专利名称：一种生姜酚类提取物制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及ー种生姜酚类提取物制剂，具体讲，涉及ー种生姜酚类提取物软胶囊及其制备方法。
背景技术：
现代交通工具和航天事业的迅速发展对人类的经济、文化和社会生活发挥了重要的促进作用，但同时也使一部分人发生运动病。运动病是受运动环境中的不习惯条件作用后引起的神经系统功能失调，主要表现为植物神经系统功能紊乱。症状通常呈进行性发展， 由胃区不适、恶心、唾液分泌増加、面色苍白、出冷汗、眩晕、头痛，进而发展到干呕、呕吐、嗜睡、淡漠。呕吐严重者甚至可脱水、衰竭。它发生于人们乘坐车、船、飞机、游乐设施或航海、航空、航天模拟和实际作业吋。因所处的运动环境不同，运动病又有不同的名称，如晕车、晕机(空晕病)、晕船(航海运动病或海晕)、航天运动病(航天病)、模拟器病等。运动病发病率较高，随运动环境不同变化也较大。运动病的发病机制根据多年来许多中外学者对运动病发病机制的研究认识，可以认为异常运动刺激在中枢神经系统内产生感觉冲突，引起许多中枢递质系统功能失平衡，内分泌功能、大脑皮质功能失调，对脑干植物神经中枢的调控作用失常，导致前庭感觉异常及植物神经功能紊乱。目前临床应用的抗运动病药物主要有如下几类抗胆碱药、抗组胺药、多巴胺受体拮抗剂、5-羟色胺受体拮抗剂、拟交感药等。但这些药物的副作用都很大，抗胆碱药会抑制中枢神经系统，引起嗜睡，还会使视觉模糊、ロ干，损害记忆カ等，不宣用于正在进行作业的人员。抗组胺药种类较多，以茶苯海明(一般称晕海宁，乘晕宁)最为常用，也有中枢抑制的副作用，会引起嗜睡，尤其是为加强效果而增加用量时，因而也不能用于正在进行作业的人员。总之，目前临床应用的抗运动病药物多为抗胆碱和抗组胺类药物，作用较强，但副作用也较多，迫切需要毒副作用小，不影响正常作业、旅游观光，特别是渡海等作战、航天作业等的抗运动病药物。中药生姜为姜科植物姜(Zingiber officinale Rose)的鲜根茎，性味辛、温，归肺、脾、胃经，具有解表散寒、温中止吐、化痰止咳等功效，主治风寒感冒、胃寒呕吐、寒痰咳嗽。中医古典文献中有大量生姜治疗呕吐的报道。医学家李杲称“姜为呕家圣药”。陶洪景“生姜止呕吐、除风湿寒热。《药性论》记载生姜止呕吐不下食。《本草从新》记载煨姜，和中止吐。《食医心镜》记载“治呕吐，百药不差生姜ー两，切如绿豆大以醋浆七合，于银器煎取四合，空腹和滓旋呷之”。《金匮要略》生姜半夏汤治病人胸中似喘不喘，似呕不呕，似哕不哕，心中愦愦然无奈者。《金匮要略》干姜人參半夏丸治妊娠呕吐不止。五、六十年代，我国在中草药运动中研制了一系列中草药复方，如防晕灵片，由生姜、苏梗等10味中药组成，防晕片，由洋金花、干姜、花椒等组成，生姜合剤，由生姜、半夏等6味中药组成，用于防治运动病，效果较晕海宁強，副作用不明显。近十几年来国内外有大量生姜抗运动病的报道。
将生姜切片敷于内关穴，可以预防晕车，试用于39例晕车者，38例未发生晕车现象，用于治疗重症呕吐有良好的效果，将生姜捣烂如泥状敷于内关穴也有预防晕车的作用。生姜汁对顺钼所致狗的胃排空迟滞和连苯三酚引起的大鼠胃排空迟滞都有显著的抑制作用，其作用强于枢复宁。对CuSO4所致家鸽呕吐，生姜汁可显著延长出现呕吐的潜伏期、减少呕吐次数，镇吐强度达85%。将生姜凉干，磨成细粉装于胶囊中ロ服，随机、双盲临床试验显示生姜粉能抑制呕吐和出冷汗，具有显著的预防晕船、晕车作用，效果优于晕海宁，未发现任何明显的不良反应，但制剂不稳定，放置两周作用即大为降低。