专利名称：儿茶酚o-甲基转移酶抑制剂及其在治疗精神障碍中的用途的制作方法
儿茶酚O-甲基转移酶抑制剂及其在治疗精神障碍中的用途
背景技术：
精神分裂症的症状通常分成三类阳性，阴性和认知。阳性症状包括幻觉，错觉和混乱的行为，而阴性症状具有缺少愉快感和/或对生活的兴趣的特征。认知缺陷包括对想法的组织和对任务的优先化方面的困难。患有双相障碍的患者通常显示出从严重的抑郁到严重的躁狂的周期性的 情绪变化(伴有或不伴有精神病的特征)。精神分裂症和双相障碍属于引起重叠的认知缺陷的最严重类型的精神障碍(Tasman et al.，Psychiatry,West Sussex, John Wiley & Sons, Ltd. , Second Edition,卷 1，2003, pp254_272 ;和Sadock and Sadock，Kaplan and Sadock’s Comprehensive Textbook of Psychiatry, 7版，卷 1，2005，Philadelphia, Pa. ; Lippincott Williams & Wilkins, pp 236-272及1330-1395)并且所述疾病趋向于是慢性的/进行性的。与阳性症状相比，精神分裂症的阴性和认知症状被认为对长期的失能，治疗后果和机能恢复具有更大的影响(Addington andAddington, 1993; Green, 1996)。对治疗的不满是由于缺少效能或无法忍受且不能接受的副作用所引起的。已发现所述副作用与重要的新陈代谢，锥体外系，催乳素和心脏方面的不良事件有夫。參见 Lieberman et al. , N. Engl. T. Med. (2005) 353:1209-1223。尽管有多条通路被认为涉及导致阴性和认知症状的精神分裂症的发病机理，但更多的关注已经集中于前额叶皮层中多巴胺神经传递的减少(Weinberger, 1987;Weinberger et al. , 1988; Akil et al. , 1999)。前额叶皮层中多巴胺神经传递减少的证据得到了精神分裂症患者中区域性脑血流量減少或背外侧的前额叶皮层的活动减退的支持(Weinberger et al. , 1988; Daniel et al. , 1991; Okubo et al. , 1997;Abi-Dargham et al.，2002)。已经发现精神分裂症相关的前额叶缺陷(与治疗或精神病状态无关)与评价前额叶參与(prefrontal engagement)的执行功能任务(例如n-back或Wisconsin Card Sorting Test)中的糟糕表现有关(Weinberger et al., 1986, 1988;Carter et al. , 1998; Callicott et al. , 2000; Barch et al. , 2001)。除执行控制功能中的缺陷之外，前额叶皮层中多巴胺神经传递的減少与若干种脑活动有关，包括注意，享乐性的活动，本能性反馈(natural rewards),以及生物学活动(诸如细胞信号传导)。因此，选择性增强前额叶皮层内部的多巴胺神经传递的化合物可能具有治疗认知和阴性症状的治疗学潜能。脑中的多巴胺水平是由生物合成和释放，以及其扩散速率，再摄取和降解所决定的。儿茶酚-0-甲基转移酶(COMT)是牵涉皮层中多巴胺分解的重要的酶。COMT将多巴胺转化成3-甲氧酪胺并将多巴胺代谢物ニ羟基苯基こ酸(DOPAC)转化成高香草酸(HVA)(Boulton and Eisenhofer, 1998)。事实上,COMT作用于各种生物源的儿茶酹胺类和儿茶酚雌激素类，膳食植物化学物质和抗坏血酸。在皮层下的结构(例如纹状体)中，多巴胺能信号主要受多巴胺从突触间隙中的消除(通过多巴胺转运体(DAT)和/或去甲肾上腺素转运体(NET)的快速摄取)的调节。