专利名称：一种治疗乙肝的阿德福韦酯片及其制备方法
技术领域：
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种治疗乙肝的阿德福韦酯片及其制备方法。
背景技术：
乙型病毒性肝炎(乙肝)是一种常见的传染性疾病，据1979-1980年全国血清流行病学调查，我国人群HbsAg检出率为10.3%，有些地区超过20%。即使保守估计，我国也有上亿人遭受着病毒的折磨[1]。乙肝不但直接导致患者肝功能障碍，还是肝硬化、肝癌的主要诱发因素。病毒性肝炎的治疗包括保肝、对症治疗和抗病毒治疗。清除体内病毒是临床治疗的最终目的，也是测定防止病毒复发的基础。但由于病毒DNA进入人体后，整合在宿主DNA链内，一般均难以彻底清除。目前的抗病毒治疗包括激活自身免疫系统，比较有效的药物是干扰素治疗，以及抗病毒药物治疗。拉米呋定是目前唯一批准用于乙肝治疗的抗病毒药物。α -干扰素在抑制病毒复制，HBeAg阴转等方面具有确切疗效，但由于必须通过长期的注射给药，给患者带来极大的痛苦和不便。另外，在我国以及大多数发展中国家，由于患者多在儿童时期感染乙肝病毒，患者自身免疫系统大多对病毒产生了耐受，导致干扰素的治疗效果明显低于发达国家的水平。尤其重要的是，慢性肝炎大多会对肝功能造成进行性损害，当肝功能损害进入失代偿期，应用干扰素可能引发疾病活动，引起肝功能迅速恶化，甚至可能致死，因此对于肝功能失代偿的慢性肝炎患者，干扰素属禁忌。对于肝移植后乙型肝炎，干扰素疗效也较差[2]。拉米呋定是胞嘧啶核苷类似物，是RNA逆转录酶的有效抑制剂，通过竞争性作用抑制了病毒DNA多聚酶活性，从而达到抑制病毒复制的作用。拉米呋定作为一种新的抗HBV药物，在很多方面均较干扰素有了明显改进。该药口服，一天一次，使用方便性有了明显改善；拉米呋定，在HBV DNA阴转，降低转氨酶，抑制肝脏纤维化进程等方面，均达到或超过了α -干扰素，临床使用安全性高，副作用轻微。对于干扰素禁忌的肝功能失代偿患者及干扰素无效的肝移植术后HBV感染或复发，拉米呋定均具有肯定疗效[2]。但是，拉米呋定主要的缺陷是容易诱发HBV突变，尤其是DNA聚合酶YMDD区域的变异，一般在治疗半年以后就开始出现，随着治疗时间的延长，耐药病毒出现的频率逐渐增加，用药I年后，即有16-32%患者出现YMDD的突变，这对于需要长期用药维持疗效的病毒性肝炎的治疗构成了巨大的威胁。另外，拉米呋定虽然能快速抑制HBV DNA的复制，但不能清除肝细胞内及肝外组织细胞内的cccDNA，因此停止用药后，血清HBV DNA又迅速恢复至治疗前水平，甚至出现反跳性急剧升高[3]。开发更多 抗病毒药物，尤其是能减少耐药性产生的抗病毒药物一直是近年来乙肝治疗的研究方向。我国乙肝患者众多，拉米呋定在短短2年时间内就在我国取得了巨大的市场成功，年销售额数亿元。由于拉米呋定只能依赖进口，价格昂贵，远远不能满足广大患者的需要，而且对于逐渐出现的拉米呋定耐药，也应及早开发新的不具有交叉耐药性的药物。

发明内容
为了解决目前治疗乙肝的药物产生耐药性及价格昂贵的问题，本发明的目的在于公开了一种治疗乙肝的阿德福韦酯片。本发明的另一个目的在于公开了一种治疗乙肝的阿德福韦酯片的制备方法。本发明的目的是通过以下技术方案实现的:一种治疗乙肝的阿德福韦酯片，每1000片由下列重量的原料组成:阿德福韦酯(AD) 10g、乳糖70g、微晶纤维素30g、羧甲基淀粉钠9g、微粉硅胶Ig和硬脂酸镁0.5g。一种治疗乙肝的阿德福韦酯片的制备方法，包括下述步骤:(1)、按每1000片中含阿德福韦酯(AD) 10g、乳糖70g、微晶纤维素30g、羧甲基淀粉钠9g、微粉硅胶Ig和硬脂酸镁0.5g的处方量称取原料；(2)、将阿德福韦酯过筛，真空干燥后密闭保存备用；将乳糖、微晶纤维素和羧甲基淀粉钠分别过筛，干燥后备用；(3)、取处方量的阿德福韦酯与处方量的乳糖，按等量递加法混匀，得混粉I ;(4)、将混粉I与处方量的微晶纤维素和羧甲基淀粉钠混匀，得混粉II ；

