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class="info">发布时间:2025-04-25</div><p><p><br><b>专利名称</b>：：为皮肤提供镇痛效果的组合物的制作方法<br><b>技术领域</b>：<br>：本发明涉及包括含胺化合物和感觉阻断剂的组合物，将所述组合物施用于表现出瘙痒、疼痛、刺痛、烧灼感之类症状的皮肤区域时能为皮肤提供镇痛效果。<br><b>背景技术</b>：<br>：湿疹、牛皮癣、粉刺、红斑痤疮、接触刺激性皮炎、特应性皮炎、过敏性皮炎、日光诱发性皮肤病和干皮病都是会引起皮肤瘙痒、疼痛、刺痛和/或烧灼感的病症。多年来使用者依赖于镇痛剂治疗这些病症。镇痛剂能减轻感觉神经的感觉，例如疼痛、瘙痒、刺痛和烧灼感，却不会导致意识丧失。镇痛剂有时称为镇痛药。在处方药和柜台药方面有多种不同的镇痛药。镇痛药的例子包括阿司匹林、醋氨酚、布洛芬、萘普生、COX-2抑制剂塞来昔布、以及包括吗啡、羟二氢可待因酮和二氢可待因酮的麻醉药。局部镇痛剂也称为反刺激剂。这个名称起源于这些药剂通过扩张皮肤血管使皮肤变红、产生温暖抚慰感觉的作用。术语"反刺激剂"指利用感觉神经末梢的剌激改变或抵消由相同神经控制的下方肌肉或关节的疼痛，局部镇痛剂的例子包括辣椒素、辣椒油树脂、水杨酸胆碱、水杨酸乙酯、水杨酸乙二醇酯、水杨酸甲酯、薄荷醇、水杨酸、和松节油。虽然镇痛剂能有效减轻刺激，但是一些镇痛剂具有不利的副作用。例如，一些镇痛剂会减缓使用者心律。其他镇痛剂因为皮肤渗透性问题而难以局部递送。仍然需要能为皮肤提供镇痛效果而不需要使用常规镇痛材料的组合物，从而减轻或降低皮肤的瘙痒、疼痛、刺痛和/或灼烧感，同时避免使用常规镇痛材料。<br/><b>发明内容</b>本发明提供一种组合物，所述组合物包含选自式I或式II的含胺化合物或其化妆品可接受的盐以及感觉阻断剂(II)其中R。R2、R3、R4和Rs独立地选自氢、CrC6烷基和d-C6羟烷基；其中，在没有常规镇痛材料的情况下，含胺化合物和感觉阻断剂的含量能在施用于表现出瘙痒、疼痛、刺痛、烧灼感之类症状的皮肤区域时有效提供镇痛效果。本发明的组合物包含选自式I或式II的含胺化合物或其化妆品可接受的盐(II)其中R。R2、R3、R4和R5独立地选自氢、CrQ烷基和CVC6羟垸基。在一个实施方式中，本发明的组合物包括至少一种式I的化合物，其中R"R2、R3和R4各自选自CVC3垸基和C,-C3链烷醇。在一个进一步的实施方式中，式I的R,、R2、113和R4中至少一个是带有至少一个羟基的CVC3链烷醇基。式I化合物的例子包括但并不限于以下化合物、它们的对映体、或它们的非对映异构体N，N，N'，N'誦四(2-羟丙基)乙二胺(THPED)、N，N，N'，N'陽四(2-羟乙基)乙二胺(THEED)、N，N，N'，N'-四甲基乙二胺(TEMED)，这三种化合物的结构如下所示。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage7</formula>式II化合物的例子包括但并不限于三[2-(异丙基氨基)乙基]胺、它的对映体、或它的非对映异构体，该化合物的结构如下所示。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage7</formula>三[2-(异丙基氨基)乙基]胺美国专利2697118中描述了从乙二胺与1，2-环氧丙烷的反应合成N，N，N'，N'-四(2-羟丙基)乙二胺。本发明的含胺化合物还可以化妆品可接受的盐形式存在。用于药物中时，本发明化合物的盐是指非毒性的"化妆品可接受的盐"或化妆品可接受的酸性/阴离子或碱性/阳离子盐。化妆品可接受的酸性/阴离子盐包括但并不限于乙酸盐、苯磺酸盐、苯甲酸盐、碳酸氢盐、酒石酸氢盐、溴化物、依地酸钙、樟脑磺酸盐、碳酸盐、氯化物、柠檬酸盐、二盐酸盐、依地酸盐、乙二磺酸盐、月桂酸盐、乙磺酸盐、富马酸盐、葡庚糖酸盐、葡糖酸盐、谷氨酸盐、乙醇酰基对氨基苯胂酸盐、己基间苯二酚盐、海巴明盐、氢溴酸盐、盐酸盐、羟萘酸盐、碘化物、羟乙基磺酸盐、乳酸盐、乳糖酸盐、苹果酸盐、马来酸盐、扁桃酸盐、甲磺酸盐、溴化甲垸、甲基硝酸盐、甲基硫酸盐、粘液酸盐、萘磺酸盐、硝酸盐、双羟萘酸盐、泛酸盐、磷酸盐/二磷酸盐、多聚半乳糖醛酸、水杨酸盐、硬脂酸盐、碱式乙酸盐、琥珀酸盐、硫酸盐、单宁酸盐、酒石酸盐、茶氯酸盐、甲苯磺酸盐和三乙碘化物。化妆品可接受的碱性/阳离子盐包括但并不限于以下物质的盐铝、卞星、钙、氯普鲁卡因、胆碱、二乙醇胺、乙二胺、锂、镁、甲基葡胺、钾、普鲁卡因、钠和锌。但是，制备根据本发明的组合物时还可以使用其他盐。