专利名称：一种治疗皮肤病中药片剂的制备方法
技术领域：
本发明涉及医药技术领域，特别涉及一种治疗皮肤病中药片剂的制备方法。
背景技术：
湿疮是常见的瘙痒性皮肤病，因发病部位不同而有不同名称，如风疹，湿疹，皮肤刺痒，面赤鼻齄，疮疡肿毒，头目眩晕，大便燥结等。湿疮发病原因是由于经络不和，风、湿、 热邪侵袭，内因秉赋不耐，并伴有心烦、口渴、尿黄、舌质红、苔黄腻、脉滑等症状。其中，热邪是损害容颜、皮肤的重要因素，最易与风、湿邪结合侵袭人体肌肤，如风热外博，火热郁于经络，可导致雀斑；外感风热毒气，可引发面疮；肺经被风热所侵，可生粉刺；湿热郁滞于内， 外蒸肌肤，可患脚气疥癣。目前，国家标准药品皮肤病血毒丸(编号为WS3-B-1320_93)，经过多年临床使用， 对于经络不和，湿热血燥引起的风疹、湿疹、皮肤刺痒、雀斑粉刺、面赤鼻齄、疮疡肿毒、脚气疥癣、头目眩晕、大便燥结等症疗效确切。但是，中药丸剂存在药效慢，崩解时限难以控制， 丸剂中中药成分溶出速率和生物利用度不高等不足之处；因此，开发一种对上述疾病具有治疗效果的中药片剂的制备方法，改善粉碎、压片和包衣制备工艺，提高粉碎率，缩短崩解时限，提高包衣合格率及整个制备工艺的稳定性和重现性，提高中药片剂中中药成分的溶出速率及生物利用度，具有重要意义。

发明内容
本发明针对中药丸剂溶出速率和生物利用度不高的不足，提出一种中药片剂的制备方法，对该中药片剂的粉碎工艺、制粒工艺、压片工艺、包衣工艺进行优化，使得该中药片剂的粉碎收率为98. 9%，崩解时限控制在22min，包衣合格率达到98. 8%，制得的中药片剂中，中药成分的溶出度提高了 45. 2%，生物利用度提高到89. 7%，满足工业化生产要求。为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案本发明提供了一种中药片剂的制备方法，其中原料为茜草、桃仁、荆芥穗炭、赤芍、当归、地肤子、炒苍耳子、地黄、连翘、金银花、苦地丁、土茯苓、皂角刺、桔梗、益母草、去皮炒苦杏仁、白芍、炒牛蒡子、牡丹皮、白鲜皮、熟地黄、酒炒大黄、忍冬藤、土贝母、甘草、天葵子、鸡血藤各13. 3-39. 9重量份；酒炙蛇蜕、黄柏、防风、蝉蜕、紫草、酒炙川芎、白芷、紫荆皮、浮萍、红花各6. 7-20. 1重量份；白茅根、赤茯苓各26. 7-80. 1重量份；将原料混合粉碎，过100目蹄，以15%的淀粉浆作为黏合剂制粒，在70-90N的压力下，将颗粒粒度控制为18-20目、水分含量控制在4-6%的条件下压片，以浓度为5%的 Opadry AMB包衣液在流量为0. 25-0. 28kg/min的条件下包衣，片心温度为50°C，转速控制在7-9转/min，制得所述中药片剂。具体地，在改进粉碎工艺时，由于处方三十九味药材中熟地黄、桃仁、苦杏仁、蛇蜕几味药材粉碎困难，不易过筛，为了解决这一问题，本发明选择混合粉碎的工艺，按照处方量称取药材，混合后粉碎，过100目筛，制得细粉。所得细粉采用CO6tl辐射灭菌法，按照卫生部“关于发布《C06°辐照中药灭菌剂量》(内部试行)的通知”(卫药发[1994]第38号)规定，辐照剂量为6KGy，粉碎细粉经C06°灭菌的细粉微生物指标，远远低于《中国药典》2010 年版一部标准中片剂及胶囊剂的规定指标，能够保证成品微生物限度检查合格。具体地，在改进制粒压片工艺时，由于本发明为全药粉直接制粒压片，药粉质地轻，黏性差，选择合适的黏合剂就成为制粒的重要任务。通过试验发现，浓度为15%的淀粉浆崩解时限短、成本低、基片增加辅料量少，因此确定选用浓度为15%的淀粉浆作为黏合剂制粒。在制备片剂时，由于薄膜包衣对片芯硬度要求较高，因此一般片芯硬度应达到4kg 以上。