专利名称：含有特定的水的化妆用组合物及其作为脱色剂或抗老化剂的用途的制作方法
技术领域：
本发明的主题为含有特定的水的化妆用组合物或皮肤病学组合物、该水作为化妆剂(cosmetic agent)的用途、以及化妆用护理方法或皮肤病学护理方法，该护理方法包括将该水或含有该水的组合物局部施用至皮肤或角蛋白纤维。本发明还涉及该特定的水作为用于将皮肤或角蛋白纤维脱色(cbpigmenting)、提亮(lightening)或增白(bleaching)的化妆剂的用途以及该水作为化妆用抗老化剂的用途。
背景技术：
皮肤的内在老化、其所受到的外部侵袭(例如暴露于阳光的紫外线辐射)或激素改变诱发皮肤中的有害变化。这些事件改变皮肤的组织学及其视觉品质和美观，并且诱发出现特征性临床征象，例如皱纹；炎症反应；弹性消失；水分减少；或在出现褐斑病时产生的异质性色素沉着(heterogeneous pigmentation)，例如雀斑样痣(Ientigines)，特别是在手背上、脸上、颈上或头顶的雀斑样痣。已知干燥的皮肤并不十分光亮，没有光彩，且易受色素紊乱的影响。诸如紫外辐射、风、温度变化以及污染这些外部侵袭使得皮肤屏障变得脆弱，从而导致或加深皮肤的干
O本发明着眼于皮肤的内在老化或外在老化，以及可与皮肤老化相关或不相关的皮肤色素沉着病症。过度的化学刺激和物理刺激(例如暴露于阳光、暴露于光、暴露于紫外辐射、应激以及污染)诱发皮肤的外在老化；所述化学刺激和物理刺激损伤皮肤的正常功能，并且导致出现有害变化的临床征象，例如紧致性、柔软性和弹性的丧失以及皱纹；上述有害变化实质上由表皮中有害的细胞变化和组织变化所引起，例如角质形成细胞分化被打断或真皮中胶原纤维发生降解，该降解作用是由金属蛋白酶(MMPs)、特别是金属蛋白酶-I(MMP-I)的酶活性产生的结果。随之而来的是，内在老化或年代老化(chronological ageing)是涉及内源性因素的基因程序性老化的结果。这一内在老化是由细胞代谢功能障碍导致的，该细胞代谢功能障碍造成DNA损伤的积聚以及生化途径(例如降解酶的调控、抵抗氧化应激、或功能性细胞外基质合成能力的丧失)的失调；该细胞代谢功能障碍反映为例如组织学变化，如皱纹和/ 或细纹的出现以及弹性纤维的变化。在人类体内，色素沉着起因于例如皮肤、毛囊(follicle)或头发这些角蛋白材料中黑素的合成和分布。其受多种内部因素或外部因素调节。皮肤和角蛋白纤维的色素沉着起因于特化细胞——黑素细胞——的代谢活性。这些表皮树突状细胞来源于胚胎发生期间未分化的神经嵴(neural crest)前体——黑素母细胞。黑素细胞在称作黑素小体的细胞器中合成黑素，该黑素小体通过黑素细胞的树突转移至邻近的角质形成细胞。过量生成黑素导致皮肤呈色不均一，例如雀斑样痣。对于美学目的或化妆目的，已知多种抗老化和/或脱色的技术和物质针对以下用途-(i)预防或延迟皮肤发生外在老化和/或内在老化的征象(signs)的出现；或 (ii)减缓或降低上述老化作用的影响；和/或-⑴改善皮肤颜色的均勻性；(ii)提亮皮肤肤色；或(iii)祛除或减少皮肤上的色斑。因此，在化妆品工业中，寻找有效且无毒的新型抗老化物质和/或脱色物质是必要的。

发明内容