有机或无机酸还包括但并不限于氢碘酸、高氯酸、硫酸、磷酸、丙酸、乙醇酸、甲磺酸、羟乙磺酸、草酸、2-萘磺酸、对甲苯磺酸、环己氨基磺酸、糖精酸或三氟乙酸。所述组合物中含胺化合物的含量为组合物重量的约0.75-10%,例如0.75-2%。本发明组合物还包括感觉阻断剂。感觉阻断剂指与含胺化合物组合施用于表现出瘙痒、疼痛、刺痛、灼烧感之类至少一种症状的皮肤区域时能为给予所述组合物的皮肤症状区域提供钾离子从而提供本文所述镇痛效果的试剂。通过在皮肤区域局部给予含钾离子的组合物或者通过在皮肤区域局部给予包括感觉阻断剂、能够在给予区域产生钾离子的组合物，可以将钾离子直接递送至所述区域。这些试剂可以选自钾盐和钾通道激动剂。可以使用钾盐将钾离子递送至表现出症状的皮肤位置，而钾通道激动剂使得能够在表现出症状的皮肤位置产生钾离子。本发明组合物包含的感觉阻断剂含量能有效地为皮肤提供镇痛效果而不需要常规镇痛材料。在确定这种对皮肤的镇痛效果时，采用Liebel等，ArchDermatolRes.298:191-199，2006中列出的已知方法。具体地说，如本文实施例中所述检查擦伤抑制百分率和耳部水肿抑制百分率。本发明组合物能有效提供至少约25%的耳部水肿抑制，或者至少约为30%。在某些实施方式中，所述组合物提供大于约40%的耳部水肿抑制。另外，根据所采用的测试方法，本发明的某些实施方式提供大于约50%、或者大于约60%的擦伤抑制。对于钾盐的情况，本发明组合物中钾盐的含量能有效提供占组合物重量约0.15-10%的钾离子，例如约0.20-2%。合适的钾盐包括但并不限于乳酸钾、溴化钾、碳酸钾、氯酸钾、氯化钾、铬酸钾、氰化钾、重铬酸钾、碘化钾、硝酸钾、硫酸钾、焦磷酸钾、氟硅酸钾和酒石酸钾钠。合适的钾通道激动剂包括但并不限于以下各种化学试剂，例如米诺地尔、吡那地尔、二氮嗪、克罗卡林、尼可地尔和阿普卡林。(参见Lawson.，2000;Takano等，2004,以及BiochemicalTargetsofPlantBioactiveCompound(植物生物活性化合物的生化靶点)，Polya.，2003的表4.3重列出的那些。)本发明组合物可以包括占组合物重量约0.25-10重量％的钾通道激动剂，或约为0.25-2重量％。虽然不希望受限于以下内容，但是钾通道激动剂引发细胞中的钾流出。这产生一种超极化状态，限制钙回到细胞中并且抑制细胞兴奋性。钾通道激动剂还通过降低神经原兴奋性和干扰神经传递从而作用于神经。瘙痒、疼痛、刺痛和灼烧感通过无髓鞘的C-纤维之类的感觉神经原传递。因此，钾通道激动剂对神经传递的作用抑制了这些感觉神经的感觉。本发明组合物通过本领域技术人员众所周知的标准技术制备。如果所述组合物包括超过一种物相，则一般要分别制备不同物相，类似物相分类的材料可以任何顺序添加。然后通过剧烈搅拌将两种物相组合，形成多相体系，例如乳液或分散体。配方中任何具有高挥发性或者容易在高温水解的成分通常要在温和搅拌下添加至混合后的不同物相中。本发明组合物可通过提供镇痛效果用于减轻或降低皮肤的瘙痒、疼痛、刺痛和/或灼烧感症状。镇痛效果指所述组合物在施用于遭受瘙痒、疼痛、刺痛或灼烧感中至少一种症状的皮肤区域时能够减轻或降低这些症状，这种效果类似于已知镇痛组合物所提供的减轻或降低这些症状的效果，但是本发明组合物没有已知镇痛组合物的负面副作用。根据本发明组合物中采用的感觉阻断剂，含胺化合物与感觉阻断剂的重量比可以约为1:l至l:3，例如约为l:2。所述组合物局部施用于表现出这些症状的皮肤。如本文所用，"局部施用"表示直接涂抹或铺展在外皮上，例如用手或者用拭巾、泡沫、滚筒或喷雾器之类的施涂器施用。如本文所用，"化妆品可接受的"指该术语描述的产品、化合物或组合物适合用于接触哺乳动物组织(例如皮肤或毛发)而没有过分毒性、不适应性、不稳定性、刺激性、变态反应等。该术语并非意图限制其所描述的化合物/产品/组合物只能用作化妆品，例如，所述成分/产品可以用作药品。如本文所用，"局部赋形剂"指一种或多种适合于向哺乳动物局部给予的相容性固体或液体填料稀释剂。局部赋形剂的例子包括但并不限于水、蜡、油、润肤剂、乳化剂、增稠剂、胶凝剂、以及它们的混合物。本发明组合物可以作为适合于局部施用至皮肤的制剂提供。所述组合物可以包括化妆品可接受的局部赋形剂。化妆品可接受的局部赋形剂可以占所述组合物重量的约50-99.99%，例如约80-95重量％。所述组合物可以制成各种产品类型，包括但并不限于固体和液体组合物，例如洗剂、乳霜、凝胶、膏棒、喷雾剂、剃须乳霜、软膏、清洁洗液和固体块、香波、糊剂、粉末、起泡剂、剃须乳霜和拭巾。这些产品类型可以包括多种化妆品可接受的局部赋形剂，包括但并不限于溶液、乳液(例如微米乳液和纳米乳液)、凝胶、固体和类脂体。