专利名称：一种钙加钙制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种人体补钙用钙制剂，特别是指一种利用不同钙源配合达到协同补钙作用和效果的钙加钙制剂及其制备方法。
背景技术：
钙Ca是人体必须的最丰富的矿物元素，占人体体重的I. 5-2. 0%，在人体内承担着重要的生理功能。钙是构成骨骼和牙齿的主要组分，起支持和保护作用。许多参与细胞代谢与大分子合成和转变的酶，如腺苷酸环化酶、鸟苷酸环化酶、磷酸二酯酶等都受钙离子的调节；钙起电荷载体的作用其最适水平半径能与细胞膜表面的各种阴离子亚部位结合，调节受体结合和离子通透性，起电荷载体作用；钙参与神经肌肉的活动。神经递质的释放、神经肌肉的兴奋、神经冲动的传导、激素的分泌、血液的凝固、细胞黏附、肌肉收缩等都需 要钙。在我国，钙缺乏是较常见的营养性疾病。主要表现为骨骼的病变。儿童时期生长发育旺盛，对钙需要量较多，如长期摄钙不足，并常伴随蛋白质和维生素缺乏，可引起生长迟缓，新骨结构异常，骨钙化不良，骨骼变形，发生佝偻病。人在20岁以前主要为骨的生长阶段，其后的10余年骨质仍继续增加，约在35-40岁左右，单位体积内的骨质达到顶峰，称为峰值骨密度。此后骨质逐渐丢失。妇女绝经以后，由于雌激素分泌减少，骨质丢失速度加快，骨密度降低到一定程度时，就不能保证骨骼结构的完整，甚至压缩变形，以及在很小外力下即可发生骨折，即为骨质疏松症。持续的骨质丢失，必然发展为骨质疏松症，补救措施也只限于减缓骨质丢失，而不能达到骨质的复原。因此，根本的问题是预防，特别要注意对青春发育期到40岁前后的妇女，即形成骨密度高峰期的妇女，要摄入足够的钙。根据钙制剂的发展情况，一般将钙制剂分成三类或三代，第一类是无机钙制剂；第二类是有机钙制剂；第三类是新型钙制剂。在评价不同形式钙制剂的效果时，还要特别注意其效果价格比。根据1992年全国营养调查的结果每个标准人每日钙摄人量约400毫克，如按达到RDA需要补充400毫克计算，以碳酸钙制剂的效果价格比最佳。目前碳酸钙仍是最好的补钙来源。目前，市面上钙制剂产品主要存在以下不足点第一、较少考虑不同钙源配合达到更好的协同补钙效果，例如碳酸钙对于胃酸缺乏者，存在对胃肠道刺激大的问题，柠檬酸钙过多摄入可能造成小肠铝吸收增加；第二、补钙产品的钙吸收差，影响补钙效果；第三、补钙产品的口感不佳的问题，特别青少年儿童难以接受。

发明内容
本发明的目的是提供一种钙加钙制剂及其制备方法；本发明可降低单方钙源引致的副作用风险；并利用不同钙源配合达到协同补钙的作用，主要体现为提高钙吸收率和改善钙类制剂普遍存在口感较差的情况。为了达到上述目的，本发明采用的技术方案是，一种钙加钙制剂，所述的钙加钙制剂的配料为，
碳酸钙、柠檬酸钙、促钙吸收剂及辅料，促钙吸收剂为酪蛋白磷酸肽与维生素D的组
合；
所述的辅料为蜂蜡、植物油；
所述制剂各组分的质量份数为，
碳酸钙51-70份；
柠檬酸钙1-10份；
酪蛋白磷酸肽0. 05-0. 5份；
维生素 D 0. 0001-0. 0002 份；
蜂腊1~5份；
植物油20-40份。进一步的，所述的植物油为大豆油、玉米油、葵花籽油、橄榄油、油茶籽油、亚麻籽油、南瓜籽油、花生油或米糠油中的任意一种或两种或两种以上的混合。进一步的，所述的钙加钙制剂为软胶囊制剂内容物，所述胶囊胶皮的配料为，
明胶、增塑剂、纯化水及二氧化钛；
所述各组分的质量份数为，
明胶:15-30份；
增塑剂4-20份；
纯化水:10-30份；
二氧化钛0. 1-5份；
