专利名称：一种无胆黑顺片或白附片及其炮制方法
技术领域：
本发明涉及一种无胆黑顺片或白附片及其炮制方法，属于药物领域。
背景技术：
附子为毛茛科植物乌头Aconitum carmichaelii Debx.的子根的加工品，具有回阳救逆，补火助阳，散寒止痛的功效，用于亡阳虚脱，肢冷脉微，阳痿宫冷，脘腹冷痛，虚寒吐泻，阴寒水肿，阳虚外感，寒湿痹痛，是一种重要的中药材。由于附子毒性剧烈，古今医家为了减其毒性、提高临床疗效，在其炮制工艺方法上尤为重视。附子作为常用中药材，黑顺片或白附片为其饮片在临床应用最为常见的规格之一。黑顺片的传统炮制方法为取泥附子，洗净，浸入食用胆巴的水溶液中数日，连同浸液煮至透心，捞出，水漂，纵切成厚约0. 5cm的片，再用水浸漂，用调色液使附片染成浓茶色，取出，蒸至出现油面、光泽后，烘至半干，再晒干或继续烘干。附子经水漂后，通过蒸煮的加热处理，使其毒性成分双酯型生物碱水解变成毒性较小的单酯型生物碱，既破坏了毒性成分，又不影响其强心成分，达到了减毒作用的同时保证了临床疗效。[卢楠.附子炮制工艺方法浅析·《实用中医内科杂志》· 2010,24 98-100]白附片的传统炮制方法为选择大小均勻的泥附子，洗净，浸入食用胆巴的水溶液中数日，连同浸液煮至透心，捞出，剥去外皮，纵切成厚约0. 3cm的片，用水浸漂，取出，蒸透，晒干，习称“白附片”。但是现代研究证明，黑顺片或白附片加工过程中所用胆巴含大量的钙离子、镁离子、氯离子和其他金属离子，目前传统炮制方法中钙、镁、氯离子的含量大约分别为1.7%、 0.3%、3.8%。钙、镁离子对胃有强烈的腐蚀作用，使人体器官的蛋白质凝固，而且镁离子被吸收后能抑制心血管和神经系统，对人具有较大的毒性。虽然泥附子经胆巴浸泡后要流水褪胆5 6次，但也不可能褪胆完全，更有不法分子，在附片中大量灌入胆巴而使附片增重。 因此，由传统炮制方法制备的黑顺片或白附片毒副作用较大，在安全性上存在一定的隐患。近年来虽然许多学者进行了不断探索，采用新技术改进附子的加工工艺。如刘惠茹等采用均勻实验设计方法，优化出最佳炮制工艺为鲜附子加0. 胆巴，加水煎煮3小时，漂2天，蒸2小时，炮制时间可缩短8天；胡素梅等采用饱和食盐水代替胆巴液炮制附子，该作者认为附子必须经过长时间浸泡才能降低其毒性；上述方法制备工艺复杂，对设备的要求高，而且这些加工工艺都没有经过大生产的验证，不能满足大生产需求。

发明内容
本发明的技术方案是提供了一种无胆黑顺片或白附片的炮制方法，它在炮制过程中未加入胆巴。本发明的另一技术方案是提供了该炮制方法制备的无胆黑顺片或白附片。本发明提供了一种无胆黑顺片或白附片的炮制方法，它包括以下步骤a、取新鲜的泥附子，洗净；中火保持沸腾煮10-20min ；b、切片，浸漂20-30min，漂至切片表面无粘性，在105 °C _110°C温度，常压蒸2-10h ；C、烘干，即得。其中，b步骤所述的蒸制时间为8h。其中，c步骤所述的干燥方法为40°C -70°C烘干17h_73h。其中，c步骤所述的干燥方法为55°C烘干24h。其中，所述的无胆白附片的炮制方法为煮后剥去外皮、切纵片厚度为 0. 3cm-0. 5cm0其中，所述的无胆黑顺片的炮制方法为煮后不剥皮、切纵片，厚度为 0. 3cm-0. 5cm0本发明还提供了所述的炮制方法制备的无胆黑顺片或白附片。它含有单酯型生物碱以苯甲酰新乌头原碱(C31H43N01(1)、苯甲酰乌头原碱 (C32H45NO10)和苯甲酰次乌头原碱(C31H43NO9)的总量计，不得少于0.010% ；含双酯型生物碱以新乌头碱(C33H43NOltl)、次乌头碱(C32H45NOltl)和乌头碱(C33H43NO11)的总量计，不得过 0. 