在前额叶皮层中的多巴胺传递的调节是显著不同的。DAT以较低的密度表达于前额叶皮层(在此多巴胺通过NET的摄取，扩散或COMT和单胺氧化酶的代谢作用而消除)内的突触中(Mazei et al. , 2002 ; Moron et al. , 2002; Lewis etal. , 2001; Sesack et al. , 1998; Smiley et al. , 1994)。因此，COMT 抑制剂将会被预期选择性地増加皮层多巴胺能信号并借此改善认知功能。COMT基因位于染色体22qll.21区域内，已发现所述区域与精神分裂症，双相障碍，ADHD 和物质依赖有关(Williams, et al. 2003 和 Takahashi et al. , 2003)。存在两种主要同エ型的C0MT，膜-结合的COMT(MB-COMT)是牵涉人脑中突触额叶多巴胺的降解的主要形式(Lachman et al. , Pharmacogenetics (1996). 6 (3) : 243-250)。另一形式是可溶解的COMT(S-COMT)，其是从不同于MB-COMT的启动子转录的并且除此之外与在蛋白的N-末端减去50个氨基酸的人MB-COMT相同。在人中，COMT的活性受Val 158Met (MB-COMT)处的单核苷酸多态性的调节。由于酶的热稳定性存在差异，纯合的Met载体具有较低的COMT活性，杂合子显示出中等活性且纯合的Val载体具有更强的酶活性(Chen et al.，2004)。尽管在基于基因型的活性中观察到的差异，Vall58Met基因型和认知表现之间仅有适度的
关系已经通过正常的个体中的荟萃分析(meta-analysis)得以显现,而在精神分裂症中未观察到作用。基于被认为是在多巴胺受体激活和前额皮层的功能之间存在的倒转的U形关系(inverted - U relationship),这些发现可能与以下事实相一致疾病状态与多种环境的和遗传的因素一起对前额的效率和多巴胺水平做出贡献(在Tunbridge et al.，BiolPsych, 2006中进行了综述)。尽管氯氮平，再普乐，维思通和其它抗精神病药已经用于治疗精神分裂症和双相障碍的阳性和阴性(尚存争议)症状，这些药物尚没有脱离副作用，例如基团粒细胞缺乏症，镇静，体重増加，高脂血症和高血糖症，所有的这些副作用限制了它们的应用(Tasmanet al. , 2003; Sadock and Sadock 2005)。因此，仍然存在对这样的药物的需求，其有效地治疗阴性症状和认知缺陷，没有严重的副作用，并且在精神分裂症，双相障碍，抑郁症，物质依赖以及ADD/ADHD等的治疗中有效。当其作为另ー种精神病学综合症的一部分存在或者当其伴随神经系统紊乱而发生时，这样的药物也可以用于減少所述症状。

发明内容
本发明涉及4-吡啶酮化合物，其为儿茶酚-0-甲基转移酶(COMT)的抑制剂，并且可用于治疗或预防其中牵涉COMT的神经和精神障碍以及疾病。本发明也涉及包括这些化合物的药物组合物和这些化合物及组合物在预防或治疗其中牵涉COMT酶的这样的疾病中的用途。本发明还涉及治疗与精神障碍有关的症状的方法，包括向患者给予药理学上有效剂量的包括4-吡啶酮COMT抑制剂或其药学上可接受的盐的组合物。本发明还涉及改善与精神分裂症有关的阴性症状和认知缺陷，在精神分裂症的阳性症状的治疗中，在重性抑郁症，双相障碍的抑郁相，DA缺乏相关的疾病(诸如ADD/ADHD)以及物质依赖(与酒精，阿片制剂，可卡因，大麻，苯异丙胺，烟草有关的斗争的渴望和/或对其滥用成瘾)的治疗中增强抗精神病药的效果。本发明也涉及用于治疗对烟草成瘾和与戒烟或使用抗精神病药有关的体重増加/食物渴求的方法。本发明也涉及增强头部损伤和痴呆中的认知的方法。本发明的这些和其它方面将会在对本说明书的整体做出更详细地阅读之后得以实现。发明详述