所述的增塑剂为甘油、山梨醇中的任意一种或两种的混合。一种所述的钙加钙制剂的制备方法，其步骤如下
步骤I、制胶先取配方量的二氧化钛和等量的增塑剂混合，搅拌均匀，过胶体磨研磨，得二氧化钛混悬液；称取增塑剂、纯化水和明胶，加热至65-85°C，搅拌使明胶全溶，搅拌均匀，抽真空至胶液无气泡，加入二氧化钛混悬液，搅拌均匀，然后将胶液置于胶桶中保温55-75°C，静置备用；
步骤2、先取少量植物油与维生素D加热至70°C溶解制成维生素D溶液；将剩余植物油与配方量蜂蜡加热至70-75°C至蜂蜡完全溶化后过滤于配料桶中；加入酪蛋白磷酸肽、柠檬酸钙、碳酸钙和维生素D溶液搅拌均匀，得软胶囊内容物；
步骤3、压丸先将软胶囊压丸机的胶盒保温60-75°C，然后将步骤I制得的胶液通过软管输送至胶盒中，同时在料斗中加入步骤2已配好的内容物，运行软胶囊设备，调整胶皮厚度为O. 5-1. O毫米、内容物的装量为O. 5-2. 5g/粒及喷体温度为35-55°C，通过软胶囊机将内容物和胶囊皮压成软胶囊；
步骤4、干燥压制好的软胶囊经转笼定型后转入干燥托盘中，干燥至胶囊皮水分(10%，收丸即得到软胶囊制剂。一种钙加钙制剂，所述的钙加钙制剂的配料为，
碳酸钙、柠檬酸钙、促钙吸收剂及辅料，
所述的辅料为甘露醇、奶粉、羟丙基甲基纤维素、三氯蔗糖、苹果酸、二氧化硅及硬脂酸镁，所述各组分的质量份数为，碳酸钙15-35份；
朽1檬酸韩3-15份；
促钙吸收剂20-55份；
甘露醇:10-40份；
奶粉2-10份；
羟丙基甲基纤维素0. 05-10份；
三氯蔗糖:0.01-0. 05份；
苹果酸0. 01-0. 8份；
二氧化硅0. 1-2份；
硬脂酸镁0. 1-2份；
所述的促钙吸收剂为乳糖、酪蛋白磷酸肽、胶原蛋白及膳食纤维素类等任意一种或两种或两种以上的混合。进一步的，所述的钙加钙制剂为咀嚼型片剂制剂。一种所述的钙加钙制剂的制备方法，其步骤如下
步骤I、原料及辅料过筛称量柠檬酸钙、碳酸钙、二氧化硅、促钙吸收剂、甘露醇、奶粉、三氯蔗糖、苹果酸分别过20-80目筛后称量，备用；
步骤2、制粒称取规定量的羟丙甲纤维素粉末，加入1/3的热纯化水，温度为80-100°C，搅拌分散均匀后；再加入剩余量纯化水，搅拌至透明溶液，得2 - 10%的羟丙甲纤维素溶液，备用；取规定量的碳酸钙、柠檬酸钙、促钙吸收剂、甘露醇加入制粒机搅拌混合，加入粘合剂羟丙甲纤维素溶液，搅拌制粒；
步骤3、干燥将制好的湿颗粒转移到干燥机中，干燥至水分< 3% ；
步骤4、整粒将干燥后的颗粒用整粒机整粒；
步骤5、混合取配方量的三氯蔗糖、苹果酸、二氧化硅、奶粉混合后，与整粒后颗粒一起在混合机中混合，再加入硬脂酸镁混合，即得总混物料；
步骤6、压片将总混物料置压片机的料斗中，开机试压，调节好填充量、压力，使片重、硬度、脆碎度符合要求；压力范围调节至25-40KN，硬度控制范围在60-120N ;脆碎度< 1%、每片重O. 5-2. 5g，调节生产速度范围为108-160KT/h，开机正式压片；压出的素片置衬有洁净周转袋的桶内，扎口，备用，即得钙加钙咀嚼型片剂制剂。与现有技术相比，本发明的有益效果是
第一、碳酸钙及柠檬酸钙搭配补钙的优点采用柠檬酸钙与碳酸钙相互结合补钙，柠檬酸钙弥补碳酸钙对于胃酸缺乏者，存在对胃肠道刺激大的问题；碳酸钙弥补柠檬酸钙摄入过多可能造成小肠铝吸收增加问题；
第二、乳糖、柠檬酸钙和碳酸钙联合搭配的优势咀嚼片剂配方特别添加促进钙吸收的物料成分如乳糖，通过促进钙盐的溶解，从而增加钙的吸收；