本发明的主要目的是为了解决如下问题提供新型的化妆剂和含有该化妆剂的化妆用组合物，所述化妆剂和所述组合物用于预防或延迟皮肤发生外在老化和/或内在老化的征象的出现，或减缓或降低上述老化作用的效果。本发明的目的还在于提供化妆用护理方法或皮肤病学护理方法、特别是化妆用皮肤护理方法，所述方法用于(i)预防或延迟皮肤发生外在老化和/或内在老化的征象的出现，或(ii)至少在显示出的征象的区域内，减缓或降低上述老化作用的影响。本发明的目的还在于解决如下技术问题提供具有使皮肤或角蛋白纤维增白、提亮或脱色的性质的化妆品组合物。本发明的目的还在于提供化妆用护理方法或皮肤病学护理方法，特别是至少在色素过度沉着的区域中，通过实施皮肤和角蛋白纤维的增白、提亮或脱色，对皮肤和角蛋白纤维进行护理的方法。本发明的目的还在于为化妆品工业或皮肤病学工业找到一种价廉的、可大量获得的新型化妆用活性剂，并可容易地将其进行工业化利用。因而，本发明的主题在于特定的水作为化妆剂的用途、包含该水的化妆品组合物以及化妆用护理方法或皮肤病学护理方法；所述化妆品组合物具有预防和修复皮肤的外在老化和/或内在老化的性质，所述化妆用护理方法或皮肤病学护理方法包括将该水或该组合物局部施用至角蛋白材料。本发明的主题还在于具有使皮肤和/或角蛋白纤维增白、提亮或脱色的性质的化妆用组合物或皮肤病学组合物。本发明的发明人令人惊讶地发现-对于正常人角质形成细胞(NHKs)，该特别的水(在下文中称为“本发明所述的水，，)对HSP-70 (热休克蛋白70KDa或HSPA1A/HSPA1B)编码基因和/或外皮蛋白 (involucrin)编码基因的表达具有调节活性；以及-对于正常人成纤维细胞(NHFs)，该特别的水对MMP-I编码基因和/或MMP_3编码基因的表达具有调节活性。发明人已经证明，本发明所用的水引起HSP-70编码基因和外皮蛋白编码基因的产物表达增加，并造成MMP-I编码基因和MMP-3编码基因的表达的抑制。HSP-70编码基因表达的增加使得角质形成细胞对于应激和外部刺激具有更强的抗性，这反映为例如凋亡作用的减少。在这些条件下，角质形成细胞分泌出更少的细胞因子和趋化因子，所述细胞因子和趋化因子为涉及细胞外基质降解和刺激黑素生成的促炎症因子。同样，对外皮蛋白(角质形成细胞发生分化的关键因子)编码基因的表达进行刺激可以形成表皮屏障，所述表皮屏障对于外部刺激具有保护作用。金属蛋白酶1编码基因和金属蛋白酶3编码基因的产物的减少引起所述酶表达的减少，并因此造成通过例如胶原蛋白降解进行的细胞外基质降解得以减少；上述金属蛋白酶1和金属蛋白酶3是细胞外基质降解酶，在例如响应紫外线暴露和氧化应激时得以激活。这些作用均能维持皮肤稳态以及表皮的增殖/分化平衡，这些因素是皮肤保护活性的关键因素，也是预防色素紊乱与皮肤发生外在老化和/或内在老化的关键因素。发明人还令人惊讶地发现，对于正常人黑素细胞(NHMs)，本发明所述的水对酪氨酸酶相关蛋白-I(TRP-I)编码基因和/或酪氨酸酶编码基因的表达具有调节活性，它们在黑素生成方面是关键的酶。发明人证明，本发明所用的水对TRP-I基团与酪氨酸酶基因的表达具有抑制作用。对于涉及黑素生成的蛋白的编码基因的这种抑制作用可以抑制黑素生成，从而引发使皮肤和/或角蛋白纤维增白、提亮或脱色的活性。
具体实施例方式根据第一主题，本发明涉及含有水的化妆用组合物或皮肤病学组合物，还涉及水在化妆用组合物或皮肤病学组合物中的用途，所述的水具有如下性质-pH 为 7. 6-10，优选 7. 8-8. 8，更优选 7. 8-8. 6 ；并且-总溶解固体(TDS)浓度为10-250mg/l，优选 20_100mg/l。相对于组合物的总重量，水的重量浓度优选为10% -99%，更优选15% -95%，最优选 30% -85%。相对于组合物的总重量，水的重量浓度为例如10% -99%、15% -95%,40% -85% 或 60% -80%。可根据由物理化学分析产生的各个参数对水进行定义，特别是根据以下参数-该水的总溶解固体(TDS)浓度，用mg/1表示，分级如下表 权利要求
