专利名称：一种双黄连泡腾片及其制备方法
技术领域：
本发明属中药制药领域，更具体是涉及一种双黄连泡腾片及其制备方法。
背景技术：
原双黄连口服液用于外感风热所致感冒，症见发热、咳嗽、咽痛，其疗效很好，很受广大患者的欢迎，市场销售量较大。但口服液在运输、携带等方面均不方便，口感亦不好；而且液体制剂往往稳定性较差，还有可能染菌产酸产气而引起爆炸等问题，限制了对其的使用。双黄连泡腾片是将原剂型双黄连口服液经剂改而成的。
口服泡腾片是以泡腾剂为崩解剂的新型速释片剂，具有既可泡腾溶解于热水，又可泡腾溶解于冷水后直接服用的优点，起效迅速、生物利用度高，而且口感好，特别适宜于小孩、老人服用。将双黄连口服液改成泡腾片既可保持原剂型易于口服、吸收迅速的特点，同时又由于其为固体制剂，运输、携带方便，质量稳定，克服了原制剂保存、携带不便的缺点，符合中药制剂现代化的要求，具有广阔的市场前景。
中药泡腾片中药物浸膏所占比重很大，难点在于药物浸膏粉和药用辅料种类及比例的选择，选择了合适的辅料和恰当的比例，能减少辅料用量，制备工艺简单，易成型，不易吸湿，泡腾速度快，泡腾效果好，泡腾后药液澄清度好，无颗粒。

发明内容
为解决中药泡腾片不易成型，崩解慢，澄清度不好，稳定性差等问题，本发明提供一种主药、辅料种类配比合理，成型好，稳定性好，崩解后澄清度好的双黄连泡腾片及其制备方法。
本发明通过以下技术方案予以实施。
本发明的一种双黄连泡腾片，它由双黄连浸膏粉、酸剂、碱剂、甜味剂、填充剂、润滑剂组成，各组分的重量份为双黄连浸膏粉30.4-34.9份，酒石酸28-32.4份，碳酸氢钠31.1-35.6份，填充剂0-5份，润滑剂0.5-1份，甜味剂0.5-2份。
其中所述的双黄连浸膏粉由下述重量份的原料制成金银花1 黄芩1 连翘2甜味剂选自甜叶菊甙、甜菜碱、阿斯帕坦的一种，优选为阿斯帕坦；填充剂选自乳糖、甘露醇、木糖醇中的一种，优选为甘露醇、木糖醇；润滑剂选自聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、硬脂酸镁中的一种。
它的制备方法可以是主要包括下列工艺步骤(1)黄芩切片，加水10倍量煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩并在80℃时加入2mol/L盐酸溶液适量调节pH值至1.0-2.0，保温1小时，静置12小时，滤过，沉淀加6-8倍量水，用40％氢氧化钠溶液调节pH值至7.0，再加等量乙醇，搅拌使溶解，滤过，滤液用2mol/L盐酸溶液调节pH值至2.0，60℃保温30分钟，静置12小时，滤过，沉淀用乙醇洗至pH值7.0，挥尽乙醇备用。
(2)金银花、连翘加水10倍量温浸半小时后，煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度70-80℃测定为1.20-1.25，冷至40℃时缓缓加入乙醇，使含醇量达75％，充分搅拌，静置12小时，滤取上清液，残渣加75％乙醇适量，搅匀，静置12小时，滤过，合并乙醇液，回收乙醇至无醇味，加入黄芩提取物，并加水适量，以40％氢氧化钠溶液调节pH值至7.0，搅匀，4-8℃冷藏72小时，滤过，滤液浓缩至稠膏，干燥，粉碎成细粉，得双黄连浸膏粉。
(3)处方中所用辅料均80℃烘干，过筛备用；将双黄连浸膏粉与酒石酸、碳酸氢钠、甜味剂、填充剂按上述泡腾片各组分的份数进行配比优选，以确定最佳配方。填充剂用来调节总量，甜味剂用来改善口感，润滑剂在压片时起到助流和润滑作用。
以下是双黄连泡腾片配方筛选实验一、酸剂和碱剂的选择在泡腾剂的选择中，碳酸氢钠作为碳源，用量少，产气量大，本发明采用碳酸氢钠作为碳源。由于中药浸膏粉易吸潮，粘性大，所以酸源的选择很重要。称取一定量的药粉和酸、碱混和均匀，用无水乙醇制粒，进行不同制剂成型配方筛选，结果见表1。
表1 不同制剂成型酸碱配方筛选

结果表明配方1的效果较好，即泡腾剂优选酒石酸作为酸源，碳酸氢钠作为碳源。
二、药粉、泡腾剂配比筛选中药泡腾片中对泡腾片质量影响最大的为泡腾剂与药物比例及泡腾剂中酸碱比例，为筛选配方，以上述配方1为基础，按泡腾剂所占片重的比例和泡腾剂中酸碱比例为因素进行试验。
试验方法分别取不同量的药粉及不同配比的酸碱(配方总量为45g)，混和均匀，用无水乙醇制粒，干燥，压片，结果见表2。
表2 药粉、泡腾剂配比筛选表

