专利名称：一种治疗前列腺炎的中药组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种中药组合物及其制备方法，特别是涉及一种治疗前列腺炎的中药组合物及其制备方法，属医药技术领域。
背景技术：
前列腺炎是中年男性最常见的疾病之一，发病年龄15-55岁，可分为急性前列腺炎、慢性前列腺炎，后者可分为细菌性前列腺炎、非细菌性前列腺炎、前列腺痛等三种。前列腺炎的症状繁多，个体差异较大，目前把前列腺炎的症状统称为前列腺炎综合症，大概可分为以下四类①尿道症状尿频或总有尿意，尿不尽感，轻微尿痛，尿道口疼痛，尿道偶有溢出白色粘液；②局部症状下腹部坠胀、隐痛；阴部或睾丸疼痛或不适感，会阴潮湿感，腹股沟区疼痛、腰酸、乏力；③性功能异常早泄、阳痿，性欲减退；④精神症状烦躁，多虑，多梦，失眠，心悸。以上四类症状，不是所有病人都会出现，根据病情的轻重，治疗情况的不同，临床上有较大的差别。
中医虽无前列腺炎这一病名，但从本病所出现的临床症状看，属于中医的“悬痈”、“白浊”、“白淫”、“劳淋”、“膏淋”、“精浊”“肾虚腰痛”范畴。
目前，治疗前列腺炎的中成药有前列康、前列通瘀胶囊、癃闭舒胶囊等，这些中成药虽然均有一定的疗效，但效果不够显著、治愈率较低。

发明内容
本发明目的在于提供一种中药组合物；本发明的第二个目的在于提供一种中药组合物的制备方法；本发明的目的还在于提供该中药组合物的新用途。
本发明目的是通过如下技术方案实现的。
本发明中药组合物由如下重量份的原料药制成石菖蒲4-12重量份益智仁4-12重量份乌药4-12重量份萆解4-12重量份 甘草2-6重量份；上述本发明中药组合物原料药的优选配比为石菖蒲4重量份、益智仁12重量份、乌药4重量份、萆解12重量份、甘草2重量份；石菖蒲12重量份、益智仁4重量份、乌药12重量份、萆解4重量份、甘草6重量份或石菖蒲8重量份、益智仁8重量份、乌药8重量份、萆解8重量份、甘草4重量份。
取上述本发明中药组合物，按药剂学常规方法，制备成各种临床可接受的剂型，包括但不限于如下剂型当中的一种注射制剂、片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、滴丸、口服液体制剂等。
本发明中药组合物的制备方法为取石菖蒲、益智仁、乌药加6-10倍量水，浸泡1-4小时，提取挥发油3-9小时，收集挥发油，每1ml挥发油用3-9克β-环糊精进行包合，4℃冷藏过夜，抽滤，45℃以下干燥2-6小时，研细，过筛备用，药液另器收集备用，提取挥发油药渣备用；萆解、甘草加6-10倍量60-80％乙醇回流提取1-3次，每次1-2小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至60℃下相对密度为1.25～1.28的醇提清膏，备用；醇提药渣与提取挥发油药渣再加8-12倍量水煎煮1-2小时，滤过，滤液减压浓缩至原药材与药液重量比为1∶5，60～70℃水浴保温1-2小时，4℃静置24-36小时，滤过，滤液减压浓缩至60℃下相对密度为1.25～1.28的清膏，与醇提清膏合并，再与上述用β-环糊精进行包合的挥发油合并，混匀，即得本发明中药组合物提取物；取本发明药物组合物提取物，加入常规辅料，制备成各种临床可接受的剂型，包括但不限于如下剂型当中的一种注射制剂、片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、滴丸、口服液体制剂等。
上述本发明中药组合物制备方法中，滤液减压浓缩至原药材与药液重量比为1∶5后，对滤液进一步澄清，即按每100ml药液中加入浓度为1％的ZTC1+1-II型天然澄清剂B组分2ml，再加入浓度为1％的ZTC1+1-II型天然澄清剂A组分4ml，搅匀，再按上述步骤进行制备。
取本发明药物组合物提取物，加2倍量乳糖及β-环糊精包合物，采用流化喷雾制粒法可制得本发明颗粒剂(即前列宁颗粒)。一次5g，一日3次。药效学试验表明，本发明颗粒剂对大肠杆菌性内毒素引起的家兔体温增高有明显的抑制作用；对金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、大肠杆菌、变形杆菌和白色葡萄球菌有一定的抑制作用；对正常小鼠网状内皮系统的吞噬功能，无明显影响；可明显增加绵羊红细胞诱导的小鼠循环抗体水平；显著抑制二甲苯引起的小鼠皮肤毛细血管通透性的增高；能不同程度地减少羧甲基纤维素刺激诱发的腹腔渗出液量，又能显著减少腹腔渗出液中的白细胞数；对大鼠棉球肉芽组织增生有显著抑制作用；以上试验说明本发明药物组合物具有抑菌、解热、消炎、增强免疫力的作用。
下面实验例用于进一步说明但不限于本发明。
实验例1本发明颗粒剂对家兔的解热作用取家兔32只，实验前测基础体温，连续2天，取体温在38.0-39.5℃之间的动物用于实验，并将动物按体温平均分成4组，每组8只。各给药组灌胃给药一次，模型组在同等情况下给蒸馏水，给药0.5小时后各动物耳缘静脉注射内毒素液1.0ml/kg进行致热，分别测致热后30min、1h、1.5h、2.0h的肛温，以致热后不同时间肛温与基础体温之差值为体温变化的指标，结果采用差值t检验组间比较，进行统计学处理。结果见表1。
表1前列宁颗粒剂对大肠杆菌内毒素所致家兔发热的退热作用

