专利名称：一种药物组合物及其制备方法和质量控制方法
技术领域：
本发明提供一种用于治疗心脑血管疾病的药物组合物，同时提供该组合物的制备方法和质量控制方法，属于药品的技术领域。
背景技术：
目前，心脑血管疾病已成为影响居民健康水准的最主要的疾病，成为危害人类健康的头号杀手，呈世界性分布。在中国，每年大约有260万人，每天大约有7000人死于心脑血管疾病。现代社会来自工作、社会、生活等方面的压力，加上生活不规则、饮食不科学及缺乏锻炼等，促使心脑血管疾病在30岁至40岁的中青年人中的发病率也不断上升，发病人群有不断年轻化的趋势，发病的年龄跨度在不断扩大。且高血压、高胆固醇、糖尿病、肥胖和吸烟等这些影响心脑血管疾病最重要的危险因素仍将长期存在并逐步加重，仍呈不断增长趋势。而目前治疗心脑血管疾病的药物主要集中在纯中药制剂和西药制剂，然而西药制剂没有像抗生素一样的绝对优势，且副作用较大，纯中药制剂尽管显示一定优势，但由于起效比较慢，影响治疗效果。现有技术中，中国专利申请200410008757.1公开了一种中西药药物组合物及其制备方法，在该发明中，由银杏叶提取物、当归、芦丁、何首乌、维生素C组成，主要功能是活血化瘀、调节血脂，防止动脉粥样硬化，然组方复杂，方中何首乌具有肝损害、上消化道出血、皮肤过敏性病变。眼部黑色素沉着等不良反应，同时何首乌中的大黄酸、大黄素等蒽醌类衍生物，可刺激肠道引起肠道充血炎症，腹痛、腹泻，服用过量，可促进神经兴奋、肌肉麻痹、导致神经紧张，心动过速，呼吸困难，痉挛抽搐、循环衰竭等症状。中国专利申请200410040845.X公开了复方归芪注射液及其制备方法，该产品由三七总皂苷、当归、黄芪组成，治疗血虚证、胸痹心痛证、中风及中风后遗症和血瘀性疾病，然该发明剂型单一，医患用药的选择性小，同时该药为纯中药组方，用药疗程长，对急重症病人的效果不太理想。鉴于这些情况，寻找配伍更好的、治疗效果更理想，毒副作用更小的治疗心脑血管疾病的药物就成了急需解决的问题。

发明内容
本发明的目的在于提供一种治疗心脑血管疾病的药物组合物，采用当归或当归提取物与奥扎格雷配伍制成需要的制剂，当归为伞形科植物当归的干燥根。味甘、辛，性温。能补血活血，调经止痛，润燥滑肠。药理作用表明当归有较强的抗凝血和抗血栓作用，有抗氧化、抗衰老作用，有对脑、肾缺血损伤的保护作用，抗动脉粥样硬化作用，能明显抑制血小板聚集，有抗肿瘤，抗损伤，抗肺纤维化，保肝作用，对中枢神经系统有镇痛、抗惊厥作用、延长戊巴比妥所致的睡眠作用、缓解记忆缺失等作用，抑制平滑肌作用，抗炎和增强免疫等作用。奥扎格雷为血栓素合成酶抑制剂，抑制TXA2生成，因而具有抗血小板聚积和扩张血管作用；动物实验表现，静脉给药能降低血浆TXB2水平，Keto-PGF12/TXB2比值下降，对不同诱导剂所致血小板聚集均有抑制作用，对大鼠中脑动脉引起的脑梗塞有预防作用。通过药理药效研究发现，二者合用，对于治疗心脑血管疾病如冠心病、心绞痛、脑血栓、中风等有具有明显协同增效作用，疗效确切。有效避免了目前单独使用中药或西药的弊端，同时避免了临床临时配伍使用的风险性；本发明的另一个目的在于公开制备这种治疗心脑血管疾病的中药制剂方法，包括多种注射剂型和口服剂型，有效避免了目前医患用药的剂型单一带来的不便，更大程度地满足临床医生和广大患者的选择；本发明的目的还在于提供它的质量控制方法，以保证制剂的稳定性、安全性和有效性，进而克服现有技术存在的各种问题。
本发明所述制剂是这样构成的按照重量组分计算，它由当归10～10000份与奥扎格雷1～50份经提取精制而成；或是由相应重量份药材经提取后得到的当归提取物与相应重量份奥扎格雷制作而成。所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物，其特征在于按照重量组分计算，它由当归100～5000份与奥扎格雷1～30份经提取精制而成；或是由相应重量份药材经提取后得到的当归提取物与相应重量份奥扎格雷制作而成。准确地说按照重量份数计算，它由当归100～3000份与奥扎格雷1～20份经提取精制而成；或是由相应重量份药材经提取后得到的当归提取物与相应重量份奥扎格雷制作而成。