权利要求
1.结构式I的化合物
2.根据权利要求I的化合物，其中Y是苯基，吲唑基，苯并咪唑基，或吡啶基，其中任何一个任选被I至3fRa基团取代。
3.根据权利要求I的化合物，其中Y是苯基，所述苯基任选被I至3fRa基团取代。
4.根据权利要求I的化合物，其中Y是苯并咪唑基，所述苯并咪唑基任选被I至3个Ra基团取代。
5.根据权利要求I的化合物，其中Y是吡啶基，所述吡啶基任选被I至3个Ra基团取代。
6.根据权利要求I的化合物，其中R1，A和X是氢。
7.根据权利要求I的化合物，其中R1是C1,烷基，所述烷基和烯基任选被卤代，0H，O-CV6 烧基，NR2R3, CF3, C6_10 芳基，C5_1(l 杂环基，0C6_1(I 芳基，CV6 稀基，C3_6 环烧基，C1^ 块基，-C 三 C-C6_10 芳基，C(O)NR2R3, NHSO2C6^10 芳基，COOR2，C(O)R2,氰基中的 I 至 3 个基团取代，所述芳基和杂环基任选被I至3个Ra基团取代且A和X是氢。
8.根据权利要求2的化合物，其中R1是C1,烷基，所述烷基和烯基任选被卤代，0H,O-CV6 烧基，NR2R3, CF3, C6_10 芳基，C5_1(l 杂环基，0C6_1(I 芳基，CV6 稀基，C3_6 环烧基，C1^ 块基，-C 三 C-C6_10 芳基，C(O)NR2R3, NHSO2C6^10 芳基，COOR2，C(O)R2,氰基中的 I 至 3 个基团取代，所述芳基和杂环基任选被I至3个Ra基团取代。
9.根据权利要求8的化合物，其中Ra选自CV6烷基，卤素，(CH2)nCF3,OR2, C6,芳基和C5_1(l杂环基，所述芳基和杂环基选自蔡唳，喷噪基，批唑基，苯并_■氧杂环戍稀基(benzodioxaolyl)，吡啶基，呋喃并吡啶基，异吲哚基，吡啶并噁嗪基，咪唑基，吡咯基，吡咯并吡啶基，噻吩基，异噁唑基，嘧啶基，喹喔啉基，喹唑啉基，喹啉基，异喹啉基，苯基，吲唑基，[1,2,4]三唑并[I, 5-a]吡啶；1，2，3,4-四氢异喹啉；1，3-苯并ニ氧杂环戊烯；1-苯并噻吩；1H-吲唑；1H-吡咯并[2，3-b]吡啶；1H-吡咯并[2，3-c]吡啶；1H-吡咯并[3，2_b]吡啶；1H-吡咯并[3，2-c]吡啶；2，I, 3-苯并噁ニ唑；3，4- ニ氢-2H-吡啶并[3，2_b] [I, 4]噁嗪；3H-咪唑并[4，5-b]吡啶；4，5，6，7-四氢吡唑并[1，5-a]吡啶；呋喃并[2，3-c]吡啶；呋喃并[3, 2-b]吡啶；咪唑并[1，2-a]吡啶；异噁唑；喹唑啉；和噻吩并[3，2-c]吡啶_4(5H)-酮，其任何一个任选被I至3个Rb基团取代。
10.根据权利要求I的化合物，其是由结构式II所示的
11.根据权利要求10的化合物，其中R1是氢，或选自CH(OH)CH3,(CHR2)nC6,芳基，和(CHR2)nC6,杂环基的取代烷基，其中所述芳基和杂芳基任选被I至3个Ra基团取代，且Ra的芳基和杂环基选自萘唳，11引哚基,卩比唑基,苯并ニ氧杂环戍烯基(benzodioxaolyl),吡啶基，呋喃并吡啶基，异吲哚基，吡啶并噁嗪基，咪唑基，吡咯基，吡咯并吡啶基，噻吩基，异噁唑基，嘧啶基，喹喔啉基，喹唑啉基，喹啉基，异喹啉基，苯基，吲唑基，[1，2，4]三唑并[I, 5-a]吡啶；1，2，3，4-四氢异喹啉；1，3-苯并ニ氧杂环戊烯；1-苯并噻吩；1H-吲唑；IH-吡咯并[2，3-b]吡啶；1H-吡咯并[2，3-c]吡啶；1H-吡咯并[3，2-b]吡啶；1H_吡咯并[3，2-c]吡啶；2，I, 3-苯并噁ニ唑；3，4- ニ氢-2H-吡啶并[3，2-b] [I, 4]噁嗪；3H-咪唑并[4，5-b]吡啶；4，5，6，7-四氢吡唑并[I, 5-a]吡啶；呋喃并[2，3-c]吡啶；呋喃并[3，2-b]吡啶；咪唑并[I, 2-a]吡啶；异噁唑；喹唑啉；和噻吩并[3，2-c]吡啶-4(5H)-酮，其任何一个任选被I至3个Rb基团取代。
