专利名称：水溶性卟啉铁的制作方法
技术领域：
本发明涉及到一种水溶性卟啉铁的制备，主要是利用化学改性技术将不溶于水的卟啉铁转变为水溶性的卟啉铁，从而拓展卟啉铁的使用范围及使用剂型。
背景技术：
日本30% -40%的人潜在性缺铁症，8-13%有明显的缺铁性贫血，特别是少儿和妇女。经北京医科大学的调查表明，中国7岁男孩42 %，女孩45 %。6岁以下患病率达40 %。 我国最新国民营养调查显示国民缺铁已经和缺钙处于同一种状态，并列成为影响国民健康的重要因素。缺铁是国内外普遍存在的问题，在铁离子的吸收和营养问题上，以卟啉铁(血红素铁)为代表的有机铁远远优于无机铁的报道非常多，因此，利用红细胞中的血红蛋白制备卟啉铁的方法以及应用技术不断被开发，主要集中在卟啉铁、血红蛋白肽、吓啉铁-氨基酸复合物，以及以此为原料的各类补铁、预防和治疗贫血的终端产品。然而，目前市场上的卟啉铁在中性或低酸性下溶解性极差，难以被人体吸收。将卟啉铁经过一系列反应加工成水溶性卟啉铁后，溶解度能显著增加，使其应用具有更广阔的空间。例如，用作食品着色剂，可将水溶性血红素直接混入溶液中，弥补了卟啉铁作为护色剂时晶体容易析出的缺陷，护色更均勻；用于营养强化剂，更易溶于糖果、饼干、面条、面包、 米粉、方便汤料、果冻、海带制品、奶制品和酱油等食品中；另外，还可将其加工成药片或者胶囊应用到贫血的临床治疗上。水溶性卟啉铁最大的特点是其溶解性高，可考虑用作注射铁剂。许多有严重消化道疾病者如溃疡性结肠炎或局限性回肠炎等，口服铁剂会加重其症状；有胃肠道铁吸收障碍、和不易控制的慢性失血的患者，其失铁量超过了肠道能吸收的含铁量，不宜口服补铁剂。所以水溶性卟啉铁能作为注射铁剂进行静脉注射，大大增加人体吸收，而且水溶性卟啉铁是通过动物血液提取再加工产生，不会产生排斥作用，减少患者的痛苦。水溶性卟啉铁的另一特点是其含有钾钠等金属离子或者碱性氨基酸残基，使其呈弱碱性，与人体肠道环境PH相似，在肠道中更容易被人体吸收；并且作为注射铁剂使用时， 与血液的酸碱性也大体相同，不会引起一系列的使其丧失活性的反应以及不会产生副作用，增加其稳定性，提高人体吸收率。因此，开发可溶性卟啉铁产品成为拓展卟啉铁的使用范围及使用剂型的必要。

发明内容
本发明的目的是针对目前的卟啉铁在中性或低酸性下不溶解而只能在碱性条件下溶解的特性限制了卟啉铁在功能食品或医药品领域的使用范围这一现状，根据卟啉铁的卟啉环侧链两个游离羧基的化学性质，与碱性氨基酸(精氨酸或赖氨酸)发生酰胺化反应， 或与Na+(或K+)结合形成钠(或者钾)盐(水溶性卟啉铁制备及结构示意图如附

图1)，从而增强卟啉铁的水溶性，使其能在中性或偏酸性溶液中呈易溶状态，从而能在液体食品或液体药物中使用。本发明提供的一种水溶性卟啉铁的生产工艺，包括(1)称取一定的氢氧化钠(钾)溶于乙醇中形成乙醇钠溶液，其摩尔比在 1:5-1: 20 之间；(2)配制丙酮水溶液，其体积比在20 1-5 1之间；(3)称量一定质量的卟啉铁按摩尔体积比为1 20-1 100之间的比例加入 (1)配制的乙醇钠(钾)溶液中；(4)按一定摩尔比称量卟啉铁和碱性氨基酸，以摩尔体积比(卟啉铁丙酮液) 为1 10-1 50的比例加入到(2)配制的丙酮液中；(5) (3)或(4)分别在温度为10-60°C之间持续搅拌5_20h，停止搅拌；(6)过滤;(7)过滤后产物用丙酮或乙醇清洗，干燥，可分别得到为水溶液性卟啉铁。本发明的优点和积极效果本发明利用化学改性技术将原不溶于中性或弱酸性的卟啉铁转变为水溶性卟啉铁，拓宽了卟啉铁的使用范围和使用剂型，同时，经过动物实验， 此水溶性卟啉铁具有显著的补铁和抗氧化功能，可作为新型的补铁制剂和抗氧化剂用于保健食品或医药领域。