以下是这些赋形剂的非限制性例子。本领域技术人员可以配制其他赋形剂。本发明组合物可以作为溶液配制。溶液通常包括水性溶剂，例如约50-99.99%、或约90-99%的化妆品可接受的水性溶剂。本发明的局部组合物可以作为包含润肤剂的溶液配制。这些组合物优选包含约2-50%的润肤剂。如本文所用，"润肤剂"指用于防止或减轻皮肤干燥以及保护皮肤的材料。已知多种合适的润肤齐U，本文可以使用。参见InternationalCosmeticIngredientDictionaryandHandbook(国际化妆品成分字典和手册)，Wenninger和McEwen编辑，第1656-61、1626、和1654-55页(美容品、化妆品和香料协会(TheCosmetic，Toiletry，andFragranceAssoc.),华盛顿特区，第7版，1997)(以下称为"INCI手册")。可以由这种溶液制造洗剂。洗剂通常包含约1-20%、例如约5-10%的润肤剂和约50-90%、例如约60-80%的水。可以由溶液制造的另一种产品是乳霜。乳霜通常包含约5-50%、例如约10-20%的润肤剂和约45-85%、例如约50-75%的水。可以由溶液配制的另一种产品是软膏。软膏可以包含动物或植物油或者半固体碳氢化合物的简单基质。软膏可以包含约2-10%的润肤剂加上约0.1-2%的增稠剂。适用于本文的增稠剂或粘性提高剂的更完整说明参见INCI手册第1693-1697页。本发明组合物可以作为乳液配制。如果赋形剂是乳液，则赋形剂的约1-10%、例如约2-5%是乳化剂。乳化剂可以是非离子性的、阴离子性或阳离子性的。例如INCI手册第1673-1686页中揭示了合适的乳化剂。洗剂和乳霜可以作为乳液配制。典型的这些洗剂包含约0.5-5%的乳化剂。这些乳霜通常包含约1-20%、例如约5-10%的润肤剂；约20-80%、例如约30-70%的水；以及约1-10%、例如约2-5%的乳化剂。水包油型和油包水型简单乳液护肤制剂(例如洗剂和乳霜)是化妆品领域中众所周知的，可用于本发明中。多相乳液组合物(例如水包油包水型)也可用于本发明中。一般来说，这些单相或多相乳液包含水、润肤剂和乳化剂作为基本成分。本发明组合物还可以作为凝胶配制，例如使用合适胶凝剂的水性凝胶。用于水性凝胶的合适胶凝剂包括但并不限于天然树胶、丙烯酸和丙烯酸酯聚合物和共聚物、以及纤维素衍生物，例如羟甲基纤维素和羟丙基纤维素。用于油(例如矿物油)的合适胶凝剂包括但并不限于氢化丁烯/乙烯/苯乙烯共聚物和氢化乙烯/丙烯/苯乙烯共聚物。这些凝胶通常包含约0.1-5重量％的这些胶凝剂。本发明组合物还可以配制成固体制剂，例如基于蜡的膏棒、皂块组合物、粉末、或含粉末的拭巾。除了上述组分之外，本发明组合物可以包含以本领域已确定水平常规用于皮肤、毛发和指甲用组合物中的多种另外的油溶性材料和/或水溶性材料。所述组合物可以一天施用一次或多次，例如一天两次。用量根据以下因素变化最终使用者的年龄和身体条件，治疗持续时间，所用特定化合物、产物或组合物，所用具体化妆品可接受的赋形剂等。以下描述若干例子。本发明不应限于这些例子的具体情况。具体实施例方式实施例1-抗擦伤化合物48/80使用Albino雄性CD-1小鼠，7-9周龄。根据已知方法进行测试(参见Liebel等，ArchDermatolRes.298:191-199，2006)。按照表1所示浓度在100%乙醇中制备测试剂，在剃去体毛的背部皮肤上局部施用50微升，保持30分钟，然后引入擦伤(每个治疗组8只小鼠)。然后向背部区域真皮内注射化合物48/80(50微克/50微升重量/体积)，然后对擦伤计数30分钟。结果如表l所示。表1<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>抑制％=((未治疗组的擦伤数-治疗组的擦伤数)/未治疗组的擦伤数)><100乳酸钾和四羟丙基乙二胺的组合在这个模型中高度有效。相比之下，单独的等水平钾离子或四羟丙基乙二胺表现出非常差的抑制率直至抑制率为零。这些结果证明，适当量钾离子(通过乳酸钾递送)和四羟丙基乙二胺的组合协同地产生减轻擦伤的镇痛效果，因此可以预期这种组合能防止和/或治疗瘙痒、疼痛、刺痛和/或灼烧感。实施例2感觉神经炎症(也称为神经性炎症)是一类由皮肤中感觉神经活化触发的炎症。某些作用于辣椒素受体的天然物质导致感觉神经(C-纤维)释放出炎性神经肽。在小鼠皮肤中，施用辣椒素受体活化剂(例如辣椒素或树胶脂毒素(resiniferatoxin，RTX))之后迅速产生水肿反应。抑制对感觉神经刺激的反应的化合物能够用于局部受刺激皮肤的局部镇痛、瘙痒或刺痛抑制剂或抚慰剂。使用Albino雄性CD-1小鼠，7-9周龄。