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<b>背景技术</b>：<br>白血病是儿童时期最常见的恶性肿瘤，患儿往往因为大量白细胞包括白血病细胞浸润各组织器官(同时容易出现耐药)，最后多因多器官功能衰竭而死亡。目前研究发现白血病的恶性生物学行为可能与基因突变有关，其中SHP-2酪氨酸磷酸酶激活突变就是其中之一。SHP-2属于蛋白酪氨酸磷酸酶家族中的一员，是含两个SH2结构域的酪氨酸磷酸酶，广泛表达于各组织、细胞的胞浆蛋白，不仅在受体或胞浆酪氨酸蛋白激酶介导的信号途径中起促进作用，还具有磷酸酶非依赖性接头蛋白功能。研究发现SHP-2参与多种细胞因子和生长因子介导的信号转导通路，如Ras-Raf-MAPK、JAK-STAT、PI3K/Akt及NF κ B等多种信号途径的传递，尤其对造血细胞的发育和功能起重要的正调控作用，是第一个被定义为癌基因的酪氨酸磷酸酶。SHP-2已经成为研制白血病药物的靶酶。虽然SHP-2作为治疗白血病的潜在靶点已引起极大关注，但是报道的SHP-2抑制剂却屈指可数。这些抑制剂都是酪氨酸磷酸酯模拟物，如NSC-87877等。我们利用计算机辅助设计先进手段，设计、合成了咪唑烷_2，4- 二酮类化合物，并且测定了对SHP-2的抑制活性和对白血病细胞系Κ562的抑制活性。本模型是典型的抗白血病药物筛选模型(参见潘红宁，梁中琴，贾艳丽，李君。姜黄素对白血病Κ562细胞增殖抑制作用的研究。中成药，2010，32 (2)，202-205。李鹏，尹雅玲，李嘉，李尚志。仙鹤草酚对 Κ562白血病细胞的抑制作用。安徽农业科学，2011,39 (22)，13417-13418。)，能够保证筛选结果的准确有效性。目前未见以咪唑烷-2，4- 二酮为母核的SHP-2抑制剂的报道。该类抑制剂具有很好的创新性。<br> <br/><b>发明内容</b><br> 本发明的一个目的是提供了 5-取代苄亚甲基咪唑烷_2，4- 二酮类衍生物及其药学上可接受的盐。本发明的另一个目的是提供制备具有通式I的化合物或其药学上可接受的盐的方法。本发明的再一个目的是提供含有通式I化合物或其药学上可接受的盐作为有效成分，以及一种或多种药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂的药用组合物，及其在抗肿瘤方面的应用。现结合本发明的目的对本发明内容进行具体描述。<br> 具有通式I结构的化合物或其药学上可接受的盐<br> <b>权利要求</b><br> 1.具有通式I结构的化合物或其药学上可接受的盐<br> 2.权利要求1所述通式I化合物或其药学上可接受的盐，其中R1为取代苄基但不包括2-氯苄基、苯乙基、苯丙基、苯乙酮基、乙氧羰基甲基、Cr4烷基或-C“环烷基、CH2-R4，其中R4为芳杂环；R2为氢原子、取代苄基但不包括2-氯苄基、苯乙基、苯丙基、苯乙酮基、乙氧羰基甲基、烷基或-C“环烷基、CH2-R4，其中R4为芳杂环；R3为氢原子、取代苄基但不包括2-氯苄基、苯乙基、苯丙基、苯乙酮基、乙氧羰基甲基、烷基或-C“环烷基、CH2-R4，其中R4为芳杂环。<br> 3.权利要求1所述的通式I化合物或其药学上可接受的盐其中，R1为取代苄基但不包括2-氯苄基、苯乙基、苯丙基、苯乙酮基、乙氧羰基甲基、Crs烷基或环己基、CH2-R4，其中R4为芳杂环；R2为氢原子、取代苄基但不包括2-氯苄基、苯乙基、苯丙基、苯乙酮基、乙氧羰基甲基、Cf3烷基或环己基、CH2-R4，其中R4为芳杂环；R3为氢原子、取代苄基但不包括2-氯苄基、苯乙基、苯丙基、苯乙酮基、乙氧羰基甲基、Cf3烷基或环己基、CH2-R4，其中R4为芳杂环。<br> 4.