专利名称：一种治疗骨伤疾病的中药制剂及其制备方法
技术领域：
本发明属于中药制药技术领域，具体涉及一种治疗骨伤疾病的中药制剂及其制备方法。
背景技术：
股骨头缺血性坏死是一种顽固的致残性的骨科常见病，属“世界性骨科难题”，是国际骨科三大疑难病之一。该病常由临床长期使用激素、创伤和饮酒等原因引发。一旦发病，即使立即停用激素，也很难阻止病变继续发展。患者多数会走过缺血坏死、塌陷、骨性关节炎的“痛苦三步曲”。
尽管目前对股骨头缺血性坏死的诊断方法取得了很大进展，但治疗一直突破不大，特别是药物治疗仍是世界前沿课题。目前主要还是进行人工股骨头置换，据美国弗吉尼亚大学专家统计，病人大约50％左右在40岁以前置换了人工股骨头，术后5年内失败率大约10％至50％；而且，目前最好的人工股骨头也只能用5到10年。国际上一直没有找到有效化学药物，而中药在治疗股骨头缺血性坏死疾病中显示出巨大的优势。
虽然已有包括内服和外用的中药制剂用于治疗股骨头缺血性坏死疾病，但是都具有疗程长、见效慢的特点，而且治疗效果也不是十分理想。

发明内容
因此，人们对于疗效更好的治疗骨伤疾病，尤其是股骨头缺血性坏死疾病的药物仍存在需求。在资料检索中未发现本发明药物组合物用于治疗骨伤疾病，尤其是股骨头缺血性坏死疾病的报道。本发明的研究人员经过反复研究，并通过动物实验，最终研制出一种疗效好、配伍简单的中药制剂。
本发明的目的是公开一种治疗骨伤疾病，尤其是股骨头缺血性坏死疾病效果好的中药制剂。
本发明的另一个目的是公开上述中药制剂的制备方法。
本发明药物选择骨碎补、肿节风、木豆叶进行组合，将这些药物组合使得各药物功效产生协同作用，从而能够更有效的治疗骨伤疾病，尤其是股骨头缺血性坏死疾病。其中的骨碎补为水龙骨科植物槲蕨Drynaric fortunei(kunze)J.Sm.的干燥根茎，具有补肾强骨、续伤止痛之功效；肿节风为金粟兰科植物草珊瑚Sarcandraglabra(Thunb.)Nakai的干燥全草，又名接骨金粟兰、九节风、九节茶、接骨木、见肿消等，具有抗菌消炎、祛风通络、活血散结的作用，民间用于接骨驱风，清热解毒，腰腿通，跌打损伤等。木豆叶(Cajanus cajan(L.)Millsp，又名柳豆、扭豆)为豆科木豆属植物，具有补肾健骨、消肿止痛、活血化淤及增强免疫功能的作用。各药合用，可以更有效的治疗股骨头缺血性坏死疾病。
本发明通过以下技术方案实现。
一、制备方法本发明中药制剂原料药的用量是经过发明人进行大量摸索总结得出的，各组分用量在下述的重量份范围内都具有较好的治疗效果骨碎补3-4份、肿节风3-4份、木豆叶3-4份。
本发明通过以下方法制备(1)取上述骨碎补、肿节风、木豆叶药材，粉碎，加入8-15倍量的水浸泡2小时，水蒸气蒸馏法提取挥发油3-5小时，收集挥发油，水提液和药渣备用；挥发油用乙醇溶解后，加入挥发油20-40倍量HP-β-CD制成的饱和溶液中，温度50℃搅拌3小时，常温下再搅拌2小时，放置过夜，过滤，低温干燥，得包合物1.5-3.2重量份。
(2)将上述药渣用6-12倍量的30％-70％乙醇溶液再提取一次，合并两次提取液，过滤，滤液减压浓缩成浸膏，加入20-30倍量70℃-100℃的热水，搅拌，趁热过滤，滤液减压浓缩，干燥，粉碎，得到提取物0.8-1.5重量份。