针对此种情况，我们对压片工艺进行考察，选择对压片工艺影响较大的因素颗粒水分、颗粒粒度和压片机压力作为考察因素，以片芯崩解时限和芯片硬度作为考核指标，权重系数分别为0. 5，通过正交试验和方差分析结果，得出结论最佳压片条件为将颗粒粒度控制在18-20目，在70-90N的压力下，控制颗粒水分为6_8%。在之后的验证试验中，发现当颗粒水分含量为6-8%时，有粘冲现象，因此选择次佳工艺颗粒粒度控制为18-20目，在 70-90N的压力下，将颗粒水分控制为为4-6%进行压片。具体地，在改进包衣工艺时，首先筛选薄膜衣料。考虑到薄膜衣料一般为高分子材料，其分子结构、分子量大小等不同，对其成膜性能、溶解性和稳定性都有一定影响。又据文献报道，已广泛用于生产且工艺比较成熟的材料有羟丙甲纤维素(HPMC)、欧巴代(Opadry AMB)以及丙烯酸树脂(EudragitE30D)，因此对这三种薄膜衣料进行筛选。评价指标为薄膜包衣片外观、耐湿性和崩解时限。采用锅包衣法，将HPMC、Opadry AMB以水为溶剂， EudragitE30D以乙醇为溶剂，均制成浓度为5 %的包衣液，用喷雾方法将包衣液均勻喷洒在滚动着的片芯表面，当包衣锅受热后，水及有机溶剂挥散，包衣材料便在片芯表面形成薄膜层，如此反复操作3次，然后将各包衣片进行测试比较。结果表明，欧巴代(Opadry AMB) 为水溶性聚合物，崩解过程中不受PH值影响，且耐湿性较好，因此确定OpadryAMB为薄膜衣料。考虑到影响包衣工艺的主要因素有包衣液浓度、包衣液流量、颗粒水份及颗粒硬度几个因素，因此选用包衣片崩解时限和薄膜包衣片外观合格率作为指标，对薄膜包衣合格率进行考察，确定其权重系数分别为0. 5，崩解时间超过60min计为0，凡薄膜包衣片表面出现原药色或因粘附颗粒形成凸面、边缘磨损、色泽不均等现象，均判为不合格。通过正交试验、方差分析表明，最佳包衣条件为将包衣液OpadryAMB的浓度控制为5%，包衣液的流量控制为 0. 25-0. ^kg/min，片心温度控制为50°C，片芯转速为7_9转/min，制得所述中药片剂。为了考察选定工艺是否具有重现性，进行验证试验。按照优选的最佳工艺条件进行包衣，结果表明，片剂的平均崩解时间为22min，包衣合格率为98. 8%，该工艺合理、可行。为了验证整个工艺条件是否合理、可行及具有重现性，按照优选的工艺路线中试三批，结果表明，该工艺条件稳定可行，适用于工业化大生产。本发明还提供了根据上述制备方法制得的中药片剂。为保证人们的用药安全、合理、有效，本发明结合中医的病因病机和治疗原则，在中药片剂的各个制备环节改进工艺，提高药品质量，促进药品生产发展的正常化、规范化， 使粉碎收率达到98. 9%，各有效成分的转移率皆在98%以上，将崩解时限控制在22min，包衣合格率为98.8%。本发明制得的中药片剂中，中药成分的溶出度提高了 45.2%，生物利用度达到了 89.7%，提高了该中药片剂的质量稳定性，重现性好。在此基础上，本发明还提供了该中药片剂毒理、药理及临床药效试验，贮存过程的质量考察，从本质上阐明药物的性质、利用变化程度、毒副作用和药效，进而科学地控制该中药片剂的质量。用本发明提供的一种中药片剂的制备方法制得的中药片剂对经络不和、湿热血燥引起的风疹、湿疹、皮肤刺痒、雀斑粉刺、面赤鼻齄、疮疡肿毒、脚气疥癣、头目眩晕、大便燥结症具有较好的治疗效果。 通过长期临床实践证明，该中药片剂治疗上述九种疾病疗效显著，同阳性对照药物组皮肤病血毒丸比较，显效率和总有效率皆具有统计学意义(P <0.05)。对该中药片剂进行长期稳定性试验发现，常温下贮存M个月的该中药片剂与贮存0个月的该中药片剂质量无显著性差异，证明了该中药片剂的稳定性。患者服用后无一例有明显不良反应，体质有明显改善，是目前较为理想的治疗上述疾病的纯中药片剂。