权利要求1所述的通式I化合物或其药学上可接受的盐所代表的化合物如下 I-I :5-(对氯苄氧基)苄亚甲基)咪唑烷-2，4-二酮1-2 :1-对氯苄基-5-(4-(对氯苄氧基)苄亚甲基)咪唑烷-2，4-二酮1-3 :1，3-二 (对氯苄基)-5-(对氯苄氧基)苄亚甲基)咪唑烷-2，4-二酮1-4 :5-(苯丙氧基)苄亚甲基)咪唑烷_2，4-二酮1-5 :1-苯丙基-5-(4-(苯丙氧基)苄亚甲基)咪唑烷_2，4-二酮1-6 :1，3-二 (苯丙基)-5-(苯丙氧基)苄亚甲基)咪唑烷_2，4-二酮1-7 :5-(苯乙酮氧基)苄亚甲基)咪唑烷_2，4-二酮1-8 :1-苯乙酮基-5-(4-(苯乙酮氧基)苄亚甲基)咪唑烷-2，4-二酮1-9 :1，3-二(苯乙酮基)-5- -(苯乙酮氧基)苄亚甲基)咪唑烷-2，4-二酮1-10 :5-(吡啶甲氧基)苄亚甲基)咪唑烷_2，4-二酮I-Il :1-吡啶甲基-5-(吡啶甲氧基)苄亚甲基)咪唑烷_2，4-二酮1-12 :1，3-二 (吡啶甲基)-5-(吡啶甲氧基)苄亚甲基)咪唑烷_2，4-二酮1-13 :5-(4-(乙氧羰基甲氧基)苄亚甲基)咪唑烷-2，4-二酮1-14 1-乙氧羰基甲基-5-(4-(乙氧羰基甲氧基)苄亚甲基)咪唑烷-2，4- 二酮1-15 :1，3-二(乙氧羰基甲基)-544-(乙氧羰基甲氧基)苄亚甲基)咪唑烷-2，4-1-16 :5-(3-(对氯苄氧基)苄亚甲基)咪唑烷_2，4-二酮 1-17 :1-对氯苄基-5-(3-(对氯苄氧基)苄亚甲基)咪唑烷-2，4-二酮 1-18 :1，3-二 (对氯苄基)-5-(3-(对氯苄氧基)苄亚甲基)咪唑烷-2，4-二酮 1-19 5- (3-(苯丙氧基)苄亚甲基)咪唑烷_2，4- 二酮 1-20 :1-苯丙基-5-(3-(苯丙氧基)苄亚甲基)咪唑烷_2，4-二酮 1-21 :1，3-二(苯丙基)-5-(3-(苯丙氧基)苄亚甲基)咪唑烷-2，4-二酮 1-22 :5-(3-(苯乙酮氧基)苄亚甲基)咪唑烷_2，4-二酮 1-23 :1-苯乙酮基-5-(3-(苯乙酮氧基)苄亚甲基)咪唑烷-2，4-二酮 1-24 :1，3-二(苯乙酮基)-5-(3-(苯乙酮氧基)苄亚甲基)咪唑烷-2，4-二酮 1-25 :5-(3-(吡啶甲氧基)苄亚甲基)咪唑烷_2，4-二酮 1-26 :1-吡啶甲基-5-(3-(吡啶甲氧基)苄亚甲基)咪唑烷_2，4-二酮 1-27 :1，3-二 (吡啶甲基)-5-(3-(吡啶甲氧基)苄亚甲基)咪唑烷_2，4-二酮 1-28 :5-(3-(乙氧羰基甲氧基)苄亚甲基)咪唑烷_2，4-二酮 1-29 1-乙氧羰基甲基-5-(3-(乙氧羰基甲氧基)苄亚甲基)咪唑烷-2，4- 二酮 1-30 :1，3-二(乙氧羰基甲基)-5-(3-(乙氧羰基甲氧基)苄亚甲基)咪唑烷-2，4-1-31 :5-(对氯苄氧基)苄亚甲基)咪唑烷-2，4-二酮 1-32 :1-对氯苄基-5-(2-(对氯苄氧基)苄亚甲基)咪唑烷-2，4-二酮 1-33 :1，3-二 (对氯苄基)-5-(对氯苄氧基)苄亚甲基)咪唑烷-2，4-二酮 1-34 5- (2-(苯丙氧基)苄亚甲基)咪唑烷_2，4- 二酮 1-35 :1-苯丙基-5-(2-(苯丙氧基)苄亚甲基)咪唑烷_2，4-二酮 1-36 :1，3-二 (苯丙基)-5-(苯丙氧基)苄亚甲基)咪唑烷_2，4-二酮 1-37 :5-(苯乙酮氧基)苄亚甲基)咪唑烷_2，4-二酮 1-38 :1-苯乙酮基-5-(2-(苯乙酮氧基)苄亚甲基)咪唑烷-2，4-二酮 1-39 :1，3-二(苯乙酮基)-5- -(苯乙酮氧基)苄亚甲基)咪唑烷-2，4-二酮 1-40 :5-(吡啶甲氧基)苄亚甲基)咪唑烷_2，4-二酮 1-41 :1-吡啶甲基-5-(吡啶甲氧基)苄亚甲基)咪唑烷_2，4-二酮 1-42 :1，3-二 (吡啶甲基)-5-(吡啶甲氧基)苄亚甲基)咪唑烷_2，4-二酮 1-43 :5-(2-(乙氧羰基甲氧基)苄亚甲基)咪唑烷_2，4-二酮 1-44 1-乙氧羰基甲基-5-(2-(乙氧羰基甲氧基)苄亚甲基)咪唑烷_2，4- 二酮 1-45 :1，3-二(乙氧羰基甲基)-542-(乙氧羰基甲氧基)苄亚甲基)咪唑烷-2，4-<br> 5.权利要求1所述通式I化合物，其中所述的药学上可接受的盐系指通式I化合物与酸成盐，包括无机酸和有机酸；与碱成盐，碱为碱金属的氢氧化物。<br> 6.权利要求1所述通式I化合物或其药学上可接受盐的制备方法，其特征在于以羟基苯甲醛和咪唑烷_2，4-二酮为起始原料，在哌啶催化条件下，加热反应制备得5-羟基苄亚甲基咪唑烷-2，4-二酮，然后在丙酮溶剂中，以碳酸钾作为缚酸剂，和各种氯化物反应，制备得通式I化合物。