(3)将上述包合物和提取物合并，加入相应的辅料制成相应的剂型。
上述药物可以制成药剂学可以接受的任何口服剂型，包括颗粒剂、口服液、片剂、胶囊剂等，所应用的辅料为药剂学可接受的任意一种或数种的组合。
二、药理实施例药效学试验所用的阳性对照药为木豆叶活骨丸，按申请号为97108820专利文献中的处方量和制备方法制成；本发明的中药制剂按上述制备方法制成；均由广东天之骄药物开发有限公司提供。
1、对狗股动脉血流量和血管阻力的影响实验动物及分组健康1年龄狗18只，体重14-15kg，雌雄各半，随机分为三组，分别为木豆叶活骨丸组，本发明中药制剂低剂量、高剂量组。
实验方法用戊巴比妥钠30mg/kg静脉注射，将狗麻醉，并静脉注射肝素5mg/kg以抗凝。仰位固定后消毒并分离股动脉，安置上合适的电磁流量计探头。各组动物均灌胃给药。木豆叶活骨丸组给药量为20g/kg，本发明中药制剂低剂量组给药量为10g/kg，本发明中药制剂高剂量组给药量为20g/kg。测定灌胃给药前、给药后1小时后内股动脉血流量和血管阻力的变化，经t检验处理，结果见表1。
表1 对狗股动脉血流量和血管阻力的影响(X±SD)

注*表示P＜0.05，**表示P＜0.01。
由表1试验结果看出，本发明中药制剂和木豆叶活骨丸均能使狗的股动脉血流量显著增加，且本发明中药制剂组的股动脉血流量增加更为明显；本发明中药制剂和木豆叶活骨丸均能使血管阻力明显降低，且本发明中药制剂组的血管阻力下降更为明显。说明本发明中药制剂的药理作用强于木豆叶活骨丸组。
2、对家兔股骨头骨内压的影响实验动物及分组健康雄性大白兔50只，200g±25g，随机分为5组，每组1只。一组作为正常对照组，其它动物分为模型对照组、木豆叶活骨丸组、本发明中药制剂高、低剂量组，并每周注射醋酸氢化泼尼松7.5mg/kg，连续5周。每3天分别称体重1次，根据体重的变化酌情加减造模药物的用量。
实验方法在造模3周后开始各组动物灌胃给药。正常对照组给予生理盐水。木豆叶活骨丸组给药量为30g/kg，本发明中药制剂低剂量组给药量为15g/kg，本发明中药制剂高剂量组给药量为30g/kg。在用药4周后进行骨内压测试。先将家兔作乌拉坦麻醉，以骨穿刺针从大转子侧水平向内侧刺入4mm。拨出针蕊，见回血后立即注入0.1ml肝素生理盐水(每10ml生理盐水加10mg肝素)，以防凝血堵塞针孔。见再次回血后，用长20cm充满肝素生理盐水的硅胶管将针尾与骨内压测定仪相连接，稳定15分钟后记录读数并经X2检验。结果见表2。
表2 用药前后骨内压测定结果

注*表示P＜0.05，**表示P＜0.01。
由表2试验结果看出，本发明中药制剂制剂和木豆叶活骨丸均能使兔的股骨头骨内压显著降低，且本发明中药制剂组的股骨头骨内压降低更为明显；说明本发明中药制剂的药理作用强于木豆叶活骨丸。
3、对家兔股骨头骨质的影响上述实验结束后，5组家兔用断头法处死。解剖出右侧股骨头备用作病理学光镜观测。
切片方法将每只家兔右侧股骨头经中心部沿冠状面取2mm厚骨片，置于10％福尔马林缓冲液中固定1小时，再用5％硝酸液脱钙24小时，后流水冲洗，石蜡包埋，切片并作HE染色，以备在光学显微镜下观测。任选10个高倍视野，每个视野内计数50个骨陷窝，统计出其中空缺骨陷窝所占的百分比。在400倍光镜下，家兔4组股骨头内骨陷窝空缺情况及所占百分比经非参数检验，结果见表3。