12.根据权利要求I的化合物，其是由结构式IIIa或IIIb所示的
13.根据权利要求12的化合物，其中R1是氢，或选自CH(OH)CH3,(CHR2)nC6,芳基，和(CHR2)nC6,杂环基的取代烷基，其中所述芳基和杂芳基任选被I至3个Ra基团取代，且Ra的芳基和杂环基选自萘唳，11引哚基,卩比唑基,苯并ニ氧杂环戍烯基(benzodioxaolyl),吡啶基，呋喃并吡啶基，异吲哚基，吡啶并噁嗪基，咪唑基，吡咯基，吡咯并吡啶基，噻吩基，异噁唑基，嘧啶基，喹喔啉基，喹唑啉基，喹啉基，异喹啉基，苯基，吲唑基，[1，2，4]三唑并[I, 5-a]吡啶；1，2，3，4-四氢异喹啉；1，3-苯并ニ氧杂环戊烯；1-苯并噻吩；1H-吲唑；IH-吡咯并[2，3-b]吡啶；1H-吡咯并[2，3-c]吡啶；1H-吡咯并[3，2-b]吡啶；1H_吡咯并[3，2-c]吡啶；2，I, 3-苯并噁ニ唑；3，4- ニ氢-2H-吡啶并[3，2-b] [I, 4]噁嗪；3H-咪唑并[4，5-b]吡啶；4，5，6，7-四氢吡唑并[I, 5-a]吡啶；呋喃并[2，3-c]吡啶；呋喃并[3，2-b]吡啶；咪唑并[I, 2-a]吡啶；异噁唑；喹唑啉；和噻吩并[3，2-c]吡啶-4(5H)-酮，其任何一个任选被I至3个Rb基团取代。
14.根据权利要求I的化合物，其是由结构式IV所示的
15.根据权利要求14的化合物，其中R1是氢，或选自CH(OH)CH3,(CHR2)nC6,芳基，和(CHR2)nC6,杂环基的取代烷基，其中所述芳基和杂芳基任选被I至3个Ra基团取代，且Ra的芳基和杂环基选自萘唳，11引哚基,卩比唑基,苯并ニ氧杂环戍烯基(benzodioxaolyl),吡啶基，呋喃并吡啶基，异吲哚基，吡啶并噁嗪基，咪唑基，吡咯基，吡咯并吡啶基，噻吩基，异噁唑基，嘧啶基，喹喔啉基，喹唑啉基，喹啉基，异喹啉基，苯基，吲唑基，[1，2，4]三唑并[I, 5-a]吡啶；1，2，3，4-四氢异喹啉；1，3-苯并ニ氧杂环戊烯；1-苯并噻吩；1H-吲唑；IH-吡咯并[2，3-b]吡啶；1H-吡咯并[2，3-c]吡啶；1H-吡咯并[3，2-b]吡啶；1H_吡咯并[3，2-c]吡啶；2，I, 3-苯并噁ニ唑；3，4- ニ氢-2H-吡啶并[3，2-b] [I, 4]噁嗪；3H-咪唑并[4，5-b]吡啶；4，5，6，7-四氢吡唑并[I, 5-a]吡啶；呋喃并[2，3-c]吡啶；呋喃并[3，2-b]吡啶；咪唑并[I, 2-a]吡啶；异噁唑；喹唑啉；和噻吩并[3，2-c]吡啶-4(5H)-酮，其任何一个任选被I至3个Rb基团取代。
16.根据权利要求I的化合物，其是由结构式V所示的
17.根据权利要求16的化合物，其中R1是氢，或选自CH(OH)CH3,(CHR2)nC6,芳基，和(CHR2)nC6,杂环基的取代烷基，其中所述芳基和杂芳基任选被I至3个Ra基团取代，且Ra的芳基和杂环基选自萘唳，11引哚基,卩比唑基,苯并ニ氧杂环戍烯基(benzodioxaolyl),吡啶基，呋喃并吡啶基，异吲哚基，吡啶并噁嗪基，咪唑基，吡咯基，吡咯并吡啶基，噻吩基，异噁唑基，嘧啶基，喹喔啉基，喹唑啉基，喹啉基，异喹啉基，苯基，吲唑基，[1，2，4]三唑并[I, 5-a]吡啶；1，2，3，4-四氢异喹啉；1，3-苯并ニ氧杂环戊烯；1-苯并噻吩；1H-吲唑；IH-吡咯并[2，3-b]吡啶；1H-吡咯并[2，3-c]吡啶；1H-吡咯并[3，2-b]吡啶；1H_吡咯并[3，2-c]吡啶；2，I, 3-苯并噁ニ唑；3，4- ニ氢-2H-吡啶并[3，2-b] [I, 4]噁嗪；3H-咪唑并[4，5-b]吡啶；4，5，6，7-四氢吡唑并[I, 5-a]吡啶；呋喃并[2，3-c]吡啶；呋喃并[3，2-b]吡啶；咪唑并[I, 2-a]吡啶；异噁唑；喹唑啉；和噻吩并[3，2-c]吡啶-4(5H)-酮，其任何一个任选被I至3个Rb基团取代。
