专利名称：四磨汤灌肠剂和栓剂及制备方法
技术领域：
本发明涉及一种药品，特别涉及以四磨汤成分为基础，经改变剂型而成由 肛门给药的灌肠剂及栓剂。
背景技术：
四磨汤是传统的理气、降逆之方，由枳壳、木香、乌药、槟榔4味药物组成。 方中枳壳长于理气、消胀、除痞；木香调中止痛,善于行脾胃大肠之气滞；乌药 能止痛、散寒；槟榔长于行气、消积、破滞。4药合用，共奏和胃降逆、顺气消 积之功。主治婴幼儿乳食内滞，症见腹胀、腹痛、啼哭不安、厌食纳差、腹泻 或便秘；中老年人有气滞、食积、症见脘腹胀满、腹痛、便秘；以及腹部手术 后、产后促进肠胃功能的恢复。
现代药理研究表明，枳壳可使胃肠收缩节律增加，尚有镇静、镇痛、抗溃 疡等作用；木香能促进胃液分泌、胃肠蠕动及胆囊收縮；乌药对胃肠平滑肌有 兴奋和抑制双向调节作用，能促进消化液的分泌，尚有镇痛、抗菌作用；槟榔 除能驱虫外，还有拟胆碱作用，对胃肠道的蠕动及分泌起促进作用。
中国专利94110842.2公开了一种四磨汤口服液及制备方法，中国专利 200410046986.2公开了四磨汤的颗粒、胶囊、软胶囊制备方法，中国专利 200610038224.7公开了四磨汤的滴丸及制备方法。以上技术均是口服剂型，对吞 咽有困难的病人和婴幼儿带来不便；特别是腹部手术后病人，肠粘连形成的基 础在术后3 6 h内即已奠定，因此，术后3 6 h内尽快恢复肠蠕动是肠粘连 预防措施中重要的一项。术后数小时内需禁食禁水是基本医疗方案，现有四磨 汤口服制剂， 一般手术病人在手术后12小时第一次服药，再隔6小时第二次服药，这种服药方法尽管对病人康复有一定帮助、但已错过了预防肠粘连的最佳时机。

发明内容
本发明的目的，在于克服现有四磨汤口服制剂的不足，提供由肛门给药的四 磨汤灌肠剂和栓剂，与口服制剂相比，吞咽有困难的病人和婴幼儿用药方便； 腹部手术后病人能及时用药，有效减少肠粘连的发生；采用肛肠给药，避免了 肝脏首过效应，生物利用度高，起效迅速。
本发明所涉及的灌肠剂和栓剂，是在中成药四磨汤口服液的成分和提取工 艺基础上加入辅料制备而成。
采用以下技术方案即可得到本发明所涉及的灌肠剂-
方案l
(a)所用药物为木香、枳壳、槟榔、乌药，重量比为1: 1: 1: 1。以重量 份计(g、 kg)，木香37.5份，枳壳37.5份，槟榔37.5份，乌药37.5份，以 上四味药材，用蒸馏法提取药材4倍量的芳香水,另器保存，药液滤过，药渣加 水煎煮二次，每次0.5小时，滤过，合并煎液，减压浓縮至相对密度1.1 (60— 70°C)的清膏，加乙醇使含醇量达75%，冷藏12小时，滤过，滤液回收乙醇至 无醇味，加水适量搅拌，冷藏12小时，滤过，制得清膏；
(b) 取辅料与(a)项的芳香水溶胀制成胶浆，搅拌均匀，制成胶浆；
(c) 将所得清膏与胶浆混匀，加入防腐剂，加适量水，混匀，分装。 本发明所用辅料包括甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、羟丙
甲纤维素、羟乙基纤维素、卡波姆、聚维酮、黄原胶等中的一种。
本发明所用防腐剂包括尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸钾中的一种 或一种以上。本发明方案1是以重量配比的，若重量以克为单位，该组成可制成1000ml 灌肠剂，分装成10ml/瓶。生产时可按相应的比例增大或减小，但各组分之间重 量配比比例不变。