与模型对照组比较*P＜0.05，**P＜0.01结果显示前列宁颗粒的三个剂量组对大肠杆菌性内毒素引起的家兔体温增高有明显的抑制作用，与对照组比较有显著性差异(*P＜0.05，**P＜0.01)。
实验例2本发明颗粒剂体外抑菌作用试验方法用肉汤培养基将各药物(前列宁颗粒、青霉素胶囊和制霉菌素)做1∶2-1∶64倍倍比稀释后，加至24孔细胞培养板上，每个稀释度各设2孔，每孔加入药液0.9ml，再加入104个菌/ml的菌液0.1ml，置37℃温箱中培养24小时，观察各孔中细菌生长情况。同时设细菌对照和阳性对照药对照。结果见表2表2 前列宁颗粒剂体外抑菌试验

-表示对所试菌株无抑制作用+表示有细菌生长表2结果显示经24小时培养后，细菌对照管均有细菌生长。前列宁颗粒对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、变形杆菌和白色葡萄球菌有明显的抑制作用，最低抑菌浓度均为20mg/ml。抑菌效价为1∶8。
实验例3本发明颗粒剂对小鼠免疫功能影响(一)对小鼠网状内皮系统吞噬功能的影响试验方法碳粒廓清法。小鼠按体重随机分为5组，给药组分别灌胃给予前列宁三个剂量，正常对照组给予相同体积的蒸馏水，0.25ml/10g，每天2次，连续给药7天，第8天称体重后，尾静脉注射印度墨汁稀释液(1∶10)0.1ml/10g体重，于注射后1分钟、5分钟用玻璃毛细吸管分别从眶后静脉丛取血20ul，溶于3ml 0.1％的Na2CO3溶液中摇匀，在波长650nm条件下，测定光密度值(OD值)。最后将小鼠颈椎脱臼处死，分别称取肝、脾重量。按下式计算廓清指数K或校正廓清指数α，结果采用组间比较t检验进行统计学处理。

表3 前列宁颗粒对正常小鼠血中碳粒清除速度的影响

与对照组比较*P＜0.05表3结果显示前列宁颗粒在所试剂量范围内对正常小鼠网状内皮系统的吞噬功能，无明显影响(P＞0.05)。
(二)对绵羊红细胞诱导的循环抗体水平的影响方法血清凝集素测定法。取健康雄性LACA小鼠，体重18-20g，按体重随机分为用药组和对照组，每组10只。连续灌胃给药或水7天。在给药后第一天用浓度为10％的羊红细胞悬液，按0.5ml/只小鼠腹腔注射进行免疫。免疫后第四天眼眶采血，分离血清。用生理盐水将每份血清做对倍稀释。将不同稀释度的血清分别加入血凝板内，每孔0.5ml，在加入0.5％的羊红细胞悬液0.5ml，混匀，加盖置37孵箱温育3小时。观察血球凝集程度，按5级(0-4)记录，并按下式计算抗体积数，结果采用t检验进行统计学处理。
抗体积数＝∑(S1+2S2+3S3+…nSn)式中1、2、3、n代表对倍稀释的指数，S代表凝集程度的级别，抗体积数越达表示血清抗体水平越高。
表4 前列宁颗粒对小鼠血循环抗体水平的影响