(5)、将混粉II与处方量的微粉硅胶和硬脂酸镁混匀，得混粉III ；(6)、测定混粉III的含量，计算片重；(7)、混粉III直接干粉压片，即得阿德福韦酯片。上述技术方案所述的制备方法，其中，步骤(2)中的阿德福韦酯过100目筛，45°C真空干燥5小时，密闭保存备用。上述技术方案所述的制备方法，其中，步骤(2)中的乳糖、微晶纤维素和羧甲基淀粉钠分别过80目筛，80°C条件下干燥3小时后备用。本发明具有以下有益效果:1、本发明的阿德福韦酯片为治疗乙肝提供了一种价格便宜，不具有交叉耐药性的药物。2、本发明的阿德福韦酯片对拉米呋定耐药的突变病毒株同样具有抑制作用。
具体实施方式
:为使本发明的技术方案便于理解，以下通过具体实施例对本发明阿德福韦酯片的制作作进一步的说明。实施例一:—种阿德福韦酯片的制备方法，包括下述步骤:(I)、按每1000片中含阿德福韦酯(AD) 10g、乳糖70g、微晶纤维素30g、羧甲基淀粉钠9g、微粉硅胶Ig和硬脂酸镁0.5g的处方量称取原料；(2)、将阿德福韦酯过100目筛，45°C真空干燥5小时，密闭保存备用；将乳糖、微晶纤维素和羧甲基淀粉钠分别过80目筛，80°C条件下干燥3小时后备用；(3)、取处方量的阿德福韦酯与处方量的乳糖，按等量递加法混匀，得混粉I ;(4)、将混粉I与处方量的微晶纤维素和羧甲基淀粉钠混匀，得混粉II ；
(5)、将混粉II与处方量的微粉硅胶和硬脂酸镁混匀，得混粉III ；(6)、测定混粉III的含量，计算片重；(7)、混粉III直接干粉压片，即得阿德福韦酯片。以下结合具体试验例对本发明制备的阿德福韦酯片的处方筛选工艺以及其在制备治疗乙肝药物中的应用作进一步的说明。试验例一:阿德福韦酷片处方的确定:阿德福韦酯原料药的理化性质:阿德福韦酯几乎不溶于水和近中性的缓冲溶液中，略溶于酸性溶液；其水溶液不稳定，在PH3时，比较稳定；高温(>70°C )呈玻璃态。鉴于阿德福韦酯在水中高温条件下不稳定，设计全粉末制剂压片工艺，并进行处方(成分及含量)筛选。一、直接全粉末压片:1、处方:选择适合全粉末压片的辅料，进行处方筛选，各处方压制100片，处方组成见表1:表I全粉末压片处方
权利要求
1.一种治疗乙肝的阿德福韦酯片，每1000片由下列重量的原料组成:阿德福韦酯(AD) 10g、乳糖70g、微晶纤维素30g、羧甲基淀粉钠9g、微粉硅胶Ig和硬脂酸镁0.5g。
2.一种治疗乙肝的阿德福韦酯片的制备方法，包括下述步骤: (1)、按每1000片中含阿德福韦酯10g、乳糖70g、微晶纤维素30g、羧甲基淀粉钠9g、微粉硅胶Ig和硬脂酸镁0.5g的处方量称取原料； (2)、将阿德福韦酯过筛，真空干燥后密闭保存备用；将乳糖、微晶纤维素和羧甲基淀粉钠分别过筛，干燥后备用； (3)、取处方量的阿德福韦酯与处方量的乳糖，按等量递加法混匀，得混粉I; (4)、将混粉I与处方量的微晶纤维素和羧甲基淀粉钠混匀，得混粉II； (5)、将混粉II与处方量的微粉硅胶和硬脂酸镁混匀，得混粉III； (6)、测定混粉III的含量，计算片重； (7)、混粉III直接干粉压片，即得阿德福韦酯片。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于:步骤(2)中的阿德福韦酯过100目筛，45°C真空干燥5小时，密闭保存备用。
4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于:步骤(2)中的乳糖、微晶纤维素和羧甲基淀粉钠分别过80 目筛，80°C条件下干燥3小时后备用。
全文摘要
本发明一种治疗乙肝的阿德福韦酯片及其制备方法，属于医药技术领域。其中每1000片阿德福韦酯片由下列重量的原料组成阿德福韦酯(AD)10g、乳糖70g、微晶纤维素30g、羧甲基淀粉钠9g、微粉硅胶1g和硬脂酸镁0.5g。本发明的阿德福韦酯片具有为治疗乙肝提供了一种价格便宜，不具有交叉耐药性的药物；对拉米呋定耐药的突变病毒株同样具有抑制作用的优点。
文档编号A61P31/20GK103169677SQ20131013844
公开日2013年6月26日 申请日期2013年4月19日 优先权日2013年4月19日
发明者吕吉云, 周旭, 韩晋, 袁海龙, 吕艳清 申请人:中国人民解放军第三0二医院