本发明灌肠剂由直肠给药，用于婴幼儿乳食内滞证；中老年气滞、食积证; 及腹部手术后促进肠胃功能的恢复，l次10ml， l日3次，疗程3 — 5日。 方案2
(a) 所用药物为木香、枳壳、槟榔、乌药，重量比为l: 1: 1: 1。以重量 份计(g、 kg)，木香37.5份，枳壳37.5份，槟榔37.5份，乌药37. 5份，以 上四味药材，用蒸馏法提取药材4倍量的芳香水，另器保存，药液滤过，药渣加 水煎煮二次，每次0.5小时，滤过，合并煎液，减压浓縮至相对密度l.l (60 — 70°C)的清膏；
(b) 取辅料加入水中，溶胀制成胶浆，搅拌均匀，加入清膏与(a)项的芳香 水，搅拌均匀；
(c) 将所得清膏与胶浆混匀，加入防腐剂，加适量水，混匀，分装。 本发明所用辅料包括甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、羟丙
甲纤维素、羟乙基纤维素、卡波姆、聚维酮、黄原胶等中的一种。
本发明所用防腐剂包括尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸钾中的一种 或一种以上。
本发明方案2是以重量配比的，若重量以克为单位，该组成可制成2000ml 灌肠剂，分装成20ml /瓶。生产时可按相应的比例增大或减小，但各组分之间 重量配比比例不变。
本发明灌肠剂由直肠给药，用于婴幼儿乳食内滞证；中老年气滞、食积证;及腹部手术后促进肠胃功能的恢复，l次20ml l日3次，疗程3 — 5日。 采用以下技术方案即可得到本发明所涉及的栓剂
(a) 所用药物为木香、枳壳、槟榔、乌药，重量比为l: h 1: 1。以重量份
计(g、 kg)木香37.5份，枳壳37.5份，槟榔37, 5份，乌药37. 5份，加水煎 煮二次，每次0.5小时，滤过，合并煎液，浓縮至相对密度1.10 1.20(60°C )， 稠膏8(TC以下干燥，粉碎成细粉；
(b) 取栓剂基质加热使融化，温度在4(TC土2"C时加入(a)项药粉，搅拌均匀， 注入栓模。
本发明所用栓剂基质包括混合脂肪酸甘油酯、聚乙二醇、氢化植物油、可 可脂、硬脂酸丙二醇酯等中的一种。
本发明是以重量配比的，若重量以克为单位，该组成可制成1000粒。生产 时可按相应的比例增大或减小，但各组分之间重量配比比例不变。
本发明栓剂由直肠给药，用于婴幼儿乳食内滞证；中老年气滞、食积证； 及腹部手术后促进肠胃功能的恢复，1次1粒1日3次，疗程3 — 5日。
例本发明主要药效学试验
四磨汤灌肠剂对正常小鼠小肠推进功能的影响
1. 目的观察受试物四磨汤灌肠剂对肠蠕动的影响。
2. 方法取体重18 22 g的雄性小鼠50只，随机分为以下5组空白对照组、 阳性(四磨汤口服液13ml/kg)对照组和四磨汤灌肠剂高、中、低三个剂量组， 每组10只。阳性对照组为灌胃给药(给药容积0.3ml/只)，四磨汤灌肠剂组灌 肠给药(给药容积0.3ml/只)，空白对照组给予等容积生理盐水。每日1次，连 续3天，于末次给药0.5h后，各组动物分别灌胃给予596炭末0.2ml/只，0.5h后，处死各组动物。打开腹腔，自幽门至回盲部摘出全部小肠，测量小肠总长度以 及炭末前沿至幽门的距离(炭末推进长度)。以炭末推进百分率为观察指标， 观察药物对小肠推进运动的影响。