18.根据权利要求I的化合物，其是由结构式VII所示的
19.根据权利要求18的化合物，其中R1是氢，或选自CH(OH)CH3,(CHR2)nC6,芳基，和(CHR2)nC6,杂环基的取代烷基，其中所述芳基和杂芳基任选被I至3个Ra基团取代，且Ra的芳基和杂环基选自萘唳，11引哚基,卩比唑基,苯并ニ氧杂环戍烯基(benzodioxaolyl),吡啶基，呋喃并吡啶基，异吲哚基，吡啶并噁嗪基，咪唑基，吡咯基，吡咯并吡啶基，噻吩基，异噁唑基，嘧啶基，喹喔啉基，喹唑啉基，喹啉基，异喹啉基，苯基，吲唑基，[1，2，4]三唑并[I, 5-a]吡啶；1，2，3，4-四氢异喹啉；1，3-苯并ニ氧杂环戊烯；1-苯并噻吩；1H-吲唑；IH-吡咯并[2，3-b]吡啶；1H-吡咯并[2，3-c]吡啶；1H-吡咯并[3，2-b]吡啶；1H_吡咯并[3，2-c]吡啶；2, I, 3-苯并噁ニ唑；3, 4- ニ氢-2H-吡啶并[3，2-b] [I, 4]噁嗪；3H-咪唑并[4，5-b]吡啶；4，5，6，7-四氢吡唑并[I, 5-a]吡啶；呋喃并[2，3-c]吡啶；呋喃并[3，2-b]吡啶；咪唑并[I, 2-a]吡啶；异噁唑；喹唑啉；和噻吩并[3，2-c]吡啶-4(5H)-酮，其任何一个任选被I至3个Rb基团取代。
20.表I中所示的化合物或其药用可接受的盐和单个的对映体和非对映体。
21.根据权利要求20的化合物，其为 I-联苯-3-基-3-羟基吡啶-4 (IH)-酮； 3-羟基-I-[2-(4-甲氧苯基)-IH-苯并咪唑-5-基]吡啶_4 (IH)-酮； 3-羟基-I-[2-(4-甲基苯基)-IH-苯并咪唑-5-基]吡啶_4 (IH)-酮； (I-联苯-3-基-5-羟基-4-氧代-1，4- ニ氢吡啶-3-基)硼酸； 3-羟基-1-[3_(1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-6-基)苯基]吡啶_4 (IH)-酮； 3-羟基-I-[3-(1H-吲唑-4-基)苯基]吡啶-4(1H)-酮； I-联苯-3-基-5-羟基-2-(I-羟こ基)吡啶-4(1H)_酮； 3-羟基-6’ -苯基-4H-1，2’ -联吡啶-4-酮； 3-羟基-4’ -苯基-4H-1，2’ -联吡啶-4-酮； 1-联苯-3-基-5-羟基-2-(I-羟基-2-苯こ基)吡啶_4(IH)-酮； 4’ - (5-氯-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基)-3-羟基-4H-1，2’ -联吡啶-4-酮； 3-羟基-6〃-(三氟甲基)-4H-1，2’ 4’，2〃-三联吡啶_4_酮； 2-氨基-I-联苯-3-基-5-羟基吡啶-4(IH)-酮； I-联苯-3-基-5-羟基-2-(甲基氨基)吡啶-4(1H)_酮； l-[3-(5-氯-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基)苯基]-5-羟基-2-(1-羟こ基)吡唆-4 (IH)-酮； 5-羟基-2-(I-羟こ基)-1-[3-(1H-吲唑-4-基)苯基]吡啶-4(1H)-酮；l-[3-(5-氯-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基)-4-甲氧基苯基]-5-羟基-2-(I-羟こ基)吡啶-4(1H)_酮； I-[3-(5-氯-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基)-5-氟苯基]-5-羟基-2-(I-羟こ基)批唆_4 (IH)-酮； 5-羟基-2-(I-羟こ基)-1-[3-(1H-吲唑-4-基)-4-甲氧基苯基]吡啶-4(1H)_酮； 