1.包含至少一种水作为活性剂的化妆用组合物或皮肤病学组合物，所述的水具有以下性质-pH 为 7. 6-10，优选 7. 8-8.8 ；-总溶解固体(TDS)浓度为10-250mg/l，优选20_100mg/l。
2.如权利要求1所述的化妆用组合物或皮肤病学组合物，其中，相对所述组合物的总重量，所述的水的重量浓度为10% -99%。
3.如权利要求1或2所述的化妆用组合物或皮肤病学组合物，其中，所述组合物为局部用组合物。
4.如权利要求1-3中的任一项所述的化妆用组合物或皮肤病学组合物，所述化妆用组合物或皮肤病学组合物进一步包含至少一种其他活性剂或至少一种在化妆品方面或皮肤病学上可接受的赋形剂。
5.如权利要求1-4中的任一项所述的化妆用组合物或皮肤病学组合物，其中，所述的水包含下列浓度-钙(Ca2+)为 3-Hmg/l，优选 4-10mg/l ； -氯(CD 为 2-16mg/l，优选 8-Hmg/l ； -镁(Mg2+)为 0. 8-5mg/l，优选 0. 8-3mg/l ； -钾(K+)为 0. 01-aiig/l，优选 0. I-Img/1 ； -钠(Na+)为 2-Hmg/l，优选 8-13mg/l ； -碳酸氢根(HCO3-)为 0-50mg/l，优选 10_40mg/l ； -硫酸根(SO/-)为 l_5mg/l，优选 2-5mg/l。
6.如权利要求1-5中的任一项所述的化妆用组合物或皮肤病学组合物，其中，所述的水具有8. 2-8. 8的pH。
7.如权利要求1-6中的任一项所述的化妆用组合物或皮肤病学组合物，其中，所述的水具有40-80mg/l的总溶解固体(TDQ浓度。
8.如权利要求1-7中的任一项所述的化妆用组合物或皮肤病学组合物，其中，所述的水具有以下组成-钙(Ca2+)约为 6. 4mg/l ； -氯(CD 约为 13mg/l ； -镁(Mg2+)约为 2. 4mg/l ； -钾(K+)约为 0. 6mg/l ； -钠(Na+)约为 12mg/l ； -碳酸氢根(HCO3-)约为33mg/l ； -硫酸根(SO/—)约为3. 4mg/l ；其中，所述的水具有约62mg/l的总溶解固体(TDQ浓度；并且其中，所述的水具有约8. 4的pH。
9.如权利要求1-7中的任一项所述的化妆用组合物或皮肤病学组合物，其中，所述的水具有以下组成-钙(Ca2+)约为 4. 6mg/l ； -氯(CD 约为 11.0mg/l ；-镁(Mg2+)约为 0. 9mg/l ； -钾(K+)约为 0. 5mg/l ； -钠(Na+)约为 12mg/l ； -硫酸根(SO/—)约为2. 3mg/l ；其中，所述的水具有约48mg/l的总溶解固体(TDQ浓度；并且其中，所述的水具有约8. 7的pH。
10.如权利要求1-7中的任一项所述的化妆用组合物或皮肤病学组合物，其中，所述的水具有以下组成-钙(Ca2+)约为 12. 5mg/l ； -氯(CD 约为 3. 8mg/l ； -镁(Mg2+)约为 1. 3mg/l -钾(K+)约为 0. 4mg/l ； -钠(Na+)约为;3mg/l ； -硫酸根(SO/—)约为6. 9mg/l ；其中，所述水具有约56mg/l的总溶解固体(TDS)浓度；并且其中，所述的水具有约8. 3的pH。
11.如权利要求1-10中的任一项所述的化妆用组合物或皮肤病学组合物，其中，相对于所述组合物的总重量，所述的水的重量浓度为至少15%、优选至少40%、进一步优选至少60%、更优选至少80%。
