专利名称：他喷他多组合物的制作方法
他喷他多组合物本申请是申请日为2008年11月21日，申请号为200880122483. 5 (国际申请号为PCT/US2008/084423)，发明名称为“他喷他多组合物”的发明专利申请的分案申请。相关申请本申请要求在2007年11月23日提交的美国临时专利申请序列第61/004，029号的优先权，其通过引用被并入本文。
背景技术：
他喷他多(Tapentadol),即3_ (3_ 二甲氨基-I-乙基-2-甲基-丙基)_苯酌·(化合物1)，是具有双重作用模式的中枢作用止痛剂μ-类鸦片受体激动和去甲肾上腺素再吸收抑制。它的双重作用模式提供与更强的麻醉性止痛剂例如氢可酮、氧可酮和吗啡相似水平的止痛并具有更可容许的副作用概况。他喷他多最初被公开于欧洲专利第EP 693, 475号中，而且目前正在FDA审查中。
权利要求
1.一种药物组合物，包含缓慢释放他喷他多和至少一种药学上可接受的载体以及第二活性剂，其中所述第二活性剂是曲马多或NSAID。
2.根据权利要求I所述的药物组合物，其中所述NSAID是塞来考昔、双氯芬酸、二氟尼柳、依托度酸、非诺洛芬、氟比洛芬、布洛芬、Π引哚美辛、酮洛芬、酮咯酸、甲芬那酸、美洛昔康、萘丁美酮、萘普生、噁丙嗪、吡罗昔康、舒林酸、托美汀或其药学上可接受的盐。
3.根据权利要求1-2中任一项所述的药物组合物，包含立即释放包衣，其中所述立即释放包衣包含所述第二活性剂。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的药物组合物，其中所述组合物是包含缓慢释放他喷他多层和含有所述第二活性剂的层的双层组合物。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的药物组合物，其中当在37°C下在900ml的O.IN的HCl中以75rpm使用USP篮网法测量时，所述组合物展示导致以下的体外溶解概况在2小时后释放按重量计约O %至约30%的他喷他多，在4小时后释放按重量计约5%至约22%的他喷他多，在6小时后释放按重量计约15%至约30%的他喷他多，并且在8小时后释放按重量计超过约40 %的他喷他多。
6.根据权利要求1-5中任一项所述的药物组合物，其中所述组合物是包衣的片剂，其中包衣包含至少一种不溶于水的形成透水薄膜的聚合物、至少一种增塑剂和至少一种水溶性聚合物，以及所述第二活性剂。
7.根据权利要求1-6中任一项所述的药物组合物，其中所述不溶于水的形成透水薄膜的聚合物的比例是从包衣干重的约20%至约90%，所述增塑剂的比例是从包衣干重的约5%至约30%，而且所述水溶性聚合物的比例是从包衣干重的约10%至约75%。
8.根据权利要求7所述的药物组合物，其中所述不溶于水的形成透水薄膜的聚合物是乙基纤维素，所述水溶性聚合物是聚乙烯吡咯烷酮，而且所述增塑剂是癸二酸二丁酯。
9.根据权利要求1-8中任一项所述的药物组合物，其中核心包含润滑剂、粘合剂、助流剂或其任何组合。
10.根据权利要求1-9中任一项所述的药物组合物，其中所述载体包括佐剂、防腐剂、抗氧化剂、增稠剂、螯合剂、抗真菌剂、抗细菌剂、等渗剂、调味剂、增甜剂、消泡剂、着色剂、稀释剂、湿润剂、壁细胞激活剂或其组合。
11.根据权利要求1-10中任一项所述的药物组合物，其中，第二活性剂是曲马多、美洛昔康或萘普生。
12.根据权利要求11所述的组合物，其中所述第二活性剂是萘普生。
13.根据权利要求1-12中任一项所述的药物组合物，其中所述他喷他多以从约5mg至约400mg的量存在。
14.根据权利要求1-12中任一项所述的药物组合物，其中NSIAD以从约5mg至约400mg的量存在。
15.一种治疗疼痛的方法，包括向对其有需要的患者施用权利要求1-14中任一项所述的药物组合物，所述药物组合物包含缓慢释放他喷他多和药学上可接受的载体以及第二活性剂，其中所述第二活性剂是曲马多或NSAID。
16.根据权利要求15所述的方法，其中所述NSAID是塞来考昔、双氯芬酸、二氟尼柳、依托度酸、非诺洛芬、氟比洛芬、布洛芬、吲哚美辛、酮洛芬、酮咯酸、甲芬那酸、美洛昔康、萘丁美酮、萘普生、噁丙嗪、吡罗昔康、舒林酸和托美汀或它们的药学上可接受的盐。
17.根据权利要求15-16中任一项所述的方法，其中所述疼痛是神经性疼痛、骨关节炎、类风湿性关节炎、纤维肌痛、和背部、肌肉骨骼疼痛、强直性脊柱炎、青少年类风湿性关节炎、糖尿病性神经病、偏头痛、牙痛、腹痛、局部缺血性疼痛、手术后疼痛或者因为麻醉或手术悔悟所致。
18.—种药物试剂盒，包含权利要求1-14中任一项所述的缓慢释放他喷他多和至少一种药学上可接受的载体以及第二活性剂的制剂，其中所述第二活性剂选自曲马多和NSAID。
19.权利要求1-14中任一项所述的组合物用于制备用于治疗疼痛的药物的用途。
20.根据权利要求19所述的用途，其中所述NSAID是萘普生。
全文摘要
本发明提供通过向对其有需要的患者施用治疗有效量的缓慢释放盐酸他喷他多和治疗有效量的第二止痛剂来治疗疼痛和疼痛相关病症的方法，其中所述第二止痛剂是曲马多、γ-氨基丁酸(GABA)类似物或NSAID。本发明还提供包含治疗有效量的缓慢释放盐酸他喷他多和治疗有效量的第二止痛剂的药物组合物，其中所述第二止痛剂是曲马多、γ-氨基丁酸(GABA)类似物或NSAID。
文档编号A61K45/00GK102908339SQ201210350969
公开日2013年2月6日 申请日期2008年11月21日 优先权日2007年11月23日
发明者拉梅什·赛沙 申请人:格吕伦塔尔有限公司