表3 空缺骨陷窝数及百分比统计结果

注*表示P＜0.05，**表示P＜0.01。
由表3试验结果看出，本发明中药制剂和木豆叶活骨丸均能使空缺骨陷窝及在50个骨陷窝中所占的百分率明显降低，且本发明中药制剂组的空缺骨陷窝及在50个骨陷窝中所占的百分率更为明显；说明本发明中药制剂的药理作用强于木豆叶活骨丸。
以上药理试验结果说明，以骨碎补、肿节风、木豆叶为原料，用本发明方法制备而成的中药制剂，具有更好的治疗骨伤疾病，尤其是股骨头缺血性坏死疾病的作用。
四、制备实施例以下用具体的实施例进一步说明，而不是限制本发明。
实施例1(1)原料药为骨碎补4000g、肿节风4000g、木豆叶4000g。
(2)取上述骨碎补、肿节风、木豆叶药材，粉碎，加入15倍量的水浸泡2小时，水蒸气蒸馏法提取挥发油5小时，收集挥发油，水提液和药渣备用；挥发油用乙醇溶解后，加入挥发油40倍量HP-β-CD制成的饱和溶液中，温度50℃搅拌3小时，常温下再搅拌2小时，放置过夜，过滤，低温干燥，得包合物3200g。
(3)将上述药渣用6倍量的30％乙醇溶液再提取一次，合并两次提取液，过滤，滤液减压浓缩成浸膏，加入30倍量100℃的热水，搅拌，趁热过滤，滤液减压浓缩，干燥，粉碎，得到提取物1500g。
(4)取上述包合物和提取物，加淀粉300g，制颗粒，干燥，整粒，装胶囊10000粒，包装即得本发明中药胶囊剂。
实施例2(1)原料药为骨碎补3000g、肿节风3000g、木豆叶3000g。
(2)取上述骨碎补、肿节风、木豆叶药材，粉碎，加入8倍量的水浸泡2小时，水蒸气蒸馏法提取挥发油3小时，收集挥发油，水提液和药渣备用；挥发油用乙醇溶解后，加入挥发油20倍量HP-β-CD制成的饱和溶液中，温度50℃搅拌3小时，常温下再搅拌2小时，放置过夜，过滤，低温干燥，得包合物1500g。
(3)将上述药渣用12倍量的70％乙醇溶液再提取一次，合并两次提取液，过滤，滤液减压浓缩成浸膏，加入20倍量70℃的热水，搅拌，趁热过滤，滤液减压浓缩，干燥，粉碎，得到提取物800g。
(4)取上述包合物和提取物，加乳糖1650g，混合，制颗粒，干燥，整粒，加硬脂酸镁50g，压成10000片，包装即得本发明中药片剂。
实施例3(1)原料药为骨碎补3500g、肿节风3500g、木豆叶3500g。
(2)取上述骨碎补、肿节风、木豆叶药材，粉碎，加入10倍量的水浸泡2小时，水蒸气蒸馏法提取挥发油4小时，收集挥发油，水提液和药渣备用；挥发油用乙醇溶解后，加入挥发油30倍量HP-β-CD制成的饱和溶液中，温度50℃搅拌3小时，常温下再搅拌2小时，放置过夜，过滤，低温干燥，得包合物2600g。
(3)将上述药渣用10倍量的60％乙醇溶液再提取一次，合并两次提取液，过滤，滤液减压浓缩成浸膏，加入25倍量80℃的热水，搅拌，趁热过滤，滤液减压浓缩，干燥，粉碎，得到提取物1200g。
(4)取上述包合物和提取物，加糊精3200g，制颗粒，干燥，整粒，包装即得本发明中药颗粒剂。
实施例4(1)原料药为骨碎补3200g、肿节风3700g、木豆叶3600g。