<br> 7.—种药物组合物，它包含作为活性成分的权利要求1化合物或其药学上可接受的盐以及一种或多种药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂。<br> 8.权利要求1所述的通式I化合物在制备用于治疗白血病的药物方面的应用。<br> <b>全文摘要</b><br> 本发明同时公开了具有通式Ⅰ结构的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3的定义同说明书的定义。本发明同时也公开了包含作为活性成分Ⅰ的化合物或其药学上可接受的盐以及一种或多种药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂组成的药物组合物，特别是作为治疗白血病的药物方面的用途。<br> <b>文档编号</b>A61K31/4439GK102432544SQ20111036476<br> <b>公开日</b>2012年5月2日 申请日期2011年11月17日 优先权日2011年11月17日<br> <b>发明者</b>刘巍, 王润玲, 程先超 申请人:天津医科大学<br></p></p><div class="like"><h3>产品知识</h3></div><div 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href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746273730.html">噁嗪骈喜树碱衍生物及其制备方法和用途的制作方法</a></div><span>专利名称：：噁嗪骈喜树碱衍生物及其制备方法和用途的制作方法技术领域：：本发明涉及药物化学及医药技术领域：，具体涉及一类新的具有抗肿瘤活性的噁嗪骈喜树碱衍生物及其酯的衍生物，还涉及这些衍生物的制备方法、含有这些衍生物的药物组合物和用途。背景技</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746274274.html">一种降压保健茶的制作方法</a></div><span>专利名称：一种降压保健茶的制作方法技术领域：本发明属于保健品技术领域，具体为一种降压保健茶。 背景技术：高血压是一种由多基因遗传与环境因素交互作用而产生的以动脉血压升高为特征的全身性疾病，是人体神经活动受阻，引起的大脑皮层及皮层下血管运动神</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746281277.html">用于减少细胞毒性化疗的毒副作用的含有氨基酸与核黄素的制剂的制作方法</a></div><span>专利名称：用于减少细胞毒性化疗的毒副作用的含有氨基酸与核黄素的制剂的制作方法技术领域：本发明涉及药剂化学及制剂领域。更明确的，涉及到以任一种形式结合的有效量的核黄素和氨基酸在确诊的癌症患者身上缓解癌症和癌症化疗产生的营养性、代谢性和毒性症状</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746282794.html">一种治疗银屑病的胶囊的制作方法</a></div><span>专利名称：一种治疗银屑病的胶囊的制作方法技术领域：本发明属于一种中药，特别涉及一种治疗银屑病的中成药。背景技术： 银屑病又称牛皮癣，传统中医称之为“白疣”，是以红斑覆有银白色鳞屑为主要临床表现的一种慢性增殖性皮肤病，其发病率国际上统计为1-</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746282925.html">具有犬尿氨酸产生抑制作用的含氮杂环化合物的制作方法</a></div><span>专利名称：具有犬尿氨酸产生抑制作用的含氮杂环化合物的制作方法技术领域：本发明涉及具有犬尿氨酸产生抑制作用的含氮杂环化合物或其药理学上许可的盐，以及含有它们中的一种以上作为有效成分的犬尿氨酸产生抑制剂等。