第三、酪蛋白磷酸、维生素D、柠檬酸钙和碳酸钙联合搭配的优势添加酪蛋白磷酸肽(CPP)是以牛乳酪蛋白为原料经酶水解、分离、纯化而制得的含有磷酸丝氨酰天然生理活性肽，在PH呈中性到弱碱性动物肠道内，酪蛋白磷酸肽能阻止磷酸钙沉淀的产生，使溶解钙保持在高水平；添加维生素D3预防骨质疏松，同时联合酪蛋白磷酸肽能显著促进人体胃肠道对食用钙的吸收，从而促进钙的吸收和利用，达到更好协同作用；第四、软胶囊剂型具有定量准确，表面光滑，易于吞服；咀嚼片剂选用甘露醇作为填充齐U，在口中溶解时有凉爽感并有甜味，无沙砾感，是咀嚼片中最佳的矫味剂，同时还可兼顾填充剂使用。
具体实施例方式下面结合实施例进行详细说明，以便对本发明的技术特征及优点进行更深入的诠释。
实施例I
一种钙加钙制剂，所述的钙加钙制剂的配料为，
碳酸钙、柠檬酸钙、促钙吸收剂及辅料，促钙吸收剂为酪蛋白磷酸肽与维生素D的组合；所述的辅料为蜂蜡、植物油；
所述制剂各组分的质量份数为，
碳酸钙51份；
柠檬酸钙1份；
酪蛋白磷酸肽0. 05份；
维生素D :0. 0001份;
蜂蜡1份；
植物油20份。进一步的，所述的植物油为大豆油、玉米油、葵花籽油、橄榄油、油茶籽油、亚麻籽油、南瓜籽油、花生油或米糠油中的任意一种或两种或两种以上的混合。进一步的，所述的钙加钙制剂为软胶囊制剂内容物，所述胶囊胶皮的配料为，
明胶、增塑剂、纯化水及二氧化钛；
所述各组分的质量份数为，
明胶15份；
增塑剂4份；
纯化水10份；
二氧化钛0. I份；
所述的增塑剂为甘油、山梨醇中的任意一种或两种的混合。一种所述的钙加钙制剂的制备方法，其步骤如下
步骤I、制胶先取配方量的二氧化钛和等量的增塑剂混合，搅拌均匀，过胶体磨研磨，得二氧化钛混悬液；称取增塑剂、纯化水和明胶，加热至65-85°C，搅拌使明胶全溶，搅拌均匀，抽真空至胶液无气泡，加入二氧化钛混悬液，搅拌均匀，然后将胶液置于胶桶中保温55-75°C，静置备用；
步骤2、先取少量植物油与维生素D加热至70°C溶解制成维生素D溶液；将剩余植物油与配方量蜂蜡加热至70-75°C至蜂蜡完全溶化后过滤于配料桶中；加入酪蛋白磷酸肽、柠檬酸钙、碳酸钙和维生素D溶液搅拌均匀，得软胶囊内容物；
步骤3、压丸先将软胶囊压丸机的胶盒保温60-75°C，然后将步骤I制得的胶液通过软管输送至胶盒中，同时在料斗中加入步骤2已配好的内容物，运行软胶囊设备，调整胶皮厚度为O. 5-1. O毫米、内容物的装量为O. 5-2. 5g/粒及喷体温度为35-55°C，通过软胶囊机将内容物和胶囊皮压成软胶囊；
步骤4、干燥压制好的软胶囊经转笼定型后转入干燥托盘中，干燥至胶囊皮水分(10%，收丸即得到软胶囊制剂。一种钙加钙制剂，所述的钙加钙制剂的配料为，
碳酸钙、柠檬酸钙、促钙吸收剂及辅料，
所述的辅料为甘露醇、奶粉、羟丙基甲基纤维素、三氯蔗糖、苹果酸、二氧化硅及硬脂酸镁，促钙吸收剂为酪蛋白磷酸肽，所述各组分的质量份数为，
碳酸钙15份；
柠檬酸钙3份； 酪蛋白磷酸肽20份；
甘露醇10份；
奶粉2份；
羟丙基甲基纤维素0. 05份；
三氯蔗糖0. 01份；
苹果酸0. 01份；
二氧化硅0. I份；
硬脂酸镁0. I份;
进一步的，所述的钙加钙制剂为咀嚼型片剂制剂。一种所述的钙加钙制剂的制备方法，其步骤如下
步骤I、原料及辅料过筛称量柠檬酸钙、碳酸钙、二氧化硅、酪蛋白磷酸肽、甘露醇、奶粉、三氯蔗糖、苹果酸分别过20-80目筛后称量，备用；
步骤2、制粒称取规定量的羟丙甲纤维素粉末，加入1/3的热纯化水，温度为80-100°C，搅拌分散均匀后；再加入剩余量纯化水，搅拌至透明溶液，得2-10%的羟丙甲纤维素溶液，备用；取规定量的碳酸钙、柠檬酸钙、酪蛋白磷酸肽、甘露醇加入制粒机搅拌混合，加入粘合剂羟丙甲纤维素溶液，搅拌制粒；
