专利名称：一种治疗胸痹心痛的中药组合物及其制备方法、质量检测方法和用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种中药组合物及其制备方法、质量检测方法和用途，特别涉及一种胸痹心痛的中药组合物及其制备方法、质量检测方法和用途，属中药制药领域。
背景技术：
冠心病心绞痛是指由冠状动脉供血不足而导致的以心肌急剧的、暂时的缺血、缺氧为特征的临床综合征，属于祖国医学“胸痹” “心痛”范 畴。祖国医学对冠心病心绞痛的认识由来已久，对此病的记载首见于《内经》，如《素问 标本病传论》“心病先心痛”。《金匮要略》记载其典型症状为“胸痹之病，喘息咳唾，胸背痛，短气”。大多数医家认为本病病机为本虚标实。本虚主要包括气、血、阴、阳之虚，标实则为瘀血、寒凝、痰浊、气滞诸证。其病位在心，但与脾、肝、肾关系密切。张治祥等认为肾虚是冠心病发病的病机核心。探析其理，冠心病多见于40岁以上的中老年人，说明该病的发生与衰老有关。而人体的衰老过程也就是肾精不断亏虚的过程，如《素问 上古天真论篇》曰“五八，肾气衰，发堕齿槁……七八，肝气衰，筋不能动，天癸竭，精少，肾藏衰，形体皆极。AA,则齿发去。”倪量等认为随着社会的发展，人们生活习惯改变，多进膏粱厚味，嗜食油腻醇酒，损伤脾胃，变生痰浊，影响气机，使胸阳不展而发为胸痹，因此诊治冠心病应从沿袭多年的注重瘀血病机转为“治痰为先”的思路上来。由于众多临床医师对冠心病辨证分型认识有不同见解，且病情相兼出现，相互转化，故在临床上的具体治法和用药呈现多变性。目前常用的治法包括以下几种1活血化瘀；2益气活血；3理气化瘀；4活血祛痰痰瘀学说起始于《黄帝内经》。自张仲景把胸痹心痛的病因病机归纳为“阳微阴弦”，创立了瓜萎薤白白酒汤、瓜萎薤白半夏汤等化痰通阳宣痹的方剂，就为后世从痰瘀论治冠心病心绞痛奠定了基础；5.益气温阳；6.益气养阴。综观近年来中医药对冠心病心绞痛的治疗特别是专方、专药治疗有其独特优势，极大地方便了病人长期用药。

发明内容
本发明目的在于公开一种治疗胸痹心痛的中药组合物及其制备方法、质量检测方法和用途。本发明目的是通过如下技术方案实现的。本发明中药组合物的原料药组成为瓜萎皮30-145重量份、薤白15-65重量份、葛根55-220重量份、川芎20_85重量份、丹参55-220重量份、赤芍20-85重量份、泽泻55-220重量份、黄芪50-180重量份、骨碎补10-40重量份、郁金20-85重量份。本发明中药组合物的原料药组成优选为瓜萎皮86重量份、薤白40重量份、葛根138重量份、川弯52重量份、丹参138重量份、赤芍52重量份、泽泻138重量份、黄芪114重量份、骨碎补26重量份、郁金52重量份。本发明中药组合物的原料药组成优选为瓜萎皮137重量份、薤白20重量份、葛根216重量份、川弯22重量份、丹参216重量份、赤芍22重量份、泽泻216重量份、黄芪60重量份、骨碎补39重量份、郁金22重量份。本发明中药组合物的原料药组成优选为瓜萎皮35重量份、薤白60重量份、葛根60重量份、川弯82重量份、丹参60重量份、赤芍82重量份、泽泻60重量份、黄芪168重量份、骨碎补13重量份、郁金82重量份。本发明中药组合物的原料药组成优选为
瓜萎皮117重量份、薤白28重量份、葛根186重量份、川弯32重量份、丹参186重量份、赤芍32重量份、泽泻186重量份、黄芪80重量份、骨碎补34重量份、郁金32重量份。本发明中药组合物的原料药组成优选为瓜萎皮55重量份、薤白52重量份、葛根90重量份、川弯72重量份、丹参90重量份、赤芍72重量份、泽泻90重量份、黄芪148重量份、骨碎补18重量份、郁金72重量份。本发明中药组合物的原料药组成优选为瓜萎皮97重量份、薤白35重量份、葛根156重量份、川弯42重量份、丹参156重量份、赤苟42重量份、泽湾156重量份、黄苗100重量份、骨碎补30重量份、郁金42重量份。本发明中药组合物的原料药组成优选为瓜萎皮75重量份、薤白45重量份、葛根120重量份、川弯62重量份、丹参120重量份、赤芍62重量份、泽泻120重量份、黄芪128重量份、骨碎补22重量份、郁金62重量份。本发明的原料药均为中药药材，可在市场上购得。本发明中药组合物加入常规辅料，按照常规工艺，制成散剂、片剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、滴丸、丸剂、蜜丸、颗粒剂、蜜炼膏剂、缓释制剂、控释制剂、速释制剂、口服液体制剂或注射制剂。本发明药物组合物可按如下方法制备取原料药，川芎、郁金、泽泻粉碎成细粉，过筛，混匀；赤芍、瓜萎皮、薤白加70%乙醇加热回流提取1-3次，每次1-2小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至相对密度为I. 