炭末推进率(％)=炭末推进长度(cm) /小肠总长度(cm) X100% 3.结果见表。给药后各组动物的炭末推进率均较空白对照组高，受试物 四磨汤灌肠剂在6 — 24g生药/kg范围内，连续灌肠3天，其炭末推进率与空白 对照组比较，均有显著性差异(P〈0.01或P〈0.05)，说明四磨汤灌肠剂可明 显促进小肠的推进性运动。
表.受试物四磨汤灌肠剂对正常小鼠小肠推进功能的影响
组别 剂量 炭末推进率(％) P值
空白对照 一 61.79±8.31
阳性对照 13 ml/kg 79.88±10.35 <0.005
四磨汤灌肠剂 24g生药/kg 78. .87土8.66 <0.001
四磨汤灌肠剂 12g生药/kg 80.19±12.33 <0.001
四磨汤灌肠剂 6g生药/kg 75.61±11.37 <0.005
4.结论受试物四磨汤灌肠剂对小肠蠕动具有明显促进作用。 本发明是在四磨汤口服制剂技术基础上的改进，有益之处在于具有和胃降 逆、顺气消积之功。主治婴幼儿乳食内滞，症见腹胀、腹痛、啼哭不安、厌食 纳差、腹泻或便秘；中老年人有气滞、食积、症见脘腹胀满、腹痛、便秘；以 及腹部手术后、产后促进肠胃功能的恢复。肛门给药，符合腹部外科手术后禁 食禁水的基本治疗方法，可在腹部外科手术后3 6 h内使用，促进肠蠕动、促 进肛门排气、减少肠粘连的发生。肛门给药肝脏首过效应，生物利用度高，治 疗效果号。特别适用于吞咽有困难的患者和儿童使用。
具体实施例方式
以下通过具体实施例来进一步说明本发明的制备方法。 实施例1
(a)取木香37.5 g，枳壳37.5 g，槟榔37. 5 g，乌药37. 5 g，以上四味药 材，用蒸馏法提取药材4倍量芳香水,另器保存，药液滤过，药渣加水煎煮二次， 每次0.5小时，滤过，合并煎液，减压浓縮至相对密度l.l (60—70'C)的清膏， 加乙醇使含醇量达.75%，冷藏12小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，加300ml 水适量搅拌，冷藏12小时，滤过，制得清膏；
(b) 取羧甲基纤维素钠15g加入(a)项的芳香水溶胀，制成胶浆；
(c) 将所得清膏与胶浆混匀，加入防腐剂山梨酸钾1.5g，加水至1000ml,混 匀，分装成10ml/瓶。
实施例2
(a) 取木香37.5 g，枳壳37.5 g，槟榔37. 5 g,乌药37. 5 g,以上四味药 材，用蒸馏法提取药材4倍量芳香水,另器保存，药液滤过，药渣加水煎煮二次， 每次0.5小时，滤过，合并煎液，减压浓縮至相对密度l.l (60—7(TC)的清膏；
(b) 取卡波姆6g加水300ml，用20X氢氧化钠调PH至7，搅拌使溶胀均匀，加 入清膏和(a)项的芳香水搅拌均匀；
(c) 将所得清膏与胶浆混匀，rt取对羟基苯甲酸乙酯lg,加水300ml，加热使溶 解，加入清膏与胶浆的液体，加水至2000ml，混匀，分装成20ml/瓶。
本发明所用辅料包括甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、羟丙 甲纤维素、羟乙基纤维素、卡波姆、聚维酮、黄原胶等中的一种。 实施例3(a) 取木香37. 5 g，枳壳37. 5 g,槟榔37. 5 g，乌药37. 5 g，加水煎煮二 次，每次0.5小时，滤过，合并煎液，浓縮至相对密度1.10 1.20(6(TC )，稠 膏8(TC以下干燥，粉碎成细粉；
(b) 取混合脂肪酸甘油酯1800g，加热使融化，温度在40'C士2X:时加入(a) 项细粉，搅拌均匀，注入栓模，制得IOOO粒。
权利要求