与对照组比较*P＜0.05 **P＜0.01表4结果显示前列宁颗粒在0.44、0.22g/kg/d剂量时可明显增加绵羊红细胞诱导的小鼠循环抗体水平，与对照组比较有显著性差异(P＜0.05 P＜0.01)。
实验例4本发明颗粒剂抗炎作用(一)对小鼠皮肤毛细血管通透性增高的抑制作用试验方法小鼠按体重随机分组后，一次灌胃给予不同剂量的受试药物，0.25ml/10g，1小时后，尾静脉注射0.5％伊文思兰液体0.2ml/10g，立即于去毛腹部皮肤上滴加二甲苯40ul，15分钟后处死动物，取兰染皮肤剪碎，放于蒸馏水∶丙酮(3∶7)溶液中，测光密度值，结果采用t检验进行统计学处理。
表5 前列宁颗粒对小鼠皮肤毛细血管通透性的影响

与对照组比较**P＜0.01表5结果显示前列宁在所试剂量范围内，均能显著抑制二甲苯引起的小鼠皮肤毛细血管通透性的增高，与对照组比较有显著性差异(P＜0.01)。
(二)对大鼠白细胞游走的影响试验方法大鼠按体重随机分为6组，分别给予前列宁大、中、小及阳性对照药，对照组给予相同药液容积的蒸馏水。每次按1ml/100g灌胃给药，每日2次，连续7天。第8天腹腔注入1.5％羧甲基纤维素3ml/只，3小时后处死大鼠，抽取腹腔液，测其体积，并计数白细胞总数，结果采用组间比较t检验进行统计学处理，结果见表6。
表6 前列宁对大鼠白细胞游走的影响

与对照组比较**P＜0.01 **P＜0.05表6结果显示不同剂量给药组既能不同程度地减少羧甲基纤维素刺激诱发的腹腔渗出液量，又能显著减少腹腔渗出液中的白细胞数，与对照组比较有显著性差异(P＜0.01)。
(三)对大鼠慢性肉芽肿形成的影响试验方法取大鼠60只，乙醚浅麻醉后无菌条件下作腹部切口，然后在两侧腹股沟皮下植入20mg的灭菌棉球。术后随机分组。手术当天开始分组给药，1ml/100g，每天一次，连续7天，第8天先称体重，药后1小时将大鼠断头处死，剥离并取出棉球肉芽组织。称取湿重后于60℃烘箱内干燥12小时后称重，减去原棉球重量，即为肉芽肿净重，比较各组肉芽肿重量，同时取出大鼠的肾上腺、胸腺及脾脏测定脏器指数，结果采用组间比较t检验进行统计学处理，结果见表7。
表7 前列宁对大鼠棉球肉芽肿形成的影响

