专利名称：注射用田基黄冻干粉针及其制备方法
技术领域：
本发明涉及的是一种注射用田基黄冻干粉针及其制备方法，属于医药
背景技术：
田基黄为藤黄科植物地耳草的干燥全草，性味苦、辛、平，归肝经，具有清热利湿，消肿解毒的功效，用于急、慢性肝炎，疮疖痈肿，毒蛇咬伤等症。临床上田基黄的制剂主要为注射液，该注射液于1977年便收载于《中华人民共和国药典》，临床广泛用于治疗肝胆实证所致的急性病毒性肝炎，是中医急症的理想药物。但在生产过程中，厂家普遍反映该产品稳定性差，长期储存易产生沉淀，批合格率低，难以大规模投入工业化大生产，为临床的广泛应用带来不便。

发明内容
本发明的目的在于提供一种注射用田基黄粉针剂，该产品为静脉给药剂型，相对于原有注射液而言，该制剂质量稳定、疗效确切；同时还提供一种注射用田基黄粉针剂的制备方法，该制备方法工艺先进，能够满足工业化大生产的需要。本发明的技术解决方案注射用田基黄冻干粉针包括以下组分田基黄提取物5～80％，针用辅料20～95％，以上各组分以重量计。
注射用田基黄冻干粉针的制备方法，包括以下工艺步骤a)田基黄提取物的制备；b)取田基黄提取物加入针用辅料，搅拌，混匀；c)加注射用水搅拌使田基黄提取物和针用辅料溶解；d)用药用碱调节药液的PH至4.0-8.0；e)除热原；f)补充注射用水至规定体积，无菌过滤，分装；g)冻干。
工艺步骤a)田基黄提取物的制备取田基黄原料经提取制备田基黄提取液；或将其提取液浓缩成浸膏状，真空干燥，得田基黄提取物。
工艺步骤b)取田基黄提取物加入针用辅料，搅拌，混匀取上述田基黄提取物或田基黄提取液，置于容器中，加入针用辅料，搅拌、混匀。其中针用辅料为甘露醇，葡萄糖，乳糖，肌醇，葡聚糖，甘氨酸以及右旋糖苷中的一种或几种的组合。
工艺步骤c)加注射用水搅拌使田基黄提取物和针用辅料溶解在上述容器中加入无菌注射用水适量，充分搅拌，使田基黄提取物和针用辅料完全溶解。
工艺步骤d)用药用碱调节药液的PH至4.0-8.0配制适量的药用碱溶液，调节药液的PH值在4.0～8.0范围内。其中药用碱可采用氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、氢氧化钾等。
工艺步骤e)除热原取药液，加入0.05～1.0％(w/v)的针用活性炭，煮沸15分钟，滤过除热原；或者以超滤膜(截留值5000～30000)进行膜过滤除热原。
工艺步骤f)补充注射用水至规定体积，无菌过滤，分装在药液中补充注射用水至规定体积，按无菌操作法要求，过0.22μm的微孔滤膜，滤过除菌，分装于经灭菌的安瓿瓶或西林瓶中；也可以直接分装于经灭菌后的托盘内，液面高度为5～15mm。
工艺步骤g)冻干将分装后的药液置于冻干箱内的隔板上，于-30～-50℃进行预冻，待药液温度达-30～-50℃范围内时，维持2～4小时；在升温至-0～-35℃范围内，进行一次升华干燥，维持20～50小时；再次升温到25～50℃，保温数小时，即可出箱。如用西林瓶分装进行冻干，可进行封口，包装，即得；如直接用托盘冻结的，需将托盘取出，在无菌条件下粉碎成细粉，再用无菌操作法分装于抗生素玻璃瓶中，封口，包装即得成品。