25 1.30 (65°C);葛根和丹参，单包，加乙醇回流提取2-4次，每次O. 5-2小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至相对密度为I. 25 I. 30 (65°C);黄芪、骨碎补及丹参醇提后的药渣，加水煎煮1-3次，每次1-2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为I. 25 I. 30 (65°C);将三种浓缩液与上述细粉混合，减压干燥，粉碎，加入常规辅料，按照常规工艺，制成散剂、片剂、颗粒剂、硬胶囊剂、丸剂。本发明药物组合物优选如下制备方法取原料药，川芎、郁金、泽泻粉碎成细粉，过筛，混匀；赤芍、瓜萎皮、薤白加70%乙醇加热回流提取二次，每次I. 5小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至相对密度为I. 25 I. 30 (65°C);葛根和丹参(单包)，加乙醇回流提取三次，每次I小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至相对密度为I. 25 I. 30 (65°C);黄芪、骨碎补及丹参醇提后的药渣，加水煎煮二次，每次I. 5小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为
I.25 I. 30 (65°C)。将三种浓缩液与上述细粉混合，减压干燥，粉碎，加入常规辅料，按照常规工艺，制成散剂、片剂、颗粒剂、硬胶囊剂、丸剂。
本发明质量检测方法包括如下鉴别和/或含量测定方法中任意一种或几种鉴别A.取本发明中药组合物制剂日服用剂量的4/3，研细，加乙醚50_70ml，密塞，浸溃3-5小时，滤过，滤液浓缩至2ml，作为供试品溶液；另取川芎对照药材O. 5g，加乙醚10-20ml,同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法(中国药典2010年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各5 10 μ 1，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以7-9 3-1的60-90°C石油醚-乙酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；B.取本发明中药组合物制剂日服用剂量的4/3，研细，加甲醇50_70ml，加热回流O. 5-1. 5小时，滤过，滤液蒸干，残渣加水20-40ml使溶解，用水饱和的正丁醇振摇提取2_4次，每次20-40ml，合并正丁醇液，用水10-30ml洗涤，弃去水液，正丁醇液浓缩至1ml，加200目中性氧化铝2g，置水浴上拌匀，蒸干，装在预先填装好的中性氧化铝柱(200目，2g，内径20mm)上，用4-6 :6_4的乙酸乙酯-甲醇混合液50_70ml洗脱，收集初洗脱液5 7ml备用， 其余洗脱液蒸干，残渣加乙醇2ml使溶解，作为供试品溶液；另取芍药苷对照品，加乙醇制成每Iml含Img的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(中国药典2010年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各5 10μ 1，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以30-50 4-6 9-11 0. 1-0. 3的三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105°C加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；C.取鉴别B项下的初洗脱液浓缩至1ml，作为供试品溶液；另取丹参酮IIA对照品，加乙酸乙酯制成每Iml含Img的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(中国药典2010年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各10μ1，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以15-25 1的甲苯-乙酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；D.取本发明中药组合物制剂日服用剂量的4/3，研细，加乙醚50_70ml，浸溃