020 %。它含有钙离子不高于0.5% w/w,镁离子不高于0.2% w/w,氯离子不高于0. 5 % w/ W0它含有钙离子0. 01% 0. 5% w/w，镁离子0. 01% 0. 2% w/w，氯离子0. 01% 0. 5% w/w O本发明黑顺片或白附片的炮制方法，不经过浸泡，常温常压处理的附子其生物碱含量也符合2010年版《中国药典》的规定。采用本发明提供的炮制方法制备的无胆黑顺片或白附片，由于在炮制过程中没有加入食用胆巴，故此炮制品与传统黑顺片、白附片相比大大降低了其中钙离子、镁离子、氯离子和其他金属离子的浓度，降低了毒副作用，同时将无胆黑顺片、白附片分别按《中国药典》2010年版附子项下质量标准进行检测，各项指标均能达到药典要求，表明炮制过程中不加食用胆巴的无胆黑顺片、白附片可以达到与黑顺片、白附片相同的效果。此外，本发明还对无胆黑顺片或白附片中毒性成分双酯型生物碱、重金属及农药残留量进行了监测与控制，为全面控制无胆黑顺片或白附片的质量与安全性提供了保证。


图1无胆附片药材图(其中，A 无胆黑顺片；B 无胆白附片)图2无胆附片粉末显微3无胆附片薄层图(1号为传统市场购买的附片，2-11号分别为渠县附子自制无胆黑顺片、白附片，布拖附子自制无胆黑顺片、白附片，江油附子自制无胆黑顺片、白附片按 (2010)，江油附子自制无胆黑顺片、白附片(2011)，江油附子自制无胆黑顺片、白附片(中试)，12-14号分别为苯甲酰新乌头碱、苯甲酰乌头碱、苯甲酰次乌头碱对照品)图4六种生物碱标准曲线5对照品图谱(6个峰依次为苯甲酰新乌头碱、苯甲酰乌头碱、苯甲酰次乌头碱、 新乌头碱、乌头碱、次乌头碱对照品峰)图6无胆附片图谱
具体实施例方式
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实施例1本发明无胆工艺考察取新鲜的泥附子约10kg，洗净，中火(保持沸腾)煮约15min(至透心)。将煮好的附子均勻分成两份，一份切纵片(厚约0. 3-0. 5cm)，将切好的药材浸漂(20-30min)，然后均勻分成5等分(用于炮制黑顺片)；另一份剥皮切纵片(厚约 0. 3-0. 5cm)，将切好的药材浸漂(20-30min)，然后均勻分成5等分(用于炮制白附片)。1. 1蒸制时间、干燥方法考查黑顺片、白附片的五等分分别蒸约2h、4h、6h、8h、10h(常压)。将蒸好的药材再分别均勻分为四等分，分别采用烘干、微波干燥、远红外干燥、减压干燥四种方法进行干燥。统计干燥时间，将干燥好的药材如下编号表1四种不同干燥方法比较(除微波干燥外，干燥温度均为55°C )
用时(h)黑顺片外观白附片外观烘干24外皮黑褐色，切面暗黄色，油润具光泽，半透明状，并有纵向导管束。 质硬而脆，断面角质样无外皮，黄白色，半透明，质硬而脆。微波干燥2外皮黑褐色，切面有黄色焦斑，质硬而脆无外皮，黄白色，切面有黄色焦斑，质硬而脆远红外干燥20整片均为黑褐色，质硬而脆整片均为黑褐色，质硬而脆减压干燥73与烘干相似与烘干相似综上，通过四种方法干燥，微波与远红外干燥得到的样品外观不好，达不到药典标准，烘干和减压干燥的到的样品外观基本符合药典标准，但是减压干燥费时，且浪费能源， 故最终选择烘干为无胆黑顺片及无胆比附片的干燥方法。蒸制时间不同得到的附片生物碱含量不同，见表2 表2不同蒸制时间无胆黑顺片及白附片生物碱含量测定结果
