专利名称：一种治疗肝病的中药制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及中药制剂技术领域。具体是涉及一种治疗肝病的中药制剂。
本文肝病系指脂肪肝、肝硬化和慢性病毒性肝炎(乙型、丙型)等一类常见病、多发病。对此类疾病目前国内外尚缺乏有效的治疗措施，临床一般采取保肝治疗为主，例如对于脂肪肝常采取降血脂、保肝治疗，但疗效并不明显；对于肝硬化在医疗技术上没有新的突破和进展，对于乙肝或丙肝虽然也有采用干扰素治疗，但价格昂贵且疗效不肯定，因此，这是人类医学的一项难题。
本发明的目的在于研制一种中药制剂，能治愈或明显改善上述肝病症状，并且服药方便、无副作用、价格便宜，有利于临床广泛应用。
鉴于这类肝病均与人体免疫功能有关，本发明是基于调整人体免疫功能，抑制自体免疫反应，疏通肝脏毛细血管和毛细胆管的原理，使药物能顺利进入肝脏各个部位的组织细胞、充分发挥治疗作用。
脂肪肝的发生机制十分复杂，目前尚无明确的阐述。本发明人通过长期的临床观察，认识到脂肪肝的发生是由一种自体免疫反应所引起。这种自体免疫反应是由不同病因导致身体产生某些有害物质所激发。内毒素可激发自体免疫反应现已得到证实。从部分肝硬变病人血清中可检出肝细胞特异性自身抗原，如肝特异性膜脂蛋白(LSP)和肝细胞膜抗原(LMAG)，就是这类自体免疫反应的有力证据。由于这种自体免疫反应，导致肝细胞膜对脂类物质的进入失控，引起大量的脂肪在肝细胞内沉积，造成肝细胞功能障碍与肝脏微循环障碍，进而加重肝脏的损害，引起恶性循环。本发明人既吸取现代医药学对一些中草药的研究进展，又注重传统中医药学的理法方药及药物的性味功能，力求选用具有调整免疫功能、抑制自体免疫反应、疏通肝脏毛细血管和毛细胆管、加速脂肪的代谢的药物进行组方，并不断进行了优化，使其基本达到了疗效显著而又无副作用，为肝脏疾病的治疗摸索到了一条可行的途径。
本发明提供了一种治疗肝病的中药制剂(又名东方肝康1号、东方肝华、东方肝欣、东方肝宁)，该制剂是由中药作为活性成份与药用辅料组成的，并可以按中药活性成份为0.01-99.9％及含药用辅料为99.9-0.01％的任意选择配比制成100％的组成。
本发明治疗肝病的中药制剂，其中作为活性成份的中药主要可以含柴胡6-15克、当归10-18克、丹参10-20克、赤芍10-20克、生首乌10-30克、茵陈10-30克、板兰根10-40克、败酱草10-30克、夜交藤10-40克、郁金8-15克、虎杖10-20克，还可以含生黄芪10-30克、夏枯草15-30克、白花蛇舌草10-30克、生艾叶8-15克、五味子8-15克、香附8-15克、山楂10-20克、莱菔子10-20克、白蒺藜10-20克、苦参10-20克、贯众10-15克、山豆根10-20克、桑寄生10-20克、天花粉10-15克、菊花10-20克等。
本发明治疗肝病的中药制剂经临床试验结果如下一、用于治疗脂肪肝的疗效观察。
1、脂肪肝诊断标准①症状肥胖、腹胀、乏力、肝区痛等；②肝功能和血脂异常；③B超或CT检查肝脏可见脂肪肝的特征性病变；④肝穿刺，病理检查诊断为脂肪肝。凡符合上述4条或①加③或④均可诊断为脂肪肝。
2、基本情况本组184例均按上述诊断标准，明确诊断为脂肪肝。其中男性126例，女性58例。病程1-15年不等。发病年龄12-78岁。
184例患者中，以营养过剩而发生脂肪肝的87例，有病毒性肝炎史51例，有长期饮酒史44例，糖尿病并发脂肪肝2例。本组每例患者自发病以来曾以不同方式进行过保肝、降血脂、减肥等治疗而未见效。