与对照组比较**P＜0.01
表7结果显示前列宁大、小剂量组对大鼠棉球肉芽组织增生有显著抑制作用，与对照组比较有显著性差异(**P＜0.01)。
实施例1取石菖蒲4kg、益智仁12kg、乌药4kg、萆解12kg、甘草2kg，按药剂学常规方法制备成注射制剂，每支10ml，20ml/60kg.d。
实施例2取石菖蒲12kg、益智仁4kg、乌药12kg、萆解4kg、甘草6kg，按药剂学常规方法制备成滴丸，每次10丸，每日二次。
实施例3取石菖蒲8kg、益智仁8kg、乌药8kg、萆解8kg、甘草4kg，按药剂学常规方法制备成丸剂，每丸6克，每日服2丸。
实施例4取石菖蒲8kg、益智仁8kg、乌药8kg、萆解8kg、甘草4kg，按药剂学常规方法制备成颗粒剂。5g/袋，一次5g，一日3次。
实施例5 本发明片剂的制备石菖蒲4kg、益智仁12kg、乌药4kg、萆解12kg、甘草2kg；以上五味，分别粉碎成粗粉，备用；取石菖蒲、益智仁、乌药加6倍量水，浸泡3小时，提取挥发油3小时，收集挥发油，每1ml挥发油用9克β-环糊精进行包合(30℃恒温搅拌1小时)，4℃冷藏过夜，抽滤，45℃以下干燥6小时，研细，过筛(120目)备用，药液另器收集备用；萆解、甘草粉碎成粗粉，加6倍量80％乙醇回流提取1次，每次2小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.25～1.28(60℃)的清膏，备用；醇提药渣与提取挥发油药渣再加8倍量水煎煮2小时，滤过，滤液减压浓缩至原药材与药液重量比为1∶5，每100ml药液中加入浓度为1％的ZTC1+1-II型天然澄清剂B组分2ml，再加入浓度为1％的ZTC1+1-II型天然澄清剂A组分4ml，搅匀，60～70℃水浴保温1小时，4℃静置36小时，滤过，滤液减压浓缩至相对密度1.25～1.28(60℃)的清膏，与醇提清膏合并，混匀，加入常规辅料，压片，即得。每片0.3克，每次3片，每日三次。
实施例6 本发明胶囊剂的制备石菖蒲12kg、益智仁4kg、乌药12kg、萆解4kg、甘草6kg；以上五味，分别粉碎成粗粉，备用；取石菖蒲、益智仁、乌药加10倍量水，浸泡1小时，提取挥发油9小时，收集挥发油，每1ml挥发油用3克β-环糊精进行包合(30℃恒温搅拌1小时)，4℃冷藏过夜，抽滤，45℃以下干燥2小时，研细，过筛(120目)备用，药液另器收集备用；萆解、甘草粉碎成粗粉，加10倍量60％乙醇回流提取3次，每次1小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.25～1.28(60℃)的清膏，备用；醇提药渣与提取挥发油药渣再加12倍量水煎煮1小时，滤过，滤液减压浓缩至原药材与药液重量比为1∶5，60～70℃水浴保温2小时，4℃静置24小时，滤过，滤液减压浓缩至相对密度1.25～1.28(60℃)的清膏，与醇提清膏合并，混匀，加入常规辅料，加入胶囊，即得。每粒0.3克，每次3粒，每日三次。
实施例7 本发明颗粒剂的制备石菖蒲8kg、益智仁8kg、乌药8kg、萆解8vg、甘草4kg；以上五味，分别粉碎成粗粉(10目)，备用。取石菖蒲、益智仁、乌药加8倍量水，浸泡2小时，提取挥发油6小时，收集挥发油，每1ml挥发油用8克β-环糊精进行包合(30℃恒温搅拌1小时)，4℃冷藏过夜，抽滤，45℃以下干燥4小时，研细，过筛(120目)备用，药液另器收集备用；萆解、甘草粉碎成粗粉，加8倍量70％乙醇回流提取二次，每次1.5时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.25～1.28(60℃)的清膏，备用；醇提药渣与提取挥发油药渣再加10倍量水煎煮1.5小时，滤过，滤液减压浓缩至原药材与药液重量比为1∶5，每100ml药液中加入浓度为1％的ZTC1+1-II型天然澄清剂B组2ml，再加入浓度为1％的ZTC1+1-II型天然澄清剂A组分4ml，搅匀，60～70℃水浴保温1小时，4℃静置24小时，滤过，滤液减压浓缩至相对密度1.25～1.28(60℃)的清膏，与醇提清膏合并，混匀，加2倍量乳糖及β-环糊精包合物，采用流化喷雾制粒法制成颗粒5g/袋，一次5g，一日3次。
权利要求
1.一种中药组合物，其特征在于该中药组合物由如下重量份的原料药制成石菖蒲4-12重量份 益智仁4-12重量份 乌药4-12重量份萆 解4-12重量份 甘 草2-6重量份。
2.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于该中药组合物由如下重量份的原料药制成石菖蒲4重量份 益智仁12重量份乌药4重量份萆 解12重量份甘 草2重量份。
3.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于该中药组合物由如下重量份的原料药制成石菖蒲12重量份益智仁4重量份 乌药12重量份萆 解4重量份 甘 草6重量份。