步骤3、干燥将制好的湿颗粒转移到干燥机中，干燥至水分< 3% ；
步骤4、整粒将干燥后的颗粒用整粒机整粒；
步骤5、混合取配方量的三氯蔗糖、苹果酸、二氧化硅、奶粉混合后，与整粒后颗粒一起在混合机中混合，再加入硬脂酸镁混合，即得总混物料；
步骤6、压片将总混物料置压片机的料斗中，开机试压，调节好填充量、压力，使片重、硬度、脆碎度符合要求；压力调节至25-40KN，硬度在60-120N;脆碎度< 1%、每片重
O.5-2. 5g，调节生产速度为108-160KT/h，开机正式压片；压出的素片置衬有洁净周转袋的桶内，扎口，备用，即得钙加钙咀嚼型片剂制剂。实施例2
一种钙加钙制剂，所述的钙加钙制剂的配料为，
碳酸钙、柠檬酸钙、促钙吸收剂及辅料，促钙吸收剂为酪蛋白磷酸肽与维生素D的组
合；
所述的辅料为蜂蜡、植物油；
所述制剂各组分的质量份数为，碳酸钙=60份；
朽1檬酸韩5份；
酪蛋白磷酸肽0. 25份；
维生素D: O. 00015份;
蜂蜡3份；
植物油30份。进一步的，所述的植物油为大豆油、玉米油、葵花籽油、橄榄油、油茶籽油、亚麻籽油、南瓜籽油、花生油或米糠油中的任意一种或两种或两种以上的混合。进一步的，所述的钙加钙制剂为软胶囊制剂内容物，所述胶囊胶皮的配料为，
明胶、增塑剂、纯化水及二氧化钛；
所述各组分的质量份数为，
明胶22. 5份； 增塑剂12份；
纯化水20份；
二氧化钛3份；
所述的增塑剂为甘油、山梨醇中的任意一种或两种的混合。一种所述的钙加钙制剂的制备方法，其步骤如下
步骤I、制胶先取配方量的二氧化钛和等量的增塑剂混合，搅拌均匀，过胶体磨研磨，得二氧化钛混悬液；称取增塑剂、纯化水和明胶，加热至65-85°C，搅拌使明胶全溶，搅拌均匀，抽真空至胶液无气泡，加入二氧化钛混悬液，搅拌均匀，然后将胶液置于胶桶中保温55-75°C，静置备用；
步骤2、先取少量植物油与维生素D加热至70°C溶解制成维生素D溶液；将剩余植物油与配方量蜂蜡加热至70-75°C至蜂蜡完全溶化后过滤于配料桶中；加入酪蛋白磷酸肽、柠檬酸钙、碳酸钙和维生素D溶液搅拌均匀，得软胶囊内容物；
步骤3、压丸先将软胶囊压丸机的胶盒保温60-75°C，然后将步骤I制得的胶液通过软管输送至胶盒中，同时在料斗中加入步骤2已配好的内容物，运行软胶囊设备，调整胶皮厚度为O. 5-1. O毫米、内容物的装量为O. 5-2. 5g/粒及喷体温度为35-55°C，通过软胶囊机将内容物和胶囊皮压成软胶囊；
步骤4、干燥压制好的软胶囊经转笼定型后转入干燥托盘中，干燥至胶囊皮水分(10%，收丸即得到软胶囊制剂。一种钙加钙制剂，所述的钙加钙制剂的配料为，
碳酸钙、柠檬酸钙、促钙吸收剂及辅料，
所述的辅料为甘露醇、奶粉、羟丙基甲基纤维素、三氯蔗糖、苹果酸、二氧化硅及硬脂酸镁，促钙吸收剂为乳糖与酪蛋白磷酸肽的混合，所述各组分的质量份数为，
碳酸钙25份；
柠檬酸钙9份；
乳糖与酪蛋白磷酸肽混合37. 5份；
甘露醇:25份;
奶粉6份；羟丙基甲基纤维素5份；
三氯蔗糖0. 03份；
苹果酸0. 4份；
二氧化硅1份；
硬脂酸镁1份；
进一步的，所述的钙加钙制剂为咀嚼型片剂制剂。—种所述的钙加钙制剂的制备方法，其步骤如下 步骤I、原料及辅料过筛称量柠檬酸钙、碳酸钙、二氧化硅、乳糖与酪蛋白磷酸肽、甘露醇、奶粉、三氯蔗糖、苹果酸分别过20-80目筛后称量，备用；