所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物，剂型为注射剂和口服制剂。其中注射剂包括水针、粉针或大输液；口服制剂包括片剂、分散片、泡腾片、口腔崩解片、胶囊剂、软胶囊剂、微囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、滴丸剂、缓释制剂、控释制剂、口服液体制剂、煎膏剂、浸膏剂、凝胶剂、膜剂等药剂学上所有可以接受的剂型。优选的是水针、粉针、大输液、口服液、滴丸剂、胶囊剂、软胶囊剂、口腔崩解片、片剂、分散片、含片、口服凝胶剂或颗粒剂。
所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物按重量百分比计算阿魏酸的含量不低于制剂中扣除辅料量、水分量和奥扎格雷量的总固体量的0.002％；注射剂中所有可测的来源于当归药材的成分含量之和不低于制剂中扣除辅料量、水分量和奥扎格雷量的总固体量的20％；奥扎格雷含量应为制剂标示量的90.0％～110.0％。
所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物的制备方法是取当归，加入水或乙醇提取，提取液浓缩干燥得当归粗提物，也可进一步采用醇沉、有机溶剂萃取、絮凝沉淀法、柱层析法中的一种或几种联合使用进行适当精制，得当归精提物，将当归粗提物或当归精提物与奥扎格雷混匀，用不同的方法制备成需要的制剂。
所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物的制备方法中当归提取物还可以是市售的或者采用其他制备方法制备得到的。
所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物具有抗动脉粥样硬化，血小板聚集，抗血栓，扩张血管，降低心肌耗氧量、保护心肌、降低血管阻力、增加血流量等功能；用于治疗冠心病、心绞痛、脑中风、急性血栓性脑梗死等心脑血管疾病及脑梗死所伴随的运动障碍。
所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物的质量控制方法中其含量测定是采用高效液相色谱法、分光光度法、薄层扫描法、滴定法中的一种或几种测得的。
现有技术中，当归或当归提取物和奥扎格雷均是治疗心脑血管疾病的有效药物，由于其有效成分纯度较高，在急重症治疗上多采用静脉注射给药。但没有二者组方的制剂报道，临床上将两者组合，虽可取得增效作用，但其制剂稳定性和安全性无法保证。所以，本申请人将当归提取物与奥扎格雷组合成新制剂进行开发研究，通过配伍发挥两者在冠心病心绞痛、脑血栓、中风、急性血栓性脑梗死等的协同互补效应，为心脑血管疾病的治疗增加一个新的用药选择。同时，可以系统深入研究当归或当归提取物与奥扎格雷配伍的安全性和质量的可控性，为临床安全用药提供保证。通过抗血小板聚集试验、抑制小鼠尾血栓形成试验，对这两种药物(当归提取物∶奥扎格雷)进行了系统的处方筛选试验，结果发现以当归提取物奥扎格雷＝8∶1的处方药理作用较强且用量较低、制剂成型性和稳定性良好，两者配伍能达到增效解毒的效果。结果显示，两味药物联合应用后，在活血化瘀方面有明显的协同作用，在治疗脑缺血方面也有明显的协同作用，同时可以明显增加冠状动脉的血流量、降低心肌耗氧量，降低血管阻力，从而更好的保护缺血心肌。
本发明的药物制剂，相对于当归、奥扎格雷的单独制剂不仅疗效更好，而且使用携带均很方便，提供了多种不同口服制剂的制备方法，适宜于不同人群使用，心脏病及高血压患者也可以长期服用，避免了剂型单一给医患人员带来的不利。
申请人还进行了以下实验，以证明本发明提供的药物的有效效果。