4.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于该中药组合物由如下重量份的原料药制成石菖蒲8重量份 益智仁8重量份 乌药8重量份萆 解8重量份 甘 草4重量份。
5.如权利要求1、2、3或4所述的中药组合物，其特征在于取中药组合物直接或加入辅料制备成临床可接受的注射制剂、片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、滴丸或口服液体制剂。
6.如权利要求1、2、3或4所述的中药组合物的制备方法，其特征在于该方法为A.取石菖蒲、益智仁、乌药加6-10倍量水，浸泡1-4小时，提取挥发油3-9小时，收集挥发油，每1ml挥发油用3-9克β-环糊精进行包合，4℃冷藏过夜，抽滤，45℃以下干燥2-6小时，研细，过筛备用，药液另器收集备用，提取挥发油药渣备用；萆解、甘草加6-10倍量60-80％乙醇回流提取1-3次，每次1-2小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至60℃下相对密度为1.25～1.28的醇提清膏，备用；醇提药渣与提取挥发油药渣再加8-12倍量水煎煮1-2小时，滤过，滤液减压浓缩至原药材与药液重量比为1∶5，60～70℃水浴保温1-2小时，4℃静置24-36小时，滤过，滤液减压浓缩至60℃下相对密度为1.25～1.28的清膏，与醇提清膏合并，再与上述用β-环糊精进行包合的挥发油合并，混匀，即得本发明中药组合物提取物；B.取本发明中药组合物提取物，加入常规辅料，制备成临床可接受的注射制剂、片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、滴丸或口服液体制剂。
7.如权利要求6所述的中药组合物的制备方法，其特征在于该方法为A.取石菖蒲、益智仁、乌药加6倍量水，浸泡3小时，提取挥发油3小时，收集挥发油，每1ml挥发油用9克β-环糊精进行包合，4℃冷藏过夜，抽滤，45℃以下干燥6小时，研细，过筛备用，药液另器收集备用，提取挥发油药渣备用；萆解、甘草加6倍量80％乙醇回流提取1次，每次2小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至60℃下相对密度为1.25～1.28的清膏，备用；醇提药渣与提取挥发油药渣再加8倍量水煎煮2小时，滤过，滤液减压浓缩至原药材与药液重量比为1∶5，60～70℃水浴保温1小时，4℃静置36小时，滤过，滤液减压浓缩至60℃下相对密度为1.25～1.28的清膏，与醇提清膏合并，再与上述用β-环糊精进行包合的挥发油合并，混匀，即得本发明药物组合物提取物；B.取本发明药物组合物提取物，加入常规辅料，压片，制得本发明片剂。
8.如权利要求6所述的中药组合物的制备方法，其特征在于该方法为A.取石菖蒲、益智仁、乌药加8倍量水，浸泡2小时，提取挥发油6小时，收集挥发油，每1ml挥发油用8克β-环糊精进行包合，4℃冷藏过夜，抽滤，45℃以下干燥4小时，研细，过筛备用，药液另器收集备用，提取挥发油药渣备用；萆解、甘草加8倍量70％乙醇回流提取2次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至60℃下相对密度为1.25～1.28的清膏，备用；醇提药渣与提取挥发油药渣再加10倍量水煎煮1.5小时，滤过，滤液减压浓缩至原药材与药液重量比为1∶5，60～70℃水浴保温1小时，4℃静置24小时，滤过，滤液减压浓缩至60℃下相对密度为1.25～1.28的清膏，与醇提清膏合并，再与上述用β-环糊精进行包合的挥发油合并，混匀，即得本发明药物组合物提取物；B.取本发明药物组合物提取物，加2倍量乳糖及β-环糊精包合物，采用流化喷雾制粒法可制得本发明颗粒剂。
9.如权利要求1、2、3或4所述的中药组合物在制备治疗前列腺炎药物中的应用。
10.如权利要求1、2、3或4所述的中药组合物在制备治疗具有抑菌、解热、消炎或增强免疫力作用的药物中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种治疗前列腺炎的中药组合物，是由一定比例的石菖蒲、益智仁、乌药、萆解、甘草制成；制备方法是先提取石菖蒲、益智仁、乌药中的挥发油，用β－环糊精包合；萆解、甘草乙醇回流提取得清膏；醇提药渣与提取挥发油药渣再水煮提取，加入澄清剂，与醇提清膏合并，混匀，加入常规辅料，制成各种临床可接受的剂型。本发明组合物具有解热、抑菌、消炎、增强免疫力的作用，可用于治疗前列腺炎。
文档编号A61K9/10GK1785392SQ20041009697
公开日2006年6月14日 申请日期2004年12月7日 优先权日2004年12月7日
发明者崔晓兰 申请人:崔小明, 左永林