专利名称：藏因陈滴丸及其制备工艺的制作方法
所述领域本发明涉及一种藏药滴丸剂型的配方及其制备工艺，即涉及一种具有清热解毒，舒肝利胆，退黄等功效。临床上用于治疗急性肝炎、慢性肝炎、乙型肝炎、慢性胆囊炎等疾病的藏因陈滴丸制剂及其制备工艺。
背景技术：
藏茵陈为藏医用于治疗各种肝炎、胆囊炎、肝损伤、肝纤维化、脂肪肝等疾病的习用药材，属龙胆科獐牙菜属(Swertia)植物。大量研究资料表明，这类植物中已知的化学成分为以齐墩果酸为主的三萜类、以獐牙菜苦苷、獐牙菜苷、龙胆苦苷为主的苦苷类、以当药黄素为主的黄酮类。以芒果苷为主的口山酮苷[1](1.宋万志，中国龙胆属植物概况，中药通报，1986，11(11)643-647)，上述成分具有降低转氨酶，镇痛，抗炎，促进肝细胞再生等多种活性，是藏茵陈药材治疗肝胆系统疾病的主要药效成分，也是藏茵陈提取物中的主要药效成分。藏因陈以单方或复方制剂所研制的各种口服固体制剂，已经申请专利和形成工业化产品[2，3](2.丁经业等，藏茵陈有效成分的提取工艺、设备和藏茵陈片剂的生产方法，1992，中国专利申请号92108869，3，青海省卫生厅，青海省药品标准，1992，65-67)其疗效已经被大量临床证实，如果引入滴丸剂型不仅可以舌下含服，同时可以提高藏因陈制剂中主要药效成分的快速释放和生物利用度[4](4董方言等，现代实用中药剂型新技术，2001，人民卫生出版社，193-202)，但是以藏茵陈为原料的实心滴丸剂型由于涉及到滴丸制剂工艺、尤其是滴丸剂型的配方及成型工艺等限制，迄今尚未形成规模产品正式生产和使用。

发明内容
本发明的目的在于提供一种快速溶出、起效块、可以舌下含服的藏因陈滴丸的配方及其制备工艺。
本发明的内容包括藏因陈滴丸的配方、滴丸的制备工艺及藏因陈提取物的提取工艺。
配方是由藏因陈提取物和滴丸基质组成，每丸含藏因陈提取物25～75％。此滴丸还可以用药用包衣材料制成糖衣或薄膜衣的包衣滴丸。滴丸基质为聚乙二醇(Macrogol)(PEG4000、PEG6000)、泊洛沙姆(Poloxamer)、硬脂酸聚烃氧(40)酯、明胶、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、氢化植物油等和界面活性剂聚山梨酯80，二甲基亚砜等组成。上述滴丸制剂基质可以是一种或两种以上混用。滴丸制成后可以包糖衣或薄膜衣，包衣材料主要为明胶、阿拉伯胶。虫胶、玉米朊、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、聚丙稀酸树脂、聚乙烯醇缩乙醛二乙胺乙酯、临苯二甲酸羟丙甲基纤维素酯、聚醋酸乙烯苯二甲酸酯、琥珀酸醋酸羟丙甲基纤维素等，以上包衣材料可用一种或两种以上混用。
滴丸的制备工艺包括以下步骤A将滴丸基质加热至全部熔融后加入藏因陈提取物，搅拌均匀后迅速转移至贮液瓶中，密闭保温70～100℃，在保温条件下由滴丸机滴入液体冷却剂中，冷凝固化成丸。
B将成型的滴丸沥尽并除去冷却剂，干燥包装即得。其中冷却剂包括液体石蜡、甲基硅油、植物油等。
藏因陈提取物的提取方法包括以下步骤A藏因陈粉碎成粗粉，用20～95％的乙醇、水或20-100％甲醇、水溶液在60℃～100℃下回流提取干燥植物粉末(全草)2～4次，干燥植物粉末(全草)与提取溶液的总量比为1∶2～20，回收乙醇、甲醇或水，得到藏因陈提取液。
B将提取液过滤合并，浓缩至相对密度为1.1～1.4，置室温或冷藏(0～4℃)处静置0～48小时，上清液回收乙醇并浓缩至稠浸膏即得藏因陈提取物。
具体实施例1.藏因陈提取物的制备将藏因陈粉碎成粗粉，加8倍量85％乙醇，加热回流提取3次，每次3小时。滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度为1.18-1.20(60℃)，真空干燥成稠膏，即为藏因陈提取物。
2.不同处方比例的制备方案方案一藏因陈提取物100g，聚乙二醇4000 200g，待聚乙二醇4000加热至全部熔融后加入藏因陈提取物，搅拌均匀后迅速转移至储液瓶中，密闭并保温在85℃，在保温条件下由滴丸机滴入液体石蜡中，冷凝固化成丸。将成型的滴丸沥尽并擦除液状石蜡，低温干燥即得。
方案二藏因陈提取物100g，聚乙二醇4000 100g，泊洛沙姆50g，待聚乙二醇4000、泊洛沙姆加热至全部熔融后加入藏因陈提取物，搅拌均匀后迅速转移至储液瓶中，密闭并保温在85℃，在保温条件下由滴丸机滴入甲基硅油中，冷凝固化成丸。将成型的滴丸沥尽并擦除甲基硅油，低温干燥即得。