蒸制时间无胆黑顺片无胆白附片单酯型生物双酯型生物单酯型生物双酯型生物碱含量(%)碱含量(%)碱含量(%)碱含量(%)2h0. 0060.0400. 0050.0384h0. 0080.0260. 0080.0246h0. 0110. 0220. 0090. 0208h0. 0140. 0180. 0130. 016IOh0. 0170. 0130. 0160. 011根据《中国药典》2010年版一部的规定，黑顺片及白附片含双酯型生物碱以新乌头碱(C33H43NOltl)、次乌头碱(C32H45NOltl)和乌头碱(C33H43NO11)的总量计，不得过0. 020%。，含苯甲酰新乌头原碱(C31H43NOltl)、苯甲酰乌头原碱(C32H45NOltl)和苯甲酰次乌头原碱(C31H43NO9) 的总量，不得少于0. 010%。可见，蒸制8h后烘干的样品是符合药典规定的。1. 2干燥温度考查选取新鲜的泥附子4kg，洗净，中火煮约15min (保持沸腾)，然后分为两等分，一份切纵片(厚约0. 3-0. 5cm)，将切好的药材浸漂(20-30min)，蒸约8h，然后将蒸好的药材均勻分为四等分；另一份剥皮，切片(厚约0. 3-0. 5cm)，将切好的药材浸漂(20-30min)，蒸约8h后均勻分为四等分；分别在不同温度下烘干。测试结果见下表表3不同烘干温度无胆附片外观与生物碱含量比较表
权利要求
1.一种无胆黑顺片或白附片的炮制方法，其特征在于它包括以下步骤a、取新鲜的泥附子，洗净；中火保持沸腾煮10-20min；b、切片，浸漂20-30min，在105°C_110°C温度，常压蒸2-10h ；C、干燥，即得。
2.根据权利要求1所述的炮制方法，其特征在于b步骤所述的蒸制时间为8h。
3.根据权利要求1所述的炮制方法，其特征在于c步骤所述的干燥方法为40°C-70°C 烘干 17h-73h。
4.根据权利要求3所述的炮制方法，其特征在于c步骤所述的干燥方法为55°C烘干24h。
5.根据权利要求1所述的炮制方法，其特征在于所述的无胆白附片的炮制方法中a 步骤煮后剥去外皮、切纵片，厚度为0. 3cm-0. 5cm。
6.根据权利要求1所述的炮制方法，其特征在于所述的无胆黑顺片的炮制方法中a 步骤煮后不剥皮、切纵片，厚度为0. 3cm-0. 5cm。
7.权利要求1-6任意一项所述的炮制方法制备的无胆黑顺片或白附片。
8.根据权利要求7所述的无胆黑顺片或白附片，其特征在于它含有单酯型生物碱以苯甲酰新乌头原碱(C31H43NOltl)、苯甲酰乌头原碱(C32H45NOltl)和苯甲酰次乌头原碱 (C31H43NO9)的总量计，不得少于0. 010%;含双酯型生物碱以新乌头碱(C33H43NOltl)、次乌头碱 (C32H45NO10)和乌头碱(C33H43NO11)的总量计，不得过0.020%。
9.根据权利要求8所述的无胆黑顺片或白附片，其特征在于它含有钙离子不高于 0. 5% w/w，镁离子不高于0. 2% w/w，氯离子不高于0. 5% w/w。
10.根据权利要求9所述的无胆黑顺片或白附片，其特征在于它含有钙离子0.01% 0. 5% w/w，镁离子 0. 01% 0. 2% w/w，氯离子 0. 01% 0. 5% w/w。
全文摘要
本发明提供了一种无胆黑顺片或白附片的炮制方法，它包括以下步骤a、取新鲜的泥附子，洗净；中火保持沸腾煮10-20min；b、切片，浸漂20-30min，在105℃-110℃温度，常压蒸2-10h；c、烘干，即得。本发明还提供该炮制方法制备的无胆黑顺片或白附片，在炮制过程中没有加入食用胆巴。本发明大大减少了炮制品中钙离子、镁离子、氯离子和其他金属离子的含量，保证了临床疗效的同时，降低了毒副作用，提高了用药安全性。
文档编号A61K36/714GK102429966SQ201210009889
公开日2012年5月2日 申请日期2012年1月13日 优先权日2011年1月14日
发明者李敏, 石万银 申请人:成都中医药大学