O.5-1. 5小时，滤过，弃去滤液，药渣挥去乙醚，加甲醇50-70ml回流提取O. 5-1. 5小时，滤过，滤液蒸干，残渣加水20-40ml使溶解，用水饱和的正丁醇振摇提取3-5次，每次用量为15-20ml，合并正丁醇液，用氨试液洗涤2-4次，每次10-30ml，弃去氨液，正丁醇液蒸干，残渣加水10-30ml使溶解，放冷，通过DlOl型大孔吸附树脂柱(内径I. 5cm，柱高15cm)，以水30-50ml洗脱，弃去水液，再用40%乙醇30_50ml洗脱，弃去40%乙醇洗脱液，续用70%乙醇40-60ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇Iml使溶解，作为供试品溶液；另取黄芪甲苷对照品，加甲醇制成每Iml含O. 5mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(中国药典2010年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各10μ1，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以10-15 5-9 1-3三氯甲烷-甲醇-水的下层溶液为展开齐U，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，105°C加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。含量测定照高效液相色谱法(中国药典2010年版一部附录VID)测定；色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以10-20 70-90 2-4的甲醇-水-冰醋酸为流动相；检测波长为249nm ;理论板数按葛根素峰计算应不低于2000 ；对照品溶液的制备取葛根素对照品，加甲醇制成每Iml中含葛根素O. Img的对照品溶液；供试品溶液的制备取本发明中药组合物制剂日服用剂量的4/3，精密称定，研细，精密称取约O. 4g，加甲醇25ml，称定重量，超声处理I小时，放冷，再称定重量，加甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μ 1，注入液相色谱仪，测定，即得；本品以日服用剂量为单位含葛根以葛根素(C21H2tlO9)计，不得少于20. 7mg。
本发明质量检测方法优选如下鉴别和/或含量测定方法中的一种或几种 鉴别A.取本发明中药组合物制剂日服用剂量的4/3，研细，加乙醚60ml，密塞，浸溃4小时，滤过，滤液浓缩至2ml，作为供试品溶液；另取川芎对照药材O. 5g，加乙醚15ml，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法(中国药典2010年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各5 10 μ I,分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的娃胶G薄层板上，以8 :2的石油醚(60-90°C )-乙酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；B.取本发明中药组合物制剂日服用剂量的4/3，研细，加甲醇60ml，加热回流I小时，滤过，滤液蒸干，残渣加水30ml使溶解，用水饱和的正丁醇振摇提取3次，每次30ml，合并正丁醇液，用水20ml洗涤，弃去水液，正丁醇液浓缩至Iml，加200目中性氧化铝2g，置水浴上拌匀，蒸干，装在预先填装好的中性氧化铝柱(200目，2g，内径20mm)上，用I :1的乙酸乙酯-甲醇混合液60ml洗脱，收集初洗脱液5 7ml备用，其余洗脱液蒸干，残渣加乙醇2ml使溶解，作为供试品溶液；另取芍药苷对照品，加乙醇制成每Iml含Img的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(中国药典2010年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各5 10 μ I,分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的娃胶G薄层板上，以40 5 10 0. 