根据已知方法在小鼠耳部引起神经性炎症(参见Liebel等，ArchDermatolRes.298:191-199，2006)。向左耳施用在丙酮中制备的20微升体积的树胶脂毒素(0.05%)(每个治疗组7只小鼠)。不对右耳进行治疗。在70%乙醇/30%丙二醇赋形剂中制备测试剂，在树胶脂毒素刺激之后立刻向左耳施用(20微升)。将使用治疗剂的情况与只用树胶脂刺激的情况进行比较，计算抑制率。从耳朵重量增加受到抑制的情况可知，这些化合物具有抗神经性炎症的效果。结果如表2中所示。表2<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>活体解剖重量)*100各自单独使用乳酸钾、或四羟丙基乙二胺、或三[2-(异丙基氨基)乙基]胺无法明显抑制对树胶脂毒素的神经性炎性反应。但是，乳酸钾和四羟丙基乙二胺或三[2-(异丙基氨基)乙基]胺的组合能够显著抑制对树胶脂毒素的神经性炎性反应。乳酸钾和四羟丙基乙二胺或三[2-(异丙基氨基)乙基]胺的组合在这个模型中高度有效。相比之下，虽然已知的镇痛化合物利多卡因(MorganMandRVUSSELLWJ.BrJAnaesth.197547:586-591，1975)也具有活性，但是本发明的组合明显比单独使用0.5%利多卡因更有效。这些结果一起证明，钾离子(在具体实施例中是通过乳酸钾递送)和四羟丙基乙二胺或三[2-(异丙基氨基)乙基]胺的组合在减轻神经性炎症方面能产生镇痛效果，因此预期能够防止和/或治疗瘙痒、疼痛、刺痛和/或灼烧感。实施例3如实施例2中所述，在树胶脂毒素神经性炎症模型中评价不同离子的氯化物对小鼠的作用。结果如表3中所示。表3<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>*抑制％=((未治疗组的活体解剖重量一治疗组的活体解剖重量)/未治疗组的活体解剖重量)x100氯化钾和四羟丙基乙二胺的组合在这个模型中高度有效。相比之下，氯化钠和氯化钙与四羟丙基乙二胺组合时表现出很差的神经性炎症抑制。实施例4如实施例2中所述在树胶脂毒素神经性炎症模型中研究不同的钾盐对小鼠的作用。结果如表4中所示。表4<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>*抑制％=((未治疗组的活体解剖重量一治疗组的活体解剖重量)/未治疗组的活体解剖重量)x100四羟丙基乙二胺与所测试任何钾盐的组合都能对引起的神经性炎症提供抑制。单独使用钾盐时对神经性炎症的活性非常弱直至没有活性。所以这些结果证明各种钾盐与四羟丙基乙二胺组合时在减轻神经性炎症方面产生镇痛效果，因此预期能够防止和/或治疗瘙痒、疼痛、刺痛和/或灼烧感。实施例5按照表5中列出的成分制备包含乳酸钾和四羟丙基乙二胺的局部制剂用于测试。表5<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>实施例6如实施例2中所述在树胶脂毒素神经性炎症模型中测试实施例5中制备的制剂对小鼠的作用。结果如表6中所示。表6<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>*抑制％=((未治疗组的活体解剖重量_治疗组的活体解剖重量)/未治疗组的活体解剖重量)x100这些结果证明，乳酸钾与四羟丙基乙二胺组合时在减轻神经性炎症方面产生镇痛效果，因此预期能够防止和/或治疗瘙痒、疼痛、刺痛和/或灼烧感。实施例7对30名通过Hanifin和Rajka标准确定患有轻度至中度特应性皮炎的健康成人对象进行无偏受控的临床应用试验，评价包含乳酸钾和四羟丙基乙二胺的制剂的耐药量和效果。这些对象还患有与其特应性皮炎相关的瘙痒。以临床和对象自估的瘙痒感觉为基线，记录施用制剂一小时后以及单次施用24小时之后的瘙痒感觉。结果如表7中所示。表7<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>*单次施用制剂之后的时间**(0=无瘙痒，1=轻度瘙痒，2=中度瘙痒，3=重度瘙痒)***(10分制标准，1=非常痒，10=根本不痒)单次施用包含乳酸钾和四羟丙基乙二胺的制剂就能够使因为特应性皮炎感觉皮肤瘙痒的对象的瘙痒感觉减轻的时间延长。这些结果证明，乳酸钾和四羟丙基乙二胺在减轻瘙痒方面产生镇痛效果，因此预期能够防止和/或治疗瘙痒、疼痛、刺痛和/或灼烧感。实施例8:钾通道激动剂通过化合物48/80对抗擦伤使用Albino雄性CD-1小鼠，7-9周龄。根据已知方法进行测试(参见Liebel等，ArchDermatolRes.298:191-199，2006)。