具体实施例方式实施例1 称取40g氢氧化钠溶于500mL乙醇中慢慢溶解，形成乙醇钠溶液。缓慢加入IOg 卟啉铁搅拌均勻。温度为10°c下持续搅拌15h，停止搅拌。之后，用砂芯漏斗过滤，再用乙醇清洗，干燥，可得到12g水溶液性卟啉铁钠盐。实施例2 以体积比为20 1的比例配制丙酮水溶液。再分别称取结晶卟啉铁6g，赖氨基酸 4g，加入丙酮液中。在温度为60°C下持续搅拌20h，停止搅拌。过滤后，用丙酮清洗产物，干燥，可得水溶液性卟啉铁。实施例3 以体积比为20 1的比例配制丙酮水溶液。再分别称取结晶卟啉铁6g，精氨酸 6g，加入丙酮液中。在温度为50°C下持续搅拌18h，停止搅拌。过滤后，用丙酮清洗产物，干燥，可得水溶性卟啉铁。
权利要求
1.水溶性卟啉铁，其特征是该工艺包括(1)称取一定的氢氧化钠(钾)溶于乙醇中形成乙醇钠(钾)溶液，其摩尔比在 1:5-1: 20 之间；(2)配制丙酮水溶液，其体积比在20 1-5 1之间；(3)称量一定质量的卟啉铁按摩尔体积比为1 20-1 100之间的比例加入⑴配制的乙醇钠(钾)溶液中；(4)按一定摩尔比称量卟啉铁和碱性氨基酸，以摩尔体积比(卟啉铁丙酮液)为 1 10-1 50的比例加入到(2)配制的丙酮液中；(5)(3)或⑷分别在温度为10-60°C之间持续搅拌5-20h，停止搅拌；(6)过滤；(7)过滤后产物用丙酮或乙醇清洗，干燥，可分别得到为水溶液性卟啉铁。
2.根据权利要求1所述的水溶性卟啉铁，其特征是卟啉铁为从动物血液中天然提取的卟啉铁，或以叶绿素脱镁加铁形成的卟啉铁，以及其它任何其它来源的卟啉铁；
3.根据权利要求1所述的水溶性卟啉铁，其特征是水溶性卟啉铁分子特征为其卟啉环侧链两个羧基有一个或全部发生酰胺化，或盐化；
4.根据权利要求1所述的水溶性卟啉铁，其特征是卟啉铁中卟啉环侧链羧基酰胺化的碱性氨基酸为精氨酸或赖氨酸，盐化的碱为钾钠等的氢氧化物；
5.根据权利要求1所述的水溶性卟啉铁，其特征是卟啉铁与碱性氨基酸的比例为 1:1-1: 3(摩尔比)之间；
6.根据权利要求1所述的水溶性卟啉铁，其特征是具有显著的补铁及抗氧化功能；
7.根据权利要求1所述的水溶性卟啉铁，其特征是能够稳定添加于中性或弱酸性液态食品中，或可用于制备注射剂型、片剂及胶囊等补铁药物。
全文摘要
水溶性卟啉铁以卟啉铁、碱性氨基酸(精氨酸、赖氨酸)、氢氧化钠(钾)为主要原料，通过化学修饰，将卟啉铁的卟啉环侧链的两个羧基酰胺化或盐化，以提高卟啉铁的水溶性，从而形成在中性溶液中能够溶解的水溶性卟啉铁，这种水溶性卟啉铁以铁强化剂形式稳定添加于中性或弱酸性液态食品中，或以注射剂型、片剂、胶囊等作为补铁药物用于医药领域。
文档编号A61P3/02GK102180882SQ20101026439
公开日2011年9月14日 申请日期2010年8月27日 优先权日2010年8月27日
发明者刘安军 申请人:天津科技大学