生姜粉可显著减轻多种手术后出现的恶心和呕吐，作用与胃复安相当，且无毒副作用。70例妇女5个月的随机双盲对照试验结果显著，生姜粉妊娠引起的呕吐，抑制作用与胃复安相当，且无毒副作用。生姜粉对热刺激引起 的眩晕有显著的抑制作用。12例志愿者试验结果显示，生姜提取物显著增强胃和十二指肠肠动力。ロ服生姜丙酮提取物增强胃肠动カ的作用与胃复安相当。生姜丙酮和こ醇提取物对顺钼所致狗的胃排空迟滞和连苯三酚引起的胃排空迟滞都有显著的抑制作用，丙酮提取物的作用强于こ醇提取物，而与枢复宁相当。对CuSO4所致家鸽呕吐，生姜水煎剂可显著延长出现呕吐的潜伏期、减少呕吐次数和呕吐只数。生姜的こ醇和丙酮提取物对顺钼等化疗所致的狗的呕吐有显著的抑制作用。生姜的抗运动病机制目前还未完全明确。多数研究认为生姜的抗运动病作用主要是通过对胃肠系统的直接影响，改善胃肠动力。姜正林等的研究发现，生姜的抗运动病作用与抗胆碱药东莨菪碱相似，腹腔注射生姜汁对大鼠的抗运动病的作用强于灌胃给药，提示生姜抗运动病的作用除与其对胃肠的直接作用有关外，可能还有其它作用机制。钱东生等的研究认为，生姜是通过中枢和外周抗胆碱和抗组胺来起到抗运动病作用的，生姜汁大脑皮质抑制过程加强，对于诱发的前刺激冲动向大脑皮质的传导过程具有抑制作用，因而能减轻眩晕和恶心反应。综合以上资料可以看出，生姜具有确切而显著的抗运动病作用且无明显的毒副作用，是较理想的抗运动病药物。欧洲和美国药典已将生姜列为抗晕止吐药物。但不同制备方法对生姜的抗运动病作用影响较大，其中生姜汁的抗晕止吐作用最強，显著优于晕海宁等，干生姜粉的效果与晕海宁、胃复安和东莨菪碱等药物相当，生姜丙酮提取物的抗运动病作用与晕海宁等相当或稍弱，生姜こ醇提取物和水提物的作用较小，甚至没有抗晕止吐作用。但生姜汁和姜粉都不稳定，难以制备成稳定、方便的剂型。用有机溶剂提取，在回收溶剂时易使一部分成分丢失或破坏。根据生姜中的姜酚、姜烯酚等酚性成分是其抗晕止吐的主要成分，我们经系统的研究，选择超临界CO2流体萃取法，制备生姜酚类提取物，并进ー步制备抗运动病作用強、副作用小，剂型稳定的姜素胶丸。

发明内容
本发明的首要发明目的在于提供ー种生姜酚类提取物软胶囊；本发明的第二发明目的在于提供该生姜酚类提取物软胶囊的制备方法。为了完成本发明的目的，采用的技术方案为ー种生姜酚类提取物软胶囊，所述的软胶囊内容物的组成为生姜酚类提取物3 10重量份，油性基质40 60重量份；优选为生姜酚类提取物4 8重量份，油性基质50 56重量份；更优选为生姜酹类提取物6重量份,油性基质52 56重量份。本发明的第一优选技术方案为所述的油性基质选自玉米油、花生油、大豆油、橄榄油中的至少ー种。本发明的第二优选技 术方案为所述的软胶囊内容物的组成为生姜酚类提取物6重量份,玉米油54重量份。本发明的第三优选技术方案为所述的软胶囊胶皮的组成为明胶25 40重量份，甘油10 20重量份，水30 48重量份；优选为，明胶30 36重量份，甘油12 18重量份，水36 42重量份。本发明的第四优选技术方案为所述的软胶囊中生姜酚类提取物的提取方法为(I)将生姜切成2 5mm薄片，40 45 °C通风干燥至含水量小于10%，粉碎过40目筛，得生姜粉；(2)将生姜粉装入超临界CO2萃取装置中，在温度为40 55°C、压カ为20 30Mpa、CO2流速为10kg/h. kg原料的条件下进行萃取,萃取时间为I 3小时,然后于压カ为IOMpa的分离釜收集生姜酚类提取物。