3、方法本组患者均饭前口服本发明治疗肝病的中药制剂(东方肝康1号合剂)，每日3次，每次20ml，同时口服维生素C，每日3次，每次0.2g，以3个月为一疗程。视病情轻重，可连续服药1-2个疗程。服药期间忌饮酒，食用高蛋白、低糖、低脂肪及富含维生素的食物，适当控制饮食量。本组实际服药时间为45-180天，平均服药142天，服药过程中无一例出现不良反应。
4、结果(一)疗效判断标准1.治愈①体重下降，腹胀、乏力、肝区痛等消失；②肝功能恢复正常；③B超或CT检查脂肪肝特征性病变消失。2.显效①和②同治愈；③B超或CT检查脂肪肝特征性病变较服药前明显减轻。3.有效①体重下降，腹胀、乏力、肝区痛等明显减轻或消失；②肝功能好转或恢复正常；③B超或CT检查脂肪肝特征病变较服药前有所减轻。4.无效与服药前比较，症状体征无变化。
(二)治疗结果治愈116例占63.0％，显效47例占25.6％，有效18例占9.8％，无效3例占1.6％，治疗总有效率为98.4％。
除上述之外，已治疗2200多例脂肪肝患者，取得显著疗效，治愈率达65.5％，显效率达23.8％，总治疗有效率97.6％，而无任何副作用。
二、本发明的治疗肝病的中药制剂(东方肝康1号)与益肝灵等治疗脂肪肝的疗效比较结果如下1、脂肪肝诊断标准①症状肥胖、腹胀、乏力、肝区痛等；②肝功能和血脂异常；③B超或CT检查肝脏可见脂肪肝的特征性病变；④肝穿刺，病理检查诊断为脂肪肝。凡符合上述4条或①加③或④均可诊断为脂肪肝。
2、病例选择122例患者均按上述诊断标准，明确诊断为脂肪肝。根据就诊时间先后将患者随机分为A组和B组。A组84例，男性63例(75.0％)，女性21例(25.0％)，年龄20-71岁，平均年龄44.3±11.2。B组38例，男性28例(73.7％)，女性10例(26.3％)，年龄20-73岁，平均年龄44.8±11.8。两组性别、年龄与病程及其他情况无明显差异(P＞0.05)。
3、方法A组患者饭前口服本发明的纯中药制剂东方肝康1号合剂，每日服3次，每次20ml。B组患者每次口服益肝灵77mg、多烯康0.9g，维生素C0.1g，每日3次。两组患者均服药120天后进行全面复查。服药期间适当控制饮食量，忌饮酒，食用高蛋白、低糖、低脂肪及富含维生素的食物。
4、结果(一)疗效判断标准1.治愈①体重下降，腹胀、乏力、肝区痛等消失；②肝功能恢复正常；③B超或CT检查脂肪肝特征性病变消失。2.显效①和②同治愈；③B超或CT检查脂肪肝特征性病变较服药前明显减轻。3.有效①体重下降，腹胀、乏力、肝区痛等明显减轻或消失；②肝功能好转或恢复正常；③B超或CT检查脂肪肝特征病变较服药前有所减轻。4.无效与服药前比较，症状体征无变化。
(二)治疗结果A组治愈55例(65.5％)，显效20例(23.8％)，有效7例(8.3％)，无效2例(2.4％)，总有效率97.6％。B组无1例治愈，显效2例(5.3％)，有效11例(28.9％)，无效25例(65.8％)，总有效率为34.2％。两组疗效差异显著(P＜0.01)。
三、用于治疗肝硬化85例，有效率达95％，患者经6-12个月治疗，肿大的脾脏有一定程度的回缩，门静脉内径减小，腹水减少或消失，肝功能逐步好转。早期肝硬化患者可基本治愈。失代偿期患者，症状改善明显，好转较快，无副作用。