1. 四磨汤制备由肛门给药的灌肠剂及栓剂。
2、 根据权利要求l所述的四磨汤制备的由肛门给药的的灌肠剂，其特 征在于所用药物为木香、枳壳、槟榔、乌药，重量比为l: 1: 1: 1。
3、 根据权利要求1或权利要求2所述的四磨汤制备的由肛门给药的灌 肠剂的制备方法，其特征在于(a)药物用蒸馏法提取药材4倍量的芳香水,另器保存，药液滤过，药渣加水煎煮二次，每次0.5小时，滤过，合并煎液，减压浓縮至相对密度 1.1 (60 —70°C)的清膏，加乙醇使含醇量达75%，冷藏12小时，滤过， 滤液回收乙醇至无醇味，加水适量搅拌，冷藏12小时，滤过，制得清膏；(b) 取辅料与(a)项的芳香水溶胀制成胶浆，搅拌均匀，制成胶浆；(c) 将所得清膏与胶浆混匀，加入防腐剂，加适量水，混匀，分装。
4、 根据权利要求3所述的四磨汤制备的由肛门给药的的灌肠剂制备方 法，其特征在于所用辅料为甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、 羟丙甲纤维素、羟乙基纤维素、卡波姆、聚维酮、黄原胶，栓剂基质为混 合脂肪酸甘油酯、聚'乙二醇、氢化植物油、可可脂、硬脂酸丙二醇酯。
5、 根据权利要求1或权利要求2所述的四磨汤制备的由肛门给药的灌 肠剂的制备方法，其特征在于(a)药物用蒸馏法提取药材4倍量的芳香水，另器保存，药液滤过，药 渣加水煎煮二次，每次0.5小时，滤过，合并煎液，减压浓縮至相对密度 1.1 (60 —70°C)的清膏；(b) 取辅料加入水中，溶胀制成胶浆，搅拌均匀，加入清膏与(a)项的 芳香水，搅拌均匀；(c) 将所得清膏与胶浆混匀，加入防腐剂，加适量水，混匀，分装。
6、 根据权利要求5所述的四磨汤制备的由肛门给药的的灌肠剂制备方 法，其特征在于所用所用辅料包括甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基 纤维素、羟丙甲纤维素、羟乙基纤维素、卡波姆、聚维酮、黄原胶等中的 一种。所用防腐剂包括尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸钾中的一种 或一种以上。
7、 根据权利要求1或权利要求2所述的四磨汤制备的由肛门给药的栓 剂的制备方法，其特征在于(a)药物加水煎煮二次，每次0.5小时，滤过，合并煎液，浓縮至相对 密度L10 1.20(6(TC ),稠膏8(TC以下干燥，粉碎成细粉；(b)取栓剂基质加热使融化，温度在40'C士2'C时加入(a)项药粉，搅拌 均匀，注入栓模。
8、 根据权利要求7所述的四磨汤制备的由肛门给药的栓剂制备方法， 其特征在于所用栓剂基质包括混合脂肪酸甘油酯、聚乙二醇、氢化植物油、 可可脂、硬脂酸丙二醇酯等中的一种。
全文摘要
本发明涉及一种中成药四磨汤的灌肠剂及栓剂，制备方法为木香、枳壳、槟榔、乌药经水煮，醇沉，加入辅料和防腐剂制得灌肠剂，或经水煮，浓缩，干燥，粉碎，加入栓剂基质制得栓剂。其有益效果在于具有和胃降逆、顺气消积之功，肛门给药，特别适用于吞咽有困难的患者和儿童使用，符合腹部外科手术后禁食禁水的基本治疗方法。
文档编号A61K47/14GK101279022SQ20081001580
公开日2008年10月8日 申请日期2008年4月21日 优先权日2008年4月21日
发明者史学文, 张为胜, 徐东峰, 李振香, 婧 秦, 秦承志, 马书太 申请人:济南康众医药科技开发有限公司