(1)药物组合配伍的处方筛选试验研究结论我们通过抗血小板聚集试验、抑制小鼠尾血栓形成试验，对不同含量的当归提取物与奥扎格雷以不同比例进行了系统的处方筛选试验，结果发现以当归提取物∶奥扎格雷＝8∶1组合，处方药理作用较强且用量较低，故确定该比例处方为最佳组方。
表组方研究结论

从上述处方筛选结果可以看出，不同纯度的当归提取物与奥扎格雷配伍都会产生一定的疗效，但是经过系统考察，确定以当归提取物与奥扎格雷以8∶1的比例配伍药理作用较强且用量较低、制剂成型性和稳定性良好，能达到增效解毒的效果。
(2)当归提取物∶奥扎格雷＝8∶1组合处方有效性的确认及拆方研究结论经过系统的药效研究表明，两位药物联合应用后，在活血化瘀方面具有明显的协同作用，在治疗脑血栓、脑中风等方面也有明显的协同作用，同时，可以明显增加冠脉的血流量、降低缺血心脏的后负荷、对抗心肌耗氧量的增加，从而更好的保护缺血心肌。
组方研究结论

具体的实施方式实施例1制备当归提取物取当归10份(份为公斤或克)取当归，粉碎成过10目筛的粗粉，加入8倍水煎煮3次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入乙醇使含醇量达70％，冷藏过夜，过滤，滤液回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入2倍药材重量体积的水溶解，滤过，滤液过ZTC-1大孔吸附树脂柱，用5倍树脂体积水冲洗树脂柱，然后用25％乙醇解吸，收集25％乙醇解吸液，回收乙醇，干燥，得当归提取物。
实施例2制备当归提取物当归1000份(公斤或克)取当归，粉碎成过10目筛的粗粉，用相当于药材8倍量的70％乙醇加热回流提取二次，每次1.5小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇并浓缩成稠膏，得当归粗提物。
实施例3制备当归提取物当归5000份(公斤或克)取当归，粉碎成粗粉，加8倍量水煎煮3次，前二次1小时，第三次0.5小时，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15～1.20(65℃)，放冷，加乙醇使含醇量为70％，静置，冷藏，过夜，滤过，沉淀I备用，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.16(65℃)，放冷，加乙醇使含醇量达85％，冷藏，过夜，滤过，沉淀II备用，滤液回收乙醇，干燥得干膏I，沉淀I、II加水溶解，水液加澄清剂得澄清液，70℃保温，上清液浓缩得稠膏II，干膏I并II，即得当归提取物。
实施例4制备当归提取物当归10000份(公斤或克)取当归，粉碎成粗粉，加8倍水煎煮3次，第一次2小时，第二次1.5小时，第三次0.5小时，合并提取液，浓缩至70℃时相对密度为1.18左右的清膏，加入乙醇，使含醇量达30％，上清液加乙醇使含醇量达50％，上清液加乙醇使含醇量达70％，上清液浓缩干燥，即得当归提取物。
实施例5制备当归提取物当归100份(公斤或克)取当归粉碎成粗粉，照流浸膏剂及浸膏剂项下渗漉法，用70％乙醇作溶剂，浸渍48小时后缓缓渗漉，收集漉液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.15～1.20(70℃)的稠膏，即得当归提取物。
实施例6制备当归提取物当归500份(公斤或克)取当归，粉碎成过10目筛的粗粉，用相当于药材8倍量的70％乙醇加热回流提取二次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并提取液，滤过，滤液置70℃水浴蒸干，残渣加5％碳酸钠水溶液溶解，置分液漏斗中，用乙醚洗涤，水相用盐酸调pH值后，用乙醚萃取，水相加入2倍药材重量体积的水溶解，滤过，滤液过ZTC-1大孔吸附树脂柱，用5倍树脂体积水冲洗树脂柱，然后用25％乙醇解吸，收集25％乙醇解吸液，回收乙醇，干燥，得当归提取物。