四、用于治疗乙型肝炎118例，其诊断标准均符合1990年上海第6次全国病毒性肝炎会议修订的标准。疗程6-8个月，肝功能明显改善总有效率达92％。HBV-DNA，HBeAg转阴率可达6 0％，HBV-M转阴率达35％，无副作用。
五、治疗丙型肝炎患者10例，均有输血史，检测HCV-RNA与抗HCV均阳性。疗程3-6个月，9例肝功能恢复正常，4例HCV-RNA与抗HcV转阴，无不良反应。
本发明的另一目的是提供了上述治疗肝病的中药制剂的制备方法，该方法包括下列步骤(1)按处方量称取中药材(从药材公司购进的按国家规定标准炮制成的)，加10倍量去离子水煎煮，煎沸后保温2小时，过滤，药渣再加8倍量去离子水煎煮，煎沸后保温1小时，过滤，弃去药渣，合并两次煎煮的滤液；(2)将上述的滤液浓缩至相对密度为1.15到1.18/20℃；(3)加入两倍量95％乙醇至上述浓缩液内，边加边搅拌，放置48小时；(4)过滤，滤液进行减压蒸馏回收乙醇，直至药液无醇味；(5)药液进行常压浓缩至相对密度为1.20，加入去离子水使相对密度为1.08/4℃，放置48小时后过滤；(6)滤液加入药用辅料配制成合剂，或滤液浓缩制粒后加入药用辅料制成冲剂、片剂或装成胶囊剂。上述药用辅料为常用的润滑剂为滑石粉或硬脂酸镁、防腐剂为泥泊金或苯甲酸钠、矫味剂为单糖浆、粘合剂为糊精、崩解剂为淀粉、填充剂为乳糖。
本发明的中药制剂治疗肝病具有疗效显著、副作用小的优点，本发明的制备方法简便，采用中药为原料，价格便宜，有利于规模型的工业化生产。
实例1、制备治疗脂肪肝的中药合剂(东方肝康合剂)(一)处方(东方肝康)
生黄芪18克 柴 胡12克 丹 参15克 当 归12克赤 芍15克 郁 金15克 茵 陈20克 香 附12克板兰根30克 生艾叶12克 五味子12克 虎 杖15克山 楂15克 莱菔子15克 败酱草30克 夜交藤30克共16味 278克(二)生产工艺按处方量称取由药材公司购进按国家规定标准炮制加工成的16味中药材，加10倍量水煎煮2小时，过滤，滤液置贮器中，药渣再加8倍量水煎煮1小时，过滤，滤液合并至滤液贮器中，药渣弃之。将滤液静置24小时，吸取上清液，浓缩至200ml，加入2倍量95％乙醇，搅拌均匀，静置48小时，取上清液，进行减压回收乙醇，直至药液无醇味，继续浓缩至50ml备用。
取以上浓缩液置冷藏24小时，取上清液，滤过煮沸，加入矫味剂、防腐剂调至60ml，滤过、灌装、包装即成。患者每日服3次，每次20ml。
实例2、制备东方肝康冲剂按实例1处方及工艺制成浓缩液，取浓缩液，继续再浓缩至比重为1.360-1.380/20℃的稠浸膏，真空干燥，打成细颗粒，包装，每袋20克，即成。患者每日服3次，每次1袋。
实例3、制备东方肝康胶囊剂按实例1处方及工艺制成浓缩液，取浓缩液，继续再浓缩至比重为1.360-1.380/20℃的稠浸膏，真空干燥，打细颗粒，加入5％乳糖、0.5％滑石粉，搅拌均匀，装入胶囊，包装即成。患者每日服3次，每次10粒。
实例4、制备东方肝康片剂按实例1处方及工艺制成浓缩液，取以上浓缩液，继续再浓缩至比重为1.360-1.380/20℃的稠浸膏，真空干燥，打细粉，加入5％淀粉、0.5％滑石粉，0.5％硬脂酸镁，混合均匀，制粒，过筛压片，每片0.5克，包衣，包装即成。患者每日服3次，每次7-8片。
实例5、制备治疗肝硬化的中药制剂(东方肝华合剂、冲剂、胶囊剂、片剂)(一)处方生黄芪18克 柴 胡 8克 丹 参15克 当 归15克赤 芍15克 郁 金10克 茵 陈18克 香 附10克板兰根15克 生艾叶12克 五味子12克 虎 杖15克山 楂15克 莱菔子15克 生首乌15克 白蒺藜10克败酱草30克 夜交藤30克 共18味 278克(二)生产工艺同实例1-4。