(2)取上述骨碎补、肿节风、木豆叶药材，粉碎，加入12倍量的水浸泡2小时，水蒸气蒸馏法提取挥发油3小时，收集挥发油，水提液和药渣备用；挥发油用乙醇溶解后，加入挥发油25倍量HP-β-CD制成的饱和溶液中，温度50℃搅拌3小时，常温下再搅拌2小时，放置过夜，过滤，低温干燥，得包合物1900g。
(3)将上述药渣用8倍量的40％乙醇溶液再提取一次，合并两次提取液，过滤，滤液减压浓缩成浸膏，加入22倍量90℃的热水，搅拌，趁热过滤，滤液减压浓缩，干燥，粉碎，得到提取物900g。
(4)取上述包合物和提取物，加水加热溶解，滤过，滤液加甜菊素250g，山梨酸钾100g，加水至50000ml，灌装、包装即得本发明中药口服液。
实施例5(1)原料药为骨碎补3800g、肿节风3200g、木豆叶3300g。
(2)取上述骨碎补、肿节风、木豆叶药材，粉碎，加入14倍量的水浸泡2小时，水蒸气蒸馏法提取挥发油4小时，收集挥发油，水提液和药渣备用；挥发油用乙醇溶解后，加入挥发油35倍量HP-β-CD制成的饱和溶液中，温度50℃搅拌3小时，常温下再搅拌2小时，放置过夜，过滤，低温干燥，得包合物2100g。
(3)将上述药渣用9倍量的50％乙醇溶液再提取一次，合并两次提取液，过滤，滤液减压浓缩成浸膏，加入27倍量85℃的热水，搅拌，趁热过滤，滤液减压浓缩，干燥，粉碎，得到提取物1400g。
(4)取上述包合物和提取物，加淀粉1500g，制颗粒，干燥，整粒，装胶囊10000粒，包装即得本发明中药胶囊剂。
权利要求
1.一种治疗骨伤疾病的中药制剂，其特征在于，它是由骨碎补、肿节风、木豆叶的挥发油包合物1.5-3.2重量份，提取物0.8-1.5重量份和药用辅料制备而成的；其特征还在于，各原料药重量份组成为骨碎补3-4份、肿节风3-4份、木豆叶3-4份。
2.根据权利要求1所述的中药制剂，其特征在于，它是口服制剂，包括颗粒剂、口服液、片剂和胶囊剂。
3.权利要求1所述的中药制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤(1)取上述骨碎补、肿节风、木豆叶药材，粉碎，加入8-15倍量的水浸泡2小时，水蒸气蒸馏法提取挥发油3-5小时，收集挥发油，水提液和药渣备用；挥发油用乙醇溶解后，加入挥发油20-40倍量HP-β-CD制成的饱和溶液中，温度50℃搅拌3小时，常温下再搅拌2小时，放置过夜，过滤，低温干燥，得包合物。(2)将上述药渣用6-12倍量的30％-70％乙醇溶液再提取一次，合并两次提取液，过滤，滤液减压浓缩成浸膏，加入20-30倍量70℃-100℃的热水，搅拌，趁热过滤，滤液减压浓缩，干燥，粉碎，得到提取物。(3)将上述包合物和提取物合并，加入相应的辅料制成相应剂型。
4.权利要求1所述的中药制剂用于治疗股骨头缺血性坏死疾病。
全文摘要
本发明属于中药制药技术领域，具体公开了一种治疗骨伤疾病的中药制剂，其特征在于它是由骨碎补、肿节风、木豆叶的挥发油包合物、提取物和药用辅料制备而成的；本发明还公开了上述中药制剂的制备方法。药理实验表明，本发明的药物组合物具有很好的治疗股骨头缺血坏死疾病的作用。
文档编号A61K9/16GK1679695SQ200510004898
公开日2005年10月12日 申请日期2005年2月4日 优先权日2005年2月4日
发明者张海峰 申请人:张海峰