步骤2、制粒称取规定量的羟丙甲纤维素粉末，加入1/3的热纯化水，温度为80-100°C，搅拌分散均匀后；再加入剩余量纯化水，搅拌至透明溶液，得2-10%的羟丙甲纤维素溶液，备用；取规定量的碳酸钙、柠檬酸钙、乳糖与酪蛋白磷酸肽、甘露醇加入制粒机搅拌混合，加入粘合剂羟丙甲纤维素溶液，搅拌制粒；
步骤3、干燥将制好的湿颗粒转移到干燥机中，干燥至水分< 3% ；
步骤4、整粒将干燥后的颗粒用整粒机整粒；
步骤5、混合取配方量的三氯蔗糖、苹果酸、二氧化硅、奶粉混合后，与整粒后颗粒一起在混合机中混合，再加入硬脂酸镁混合，即得总混物料；
步骤6、压片将总混物料置压片机的料斗中，开机试压，调节好填充量、压力，使片重、硬度、脆碎度符合要求；压力范围调节至25-40KN，硬度为60-120N ;脆碎度< 1%、每片重
O.5-2. 5g，调节生产速度为108-160KT/h，开机正式压片；压出的素片置衬有洁净周转袋的桶内，扎口，备用，即得钙加钙咀嚼型片剂制剂。实施例3
一种钙加钙制剂，所述的钙加钙制剂的配料为，
碳酸钙、柠檬酸钙、促钙吸收剂及辅料，促钙吸收剂为酪蛋白磷酸肽与维生素D的组
合；
所述的辅料为蜂蜡、植物油；
所述制剂各组分的质量份数为，
碳酸钙70份；
柠檬酸钙10份；
酪蛋白磷酸肽0. 5份；
维生素D: O. 0002份;
蜂腊5份；
植物油40份。进一步的，所述的植物油为大豆油、玉米油、葵花籽油、橄榄油、油茶籽油、亚麻籽油、南瓜籽油、花生油或米糠油中的任意一种或两种或两种以上的混合。进一步的，所述的钙加钙制剂为软胶囊制剂内容物，所述胶囊胶皮的配料为，
明胶、增塑剂、纯化水及二氧化钛；
所述各组分的质量份数为，
明胶30份；增塑剂20份；
纯化水30份；
二氧化钛5份；
所述的增塑剂为甘油、山梨醇中的任意一种或两种的混合。一种所述的钙加钙制剂的制备方法，其步骤如下
步骤I、制胶先取配方量的二氧化钛和等量的增塑剂混合，搅拌均匀，过胶体磨研磨，得二氧化钛混悬液；称取增塑剂、纯化水和明胶，加热至65-85°C，搅拌使明胶全溶，搅拌均匀，抽真空至胶液无气泡，加入二氧化钛混悬液，搅拌均匀，然后将胶液置于胶桶中保温 55-75°C，静置备用；
步骤2、先取少量植物油与维生素D加热至70°C溶解制成维生素D溶液；将剩余植物油与配方量蜂蜡加热至70-75°C至蜂蜡完全溶化后过滤于配料桶中；加入酪蛋白磷酸肽、柠檬酸钙、碳酸钙和维生素D溶液搅拌均匀，得软胶囊内容物；
步骤3、压丸先将软胶囊压丸机的胶盒保温60-75°C，然后将步骤I制得的胶液通过软管输送至胶盒中，同时在料斗中加入步骤2已配好的内容物，运行软胶囊设备，调整胶皮厚度为O. 5-1. O毫米、内容物的装量为O. 5-2. 5g/粒及喷体温度为35-55°C，通过软胶囊机将内容物和胶囊皮压成软胶囊；
步骤4、干燥压制好的软胶囊经转笼定型后转入干燥托盘中，干燥至胶囊皮水分〈10%，收丸即得到软胶囊制剂。一种钙加钙制剂，所述的钙加钙制剂的配料为，
碳酸钙、柠檬酸钙、促钙吸收剂及辅料，
所述的辅料为甘露醇、奶粉、羟丙基甲基纤维素、三氯蔗糖、苹果酸、二氧化硅及硬脂酸
镁，
促钙吸收剂为乳糖、酪蛋白磷酸肽与胶原蛋白的混合，
所述各组分的质量份数为，
碳酸钙35份；
梓檬酸隹丐:15份;
乳糖、酪蛋白磷酸肽与胶原蛋白的混合55份；
甘露醇40份；
奶粉10份；
羟丙基甲基纤维素10份；
三氯蔗糖0. 05份；
苹果酸0. 8份；
二氧化硅2份；
硬脂酸镁2份；
进一步的，所述的钙加钙制剂为咀嚼型片剂制剂。一种所述的钙加钙制剂的制备方法，其步骤如下
步骤I、原料及辅料过筛称量柠檬酸钙、碳酸钙、二氧化硅、促钙吸收剂、甘露醇、奶粉、三氯蔗糖、苹果酸分别过20-80目筛后称量，备用；