实施例7当归100份、奥扎格雷10份(份为公斤或克)取当归，粉碎成过10目筛的粗粉，加入8倍水煎煮3次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入乙醇使含醇量达70％，冷藏过夜，过滤，滤液回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入2倍药材重量体积的水溶解，滤过，滤液过ZTC-1大孔吸附树脂柱，用5倍树脂体积水冲洗树脂柱，然后用25％乙醇解吸，收集25％乙醇解吸液，回收乙醇得稠膏，加入注射用水，，搅拌使之溶解；另取奥扎格雷，加入注射用水，搅拌使之溶解；将上述两份溶液混合均匀，再加入0.3％活性炭，加热煮沸，保持微沸15分钟，冷却，粗滤、精滤，调节pH在7.0左右，加入亚硫酸氢盐，苯甲醇，泊洛沙姆，加注射用水调至全量，分装到安瓿瓶，封口、低温间歇灭菌，即得水针剂。
实施例8当归5000份 奥扎格雷50份(份为公斤或克)取当归，粉碎成过10目筛的粗粉，加入8倍水煎煮3次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入乙醇使含醇量达70％，冷藏过夜，过滤，滤液回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入2倍药材重量体积的水溶解，滤过，滤液过ZTC-1大孔吸附树脂柱，用5倍树脂体积水冲洗树脂柱，然后用25％乙醇解吸，收集25％乙醇解吸液，回收乙醇得稠膏，加入注射用水，搅拌使之溶解；另取奥扎格雷，加入注射用水，搅拌使之溶解；将上述两份溶液和甘露醇混合均匀，再加入0.3％活性炭，加热煮沸，保持微沸15分钟，精滤，冷却，过滤，滤液加注射用水至全量，调节PH在7.0左右，中间体取样，待检测合格后，定量分装于西林瓶中，冷冻干燥预冻温度-45～-40℃，预冻时间6～8h；-40～-35℃抽真空，保持6～8h；再升温至-30～-25℃，保持6～8h；升温至-20～-15℃，保持6～8h；升温至-10～-5℃，保持3～5h；升温至0℃，保持3～5h；升温至15～20℃，保持1～3h；升温至25～30℃，保持1～3h，升温至35～40℃，保持1～3h，包装即得冻干粉针剂。奥扎格雷的含量为标示量的102.7％。
实施例9当归10份，奥扎格雷1份(份为公斤或克)取当归，粉碎成粗粉，加8倍水煎煮3次，第一次2小时，第二次1.5小时，第三次0.5小时，合并提取液，浓缩至70℃时相对密度为1.18左右的清膏，加入乙醇，使含醇量达30％，上清液加乙醇使含醇量达50％，上清液加乙醇使含醇量达70％，上清液浓缩干燥，加入注射用水，搅拌使之溶解；另取奥扎格雷，加入注射用水，搅拌使之溶解；将上述两份溶液混合和甘露醇混合均匀，加入0.3％活性炭，加热煮沸，保持微沸15分钟，冷却，粗滤、精滤，加入适量经过煮沸的葡萄糖溶液中，用注射用水稀释至全量，灌封，低温间歇灭菌，即得葡萄糖注射液。
实施例10当归10000份，奥扎格雷10份(份为公斤或克)取当归，粉碎成过10目筛的粗粉，加入8倍水煎煮3次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入乙醇使含醇量达70％，冷藏过夜，过滤，滤液回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入2倍药材重量体积的水溶解，滤过，滤液过ZTC-1大孔吸附树脂柱，用5倍树脂体积水冲洗树脂柱，然后用25％乙醇解吸，收集25％乙醇解吸液，回收乙醇得稠膏，加入注射用水，搅拌使之溶解；另取奥扎格雷，加入注射用水，搅拌使之溶解；将上述两份溶液和甘露醇混合均匀，再加入0.3％活性炭，加热煮沸，保持微沸15分钟，精滤，冷却，粗滤，精滤，加入适量经过煮沸的氯化钠溶液中，用注射用水稀释至全量，灌封，低温间歇灭菌，即得氯化钠注射液。