在100%乙醇中制备测试剂，向剃去体毛的背部皮肤局部施用50微升，保持30分钟，然后引起擦伤(每个治疗组8只小鼠)。然后向背部区域真皮内注射化合物48/80(50微克/50微升，重量/体积)，然后对擦伤计数30分钟。表8<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>*抑制％=((未治疗组的擦伤数-治疗组的擦伤数)/未治疗组的擦伤数^100这些结果证明，钾通道激动剂与四羟丙基乙二胺组合时在减轻擦伤方面产生协同的镇痛效果，因此预期能够防止和/或治疗瘙痒、疼痛、刺痛和/或灼烧感。权利要求1.一种组合物，其包含选自式I和式II的含胺化合物或其化妆品可接受的盐其中R1、R2、R3、R4和R5独立地选自氢、C1-C6烷基和C1-C6羟烷基；和感觉阻断剂；其中，含胺化合物和感觉阻断剂以这样的有效量存在在施用于皮肤时为皮肤提供镇痛效果。2.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述感觉阻断剂选自钾盐和钾通道激动剂。3.如权利要求2所述的组合物，其特征在于，所述组合物包含0.75-10重量％的含胺化合物和0.25-10重量％的感觉阻断剂。4.如权利要求2所述的组合物，其特征在于，所述感觉阻断剂是钾盐，含胺化合物的含量为组合物的0.75-10重量％，钾盐的含量为在组合物中有效提供为组合物0.15-10重量％的钾离子。5.如权利要求2所述的组合物，其特征在于，所述感觉阻断剂是钾盐，含胺化合物的含量为组合物的0.75-2重量％，钾盐的含量为在组合物中有效提供为组合物0.75-2重量％的钾离子。6.如权利要求4所述的组合物，其特征在于，所述含胺化合物选自四羟丙基乙二胺和三[2-(异丙基氨基)乙基]胺，钾盐选自乳酸钾、溴化钾、碳酸钾、氯酸钾、氯化钾、铬酸钾、氰化钾、重铬酸钾、碘化钾、硝酸钾、硫酸钾、焦磷酸钾、氟硅酸钾、和酒石酸钾钠。7.如权利要求2所述的组合物，其特征在于，所述感觉阻断剂是钾通道激动剂，含胺化合物的含量为组合物的0.75-10重量％，钾通道激动剂的含量为组合物的0.25-10重量％。8.如权利要求7所述的组合物，其特征在于，所述含胺化合物选自四羟丙基乙二胺和三[2-(异丙基氨基)乙基]胺，钾通道激动剂选自米诺地尔、吡那地尔、二氮嗪、克罗卡林、尼可地尔和阿普卡林。9.一种组合物，其包括选自式I或式II的含胺化合物或其化妆品可接受的盐<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>其中R,、R2、R3、R4和Rs独立地选自氢、Q-C6烷基和d-C6羟烷基；和钾盐，其中，含胺化合物和钾盐的含量能在施用于皮肤时有效提供镇痛效果。10.如权利要求9所述的组合物，其特征在于，所述含胺化合物选自四羟丙基乙二胺和三[2-(异丙基氨基)乙基]胺，钾盐选自乳酸钾、溴化钾、碳酸钾、氯酸钾、氯化钾、铬酸钾、氰化钾、重铬酸钾、碘化钾、硝酸钾、硫酸钾、焦磷酸钾、氟硅酸钾、和酒石酸钾钠。11.如权利要求10所述的组合物，其特征在于，含胺化合物与钾盐的重量比为1:1至h3。12.如权利要求9所述的组合物，其特征在于，所述组合物提供至少25%的耳部水肿抑制。13.如权利要求12所述的组合物，其特征在于，含胺化合物的含量为组合物的0.75-10重量％，钾盐的含量为在组合物中有效提供为组合物0.15-10重量％的钾离子。14.如权利要求13所述的组合物，其特征在于，所述组合物提供至少50%的擦伤抑制。15.—种组合物，其包括选自式I或式II的含胺化合物或其化妆品可接受的盐其中R"R2、R3、R4和R5独立地选自氢、CVC6垸基和CH36羟烷基；和钾通道激动剂，其中，含胺化合物和钾通道激动剂的含量能在施用于皮肤时有效提供镇痛效果。16.如权利要求15所述的组合物，其特征在于，含胺化合物选自四羟丙基乙二胺和三[2-(异丙基氨基)乙基]胺，钾通道激动剂选自米诺地尔、吡那地尔、二氮嗪、克罗卡林、尼可地尔和阿普卡林。17.如权利要求15所述的组合物，其特征在于，所述组合物提供至少50%的擦伤抑制。18.如权利要求17所述的组合物，其特征在于，所述组合物包含0.75-10重量%的含胺化合物和0.25-10重量％的钾通道激动剂。19.如权利要求16所述的组合物，其特征在于，所述组合物提供至少50%的擦伤抑制。全文摘要本发明涉及一种组合物，其包含选自式I和式II的含胺化合物或其化妆品可接受的盐以及感觉阻断剂，其中R<sub>1</sub>、R<sub>2</sub>、R<sub>3</sub>、R<sub>4</sub>和R<sub>5</sub>独立地选自氢、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基和C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>羟烷基；其中，所述组合物能在施用于表现出瘙痒、疼痛、刺痛、烧灼感之类至少一种症状的皮肤区域时提供镇痛效果。