2的三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105°C加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；C.取鉴别B项下的初洗脱液浓缩至1ml，作为供试品溶液；另取丹参酮IIA对照品，加乙酸乙酯制成每Iml含Img的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(中国药典2010年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各10μ1，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以19 :1的甲苯-乙酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；D.取本发明中药组合物制剂日服用剂量的4/3，加乙醚60ml，浸溃I小时，滤过，弃去滤液，药渣挥去乙醚，加甲醇60ml回流提取I小时，滤过，滤液蒸干，残渣加水30ml使溶解，用水饱和的正丁醇振摇提取4次，依次为20ml、20ml、15ml、15ml，合并正丁醇液，用氨试液洗涤3次，每次20ml，弃去氨液，正丁醇液蒸干，残渣加水20ml使溶解，放冷，通过DlOl型大孔吸附树脂柱(内径I. 5cm，柱高15cm)，以水40ml洗脱，弃去水液，再用40%乙醇40ml洗脱，弃去40%乙醇洗脱液，续用70%乙醇50ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇Iml使溶解，作为供试品溶液；另取黄芪甲苷对照品，加甲醇制成每Iml含O. 5mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(中国药典2010年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各10 μ 1，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以13 7 :2三氯甲烷-甲醇-水的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，1050C加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。含量测定照高效液相色谱法(中国药典2010年版一部附录VID)测定；色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以15 82 3的甲醇-水-冰醋酸为流动相；检测波长为249nm ;理论板数按葛根素峰计算应不低于2000 ；对照品溶液的制备取葛根素对照品，加甲醇制成每Iml中含葛根素O. Img的对照品溶液；供试品溶液的制备取本发明中药组合物制剂日服用剂量的4/3，精密称定，研细，精密称取约O. 4g，加甲醇25ml，称定重量，超声处理I小时，放冷，再称定重量，加甲醇补 足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10 μ I，注入液相色谱仪，测定，即得；本品以日服用剂量为单位含葛根以葛根素(C21H2tlO9)计，不得少于20. 7mg。本发明中药组合物具有宽胸通阳，化痰散结，活血化瘀的功能。用于痰瘀互结所致的胸痹心痛，症见胸闷胸痛，憋气，舌质紫暗，苔白腻；冠心病心绞痛见上述证候者。主要药效学试验证明，本发明中药组合物能明显减轻犬心肌缺血程度，随着给药时间延长，作用愈加明显，缩小心肌缺血范围，同时明显抑制心肌缺血，心肌梗塞所引起的CPK、LDH活性升高。本发明中药组合物能明显改善犬心脏血液动力学指标，增加冠脉流量和降低血管阻力，降低心肌耗氧量。本发明中药组合物对异丙基肾上腺素引起大鼠心肌损伤有改善作用。本发明中药组合物能明显延长小鼠在常压缺氧下生存时间，同时能对抗大鼠血栓形成，抑制体外血小板聚集，降低高血脂家兔的血清总胆固醇含量和明显减少动脉粥样斑块的形成。上述结果说明，本发明中药组合物能明显改善实验动物的心肌缺血，心肌血液动力学、血脂变化、这为在临床上治疗胸痹心痛(冠心病心绞痛)提供了药理学基础。下述实验例和实施例用于进一步说明但不限于本发明。实验例I.本发明中药组合物制剂对麻醉犬心肌缺血、心肌梗塞及相关血液生化指标的影响一、试验材料I.实验动物健康成年犬20只，雌雄兼用，体重12. 39 ± I. 97kg,由北京市实验动物养殖调剂中心提供，合格证号京动管犬字(96)第030号。2.实验药物本发明中药组合物片剂(药品名称丹萎片)按实施例I方法制备，硫氮產丨酮片30mg/片，O. 9%氯化钠注射液；EDTAK2。实验共分为四组(1)空白对照组，生理盐水3ml/kg，n=5; (2)丹萎片2. 5g生药/kg剂量组，n=5; (3)丹萎片5g生药/kg剂量组，n=5; (4)阳性对照药组,硫氮■酮片，5mg/kg, n=5o上述试验药物，均在实验前用生理盐水配制成等体积(3ml/kg)，经十二指肠给药。二、试验方法