步骤2、制粒称取规定量的羟丙甲纤维素粉末，加入1/3的热纯化水，温度为80-100°C，搅拌分散均匀后；再加入剩余量纯化水，搅拌至透明溶液，得2-10%的羟丙甲纤维素溶液，备用；取规定量的碳酸钙、柠檬酸钙、乳糖、酪蛋白磷酸肽与胶原蛋白、甘露醇加入制粒机搅拌混合，加入粘合剂羟丙甲纤维素溶液，搅拌制粒；
步骤3、干燥将制好的湿颗粒转移到干燥机中，干燥至水分< 3% ；
步骤4、整粒将干燥后的颗粒用整粒机整粒；
步骤5、混合取配方量的三氯蔗糖、苹果酸、二氧化硅、奶粉混合后，与整粒后颗粒一起在混合机中混合，再加入硬脂酸镁混合，即得总混物料；
步骤6、压片将总混物料置压片机的料斗中，开机试压，调节好填充量、压力，使片重、硬度、脆碎度符合要求；压力调节至25-40KN，硬度控制在60-120N;脆碎度< 1%、每片重
O.5-2. 5g，调节生产速度为108-160KT/h，开机正式压片；压出的素片置衬有洁净周转袋 的桶内，扎口，备用，即得钙加钙咀嚼型片剂制剂。实施例4
一种钙加钙制剂，所述的钙加钙制剂的配料为，
碳酸钙、柠檬酸钙、促钙吸收剂及辅料，促钙吸收剂为酪蛋白磷酸肽与维生素D的组
合；
所述的辅料为蜂蜡、植物油；
所述各组分的质量份数为，
碳酸钙60份；
梓檬酸隹丐:4. 75份;
维生素D :0. 000125份；
酪蛋白磷酸肽0. 3份；
蜂蜡1. 5份；
植物油33. 45份；
进一步的，所述的植物油为大豆油、玉米油、葵花籽油、橄榄油、油茶籽油、亚麻籽油、南瓜籽油、花生油或米糠油等食用油中的任意一种或两种或两种以上的混合。进一步的，所述的钙加钙制剂为软胶囊制剂，所述胶囊胶皮的配料为，
明胶、增塑剂、纯化水及二氧化钛；
所述各组分的质量份数为，
明胶17. 92份；
增塑剂7. 17份；
纯化水:14. 34份;
二氧化钛0. 81份；
所述的增塑剂为甘油、山梨醇等任意一种或两种的混合。一种所述的钙加钙制剂的制备方法，其步骤如下
步骤I、制胶先取配方量的二氧化钛和等量的增塑剂混合，搅拌均匀，过胶体磨研磨，得二氧化钛混悬液；称取增塑剂、纯化水和明胶，加热至65-85°C，搅拌使明胶全溶，搅拌均匀，然后抽真空至胶液无气泡，加入二氧化钛混悬液，将胶液置于胶桶中保温55-75°C，静置备用;
步骤2、制备内容物取少量植物油与维生素D加热至70°C溶解制成维生素D溶液；将剩余植物油与配方量蜂蜡加热至70-75°C至蜂蜡完全溶化后过滤于配料桶中；加入酪蛋白磷酸肽、柠檬酸钙、碳酸钙和维生素D溶液搅拌均匀，得软胶囊内容物；
步骤3、压丸先将软胶囊压丸机的胶盒保温60-75°C，然后将步骤I制得的胶液通过软管输送至胶盒中，同时在料斗中加入步骤2已配好的内容物，运行软胶囊设备，根据产品特点和需要调整胶皮厚度O. 5-1. Omm、每粒内容物的装量O. 5-2. 5g及喷体温度35_55°C，通过软胶囊机将内容物和胶囊皮压成软胶囊；
步骤4、干燥压制好的软胶囊经转笼定型后转入干燥托盘中，干燥至胶囊皮水分 (10%，收丸即得到软胶囊制剂。进一步的，所述的植物油为大豆油、玉米油、葵花籽油、橄榄油、油茶籽油、亚麻籽油、南瓜籽油、花生油或米糠油等食用油中的任意一种或两种或两种以上的混合。一种钙加钙制剂，所述的钙加钙制剂的配料为，
碳酸钙、柠檬酸钙、促钙吸收剂及辅料，
所述的辅料为甘露醇、奶粉、羟丙基甲基纤维素、三氯蔗糖、苹果酸、二氧化硅及硬脂酸
镁，
促钙吸收剂为乳糖 所述各组分的质量份数为，
碳酸钙21份；
梓檬酸隹丐7. 62份；
乳糖38. 45份；
甘露醇28份；
奶粉2份；
羟丙基甲基纤维素0. 5份；