文档编号A61K8/365GK101524344SQ200910128130公开日2009年9月9日申请日期2009年3月5日优先权日2008年3月6日发明者F·T·利伯,M·D·索思奥申请人:强生消费者公司</p></p><div class="like"><h3>产品知识</h3></div><div class="like" style="margin-left:30px;"><h3>行业新闻</h3></div><div class="artbtom"><ul><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746259893.html">一种清凉沐浴露的制作方法</a></div><span>专利名称：一种清凉沐浴露的制作方法技术领域：本发明属日用洗涤用品技术领域，具体涉及一种清凉沐浴露。背景技术：沐浴露是常用的家用洗涤用品，沐浴露中含有的化学物质具有刺激性引起皮肤过敏，夏天洗澡后因天热容易出汗影响沐浴效果。发明内容本发明的目的</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746263932.html">子宫内装置、其生产方法以及将活性因子置于子宫腔内的方法</a></div><span>专利名称：子宫内装置、其生产方法以及将活性因子置于子宫腔内的方法技术领域：本发明一般性涉及子宫内装置(intrauterine device)且特别是出于治疗目的将因子(element)置于子宫腔内的方法。子宫腔是一个解剖学位置，不容易直接</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746265562.html">药物组合物的制作方法</a></div><span>专利名称：药物组合物的制作方法技术领域：本发明涉及包含特定的血管紧张肽II受体拮抗剂和一种或多种利尿剂作为有效成分的药物组合物(特别是用于预防或治疗高血压的药物组合物)，涉及特定的血管紧张肽II受体拮抗剂和一种或多种利尿剂用于制造药物组合物</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746268220.html">一种治疗鼻炎的药物及其制备方法</a></div><span>专利名称：一种治疗鼻炎的药物及其制备方法技术领域：本发明涉及一种治疗鼻炎的药物及其制备方法，属中药领域。背景技术：鼻炎是鼻粘膜或粘膜下组织因为病毒感染、病菌感染、刺激物刺激等，导致鼻粘膜或粘膜下组织受损，所引起的急性或慢性炎症。鼻炎导致产生</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746274879.html">一种治疗妇女血瘀型癥瘕的中药组合物及其制备方法</a></div><span>专利名称：一种治疗妇女血瘀型癥瘕的中药组合物及其制备方法技术领域：本发明属于纯中药技术领域，具体地说是一种治疗妇女血瘀型癥瘕的中药组合物及其制备方法。背景技术：妇女的癥瘕一症，它包括了现代医学中的妇科的各种良性肿瘤，是妇科常见病之一。本病多</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746280172.html">三乙酰葡萄烯糖在制备抗病毒药物中的应用的制作方法</a></div><span>专利名称：三乙酰葡萄烯糖在制备抗病毒药物中的应用的制作方法技术领域：本发明涉及药物化学。具体涉及三乙酰葡萄烯糖在制备药物中的应用。尤其涉及三乙酰葡萄烯糖在制备降血糖、抗病毒和抗肿瘤药物中的应用。背景技术：糖化学与糖生物学现已成为生命科学的前</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746280906.html">一种生姜酚类提取物制剂及其制备方法</a></div><span>专利名称：一种生姜酚类提取物制剂及其制备方法技术领域：本发明涉及ー种生姜酚类提取物制剂，具体讲，涉及ー种生姜酚类提取物软胶囊及其制备方法。