综合比较，泡腾效果1、2、3、4、5、6、7、8均可，2、3配方发泡量适中，崩解较快。以2、3配方为基础进一步摸索。
三、泡腾剂用量筛选根据上述试验结果知，本发明泡腾片不用填充剂即可成型，考虑到生产中不同批次中药材出膏率有差异，需有0-5％填充剂空间调节总量，同时为改善口感，可加入0.5-2％的甜味剂，为增加压片时颗粒的流动性，可加入0.5-1％的润滑剂。
试验方法每组试验均按100片投料，称取处方干膏粉143g，加入不同量的酒石酸、碳酸氢钠和适量填充剂、甜味剂混匀，用无水乙醇制粒、干燥，加入润滑剂，混匀，压片，每片重4.5g/片，结果见下表，表中药粉、酸、碱的用量为每片中的用量。
表3 泡腾剂用量筛选表

表3试验结果表明，泡腾剂中酸碱的最佳用量为碳酸氢钠1.40-1.60g/片，酒石酸1.26-1.46g/片，二者在双黄连泡腾片中最佳重量份分别为碳酸氢钠31.1-35.6；酒石酸28-32.4。
四、成型工艺稳定性考察为了考察成型工艺的稳定性，我们将双铝复合薄膜包装的泡腾片置于40℃、相对湿度为75％的恒温恒湿箱中，放置1个月，取出，测定其试验前后的外观性状、泡腾时间变化，结果见表7。
表4 加速试验前后对比结果