实施例11当归提取物3000份 奥扎格雷40份(份为公斤或克)取当归提取物，加入注射用水，，搅拌使之溶解；另取奥扎格雷，加入注射用水，搅拌使之溶解；将上述两份溶液混合均匀，再加入0.3％活性炭，加热煮沸，保持微沸15分钟，冷却，粗滤、精滤，调节pH在7.0左右，加入亚硫酸氢盐，苯甲醇，泊洛沙姆，加注射用水调至全量，分装到安瓿瓶，封口、低温间歇灭菌，即得水针剂。阿魏酸的含量为制剂中扣除辅料量、水分量和奥扎格雷量的总固体量的0.003％；注射剂中所有可测的来源于当归药材的成分含量之和为制剂中扣除辅料量、水分量和奥扎格雷量的总固体量的23％。
实施例12当归提取物500份 奥扎格雷20份(份为公斤或克)取当归提取物，加入注射用水，搅拌使之溶解；另取奥扎格雷，加入注射用水，搅拌使之溶解；将上述两份溶液和甘露醇混合均匀，再加入0.3％活性炭，加热煮沸，保持微沸15分钟，精滤，冷却，过滤，滤液加注射用水至全量，调节PH在7.0左右，中间体取样，待检测合格后，定量分装于西林瓶中，冷冻干燥预冻温度-45～-40℃，预冻时间6～8h；-40～-35℃抽真空，保持6～8h；再升温至-30～-25℃，保持6～8h；升温至-20～-15℃，保持6～8h；升温至-10～-5℃，保持3～5h；升温至0℃，保持3～5h；升温至15～20℃，保持1～3h；升温至25～30℃，保持1～3h，升温至35～40℃，保持1～3h，包装即得冻干粉针剂。阿魏酸的含量为制剂中扣除辅料量、水分量和奥扎格雷量的总固体量的32％；注射剂中所有可测的来源于当归药材的成分含量之和为制剂中扣除辅料量、水分量和奥扎格雷量的总固体量的49％。
实施例13当归提取物80份 奥扎格雷8份(份为公斤或克)取当归提取物，加入注射用水，搅拌使之溶解；另取奥扎格雷，加入注射用水，搅拌使之溶解；将上述两份溶液混合和甘露醇混合均匀，加入0.3％活性炭，加热煮沸，保持微沸15分钟，冷却，粗滤、精滤，加入适量经过煮沸的葡萄糖溶液中，用注射用水稀释至全量，灌封，低温间歇灭菌，即得葡萄糖注射液。阿魏酸的含量为制剂中扣除辅料量、水分量和奥扎格雷量的总固体量的89％；注射剂中所有可测的来源于当归药材的成分含量之和为制剂中扣除辅料量、水分量和奥扎格雷量的总固体量的97％。
实施例14当归提取物6份 奥扎格雷3份(份为公斤或克)取当归提取物，加入注射用水，搅拌使之溶解；另取奥扎格雷，加入注射用水，搅拌使之溶解；将上述两份溶液和甘露醇混合均匀，再加入0.3％活性炭，加热煮沸，保持微沸15分钟，精滤，冷却，粗滤，精滤，加入适量经过煮沸的氯化钠溶液中，用注射用水稀释至全量，灌封，灭菌，即得氯化钠注射液。奥扎格雷的含量为制剂标示量的103.5％。
实施例15当归10000份、奥扎格雷50份(份为公斤或克)取当归，粉碎成过10目筛的粗粉，用相当于药材8倍量的70％乙醇加热回流提取二次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并提取液，滤过，滤液置70℃水浴蒸干，残渣加5％碳酸钠水溶液溶解，置分液漏斗中，用乙醚洗涤，水相用盐酸调pH值后，用乙醚萃取，水相加入2倍药材重量体积的水溶解，滤过，滤液过ZTC-1大孔吸附树脂柱，用5倍树脂体积水冲洗树脂柱，然后用25％乙醇解吸，收集25％乙醇解吸液，回收乙醇，干燥，得当归提取物；加入奥扎格雷，混匀备用；取PEG4000和聚氧乙烯单硬脂酸酯S-40一份，混合均匀，水浴融化，搅匀，加入当归提取物与奥扎格雷搅拌至融化，转移到贮液瓶，密闭并保温在70℃，调节滴液定量阀门，滴入10℃左右的液状石蜡中，将成形的滴丸沥尽并擦除液状石蜡，干燥，即得滴丸剂。