5-羟基-2-(I-羟こ基)-1-(3-异喹啉-4-基苯基)吡啶-4 (IH)-酮； 5-羟基-2-(I-羟こ基)-1-(3-喹啉-5-基苯基)吡啶-4 (IH)-酮； 5-羟基-I-(3-异喹啉-4-基苯基)-2- (2，2，2-三氟-ト羟こ基)吡啶_4 (IH)-酮; 1-[3- (5-氣-IH-卩比略并[2，3~b]卩比唳-4-基)苯基]-5-轻基_2_ (2, 2, 2- ニ氣-I-轻こ基)吡啶-4(1H)_酮； 2-氨基-5-羟基-I-(3-异喹啉-5-基苯基)吡啶-4 (IH)-酮； 5-羟基-I-(3-喹啉-5-基苯基)-2- (2，2，2-三氟-ト羟こ基)吡啶_4 (IH)-酮;1-(5’_こ氧基-2’-氟-4，6-ニ甲氧基联苯-3-基)-5-羟基-2-(1-羟こ基)吡唆-4 (IH)-酮； 2_氨基-5-羟基-1-(5-异喹啉-5-基-2，4-ニ甲氧基苯基)吡啶-4 (IH)-酮； I-[I- (2-氯苄基)-IH-苯并咪唑-4-基]-3-羟基吡啶-4 (IH)-酮；或其药用可接受的盐和单个的对映体和非对映体。
22.药物组合物，其包含惰性载体和有效量的根据权利要求I的化合物。
23.治疗和/或预防神经及精神障碍和疾病的方法，包括向所述患者给予治疗有效量的权利要求I中根据式I的化合物或其药用可接受的盐。
24.治疗和/或预防精神分裂症的阴性症状，增强抗精神病药在治疗精神分裂症的阳性症状，重性抑郁症，双相障碍的抑郁相，DA缺乏相关的疾病例如ADD/ADHD，和物质依赖(例如，鸦片制剂、烟草成瘾等)，以及与戒烟或使用抗精神病药有关的体重増加/食物渴求中的效果的方法，包括向所述患者给予治疗有效量的权利要求I中根据式I的化合物或其药用可接受的盐。
25.根据权利要求22的组合物，其还包括一种或多种选自阿片激动剂或拮抗剂，钙通道拮抗剂，5HT，5-HT1A完全或部分受体激动剂或拮抗剂，钠通道拮抗剂，N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体激动剂或拮抗剂，C0X-2选择性抑制剂，神经激肽受体I(NKl)拮抗剂，非甾抗炎药(NSAID)，选择性血清素再摄取抑制剂(SSRI)和/或选择性血清素和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SSNRI)，三环类抗抑郁药，去甲肾上腺素调节剂，锂，丙戊酸盐，去甲肾上腺素再摄取抑制剂，单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)，单胺氧化酶的可逆抑制剂(RIMAs)，a-肾上腺素受体拮抗剂，非典型的抗抑郁药，苯ニ氮类，促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)拮抗齐U，加巴喷丁(gabapentin)和普瑞巴林的治疗活性化合物。
全文摘要
本发明涉及4-吡啶酮类化合物，其为儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)的抑制剂，并用于治疗和预防其中涉及COMT酶的神经及精神障碍和疾病。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物及这些化合物和组合物在预防或治疗其中涉及COMT的这类疾病中的用途。
文档编号A61K31/44GK102869256SQ201180012426
公开日2013年1月9日 申请日期2011年2月28日 优先权日2010年3月4日
发明者S.沃尔肯伯格, J.C.巴罗, M.S.波斯卢斯尼, S.T.哈里森, B.W.特罗特, J.马尔赫恩, K.K.南达, P.J.曼利, Z.赵, J.W.舒伯特, N.克特, A.扎特曼 申请人:默沙东公司