专利名称：一种熊果酸在抗肿瘤免疫中的用途的制作方法
技术领域：
本发明属于药物化学技术领域，涉及熊果酸的用途，特别是熊果酸在抗肝肿瘤免疫药物的用途。
背景技术：
肝细胞性肝癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)是人类最常见的恶性肿瘤之一。我国HCC的发病率居世界首位，死亡率位于恶性肿瘤死亡率的第二位。手术是HCC最有效的治疗方法，但由于发病前比较隐蔽，患者在就诊时已失去了手术机会。对大多数术后病人，又因HCC具有很高的血管转移的倾向，易侵入门静脉或肝其他部位引起肝癌复发及肝内转移，长期存活不乐观。尽管目前HCC治疗方法己从单一的手术切除发展到以手术为主，辅以肝动脉化疗栓塞、放射治疗、局部治疗等多模式的综合治疗，但是疗效仍不理想，毒副作用大，多数病人诊断后的存活时间通常不超过一年。随着人们对肿瘤的多层次，多角度的研究，逐渐认识到机体免疫功能的异常是肿瘤发生、无限制增长和免疫逃避的重要原因。临床研究发现，肝肿瘤早期患者都处于不同程度的免疫功能低下状态，如脾脏异常变大，T、B淋巴细胞活性降低，CD4+T亚群明显低于正常组，⑶47⑶8+的比值降低，机体免疫能力下降；抗肿瘤细胞因子IL-2表达量下降，细胞免疫抑制剂因子IL-4表达量上升，使肿瘤逃避免疫监控，抗肿瘤免疫反应受到抑制等；而肿瘤一旦发生又会加深对机体免疫功能的抑制，助长肿瘤的发展，并可从原发灶转移到其它部位继续生长。因此，近年来免疫治疗逐渐受到重视，成为晚期肝癌治疗的重要手段，其目的是打破机体或肿瘤局部的免疫耐受或免疫抑制，激发机体自身免疫系统的抗肿瘤功能。目前，临床上的 效果明显的抗肿瘤化学药物，如环磷酰胺，对正常的细胞及肿瘤细胞的选择性低，伴有明显的毒副作用，包括骨髓抑制，肝损伤，特别是对肿瘤患者免疫系统的抑制作用是困扰临床用药的突出难题。尽管近些年来，临床上采用低剂量环磷酰胺用于抗肿瘤治疗，不仅能抑制肿瘤生长，而且能增强肿瘤患者机体的抗肿瘤免疫反应，但其毒副作用仍然是需要考虑的。而通过生物技术，以细胞因子IL-2、IL-12以及干扰素等为基础的免疫治疗已经在抗肿瘤研究中取得了一定进展，但是成本高，明显的毒副作用限制了它们在临床的应用。开发出抗肿瘤效果好，毒性低，又具有免疫调节功能天然产物成为关注的热点。从植物中提取疗效确切而毒副作用小的抗肿瘤天然产物已成为当今肿瘤药物研发的热点。熊果酸(Ursolic acid, UA)，又名乌索酸、乌苏酸，是存在于天然植物中的一种五环三萜类化合物，在自然界广泛分布在枇杷叶、熊果、女贞子、石榴叶、车前草、夏枯草、白花蛇舌草等植物中，以游离形式或与糖结合成苷存在。药理学研究表明熊果酸具有抗炎、抗菌、抗病毒、抗氧化、抗肿瘤等多种生物学效应，大量体外抗肿瘤研究均表明其对多种恶性肿瘤细胞具有较强的生长增殖抑制作用，对其诱导肿瘤凋亡的分子机制研究的较深入。而熊果酸在体内抑制肿瘤的效果以及抗肿瘤的免疫机制尚未见报道。

发明内容
本发明目的在于，针对目前抗肿瘤药物选择性低，有明显的毒副作用及对免疫系统有抑制的问题，提供一种熊果酸在抗肿瘤免疫中的用途，经动物小鼠体内实验表明:熊果酸具有抑制小鼠肝癌细胞增殖作用及诱导凋亡作用；熊果酸能够有效抑制肝癌移植瘤的增殖，且对小鼠无明显的毒副作用；熊果酸可抑制肝肿瘤导致的异常增大的脾指数，对T淋巴细胞和B淋巴细胞具有明显的促进增殖的作用，可显著提高CD4+T淋巴细胞亚群含量及⑶47⑶8+T细胞亚群比例，促进血清细胞因子IL-2、TNF-α表达，降低IL-4表达。熊果酸与抗肿瘤药物低剂量的环磷酰胺具有类似的抗肿瘤效果及对免疫的调节作用，且具有较低的毒性，作为抗肿瘤免疫的应用，为开发抗肿瘤免疫药物提供理论基础。本发明所述的一种熊果酸在抗肿瘤免疫中的用途，该熊果酸在制备抗肿瘤免疫药物中的用途。该熊果酸在制备抑制肝肿瘤药物中的用途。该熊果酸在制备抑制肝肿瘤导致的异常增大的脾指数，促进淋巴细胞增殖能力，调节淋巴细胞亚群细胞表达及血清细胞因子表达的药物中的用途。本发明所述的一种熊果酸在抗肿瘤免疫中的用途，该熊果酸的结构式为:
权利要求
1.一种熊果酸在抗肿瘤免疫中的用途，其特征在于该熊果酸在制备抗肿瘤免疫中的药物中的用途。
2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于该熊果酸在制备抑制肝肿瘤的药物中的用途。
3.根据权利要求1所述用途，其特征在于该熊果酸在制备抑制肝肿瘤导致的异常增大的脾指数，促进淋巴细胞增殖能力，调节淋巴细胞亚群细胞表达及血清细胞因子表达的药物中的用 途。
全文摘要
本发明涉及一种熊果酸在抗肿瘤免疫中的用途，该熊果酸具有抑制小鼠肝癌细胞增殖作用及诱导凋亡作用；在小鼠体内实验表明熊果酸能够有效抑制肝癌移植瘤的增殖，且对小鼠无明显的毒副作用；熊果酸可抑制肝肿瘤导致的异常增大的脾指数，对T淋巴细胞和B淋巴细胞具有明显的促进增殖的作用，可显著提高CD4+T淋巴细胞亚群含量及CD4+/CD8+T细胞亚群比例，促进血清细胞因子IL-2、TNF-α表达，降低IL-4表达；熊果酸与抗肿瘤药物低剂量的环磷酰胺具有类似的抗肿瘤效果及对免疫的调节作用，且具有较低的毒性，作为抗肿瘤免疫的应用，为开发抗肿瘤免疫药物提供理论基础。
文档编号A61P35/00GK103142620SQ20131008705
公开日2013年6月12日 申请日期2013年3月18日 优先权日2013年3月18日
发明者李晓波, 李艳红, 肖向文, 陆雪莹 申请人:中国科学院新疆理化技术研究所