实施例16当归提取物100份、奥扎格雷50份(份为公斤或克)取当归提取物、奥扎格雷混合均匀，按药物量∶基质量＝1∶1.2加入大豆油，混匀；胶皮的配方为明胶∶甘油∶水∶二氧化钛＝100g∶40g∶100g∶1g，配料化胶条件为称量配料，投入化胶罐中，冷浸30分钟后逐渐升温至60~70℃，搅拌5小时同时抽真空除气泡，待胶料均匀后放料，滤过后装入胶囊机之胶料桶中；调试压丸机，明胶盒温控65℃，喷体温控45℃，滚膜转速2.0，胶皮厚度0.8mm，室内温度18～25℃，相对湿度40％，压丸；干燥采用滚动定型干燥与托盘干燥两步结合，滚动定性干燥2小时，干燥温度22℃，干燥相对湿度应低于65％，干燥时间在24～48小时，即得软胶囊剂。
实施例17当归提取物50份、奥扎格雷25份(份为公斤或克)取当归提取物、奥扎格雷混合均匀，加入7％的交联聚维酮PVPP和2％甘露醇，压制成片，即得口崩片。
实施例18当归500份、奥扎格雷36份(份为公斤或克)取当归，粉碎成过10目筛的粗粉，用相当于药材8倍量的70％乙醇加热回流提取二次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并提取液，滤过，滤液置70℃水浴蒸干，残渣加5％碳酸钠水溶液溶解，置分液漏斗中，用乙醚洗涤，水相用盐酸调pH值后，用乙醚萃取，水相加入2倍药材重量体积的水溶解，滤过，滤液过ZTC-1大孔吸附树脂柱，用5倍树脂体积水冲洗树脂柱，然后用25％乙醇解吸，收集25％乙醇解吸液，回收乙醇，干燥，得当归提取物，粉碎，加入奥扎格雷、淀粉适量，烘干，粉碎成细粉，混匀，制粒，压制成片，即得片剂。
实施例19当归5000份、奥扎格雷48份(份为公斤或克)取当归粉碎成粗粉，照流浸膏剂及浸膏剂项下渗漉法，用70％乙醇作溶剂，浸渍48小时后缓缓渗漉，收集漉液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.15～1.20(70℃)的稠膏，加入奥扎格雷，4％羧甲基淀粉钠，混合，干燥，制粒，整粒，装入胶囊，即得胶囊剂。
实施例20当归提取物10份、奥扎格雷20份(份为公斤或克)
取当归提取物，奥扎格雷混合均匀，备用；取交联聚维酮PVPP、CMC-Na、适量与柠檬黄混匀，取一半与药粉混匀，用1.5％的K30无水乙醇液作粘合剂，40目制料、整粒，剩余一半加于制好的粒子中，压片，即得分散片。阿魏酸的含量为制剂中扣除辅料量、水分量和奥扎格雷量的总固体量的17％。
实施例21当归1000份、奥扎格雷30份(份为公斤或克)取当归，粉碎成过10目筛的粗粉，加入8倍水煎煮3次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入乙醇使含醇量达70％，冷藏过夜，过滤，滤液回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入奥扎格雷，混匀，干燥，加入硬脂酸镁、甜菊素适量，压片，即得口含片。
实施例22当归提取物300份、奥扎格雷10份(份为公斤或克)取适量K-卡拉胶，槐豆胶，用少量水使溶胀，微热使溶解，缓慢加入当归提取物和奥扎格雷，混合均匀，在40℃的温度下温浸2小时；另取乳糖、柠檬酸及山梨酸钾，用适量的水溶解，过滤，加入上述胶体溶液中，加水至规定量，混合均匀，过胶体磨，分装。即得口服凝胶剂。
实施例23当归100份、奥扎格雷18份(份为公斤或克)取当归，粉碎成粗粉，加8倍水煎煮3次，第一次2小时，第二次1.5小时，第三次0.5小时，合并提取液，浓缩至70℃时相对密度为1.18左右的清膏，加入乙醇，使含醇量达30％，上清液加乙醇使含醇量达50％，上清液加乙醇使含醇量达70％，上清液浓缩干燥，得当归提取物；加奥扎格雷、15％乳糖混匀，制粒，过筛，即得颗粒剂。
权利要求
1.一种用于治疗心脑血管疾病的药物组合物，其特征在于按照重量组分计算，它由当归10～10000份与奥扎格雷1～50份经提取精制而成；或是由相应重量份药材经提取后得到的当归提取物与相应重量份奥扎格雷制作而成。
2.按照权利要求1所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物，其特征在于按照重量组分计算，它由当归100～5000份与奥扎格雷1～30份经提取精制而成；或是由相应重量份药材经提取后得到的当归提取物与相应重量份奥扎格雷制作而成。