方案三藏因陈提取物100g，聚乙二醇6000 250g，聚山梨酯80适量，待聚乙二醇6000加热至全部熔融后加入藏因陈提取物，再加入聚山梨酯80，充分搅拌均匀后转移至滴丸装置中，并保温在85℃，在保温条件下由滴丸机滴入液体石蜡中，冷凝固化成丸。将成型的滴丸沥尽并擦除液体石蜡，低温干燥即得。
方案四藏因陈提取物100g，泊洛沙姆300g，泊洛沙姆加热至全部熔融后加入藏因陈提取物，搅拌均匀后迅速转移至储液瓶中，密闭并保温在85℃，在保温条件下由滴丸机滴入甲基硅油中，冷凝固化成丸。将成型的滴丸沥尽并擦除甲基硅油，低温干燥即得。
权利要求
1.一种具有清热解毒，舒肝利胆，退黄等功效。临床上用于治疗急性肝炎、慢性肝炎、乙型肝炎、慢性胆囊炎等疾病的藏因陈滴丸制剂及其制备工艺。其特征在于此滴丸的处方是由藏因陈提取物和滴丸基质组成，此滴丸还可以用药用包衣材料制成糖衣或薄膜衣的包衣滴丸。
2.根据权利要求1中所述藏因陈滴丸制剂，其特征在于其处方重量比为每丸含藏因陈提取物25-75％，滴丸基质25-75％。
3.根据权利要求1中所述的制剂，其特征在于滴丸基质主要为聚乙二醇(Macrogol)(PEG4000、PEG6000)、泊洛沙姆(Poloxamer)、硬脂酸聚烃氧(40)酯、明胶、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、氢化植物油等和界面活性剂聚山梨酯80，二甲基亚砜等组成。上述滴丸基质可以是一种或两种以上混用。
4.根据权利要求1中所述的制剂，藏因陈提取物其特征在于主要药效成分为齐墩果酸为主的三萜类、以獐牙菜苦苷、獐牙菜苷、龙胆苦苷为主的苦苷类、以当药黄素为主的黄酮类。以芒果苷为主的酮类，以上主要药效成分可以是一种类型的化合物或多种类型化合物组成。
5.根据权利要求1中所述的制剂，其特征在于滴丸制成后可以包糖衣或薄膜衣，包衣材料主要为明胶、阿拉伯胶。虫胶、玉米朊、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、聚丙稀酸树脂、聚乙烯醇缩乙醛二乙胺乙酯、临苯二甲酸羟丙甲基纤维素酯、聚醋酸乙烯苯二甲酸酯、琥珀酸醋酸羟丙甲基纤维素等，以上包衣材料可用一种或两种以上混用。
6.根据权利要求1中所述的制剂，其特征在于其制备方法包括以下步骤A将滴丸基质加热至全部熔融后加入藏因陈提取物，搅拌均匀后迅速转移至储液瓶中，密闭并保温在70～100℃，在保温条件下由滴丸机滴入液体冷却剂中，冷凝固化成丸。B将成型的滴丸沥尽并除去冷却剂，干燥包装即得。
7.根据权利要求5中所述冷却剂，其特征在于冷却剂包括液体石蜡、甲基硅油、植物油等。
8.根据权利要求1中所述的藏因陈提取物，其提取方法为A藏因陈粉碎成粗粉，用20～95％的乙醇、水或20-100％甲醇、水溶液在60℃～100℃下回流提取干燥植物粉末(全草)2～4次，干燥植物粉末(全草)与提取溶液的总量比为1∶2～20，回收乙醇、甲醇或水，得到藏因陈提取液。B将提取液过滤合并，浓缩至相对密度为1.1～1.4，置室温或冷藏(0～4℃)处静置0～48小时，上清液回收乙醇并浓缩至稠浸膏即得藏因陈提取物。
9.根据权利要求1中所述藏因陈滴丸制剂，其特征在于所述的藏茵陈为龙胆科獐牙菜属的主要药用植物，包括川西獐牙菜(S.mussotii)、抱茎獐牙菜(S.franchetiana)、印度獐牙菜(S.cliralyita)、普兰獐牙菜(S.purpurascens)、藏獐牙菜(S.racemosa)、红直獐牙菜(S.erythrosticta)、祁连獐牙菜(S.przewalskii)、显脉獐牙菜(S.nervosa)、四数獐牙菜(S.tetraptera)、大籽獐牙菜(S.macrosperma)、狭叶獐牙菜(S.angustifolin)、美丽獐牙菜(S.angustifolia)、当药(S.diluta)。
全文摘要
本发明涉及用于治疗急性肝炎、慢性肝炎、乙型肝炎、慢性胆囊炎等疾病的藏因陈滴丸制剂及其制备工艺。该制剂主要包括藏因陈滴丸的配方、滴丸的制备工艺及藏因陈提取物的提取工艺，制成的滴丸可以包衣或不包衣。
文档编号A61P1/16GK1846726SQ20051006535
公开日2006年10月18日 申请日期2005年4月4日 优先权日2005年4月4日
发明者孙洪发 申请人:青海普兰特药业有限公司