动物经戊巴比妥钠(30mg/kg)静脉麻醉，气管插管，连接SC-3型电动呼吸机；左侧第四肋间开胸，暴露心脏，剪开心包，做心包床；分离冠状动脉左前降支中段，穿线以备结扎，造成成急性实验心肌缺血模型；缝置多点固定式心外膜电极，连接RM-6100型多道生理记录仪，描记心外膜电图。结扎冠脉15分钟，进行记录，作为给药前对照值，经十二指肠给予实验药物或生理盐水，于药后15、30、45、60、90、120、180分钟记录30个标测点心外膜电讯图，以S-T段升高大于2mv为判断标准，计算心肌缺血程度(S-T段升高总mv数Σ -STXS心肌缺血范围(S-T段升高总点数N-ST)。经颈外静脉插管至冠状静脉窦，于冠脉结扎15分钟(药前)、药后30、60、90、120、180分钟抽血，以SECOMAMS。500P生化分析仪(法国产)测定冠状脉结扎15分钟(药前)、药后30、60、90、120、180分钟时血清肌酸磷酸激酶(CPK)、乳酸脱氢酶(LDH)含量。药后180分钟记录完毕，立即取下心脏，生理盐水冲洗，称量全心重，在心脏结扎线以下，平行于冠状沟均匀地将心室部分横断切成5片，然后，置于硝基四氮唑兰(N-BT)染液中，常温染色15分钟，用落点求积法(36点/cm2)测量每片心肌双侧的梗塞区(N-BT非染色区)与非梗塞区(N-BT染色区)，计算每片心肌的总面积，心室总面积和梗塞区总面积，计算梗塞区占心室及占全心脏面积的百分比。·实验结果进行统计学处理，以t检验判断共显著性。三、试验结果(一)对犬心肌缺血(心外膜电图标测)的影响。I.对犬心肌缺血程度(Σ -ST)的影响(见表I)结果见表I。经十二脂肠给药，丹萎片2. 5g生药/kg剂量组、5g生药/kg剂量组均有明显减轻心肌缺血的程度(Σ -ST)的作用。药后60分钟，丹萎片2. 5g生药/kg、5g生药/kg两个剂量组(Σ -ST)明显下降，与药前和对照组比较均有显著差异(均P Z O. 05)。随给药时间的延长，作用愈加显著，药后180分钟大、小两个剂量组Σ -ST分别由药前304. 40±24· 74mv、297. 60±20· 38mv 降至 192. 80± 16. 36mv、161. 20±24· 77mv,下降了36. 42 ±6. 31%、45. 71 + 8. 50%。与药前及对照组比较均有非常显著差异(均P Z O. 001)。阳性对照药硫氮圖酮亦有相同作用。2.对犬心肌缺血范围(N-ST)的影响(见表2)结果见表2。对照组给入生理盐水后，心肌缺血范围(N-ST)无明显改变，硫氮菌|酮及丹萎片大剂量组有明显减小心肌缺血范围(N-ST)的作用，药后180分钟，丹萎片5g生药/kg剂量组(N-ST)由药前30. 00±0. 00个示测点，降至27. 20±1. 92个标测点，下降
9.33±6. 41%，与药前比较(P Z O. 01)及对照比较(P Z O. 05)均有明显差异。以上结果表明，丹萎片对实验性急性犬心肌缺血有明显的改善作用，可显著减轻心肌缺血程度(Σ -ST)，减小心肌缺血范围(N-ST)。表I各给药组对犬急性心肌缺血程度(Σ ST)影响(心外膜电图标测)< X 土SD)
权利要求
1.一种治疗胸痹心痛的中药组合物，其特征在于该中药组合物的原料药组成为 瓜萎皮30-1 45重量份、薤白15-65重量份、葛根55-220重量份、川芎20-85重量份、丹参55-220重量份、赤芍20-85重量份、泽泻55-220重量份、黄芪50-180重量份、骨碎补10-40重量份、郁金20-85重量份。
2.如权利要求I所述的中药物组合物，其特征在于该中药组合物的原料药组成为 瓜萎皮86重量份、薤白40重量份、葛根138重量份、川芎52重量份、丹参138重量份、赤芍52重量份、泽泻138重量份、黄芪114重量份、骨碎补26重量份、郁金52重量份；或瓜萎皮137重量份、薤白20重量份、葛根216重量份、川芎22重量份、丹参216重量份、赤芍22重量份、泽泻216重量份、黄芪60重量份、骨碎补39重量份、郁金22重量份；或瓜萎皮35重量份、薤白60重量份、葛根60重量份、川芎82重量份、丹参60重量份、赤芍82重量份、泽泻60重量份、黄芪168重量份、骨碎补13重量份、郁金82重量份；或瓜萎皮117重量份、薤白28重量份、葛根186重量份、川芎32重量份、丹参186重量份、赤芍32重量份、泽泻186重量份、黄芪80重量份、骨碎补34重量份、郁金32重量份；或瓜萎皮55重量份、薤白52重量份、葛根90重量份、川芎72重量份、丹参90重量份、赤芍72重量份、泽泻90重量份、黄芪148重量份、骨碎补18重量份、郁金72重量份；或瓜萎皮97重量份、薤白35重量份、葛根156重量份、川芎42重量份、丹参156重量份、赤芍42重量份、泽泻156重量份、黄芪100重量份、骨碎补30重量份、郁金42重量份；或瓜萎皮75重量份、薤白45重量份、葛根120重量份、川芎62重量份、丹参120重量份、赤芍62重量份、泽泻120重量份、黄芪128重量份、骨碎补22重量份、郁金62重量份。