背景技术：癌细胞过量表达肿瘤相关抗原。</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746285362.html">一种增强体力的保健品的制作方法</a></div><span>专利名称：一种增强体力的保健品的制作方法技术领域：本发明涉及保健品领域，具体涉及一种增强体力的保健品。背景技术：随着社会节奏变快，慢性疲劳综合征的人群在不断扩大，人们遭遇到身心双重疲劳，厌恶治疗，会造成代谢失调、内分泌紊乱、植物神经系统紊乱</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746289812.html">α晶形的雷奈酸锶、其制备方法和含有它的药物组合物的制作方法</a></div><span>专利名称：α晶形的雷奈酸锶、其制备方法和含有它的药物组合物的制作方法技术领域：本发明涉及α晶形的雷奈酸锶(strontium ranelate)、其制备方法以及含有它的药物组合物。式(I)所示的雷奈酸锶 或5-[二(羧甲基)-氨基]-3-羧</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746290909.html">治疗肺气肿、哮喘缓解、慢性支气管炎的保健品片剂及制备的制作方法</a></div><span>专利名称：治疗肺气肿、哮喘缓解、慢性支气管炎的保健品片剂及制备的制作方法技术领域：本发明属于保健品领域，涉及一种治疗治疗肺气肿、哮喘缓解、慢性支气管炎的保健品片剂，特别是一种用于治疗肺气肿、哮喘缓解、慢性支气管炎的保健品片剂及制备。背景技术</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746297265.html">一种背负式输液装置制造方法</a></div><span>一种背负式输液装置制造方法【专利摘要】本实用新型公开了一种背负式输液装置，包括一根腰背带、胸背带和支撑杆，腰背带和胸背带的中间分别设有一个腰背带固定块和胸背带固定块，支撑杆穿过腰背带固定块和胸背带固定块，支撑杆的顶端固定有一根横梁，横梁的下</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746298402.html">一种新鲜栀子的加工方法</a></div><span>专利名称：一种新鲜栀子的加工方法技术领域：本发明涉及中药材饮片的加工方法，尤其涉及一种高效节能获得中药材桅子饮片的加工方法。背景技术：桅子，首载于&lt;神农本草经&gt;名要丹。列为中品&lt;名医别录&g</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746299547.html">一种治疗紫斑的中药的制作方法</a></div><span>专利名称：一种治疗紫斑的中药的制作方法技术领域：本发明涉及中药领域，具体涉及一种治疗紫斑的中药。背景技术：紫斑，也称之肌衄，多数指血液溢出肌肤之间，皮肤表现青紫斑点或斑块的病证。 西医的血液病、维生素缺乏症等所致皮下紫癜，均可参照本证辨证论</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746306850.html">一种乳腺癌术后固定带的制作方法</a></div><span>一种乳腺癌术后固定带的制作方法【专利摘要】本实用新型公开一种乳腺癌术后固定带，包括束背部分和固定部分，所述固定部分设有两个、分别位于束背部分的两端，所述束背部分上设有肩带一和肩带二，所述固定部分上设有与肩带一和肩带二相配合的扣环一和扣环二，</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746310953.html">一种治疗子宫肌瘤、卵巢囊肿的中药组合物的制作方法</a></div><span>专利名称：一种治疗子宫肌瘤、卵巢囊肿的中药组合物的制作方法技术领域：:本发明涉及中医成药，尤其是一种治疗妇科子宫肌瘤、卵巢囊肿的中药水丸剂。