三氯蔗糖0. 03份；
苹果酸0. 04份；
二氧化硅1份；
硬脂酸镁1份。所述的促钙吸收剂或为酪蛋白磷酸肽、胶原蛋白及膳食纤维素类等任意一种或两种或两种以上的混合；咀嚼型片剂的促钙吸收剂优选为乳糖。进一步的，所述的钙加钙制剂为片剂制剂。一种所述的钙加钙制剂的制备方法，其步骤如下
步骤I、原料及辅料过筛称量柠檬酸钙、碳酸钙、二氧化硅、乳糖、甘露醇、奶粉、三氯蔗糖、苹果酸分别过20-80目筛后称量，备用；
步骤2、制粒称取规定量的羟丙甲纤维素粉末，加入1/3的热纯化水(80-100°C )，搅拌分散均匀后；再加入剩余量纯化水，搅拌至透明溶液，得2 - 10%的羟丙甲纤维素溶液，备用；取规定量的碳酸钙、柠檬酸钙、乳糖、甘露醇加入制粒机搅拌混合，加入粘合剂羟丙甲纤维素溶液，搅拌制粒；
步骤3、干燥将制好的湿颗粒转移到干燥机中，干燥至水分< 3% ；
步骤4、整粒将干燥后的颗粒用整粒机整粒；
步骤5、混合取配方量的三氯蔗糖、苹果酸、二氧化硅、奶粉混合后，与整粒后颗粒一起在混合机中混合，再加入硬脂酸镁混合，即得总混物料；
步骤6、压片将总混物料置压片机的料斗中，开机试压，调节好填充量、压力，使片重、硬度、脆碎度符合要求；压力范围调节至25-40KN硬度控制范围在60-120N ;脆碎度< 1%、每片重0.5-2. 5g，调节适宜的生产速度，速度范围为108-160KT/h，开机正式压片；压出的素片置衬有洁净周转袋的桶内，扎口，备用，即得钙加钙片剂制剂。本发明的实验结果如下
实验一本发明产品对11-18岁青少年及成人对缺钙的治疗作用
I对象11-18岁青少年及成人，身体健康，肾功能健康；
2分组总共70人，分成7组，每组10人；
3方法对照组配方为不含钙，其它7组以每天服用500mg钙计，服用30天，各组分别静脉抽血后化验血钙、血铝浓度，以及24小时尿铝排出量，组别为
权利要求
1.一种钙加钙制剂，所述的钙加钙制剂的配料为， 碳酸钙、柠檬酸钙、促钙吸收剂及辅料，促钙吸收剂为酪蛋白磷酸肽与维生素D的组合； 所述的辅料为蜂蜡、植物油； 所述制剂各组分的质量份数为， 碳酸钙51-70份； 柠檬酸钙1-10份； 酪蛋白磷酸肽0. 05-0. 5份；维生素 D :0. 0001-0. 0002 份； 蜂腊1~5份； 植物油20-40份。
2.根据权利要求I所述的钙加钙制剂，其特征在于所述的植物油为大豆油、玉米油、葵花籽油、橄榄油、油茶籽油、亚麻籽油、南瓜籽油、花生油或米糠油中的任意一种或两种或两种以上的混合。
3.根据权利要求2所述的钙加钙制剂，其特征在于所述的钙加钙制剂为软胶囊制剂内容物，所述胶囊胶皮的配料为， 明胶、增塑剂、纯化水及二氧化钛； 所述各组分的质量份数为， 明胶:15-30份； 增塑剂4-20份； 纯化水:10-30份； 二氧化钛0. 1-5份； 所述的增塑剂为甘油、山梨醇中的任意一种或两种的混合。
4.一种如权利要求1-3中任一项所述的钙加钙制剂的制备方法，其步骤如下 步骤I、制胶先取配方量的二氧化钛和等量的增塑剂混合，搅拌均匀，过胶体磨研磨，得二氧化钛混悬液；称取增塑剂、纯化水和明胶，加热至65-85°C，搅拌使明胶全溶，搅拌均匀，抽真空至胶液无气泡，加入二氧化钛混悬液，搅拌均匀，然后将胶液置于胶桶中保温55-75°C，静置备用； 步骤2、先取少量植物油与维生素D加热至70°C溶解制成维生素D溶液；将剩余植物油与配方量蜂蜡加热至70-75°C至蜂蜡完全溶化后过滤于配料桶中；加入酪蛋白磷酸肽、柠檬酸钙、碳酸钙和维生素D溶液搅拌均匀，得软胶囊内容物； 步骤3、压丸先将软胶囊压丸机的胶盒保温60-75°C，然后将步骤I制得的胶液通过软管输送至胶盒中，同时在料斗中加入步骤2已配好的内容物，运行软胶囊设备，调整胶皮厚度为0. 5-1. 0毫米、内容物的装量为0. 5-2. 5g/粒及喷体温度为35-55°C，通过软胶囊机将内容物和胶囊皮压成软胶囊； 步骤4、干燥压制好的软胶囊经转笼定型后转入干燥托盘中，干燥至胶囊皮水分(10%，收丸即得到软胶囊制剂。