图1示本发明制备中药片剂的工艺流程。
具体实施例方式本发明公开了一种中药片剂及其制备方法，以及该中药片剂的质量控制方法，本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明。本发明的方法及应用已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文所述的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。本发明提供的治疗皮肤病中药片剂的制备方法，所用的三十九味中药材均购自陕西省成阳市药材公司，辅料均购自山西省化玻采供站，经鉴定均符合法定标准。制备中药片剂前，对药材进行前处理，将处方中各味药材进行净选、炮制备用。下面结合实施例，进一步阐述本发明实施例1中药片剂制备工艺优化本发明中三十九味中药材均购自陕西省成阳市药材公司，辅料均购自山西省化玻采供站，经鉴定均符合法定标准。制备中药片剂前，对药材进行前处理，将处方中各味药材进行净选、炮制备用。1、粉碎工艺优化分别称取茜草、桃仁、荆芥穗炭、赤芍、当归、地肤子、炒苍耳子、 地黄、连翘、金银花、苦地丁、土茯苓、皂角刺、桔梗、益母草、去皮炒苦杏仁、白芍、炒牛蒡子、 牡丹皮、白鲜皮、熟地黄、酒炒大黄、忍冬藤、土贝母、甘草、天葵子、鸡血藤各53. 2g，酒炙蛇蜕、黄柏、防风、蝉蜕、紫草、酒炙川芎、白芷、紫荆皮、浮萍、红花各26. 8g，白茅根、赤茯苓各 106. 8g，上述三十九药材共1918g，共三份，分别混合粉碎，过100目筛，称定重量。结果见表 1 表1混合粉碎收粉率
权利要求
1.一种治疗皮肤病中药片剂的制备方法，其特征在于，原料为茜草、桃仁、荆芥穗炭、 赤芍、当归、地肤子、炒苍耳子、地黄、连翘、金银花、苦地丁、土茯苓、皂角刺、桔梗、益母草、 去皮炒苦杏仁、白芍、炒牛蒡子、牡丹皮、白鲜皮、熟地黄、酒炒大黄、忍冬藤、土贝母、甘草、 天葵子、鸡血藤各13. 3-39. 9重量份；酒炙蛇蜕、黄柏、防风、蝉蜕、紫草、酒炙川芎、白芷、紫荆皮、浮萍、红花各6. 7-20. 1重量份；白茅根、赤茯苓各26. 7-80. 1重量份；将原料混合粉碎，过100目筛，以15%的淀粉浆作为黏合剂制粒，在70-90N的压力下， 将颗粒粒度控制为18-20目、水分含量控制在4-6 %的条件下压片，以浓度为5 %的Opadry AMB包衣液在流量为0. 25-0. 28kg/min的条件下包衣，片心温度为50°C，转速控制在7-9转 /min，制得所述中药片剂。
2.根据权利要求1所述制备方法制得的中药片剂。
全文摘要
本发明公开了一种治疗皮肤病中药片剂的制备方法，该制备方法将原料经混合粉碎，过100目筛，以15％的淀粉浆作为黏合剂制粒，在70-90N的压力下，将颗粒粒度控制为18-20目、水分含量控制在4-6％的条件下压片，以浓度为5％的Opadry AMB包衣液在流量为0.25-0.28kg/min的条件下包衣，片心温度为50℃，转速控制在7-9转/min，制得该中药片剂，粉碎收率为98.9％，崩解时限控制在22min，包衣合格率达到98.8％，制得的中药片剂中，中药成分的溶出度提高了45.2％，生物利用度提高到89.7％，适用于工业化生产；对患者进行临床验证，与阳性对照药物相比，显效率与总有效率均显著提高(P＜0.05)。
文档编号A61K36/90GK102178874SQ20101058790
公开日2011年9月14日 申请日期2010年12月14日 优先权日2010年12月14日
发明者史志辉 申请人:史志辉, 陕西君碧莎制药有限公司