背景技术：:子宫肌瘤是由于子宫平滑肌组织增生而形成的良性肿瘤，其发病原因尚不明确，从年龄及临床表现揭</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746315539.html">一种治疗耳聋耳鸣的药物及其制备方法</a></div><span>专利名称：一种治疗耳聋耳鸣的药物及其制备方法技术领域：本发明涉及一种治疗耳聋耳鸣的外用药，具体涉及以中药为原料制备的耳聋耳鸣中成药。背景技术： 耳聋耳鸣是中老年常见的顽症。中医认为耳鸣多为暴怒、惊恐、胆肝风火上逆，以至阳经气闭阻、外感风邪或</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746316390.html">一种设有防侧漏抗菌面层的卫生巾的制作方法</a></div><span>一种设有防侧漏抗菌面层的卫生巾的制作方法【专利摘要】一种设有防侧漏抗菌面层的卫生巾，包括面层、吸收芯体和底膜，其特征在于所述面层由双层抗菌无纺布构成，在所述下层抗菌无纺布的表面均匀分布着圆柱形凸起，凸起的高度从四周到中心逐渐减小，所述上层抗</span></div></li></ul></div></div></div><div class="clear"></div></div></div></div><div class="footWrap"><div class="footer"><div class="fnav"></div><div class="zuixiamm"><div class="f_pic fl"><img src="http://www.ruyiyeyaji.com/news/view/template/css/img/wx.jpg" alt="油压机,油压机厂家" title="油压机油压机厂家" /></div><div class="f_wz fl"> 山东威锻机械设备有限公司<em></em>服务热线：15588247377<br /> Copyright 2010-2024 All rights reserved 版权所有 [品牌官网]<br /> 地址：滕州市经济开发区988号<em></em>备案号：<a href="http://beian.miit.gov.cn/" target="_blank" rel="nofollow">鲁ICP备19007456号-5</a><em></em><br /><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/">油压机</a>http://www.ruyiyeyaji.com/news/<em></em><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/">油压机厂家</a><br /></div></div></div></div><div class="tool"><ul class="toollist"><li><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/" ><img src="http://www.ruyiyeyaji.com/news/view/template/css/img/home.png"><p>网站首页</p></a></li><li><a href="tel:18263285959"><img src="http://www.ruyiyeyaji.com/news/view/template/css/img/tel.png"><p>一键拨号</p></a></li><li><a href="#"><img src="http://www.ruyiyeyaji.com/news/view/template/css/img/map.png"><p>产品中心</p></a></li><li><a href="#"><img 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