本发明的优点有效的解决了田基黄的制剂产品的澄明度差，长期储存易产生沉淀，难以大规模投入工业生产等问题，采用冷冻干燥技术，首先制备田基黄提取物，再以田基黄提取物加适量的针用辅料，加注射用水适量使其溶解，配制成无菌水溶液，进行冷冻干燥，制成冻干粉针。该冻干粉针制剂在保证水针剂原有疗效的前提下，从而根本上解决了水针剂质量不稳定问题。它具有成型性好、速溶、澄明、稳定，储运和使用方便等特点，弥补了水针剂的不足之处。与原有产品相比较，该剂型具有以下优点药物含水量低，冷冻干燥能排除95-99％以上的水分，使干燥后产品能长期保存而不致变质。干燥后的药品成疏松多孔状结构，加水后溶解迅速而完全，立即恢复原来的药液性状。制成冻干粉针剂后，与原有注射液相比较，更加便于运输和使用。
具体实施例方式
注射用田基黄冻干粉针包括以下组分田基黄提取物5～80％，针用辅料20～95％，以上各组分以重量计。
实施例1田基黄提取物 5g 甘露醇 95g实施例2田基黄提取物 42.5g甘露醇 57.5g实施例3田基黄提取物 80g 右旋糖苷 20g上述实施例1、2、3，制备方法工艺步骤工艺步骤a)田基黄水提醇沉清液，浓缩成浸膏状，真空干燥，即得田基黄提取物；也将田基黄水提醇沉清液，当作田基黄提取液。
工艺步骤b)取上述田基黄提取物或田基黄提取液，置于容器中，分别加入甘露醇、甘露醇、右旋糖苷针用辅料，搅拌、混匀。
工艺步骤c)在上述容器中加入无菌注射用水适量，充分搅拌，使田基黄提取物和针用辅料完全溶解。
工艺步骤d)配制氢氧化钠(药用)溶液，调节药液的PH值分别4、5、6。
工艺步骤e分别加入0.05％、1.0％、0.75％(w/v)的针用活性炭，煮沸15分后过滤除菌；或使用截留值分别为5000、17500、30000的超滤膜，进行膜过滤除热原。
工艺步骤f)在药液中补充注射用水至2000ml，按无菌操作法要求，过0.22um的微孔滤膜，滤过除菌，分装于经灭菌的安瓿瓶或西林瓶中；也可以直接分装于经灭菌后的托盘内，液面高度为分别为5、10、15mm。
工艺步骤g)冻干将分装后的药液置于冻干箱内的隔板上，于-30～-50℃进行预冻，待药液温度达-30～-50℃范围内时，分别维持2、3、4小时；在升温至0～-35℃范围内，进行一次升华干燥，分别维持20、35、50小时；再次升温到25、35、50℃，保温2、3、5小时，即可出箱。如用西林瓶分装进行冻干，可进行封口，包装，即得；如直接用托盘冻结的，需将托盘取出，在无菌条件下粉碎成细粉，在用无菌操作法分装于抗生素玻璃瓶中，封口，包装即得成品。
临床应用情况田基黄为藤黄科植物地耳草(Hypericum japonicum Thunb)的干燥全草，具有清利温热，散瘀消肿的功效。现已从田基黄中分离出黄酮类、酚类物质等有效成分。具有抑菌，抗肝损伤，保护肝脏，提高免疫功能，抑制癌细胞等多种药理学功效。内服用于治疗肝炎、跌打损伤、毒蛇咬伤、小儿惊风、腹泻、疝气等。临床用于治疗急、慢性肝炎，传染性肝炎，原发性肝癌，伤寒，副伤寒等。
权利要求
1.注射用田基黄冻干粉针及其制备方法，其特征是它包括以下组分田基黄提取物5～80％，针用辅料20～95％，以上各组分以重量计，制备方法，包括以下工艺步骤a)田基黄提取物的制备；b)取田基黄提取物加入针用辅料，搅拌，混匀；c)加注射用水搅拌使田基黄提取物和针用辅料溶解；d)用药用碱调节药液的PH至4.0-8.0；e)除热原；f)补充注射用水至规定体积，无菌过滤，分装；g)冻干。
2.根据权利要求1所述的注射用田基黄冻干粉针及其制备方法，其特征是田基黄提取物∶针用辅料＝1∶4为佳。