3.如权利要求I或2中药组合物，其特征在于取原料药，加入常规辅料，按照常规工艺，制成散剂、片剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、滴丸、丸剂、蜜丸、颗粒剂、蜜炼膏剂、缓释制剂、控释制剂、速释制剂、口服液体制剂或注射制剂。
4.如权利要求3所述的中药组合物的制备方法，其特征于该方法为 取原料药，川芎、郁金、泽泻粉碎成细粉，过筛，混匀；赤芍、瓜萎皮、薤白加70%乙醇加热回流提取1-3次，每次1-2小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至相对密度为1.25 1.30，651测；葛根和丹参，单包，加乙醇回流提取2_4次，每次O. 5_2小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至相对密度为I. 25 I. 30，65°C测；黄芪、骨碎补及丹参醇提后的药渣，加水煎煮1-3次，每次1-2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为I. 25 I. 30，65°C测；将三种浓缩液与上述细粉混合，减压干燥，粉碎，加入常规辅料，按照常规工艺，制成散剂、片剂、颗粒剂、硬胶囊剂、丸剂。
5.如权利要求4所述的中药组合物的制备方法，其特征于该方法为 取原料药，川芎、郁金、泽泻粉碎成细粉，过筛，混匀；赤芍、瓜萎皮、薤白加70%乙醇加热回流提取二次，每次I. 5小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至相对密度为I. 25 I. 30，65°C测；葛根和丹参，单包，加乙醇回流提取三次，每次I小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至相对密度为I. 25 I. 30，65°C测；黄芪、骨碎补及丹参醇提后的药渣，加水煎煮二次，每次I. 5小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为I. 25 I. 30，65°C测；将三种浓缩液与上述细粉混合，减压干燥，粉碎，加入常规辅料，按照常规工艺，制成散剂、片剂、颗粒剂、硬胶囊剂、丸剂。
6.如权利要求I或2所述的中药组合物的质量检测方法，其特征在于该方法包括如下鉴别和/或含量测定方法中的任意一种或几种 鉴别
A.取本发明中药组合物制剂日服用剂量的4/3，研细，加乙醚50-70ml，密塞，浸溃3_5小时，滤过，滤液浓缩至2ml，作为供试品溶液；另取川芎对照药材O. 5g，加乙醚10-20ml，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5 10 μ 1，分别点于同一以羧甲基纤维素 钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以7-9 3-1的60-90°C石油醚-乙酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点； B.取本发明中药组合物制剂日服用剂量的4/3，研细，加甲醇50-70ml，加热回流O.5-1. 5小时，滤过，滤液蒸干，残渣加水20-40ml使溶解，用水饱和的正丁醇振摇提取2_4次，每次20-40ml，合并正丁醇液，用水10-30ml洗涤，弃去水液，正丁醇液浓缩至1ml，加200目中性氧化铝2g，置水浴上拌匀，蒸干，装在预先填装好的中性氧化铝柱上，用4-6 6-4的乙酸乙酯-甲醇混合液50-70ml洗脱，收集初洗脱液5 7ml备用，其余洗脱液蒸干，残渣加乙醇2ml使溶解，作为供试品溶液；另取芍药苷对照品，加乙醇制成每Iml含Img的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5 10 μ 1，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以30-50 4-6 9-11 0. 