5.一种钙加钙制剂，所述的钙加钙制剂的配料为， 碳酸钙、柠檬酸钙、促钙吸收剂及辅料，所述的辅料为甘露醇、奶粉、羟丙基甲基纤维素、三氯蔗糖、苹果酸、二氧化硅及硬脂酸镁，所述各组分的质量份数为， 碳酸钙15-35份； 朽1檬酸韩3-15份； 促钙吸收剂20-55份； 甘露醇:10-40份； 奶粉2-10份； 羟丙基甲基纤维素0. 05-10份； 三氯蔗糖:0. 01-0. 05份； 苹果酸:0. 01-0. 8份； 二氧化硅:0. 1-2份； 硬脂酸镁0. 1-2份； 所述的促钙吸收剂为乳糖、酪蛋白磷酸肽、胶原蛋白及膳食纤维素类等任意一种或两种或两种以上的混合。
6.根据权利要求5所述的钙加钙制剂，其特征在于所述的钙加钙制剂为咀嚼型片剂制剂。
7.—种如权利要求6所述的钙加钙制剂的制备方法，其步骤如下 步骤I、原料及辅料过筛称量柠檬酸钙、碳酸钙、二氧化硅、促钙吸收剂、甘露醇、奶粉、三氯蔗糖、苹果酸分别过20-80目筛后称量，备用； 步骤2、制粒称取规定量的羟丙甲纤维素粉末，加入1/3的热纯化水，温度为80-100°C，搅拌分散均匀后；再加入剩余量纯化水，搅拌至透明溶液，得2 - 10%的羟丙甲纤维素溶液，备用；取规定量的碳酸钙、柠檬酸钙、促钙吸收剂、甘露醇加入制粒机搅拌混合，加入粘合剂羟丙甲纤维素溶液，搅拌制粒； 步骤3、干燥将制好的湿颗粒转移到干燥机中，干燥至水分< 3% ； 步骤4、整粒将干燥后的颗粒用整粒机整粒； 步骤5、混合取配方量的三氯蔗糖、苹果酸、二氧化硅、奶粉混合后，与整粒后颗粒一起在混合机中混合，再加入硬脂酸镁混合，即得总混物料； 步骤6、压片将总混物料置压片机的料斗中，开机试压，调节好填充量、压力，使片重、硬度、脆碎度符合要求；压力范围调节至25-40KN，硬度控制范围在60-120N ;脆碎度< 1%、每片重0.5-2. 5g，调节生产速度范围为108-160KT/h，开机正式压片；压出的素片置衬有洁净周转袋的桶内，扎口，备用，即得钙加钙咀嚼型片剂制剂。
全文摘要
一种钙加钙制剂，配料为碳酸钙、柠檬酸钙、促钙吸收剂及辅料；辅料为蜂蜡、植物油；各组分的质量份数为，碳酸钙51-70份；柠檬酸钙1-10份；促钙吸收剂0.0001-0.5份；蜂蜡1-5份；植物油20-40份；该钙加钙制剂为软胶囊制剂。一种钙加钙制剂，配料为碳酸钙、柠檬酸钙、促钙吸收剂及辅料，辅料为甘露醇、奶粉、羟丙基甲基纤维素、三氯蔗糖、苹果酸、二氧化硅及硬脂酸镁，各组分的质量份数为，碳酸钙15-35份；柠檬酸钙3-15份；促钙吸收剂20-55份；甘露醇10-40份；奶粉2-10份；羟丙基甲基纤维素0.05-10份；三氯蔗糖0.01-0.05份；苹果酸0.01-0.8份；二氧化硅0.1-2份；硬脂酸镁0.1-2份；该钙加钙制剂为咀嚼型片剂制剂。本发明降低单一钙源引致的副作用风险，同时提高钙吸收率。
文档编号A61K9/20GK102697802SQ20121021994
公开日2012年10月3日 申请日期2012年6月29日 优先权日2012年6月29日
发明者关瑞苗, 李绪发, 林桂萍, 陈琼 申请人:广东仙乐制药有限公司