背景技术：现代交通工具和航天事业的迅速发展对人类的经济、文化和社会生活发挥了重要的促进作用，但同时也使</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746286348.html">哌啶衍生物，制备它们的方法，它们作为治疗剂的用途和含有它们的药物组合物的制作方法</a></div><span>专利名称：：哌啶衍生物，制备它们的方法，它们作为治疗剂的用途和含有它们的药物组合物的制作方法技术领域：：本发明涉及具有药物活性的新N-苄基-哌啶衍生物、用于制备这些衍生物的方法、包括这些衍生物的药物组合物和这些衍生物作为活性治疗剂的用途。背</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746293448.html">一种具有粘接性能的人工骨材料及其制备方法</a></div><span>专利名称：一种具有粘接性能的人工骨材料及其制备方法技术领域：本发明涉及一种人工骨材料及其制备方法。 背景技术：高能量损伤导致的粉碎骨折越来越多见，这在一定程度上给临床医生的治疗带了困难。特别是近关节的粉碎骨折，较小的碎骨片很难固定，如果去除</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746293632.html">治疗肺结核病的理肺清胶囊的制作方法</a></div><span>专利名称：治疗肺结核病的理肺清胶囊的制作方法技术领域：本发明属于治疗肺结核病的中草药制剂。肺结核病中医亦称“肺痨”，是具有传染性的慢性消耗性虚弱疾病，以咳嗽、咳血、潮热、盗汗四大主要症状及身体逐渐消瘦等为其特征。病位主要在肺，并与脾、肾等脏</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746295091.html">一种治疗多发性骨骺发育异常的药物的制作方法</a></div><span>专利名称：一种治疗多发性骨骺发育异常的药物的制作方法技术领域：本发明涉及中药领域，具体涉及一种治疗多发性骨骺发育异常的药物。背景技术：多发性骨飯发育异常(muffiple epiphyseal dysplaais,MED)是一种遗传性软骨的</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746295141.html">一种全自动无缝软胶丸的制造方法</a></div><span>一种全自动无缝软胶丸的制造方法【专利摘要】本实用新型公开了一种全自动无缝软胶丸机，包括填充料箱、明胶箱、滴筒、冷却柱、移动漏斗和循环泵；所述滴筒与填充料箱、明胶箱分别连通；所述滴筒的下端连通有冷却柱；所述冷却柱内下部固定有漏斗支架，移动漏斗</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746297923.html">枪式复位钳器械包的制作方法</a></div><span>专利名称：枪式复位钳器械包的制作方法技术领域：本实用新型涉及钳类器械包，尤其是一种枪式复位钳器械包。技术背景枪式复位钳器械包主要用于骨科手术中，对骨盆骨折、关节内骨折及长骨骨折进 行骨折复位，通过恒定、持续的应力传导及可控的加压，从而大大降</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746299252.html">治疗百日咳的口服液的制作方法</a></div><span>专利名称：治疗百日咳的口服液的制作方法技术领域： 本发明涉及一种复方口服液，更具体的是指治疗百日咳的中药复方口服液。二.背景技术： 百日咳杆菌(百日咳博尔代菌)引起的急性呼吸道传染病。表现为阵发性痉挛性咳嗽、鸡鸣样吸气吼声为特征。病程可长达</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746299423.html">用于强迫性神经失调(ocd)以及与强迫性神经失调相关疾病使用gvg的新颖治疗方法</a></div><span>专利名称：用于强迫性神经失调(ocd)以及与强迫性神经失调相关疾病使用gvg的新颖治疗方法技术领域：本发明由美国政府在美国能源部和布鲁克哈文科学协会间签署的合同号为USDOEOBERDE-AC02-98CH108866、以及在国立心理健康学</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746299547.html">一种治疗紫斑的中药的制作方法</a></div><span>专利名称：一种治疗紫斑的中药的制作方法技术领域：本发明涉及中药领域，具体涉及一种治疗紫斑的中药。背景技术：紫斑，也称之肌衄，多数指血液溢出肌肤之间，皮肤表现青紫斑点或斑块的病证。 