本发明的第五优选技术方案为超临界超CO2萃取条件，温度为53 55°C，优选55。。。本发明的第六优选技术方案为超临界超CO2萃取条件，压カ为28 30Mpa，优选30Mpa。本发明的第七优选技术方案为所述的软胶囊的制备方法为(I)内容物的制备按重量份称取生姜酚类提取物和油性基质，于55 65°C充分搅拌使全部溶解；置布氏漏斗中普通滤纸减压过滤，滤液再经G3垂熔玻璃漏斗过滤，得澄明溶液；(I)胶液的制备按重量份称取水和甘油，加热至70 80°C，混合均匀，按重量份加入明胶，搅拌，熔融，保温I 2小时，静置，待泡沫上浮后除去，过滤，保温待用；(2)制备胶丸，将制成的胶丸置于相对湿度20 30%、温度21 24°C，鼓风条件下进行干燥，使胶壳含水量为6 10%。下面对本发明的技术方案作进ー步的解释说明本发明提出了ー种生姜酚类提取物的软胶囊，由于本发明制剂的原料药为半流体，难以做成固体制剂，如果制成片剂等，不仅需要添加大量的辅料，并且由于原料药的辛辣气味，使药物的依从性变差。并且由于本发明的生姜酚类提取物易溶于植物油，并且由于其具有辛辣味，ロ服后局部浓度较高时可能会对胃肠产生刺激作用，用植物油稀释后，延缓其释放，減少局部刺激。因此，将生姜酚类提取物制备成软胶囊，可以克服上述的缺陷。同吋，由于生姜酚类提取物不太稳定，以植物油溶解制备胶丸后，減少与氧的接触从而抑制其氧化，还可以防止挥发，増加稳定性。同吋，由于玉米油对血脂几乎没有影响，并且药用玉米油已大规模生产，资源充足、质量稳定，可达到药用标准，价格较低。经试验表明生姜酚类提取物的玉米油溶液经长时间放置(2 3年)仍保持澄明状态，无沉淀、变色现象，含量測定稳定不变。所以本发明优选采用玉米油和生姜酚类提取物制备软胶囊，经对比试验发现，本发明的生姜酚类提取物在玉米油中的稳定性高于其他油性基质。经稳定性试验可知，本发明的配方制备的软胶囊的稳定性能良好。并且通过稳定性测试发现，采用生姜酚类提取物玉米油为I :9的比例，得到的软胶囊的稳定性能最佳，优于其他比例。本发明的软胶囊中的生姜酚类提取物的制备采用了超临界ニ氧化碳萃取的方法制备，该方法相对于其他的有机溶剂萃取方法，具有操作简单、提取率高等优点。本发明对该方法进行了改进首先，将生姜干燥，在较低温度条件下，通风干燥，防止有效成分的挥发；并通过提取率和生姜干燥后的含水量的影响实验发现，含水量在10 20%之间时对提取物的产率影响较大，而含水量小于10%产率变化不大，故选择干燥至含水量低于10%。同时，物料的粒度对提取率有双重影响，一方面，物料变细增加了传质面积，減少了传质距离和传质阻力，利于萃取；另一方面，物料太细，高压下易被压实，増加了传质阻力，不利于萃取。本发明通过实验，发现将姜粉制备成40目的粒度，萃取率最佳。然后，将生姜粉装入超临界CO2萃取装置中，在温度为50 55°C、压カ为25 30Mpa、C02流速为10kg/h. kg原料的条件下进行萃取,萃取时间为2 3小时；更优选的条 件为温度为55°C、压カ为30Mpa、CO2流速为10kg/h· kg ;然后于压カ为IOMpa的分离釜收集生姜酚类提取物。在进行超临界CO2萃取过程中发现，当调整分离器I的压カ为lOMpa、温度50°C时可以得到油树脂状物，即而在分离器II (压カ为6. 5Mpa)得到的则是油状物。GC-MS分析结果显示，萃取物II中含单萜、倍半萜等成分，主要为挥发油。萃取物I主要含有酚类成分，因此称其为生姜酚类提取物。并通过进ー步的药效学实验得知，才用本发明的萃取制备方法制备得到的生姜酚类的提取物，其药效最佳；并且本发明的萃取条件，其产率可达3 12. 0%，所制备得到的生姜酚类提取物中6-姜酚的含量可到达到22. 5 28. 5%。