3.根据权利要求1所述的注射用田基黄冻干粉针及其制备方法，其特征在于所用的针用辅料原料为甘露醇，葡萄糖，乳糖，肌醇，葡聚糖，甘氨酸以及右旋糖苷中的一种或几种的组合。
4.根据权利要求1所述的注射用田基黄冻干粉针的制备方法，其特征是工艺步骤a)田基黄提取物的制备取田基黄原料经提取制备田基黄提取液；或将其精制提取液浓缩成浸膏状，真空干燥，制得田基黄提取物。
5.根据权利要求1所述的注射用田基黄冻干粉针的制备方法，其特征是工艺步骤b)取田基黄提取物加入针用辅料，搅拌，混匀取上述田基黄提取物或田基黄提取液，置于容器中，加入针用辅料，搅拌、混匀，其中针用辅料为甘露醇，葡萄糖，乳糖，肌醇，葡聚糖，甘氨酸以及右旋糖苷中的一种或几种的组合。
6.根据权利要求1所述的注射用田基黄冻干粉针的制备方法，其特征是工艺步骤c)加注射用水搅拌使田基黄提取物和针用辅料溶解在上述容器中加入无菌注射用水适量，充分搅拌，使田基黄提取物和针用辅料完全溶解。
7.根据权利要求1所述的注射用田基黄冻干粉针的制备方法，其特征是工艺步骤d)用药用碱调节药液的PH至4.0-8.0配制适量的药用碱溶液，调节药液的PH值在4.0～8.0范围内，其中药用碱可采用氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、氢氧化钾等。
8.根据权利要求1所述的注射用田基黄冻干粉针的制备方法，其特征是工艺步骤e)除热原取药液，加入0.05～1.0％(w/v)的针用活性炭，煮沸15分钟，滤过除热原；或者以截留值5000～30000的超滤膜，进行膜过滤除热原。
9.根据权利要求1所述的注射用田基黄冻干粉针的制备方法，其特征是工艺步骤f)补充注射用水至规定体积，无菌过滤，分装在药液中补充注射用水至规定体积，按无菌操作法要求，过0.22μm的微孔滤膜，滤过除菌，分装于经灭菌的安瓿瓶或西林瓶中；也可以直接分装于经灭菌后的托盘内，液面高度为5～15mm。
10.根据权利要求1所述的注射用田基黄冻干粉针的制备方法，其特征是工艺步骤g)冻干将分装后的药液置于冻干箱内的隔板上，于-30～-50℃进行预冻，待药液温度达-30～-50℃范围内时，维持2～4小时；在升温至0～-35℃范围内，进行一次升华干燥，维持20～50小时；再次升温到25～50℃，保温数小时，即可出箱。如用西林瓶分装进行冻干，可进行封口，包装，即得。
全文摘要
本发明是注射用田基黄冻干粉针及其制备方法，注射用田基黄冻干粉针包括以下组分田基黄提取物5～80％，针用辅料20～95％，以上各组分以重量计。制备方法工艺步骤分田基黄提取物的制备；取田基黄提取物加入针用辅料，搅拌，混匀；加注射用水搅拌使田基黄提取物和针用辅料溶解；用药用碱调节药液的pH至4.0－8.0；除热原；补充注射用水至规定体积，无菌过滤，分装；冻干。优点解决了田基黄的制剂产品的澄明度差，长期储存易产生沉淀，难以大规模投入工业生产等问题，水针剂质量稳定、成型性好、速溶、澄明，储运和使用方便，药物含水量低，冷冻干燥排除95－99％以上水分，长期保存而不致变质。冻干粉针剂运输使用方便。
文档编号A61P1/00GK1679816SQ20051003819
公开日2005年10月12日 申请日期2005年1月21日 优先权日2005年1月21日
发明者邹巧根, 王华娟, 李正海 申请人:邹巧根