效研究，利用孕马血清促性腺激素 (PMSG)和人绒毛膜促性腺激素(HCG)造成超排卵模型，用米非司酮造成着床障碍模 型，在建立此模型的基础上运用组织病理学、电镜技术、免疫组织化学和Real Time-PCR 等多种方法综合观察。1.中药组合物的制备称取淫羊藿15g、巴戢天12g、菟丝子20g、杜仲15g，清水浸泡后，煎煮60分 钟制成汤剂。每毫升含中药0.6g，分装于无菌小瓶中，-20°C冰箱保存。

2.实验动物的相关处理将妊娠小鼠分成6组，A组为正常对照组，给予口服等量的生理盐水；B组模 型1组(促排卵模型组)，给予促排卵处理(PMSG+HCG腹腔注射)；C组研究1组(促 排卵+中药组)，给予促排卵处理后从妊娠第1天开始每天灌服中药0.4ml，直到妊娠第4 天；D组模型2组(着床障碍模型组)，给予米非司酮皮下注射，造成着床障碍；E组研 究2组(着床障碍+中药组)，从妊娠第1天开始每天灌服中药0.4ml，直到妊娠第4天， 第4天早上9点给予米非司酮皮下注射处理；F组研究3组(仅中药组)，从妊娠第1天 开始每天灌服中药0.4ml，直到妊娠第4天。3.平均着床胚泡数和妊娠率的观察每组雌性小鼠妊娠第8天杀死，观察每组妊娠只数并记录其着床胚泡数，计算 出其平均着床胚泡数和妊娠率。结果发现从B组促排卵模型组和D组着床障碍模型组 结果看出，促排卵模型和着床障碍模型比较成功，其着床胚泡数和妊娠率较A组正常对 照组都是降低的，而C组和E组模型加中药组的结果看出，本发明中药组合物对子宫内 膜容受性有改善作用，其有效提高了着床胚泡数和妊娠率。见表1。表1各组小鼠妊娠率及平均着床胚泡数的比较
组别妊娠小鼠数 妊娠率(％)平均着床胚泡数
量(个)(个)
A 组(n=18)1583.3313.8±1.42 (11-16)
B 组(n=15)16.67a18
C 组(n=22)1254.55b14.5±5.35 (6-27)
权利要求
1.一种改善子宫内膜容受性的中药组合物，其特征在于，其由下述重量份的原料药 制备而成淫羊藿15-20 ；巴戟天10-15 ；菟丝子20-25 ；杜仲15-20。
2.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，其由下述重量份的原料药制备而 成淫羊藿15、巴戟天12、菟丝子20、杜仲15。
3.如权利要求1或2所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，按比例称取原料 药，清水浸泡后，煎煮40-60分钟制成汤剂。
全文摘要
本发明属于中药技术领域，涉及一种改善子宫内膜容受性的中药组合物，其由下述重量份的原料药制备而成淫羊藿15-20；巴戟天10-15；菟丝子20-25；杜仲15-20。所述的中药组合物的制备方法是按比例称取原料药，清水浸泡后，煎煮40-60分钟制成汤剂。本发明中药组合物改善子宫内膜容受性，作为体外受精-胚胎移植的辅助用药，药源丰富、组成简单、价格便宜、标本兼治、疗效确切、无毒副作用。
文档编号A61P15/08GK102018795SQ201010603410
公开日2011年4月20日 申请日期2010年12月24日 优先权日2010年12月24日
发明者余楠, 尹太郎, 杨菁 申请人:武汉大学