1-0. 3的三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105°C加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点； C.取鉴别B项下的初洗脱液浓缩至1ml，作为供试品溶液；另取丹参酮IIA对照品，加乙酸乙酯制成每Iml含Img的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各 ο μ 1，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的娃胶G薄层板上，以15-25 1的甲苯-乙酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点； D.取本发明中药组合物制剂日服用剂量的4/3，研细，加乙醚50-70ml，浸溃O.5-1. 5小时，滤过，弃去滤液，药渣挥去乙醚，加甲醇50-70ml回流提取O. 5-1. 5小时，滤过，滤液蒸干，残渣加水20-40ml使溶解，用水饱和的正丁醇振摇提取3-5次，每次用量为15_20ml，合并正丁醇液，用氨试液洗涤2-4次，每次10-30ml，弃去氨液，正丁醇液蒸干，残渣加水10-30ml使溶解，放冷，通过DlOl型大孔吸附树脂柱，以水30_50ml洗脱，弃去水液，再用40%乙醇30-50ml洗脱，弃去40%乙醇洗脱液，续用70%乙醇40_60ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇Iml使溶解，作为供试品溶液；另取黄芪甲苷对照品，加甲醇制成每Iml含O. 5mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10 μ 1，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以10-15 5-9 1-3三氯甲烷-甲醇-水的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，105°C加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点； 含量测定照高效液相色谱法测定； 色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以10-20 70-90 2-4的甲醇 -水-冰醋酸为流动相；检测波长为249nm ;理论板数按葛根素峰计算应不低于.2000 ； 对照品溶液的制备取葛根素对照品，加甲醇制成每Iml中含葛根素O. Img的对照品溶液； 供试品溶液的制备取本发明中药组合物制剂日服用剂量的4/3，精密称定，研细，精密称取约O. 4g，加甲醇25ml，称定重量，超声处理I小时，放冷，再称定重量，加甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得； 测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10 μ 1，注入液相色谱仪，测定，即得; 本品以日服用剂量为单位含葛根以葛根素C21H2tlO9计，不得少于20. 7mg。
7.如权利要求6所述的中药组合物的质量检测方法，其特征在于该方法包括如下鉴别和/或含量测定方法中的任意一种或几种 鉴别
A.取本发明中药组合物制剂日服用剂量的4/3，研细，加乙醚60ml，密塞，浸溃4小时，滤过，滤液浓缩至2ml，作为供试品溶液；另取川芎对照药材O. 5g，加乙醚15ml，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5 10 μ 1，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以8 :2的60-90°C石油醚-乙酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点； B.取本发明中药组合物制剂日服用剂量的4/3，研细，加甲醇60ml，加热回流I小时，滤过，滤液蒸干，残渣加水30ml使溶解，用水饱和的正丁醇振摇提取3次，每次30ml，合并正丁醇液，用水20ml洗涤，弃去水液,正丁醇液浓缩至1ml，加200目中性氧化铝2g,置水浴上拌匀，蒸干，装在预先填装好的中性氧化铝柱上，用I :1的乙酸乙酯-甲醇混合液60ml洗脱，收集初洗脱液5 7ml备用，其余洗脱液蒸干，残渣加乙醇2ml使溶解，作为供试品溶液；另取芍药苷对照品，加乙醇制成每Iml含Img的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5 10 μ 1，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以40 5 10 0. 