图I为实施例中制备得到的生姜酚类提取物的高效液相色谱图；图2为实验例2中生姜粉含水量对萃取率的影响曲线。本发明的具体实施方式
仅限于对本发明的内容做进一歩的解释和说明，并不对本发明的内容够成限制。
具体实施例方式实施例I制备生姜酚类提取物软胶囊I.配方为
权利要求
1.ー种生姜酚类提取物软胶囊，其特征在于，所述的软胶囊内容物的组成为生姜酚类提取物3 10重量份，油性基质40 60重量份；优选为生姜酚类提取物4 8重量份，油性基质50 56重量份；更优选为生姜酚类提取物6重量份，油性基质52 56重量份。
2.根据权利要求I所述的生姜酚类提取物软胶囊，其特征在于，所述的油性基质选自玉米油、花生油、大豆油、橄榄油中的至少ー种。
3.根据权利要求I所述的生姜酚类提取物软胶囊，其特征在于，所述的软胶囊内容物的组成为生姜酚类提取物6重量份，玉米油54重量份。
4..根据权利要求I所述的生姜酚类提取物软胶囊，其特征在于，所述的软胶囊胶皮的组成为明胶25 40重量份，甘油10 20重量份，水30 48重量份；优选为，明胶30 36重量份，甘油12 18重量份，水36 42重量份。
5.根据权利要求I所述的生姜酚类提取物软胶囊，其特征在于，所述的软胶囊中生姜酚类提取物的提取方法为 (1)将生姜切成2 5mm薄片，40 45°C通风干燥至含水量小于10%，粉碎过40目筛，得生姜粉； (2)将生姜粉装入超临界CO2萃取装置中，在温度为40 55で、压カ为20 30Mpa、C02流速为10kg/h. kg原料的条件下进行萃取,萃取时间为I 3小时,然后于压カ为IOMpa的分离釜收集生姜酚类提取物。
6.根据权利要求5所述的生姜酚类提取物软胶囊，其特征在于，超临界超CO2萃取条件，温度为53 55°C，优选55で。
7.根据权利要求6所述的生姜酚类提取物软胶囊，其特征在干，超临界超CO2萃取条件,压カ为28 30Mpa，优选30Mpa。
8.根据权利要求I 7任ー权利要求所述的生姜酚类提取物软胶囊，其特征在于，所述的软胶囊的制备方法为 (I)内容物的制备按重量份称取生姜酚类提取物和油性基质，于55 65°C充分搅拌使全部溶解；置布氏漏斗中普通滤纸减压过滤，滤液再经G3垂熔玻璃漏斗过滤，得澄明溶液； (1)胶液的制备按重量份称取水和甘油，加热至70 80°C，混合均匀，按重量份加入明胶，搅拌，熔融，保温I 2小时，静置，待泡沫上浮后除去，过滤，保温待用； (2)制备胶丸，将制成的胶丸置于相对湿度20 30%、温度21 24°C，鼓风条件下进行干燥，使胶壳含水量为6 10%。
全文摘要
本发明涉及一种生姜酚类提取物制剂，具体讲，涉及一种生姜酚类提取物软胶囊及其制备方法。所述的软胶囊内容物的组成为生姜酚类提取物3～10重量份，油性基质40～60重量份；优选为所述的软胶囊内容物的组成为生姜酚类提取物6重量份，玉米油54重量份。本发明的软胶囊中的中生姜酚类提取物的提取方法采用超临界二氧化碳萃取法，具有提取率高、6-姜酚含量高的优点，同时本发明的生姜酚类提取物软胶囊的稳定性能良好。
文档编号A61P1/08GK102657841SQ20121018739
公开日2012年9月12日 申请日期2012年6月8日 优先权日2012年6月8日
发明者董俊兴, 邹节明 申请人:桂林三金药业股份有限公司