12.如权利要求1-11中的任一项所述的化妆用组合物或皮肤病学组合物，其中，将所述的组合物配制为以下形式溶液；精华；化妆水；喷雾；乳状物；乳剂，优选水包油乳剂； 或水凝胶。
13.如权利要求1-12中的任一项所述的化妆用组合物或皮肤病学组合物，其中，所述的组合物为用于下述用途的组合物预防或延迟皮肤发生内在老化和/或外在老化的征象的出现；或减缓上述老化作用的影响。
14.如权利要求1-12中的任一项所述的化妆用组合物或皮肤病学组合物，其中，所述的组合物为用于皮肤和角蛋白纤维的脱色剂、增白剂或提亮剂的组合物。
15.权利要求1和5-10中的任一项所定义的、有效量的水作为化妆剂的用途。
16.如权利要求15所述的有效量的水的用途，所述的水用作用于皮肤和角蛋白纤维的脱色剂、增白剂或提亮剂。
17.如权利要求15所述的有效量的水的用途，所述的水用作以下用途的药剂预防或减少皮肤上的色斑(色素过度沉着的区域)或皮肤的色素过度沉着区域的呈色，特别是由各种皮肤色素异常组成的情况，具体为接触性皮肤病；药物诱发的光照性皮肤病；黑斑病；角化病，例如老年性角化病或光化性角化病；衰老性着色斑(老人斑)或日光性着色斑；由瘢痕或烧伤引起的色素斑；或者过敏反应或光毒性反应引起的色斑。
18.如权利要求15所述的有效量的水的用途，所述的水用作具有以下用途的药剂预防或减少脱色区域周围的色素沉着，特别是白斑病、例如白癜风引起的色素沉着；或改善皮肤呈色的均勻性；或提亮皮肤肤色。
19.如权利要求15所述的有效量的水的用途，所述的水用作具有以下用途的药剂预防或延迟皮肤发生内在老化和/或外在老化的征象的出现；或减缓上述老化作用的影响。
20.化妆用护理方法，所述的方法包括施用权利要求1和5-10中的任一项所定义的水或权利要求1-14中的任一项所定义的组合物。
21.如权利要求20所述的化妆用护理方法，所述的方法用于使皮肤和角蛋白纤维脱色、增白或提亮。
22.如权利要求20所述的化妆用护理方法，所述方法用于预防或延迟皮肤发生内在老化和/或外在老化的征象的出现，或用于减缓上述老化作用的影响。
23.权利要求1和5-10中的任一项所定义的、有效量的水在制备皮肤病学组合物方面的用途，所述皮肤病学组合物用于使皮肤和角蛋白纤维脱色、增白或提亮，尤其是通过局部施用至患有色素过度沉着的个体的至少一个皮肤区域。
24.至少一种权利要求1和5-10中的任一项所定义的、有效量的水在制备皮肤病学组合物方面的用途，所述组合物用于预防或延迟皮肤发生内在老化和/或外在老化的征象的出现，或用于减缓上述老化作用的影响；尤其是通过局部施用至个体、尤其是超过35岁的个体的至少一个皮肤区域。
全文摘要
本发明涉及特定的水在化妆用组合物或皮肤病学组合物中的用途，所述特定的水具有7.8-10的pH以及10-250mg/l的总溶解固体(TDS)浓度。本发明还涉及含有该水的化妆用组合物或皮肤病学组合物。本发明特别涉及用于以下用途的治疗方法预防或延迟皮肤发生内在老化和/或外在老化的影响的出现，或减缓上述老化作用的影响；预防或减少皮肤上的色素斑，或者预防或减少色素过度沉着的皮肤区域的呈色；减少脱色区域周围的色素沉着；改善皮肤呈色的均匀性；或提亮皮肤肤色。
文档编号A61K8/23GK102342892SQ20111020620
公开日2012年2月8日 申请日期2011年7月21日 优先权日2010年7月21日
发明者克里斯特尔·拉佐, 埃里克·佩里耶, 罗宾·库尔富斯特 申请人:Lvmh研究公司