2的三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-甲酸为展开剂,展开,取出，晾干,喷以10%硫酸乙醇溶液，在105°C加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点； C.取鉴别B项下的初洗脱液浓缩至1ml，作为供试品溶液；另取丹参酮IIA对照品，加乙酸乙酯制成每Iml含Img的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μ 1，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以19 1的甲苯-乙酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点； D.取本发明中药组合物制剂日服用剂量的4/3，加乙醚60ml，浸溃I小时，滤过，弃去滤液，药渣挥去乙醚，加甲醇60ml回流提取I小时，滤过，滤液蒸干，残渣加水30ml使溶解，用水饱和的正丁醇振摇提取4次，依次为20ml、20ml、15ml、15ml，合并正丁醇液，用氨试液洗涤3次，每次20ml，弃去氨液，正丁醇液蒸干，残渣加水20ml使溶解，放冷，通过DlOl型大孔吸附树脂柱，以水40ml洗脱，弃去水液，再用40%乙醇40ml洗脱，弃去40%乙醇洗脱液，续用70%乙醇50ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇Iml使溶解，作为供试品溶液；另取黄芪甲苷对照品，加甲醇制成每Iml含O. 5mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μ 1，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以13 7 :2三氯甲烷-甲醇-水的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，105°C加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点； 含量测定照高效液相色谱法测定；色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以15 82 3的甲醇-水-冰醋酸为流动相；检测波长为249nm ;理论板数按葛根素峰计算应不低于2000 ；对照品溶液的制备取葛根素对照品，加甲醇制成每Iml中含葛根素O. Img的对照品溶液； 供试品溶液的制备取本发明中药组合物制剂日服用剂量的4/3，精密称定，研细，精密称取约O. 4g，加甲醇25ml，称定重量，超声处理I小时，放冷，再称定重量，加甲醇补足减 失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得； 测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10 μ I，注入液相色谱仪，测定，即得; 本品以日服用剂量为单位含葛根以葛根素C21H2tlO9计，不得少于20. 7mg。
8.如权利要求I或2所述的中药组合物在制备治疗胸痹心痛的药物中的应用。
9.如权利要求8所述的应用，其特征在于所述胸痹心痛是指冠心病心绞痛。
全文摘要
本发明公开了一种治疗胸痹心痛的中药组合物及其制备方法、质量检测方法和用途，其原料药组成为瓜蒌皮30-145重量份、薤白15-65重量份、葛根55-220重量份、川芎20-85重量份、丹参55-220重量份、赤芍20-85重量份、泽泻55-220重量份、黄芪50-180重量份、骨碎补10-40重量份、郁金20-85重量份。本品以日服用剂量为单位含葛根以葛根素(C21H20O9)计，不得少于20.7mg。本发明中药组合物具有宽胸通阳，化痰散结，活血化瘀的功能。用于痰瘀互结所致的胸痹心痛，症见胸闷胸痛，憋气，舌质紫暗，苔白腻；冠心病心绞痛见上述证候者。
文档编号A61K36/9066GK102908583SQ20121040142
公开日2013年2月6日 申请日期2012年10月19日 优先权日2012年10月19日
发明者宋治国 申请人:吉林康乃尔药业有限公司