3.按照权利要求2所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物，其特征在于按照重量份数计算，它由当归100～3000份与奥扎格雷1～20份经提取精制而成；或是由相应重量份药材经提取后得到的当归提取物与相应重量份奥扎格雷制作而成。
4.按照权利要求1-3中任意一项所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物，其特征在于本发明所述的制剂为注射剂和口服制剂；注射剂包括小水针、粉针或大输液；口服制剂包括片剂、分散片、泡腾片、口腔崩解片、胶囊剂、软胶囊剂、微囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、滴丸剂、缓释制剂、控释制剂、口服液体制剂、煎膏剂、浸膏剂、凝胶剂、膜剂及其他药剂学上所有可以接受的剂型。
5.按照权利要求4所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物，其特征在于本发明所述的制剂为水针、粉针、大输液、口服液、滴丸剂、胶囊剂、软胶囊剂、口腔崩解片、片剂、胶囊剂、分散片、含片、口服凝胶剂或颗粒剂。
6.按照权利要求4或5所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物，其特征在于阿魏酸的含量不低于制剂中扣除辅料量、水分量和奥扎格雷量的总固体量的0.002％；注射剂中所有可测的来源于当归药材的成分含量之和不低于制剂中扣除辅料量、水分量和奥扎格雷量的总固体量的20％；奥扎格雷含量应为制剂标示量的90.0％～110.0％。
7.按照权利要求4或5所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物的制备方法，其特征在于取当归，加入水或乙醇提取，提取液浓缩干燥得当归粗提物，也可进一步采用醇沉、有机溶剂萃取、絮凝沉淀法、柱层析法的一种或几种联合使用进行适当精制，得当归精提物，将当归粗提物或当归精提物与奥扎格雷混匀，用不同的方法制备成需要的制剂。
8.按照权利要求7所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物的制备方法，其特征在于当归提取物还可以是市售的或者采用其他制备方法制备得到的。
9.按照权利要求1-3中任意一项所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物，其特征在于本发明具有抗动脉粥样硬化，血小板聚集，抗血栓，扩张血管，降低心肌耗氧量、保护心肌、降低血管阻力、增加血流量等功能。
10.如权利要求1-3中任意一项所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物在制备治疗冠心病、心绞痛、脑中风、急性血栓性脑梗死等心脑血管疾病及脑梗死所伴随的运动障碍药物中的应用。
11.按照权利要求4或5所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物的质量控制方法，其特征在于含量测定是采用高效液相色谱法、分光光度法、薄层扫描法、滴定法中的一种或几种测得的。
全文摘要
本发明涉及一种用于治疗心脑血管疾病的药物组合物及其制备方法和质量控制方法，它由当归或当归提取物和奥扎格雷组方，制成包括注射剂、口服制剂等药剂学上可以接受的制剂；用本发明的制备方法及质量控制方法控制实现的制剂工艺合理可行，疗效确切，质量可控，可直接用于大生产。
文档编号A61P7/00GK1915250SQ20051009311
公开日2007年2月21日 申请日期2005年8月19日 优先权日2005年8月19日
发明者于文风 申请人:北京奇源益德药物研究所