西医的血液病、维生素缺乏症等所致皮下紫癜，均可参照本证辨证论</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746300943.html">一种新型眼科用双头式泪道阻塞扩张器的制造方法</a></div><span>一种新型眼科用双头式泪道阻塞扩张器的制造方法【专利摘要】一种新型眼科用双头式泪道阻塞扩张器，属于眼科治疗器械【技术领域】，包括开眼器、放置槽、固定板、连接柱、连接转轴、堵头、套环、滑柱、扩张器，其特征在于：所述开眼器后顶端表面中间处设有放置</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746303143.html">用于输氧管的固定调节装置制造方法</a></div><span>用于输氧管的固定调节装置制造方法【专利摘要】本实用新型涉及一种用于输氧管的固定调节装置，属于医疗护理【技术领域】，其包括固定板，固定板左侧水平固定有相互平行的两个轴承，两个轴承之间的固定板上竖直设置有相互配合的滑块和滑轨，在两个轴承上安装有</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746311311.html">链烷磺酰苯胺衍生物的制备方法</a></div><span>专利名称：链烷磺酰苯胺衍生物的制备方法技术领域：本发明涉及一种制备N-链烷磺酰苯胺衍生物或其盐的新方法，更具体地讲，它涉及一种可用较少的步骤和良好的收率制得具有抗炎和止痛作用的N-链烷磺酰苯胺衍生物或其盐的方法。本发明的方法可以用下述反应式</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746316032.html">一种新型药剂科用灌药装置制造方法</a></div><span>一种新型药剂科用灌药装置制造方法【专利摘要】本实用新型公开了一种新型药剂科用灌药装置，包括灌装底座，所述灌装底座中间位置设置有凹槽，所述凹槽上设置有固定凸台，所述固定凸台上设置有支撑杆，所述支撑杆上设置有活动套，所述活动套两侧对称设置有固定</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746318236.html">一种具有促进骨折愈合作用的中药提取物的制备方法</a></div><span>专利名称：一种具有促进骨折愈合作用的中药提取物的制备方法技术领域：本发明涉及一组中药提取物的制备方法，特别涉及一组具有促进骨折愈合作用的中药提取物的制备方法。背景技术：海南九节I3Sychotria hainanensis为茜草科植物，又名</span></div></li></ul></div></div></div><div class="clear"></div></div></div></div><div class="footWrap"><div class="footer"><div class="fnav"></div><div class="zuixiamm"><div class="f_pic fl"><img src="http://www.ruyiyeyaji.com/news/view/template/css/img/wx.jpg" alt="油压机,油压机厂家" title="油压机油压机厂家" /></div><div class="f_wz fl"> 山东威锻机械设备有限公司<em></em>服务热线：15588247377<br /> Copyright 2010-2024 All rights reserved 版权所有 [品牌官网]<br /> 地址：滕州市经济开发区988号<em></em>备案号：<a href="http://beian.miit.gov.cn/" target="_blank" rel="nofollow">鲁ICP备19007456号-5</a><em></em><br /><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/">油压机</a>http://www.ruyiyeyaji.com/news/<em></em><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/">油压机厂家</a><br /></div></div></div></div><div class="tool"><ul class="toollist"><li><a 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