实例6、制备治疗乙型肝炎的中药制剂(东方肝欣合剂、冲剂、胶囊剂、片剂)(一)处方苦 参15克 郁 金15克 桑寄生15克 贯 众15克当 归15克 赤 芍15克 夏枯草20克 白花蛇舌草15克虎 杖15克 败酱草30克 柴 胡10克 山豆根18克茵 陈20克 板兰根30克 夜交藤30克共15味 278克(二)生产工艺同实例1-4。实例7、制备治疗丙型肝炎的中药制剂(东方肝宁合剂、冲剂、胶囊剂、片剂)(一)处方柴 胡10克 丹 参15克 当 归12克 赤 芍15克郁 金15克 虎 杖15克 茵 陈20克 夏枯草20克菊 花15克 天花粉12克 板兰根30克 败酱草30克贯众15克 白蒺藜9克夜交藤30克白花蛇舌草l5克共16味278克(二)生产工艺同实例1-4。
权利要求
1.一种治疗肝病的中药制剂，其特征在于该中药制剂是由中药作为活性成份与药用辅料组成的，并可以按含中药活性成份为0.01-99.9％及含药用辅料为99.9-0.01％的任意选择配比制成100％的组成，其中作为活性成份的中药主要可以含柴胡6-15克、当归10-18克、丹参10-20克、赤芍10-20克、生首乌10-30克、茵陈10-30克、板兰根10-40克、败酱草10-30克、夜交藤10-40克、郁金8-15克、虎杖10-20克，还可以含生黄芪10-30克、夏枯草15-30克、白花蛇舌草10-30克、生艾叶8-15克、五味子8-15克、香附8-15克、山楂10-20克、莱菔子10-20克、白蒺藜10-20克、苦参10-20克、贯众10-15克、山豆根10-20克、桑寄生10-20克、天花粉10-15克、菊花10-20克。
2.一种如权利要求1所述的治疗肝病的中药制剂的制备方法，其特征在于该方法包括下列步骤(1)按处方量称取中药材(从药材公司购进的按国家规定标准炮制加工成的)加10倍量去离子水煎煮，煎沸后保温2小时，过滤，药渣再加8倍量去离子水煎煮，煎沸后保温1小时，过滤，弃去药渣，合并两次煎煮的滤液；(2)将上述的滤液浓缩至相对密度为1.15到1.18/20℃；(3)加入两倍量95％乙醇至上述浓缩液内，边加边搅拌，放置48小时；(4)过滤，滤液进行减压蒸馏回收乙醇，直至药液无醇味；(5)药液进行常压浓缩至相对密度为1.20，加入去离水使相对密度为1.08/4℃，放置48小时后过滤；(6)滤液加入药用辅料配制成合剂，或滤液浓缩制粒后加入药用辅料制成冲剂、片剂或装成胶囊剂。
3.根据权利要求1和2的治疗肝病的中药制剂，其特征在于其中所述的药用辅料是润滑剂为滑石粉或硬脂酸镁、防腐剂为泥泊金或苯甲酸钠、矫味剂为单糖浆、粘合剂为糊精、崩解剂为淀粉、填充剂为乳糖。
全文摘要
本发明涉及一种治疗肝病的中药制剂。该中药制剂是以中药柴胡、当归、丹参、赤芍、生首乌、茵陈、板兰根、败酱草、郁金、虎杖、夜交藤等作为活性成分，与其它药用辅料配制成口服合剂、冲剂、片剂或胶囊剂等。该制剂服用方便、无副作用、而且价格便宜，尤其对脂肪肝、肝硬化或乙型、丙型慢性肝炎疗效显著。本发明提供的制备方法操作简便、成本低廉，宜于规模型工业化生产。
文档编号A61P1/00GK1166342SQ9611637
公开日1997年12月3日 申请日期1996年5月27日 优先权日1996年5月27日
发明者刘智华 申请人:刘智华