结果表明加速试验前后该药在外观颜色、物理性状、泡腾时间等方面均无明显变化，说明该药基本稳定，成型工艺合理。
本发明的双黄连泡腾片主药、辅料组成与配比选择合理，泡腾效果好，泡腾后药液澄清度好。按本发明制得的双黄连泡腾片制备工艺简单，质量稳定。
具体实施例方式
本发明通过实施例作进一步说明。
实施例1按照双黄连泡腾片中各原料所占份数，取以下处方量原料(按克数计)备用金银花3750g 黄芩3750g 连翘7500g双黄连泡腾片制备方法包括下列工艺步骤(1)黄芩切片，加水10倍量煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩并在80℃时加入2mol/L盐酸溶液适量调节pH值至1.0-2.0，保温1小时，静置12小时，滤过，沉淀加6-8倍量水，用40％氢氧化钠溶液调节pH值至7.0，再加等量乙醇，搅拌使溶解，滤过，滤液用2mol/L盐酸溶液调节pH值至2.0，60℃保温30分钟，静置12小时，滤过，沉淀用乙醇洗至pH值7.0，挥尽乙醇备用。
(2)金银花、连翘加水10倍量温浸半小时后，煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度70-80℃测定为1.20-1.25，冷至40℃时缓缓加入乙醇，使含醇量达75％，充分搅拌，静置12小时，滤取上清液，残渣加75％7乙醇适量，搅匀，静置12小时，滤过，合并乙醇液，回收乙醇至无醇味，加入黄芩提取物，并加水适量，以40％氢氧化钠溶液调节pH值至7.0，搅匀，4-8℃冷藏72小时，滤过，滤液浓缩至稠膏，干燥，粉碎成细粉，得双黄连浸膏粉1432g。
(3)处方中所用辅料均80℃烘干，过筛备用；将处方量双黄连浸膏细粉1432g、酒石酸1432g、碳酸氢钠1432g、阿斯帕坦90g、木糖醇91.5g混匀，用无水乙醇制粒，干燥，加入硬脂酸镁22.5g混匀，压制成1000片，即得。
实施例2按照双黄连泡腾片中各原料所占份数，取与实施例1相同的处方量原料(按克数计)备用双黄连泡腾片制备方法包括下列工艺步骤(1)黄芩切片，加水10倍量煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩并在80℃时加入2mol/L盐酸溶液适量调节pH值至1.0-2.0，保温1小时，静置12小时，滤过，沉淀加6-8倍量水，用40％氢氧化钠溶液调节pH值至7.0，再加等量乙醇，搅拌使溶解，滤过，滤液用2mol/L盐酸溶液调节pH值至2.0，60℃保温30分钟，静置12小时，滤过，沉淀用乙醇洗至pH值7.0，挥尽乙醇备用。
(2)金银花、连翘加水10倍量温浸半小时后，煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度70-80℃测定为1.20-1.25，冷至40℃时缓缓加入乙醇，使含醇量达75％，充分搅拌，静置12小时，滤取上清液，残渣加75％乙醇适量，搅匀，静置12小时，滤过，合并乙醇液，回收乙醇至无醇味，加入黄芩提取物，并加水适量，以40％氢氧化钠溶液调节pH值至7.0，搅匀，4-8℃冷藏72小时，滤过，滤液浓缩至稠膏，干燥，粉碎成细粉，得双黄连浸膏粉。
(3)处方中所用辅料均80℃烘干，过筛备用；将处方量双黄连浸膏细粉1368g、酒石酸1260g、碳酸氢钠1602g、甜叶菊甙22.5g、甘露醇225g混匀，用无水乙醇制粒，干燥，加入PEG6000 22.5g混匀，压制成1000片，即得。
实施例3按照双黄连泡腾片中各原料所占份数，取与实施例1相同的处方量原料(按克数计)备用双黄连泡腾片制备方法包括下列工艺步骤(1)黄芩切片，加水10倍量煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩并在80℃时加入2mol/L盐酸溶液适量调节pH值至1.0-2.0，保温1小时，静置12小时，滤过，沉淀加6-8倍量水，用40％氢氧化钠溶液调节pH值至7.0，再加等量乙醇，搅拌使溶解，滤过，滤液用2mol/L盐酸溶液调节pH值至2.0，60℃保温30分钟，静置12小时，滤过，沉淀用乙醇洗至pH值7.0，挥尽乙醇备用。
(2)金银花、连翘加水10倍量温浸半小时后，煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度70-80℃测定为1.20-1.25，冷至40℃时缓缓加入乙醇，使含醇量达75％，充分搅拌，静置12小时，滤取上清液，残渣加75％乙醇适量，搅匀，静置12小时，滤过，合并乙醇液，回收乙醇至无醇味，加入黄芩提取物，并加水适量，以40％氢氧化钠溶液调节pH值至7.0，搅匀，4-8℃冷藏72小时，滤过，滤液浓缩至稠膏，干燥，粉碎成细粉，得双黄连浸膏粉。
(3)处方中所用辅料均80℃烘干，过筛备用；将处方量双黄连浸膏细粉1485g、酒石酸1291g、碳酸氢钠1573g、甜菜碱45g、乳糖61g混匀，用无水乙醇制粒，干燥，加入PEG400045g混匀，压制成1000片，即得。
实施例4按照双黄连泡腾片中各原料所占份数，取与实施例1相同的处方量原料(按克数计)备用双黄连泡腾片制备方法包括下列工艺步骤(1)黄芩切片，加水10倍量煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩并在80℃时加入2mol/L盐酸溶液适量调节pH值至1.0-2.0，保温1小时，静置12小时，滤过，沉淀加6-8倍量水，用40％氢氧化钠溶液调节pH值至7.0，再加等量乙醇，搅拌使溶解，滤过，滤液用2mol/L盐酸溶液调节pH值至2.0，60℃保温30分钟，静置12小时，滤过，沉淀用乙醇洗至pH值7.0，挥尽乙醇备用。
(2)金银花、连翘加水10倍量温浸半小时后，煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度70-80℃测定为1.20-1.25，冷至40℃时缓缓加入乙醇，使含醇量达75％，充分搅拌，静置12小时，滤取上清液，残渣加75％乙醇适量，搅匀，静置12小时，滤过，合并乙醇液，回收乙醇至无醇味，加入黄芩提取物，并加水适量，以40％氢氧化钠溶液调节pH值至7.0，搅匀，4-8℃冷藏72小时，滤过，滤液浓缩至稠膏，干燥，粉碎成细粉，得双黄连浸膏粉。
(3)处方中所用辅料均80℃烘干，过筛备用；将处方量双黄连浸膏细粉1571g、酒石酸1314g、碳酸氢钠1552g、阿斯帕坦29g混匀，用无水乙醇制粒，干燥，加入硬脂酸镁34g混匀，压制成1000片，即得。
实施例5按照双黄连泡腾片中各原料所占份数，取与实施例1相同的处方量原料(按克数计)备用双黄连泡腾片制备方法包括下列工艺步骤(1)黄芩切片，加水10倍量煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩并在80℃时加入2mol/L盐酸溶液适量调节pH值至1.0-2.0，保温1小时，静置12小时，滤过，沉淀加6-8倍量水，用40％氢氧化钠溶液调节pH值至7.0，再加等量乙醇，搅拌使溶解，滤过，滤液用2mol/L盐酸溶液调节pH值至2.0，60℃保温30分钟，静置12小时，滤过，沉淀用乙醇洗至pH值7.0，挥尽乙醇备用。
(2)金银花、连翘加水10倍量温浸半小时后，煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度70-80℃测定为1.20-1.25，冷至40℃时缓缓加入乙醇，使含醇量达75％，充分搅拌，静置12小时，滤取上清液，残渣加75％乙醇适量，搅匀，静置12小时，滤过，合并乙醇液，回收乙醇至无醇味，加入黄芩提取物，并加水适量，以40％氢氧化钠溶液调节pH值至7.0，搅匀，4-8℃冷藏72小时，滤过，滤液浓缩至稠膏，干燥，粉碎成细粉，得双黄连浸膏粉。
(3)处方中所用辅料均80℃烘干，过筛备用；将处方量双黄连浸膏细粉1470g、酒石酸1344g、碳酸氢钠1522g、甜叶菊甙26g、甘露醇113g混匀，用无水乙醇制粒，干燥，加入硬脂酸镁25g混匀，压制成1000片，即得。
实施例6按照双黄连泡腾片中各原料所占份数，取与实施例1相同的处方量原料(按克数计)备用双黄连泡腾片制备方法包括下列工艺步骤(1)黄芩切片，加水10倍量煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩并在80℃时加入2mol/L盐酸溶液适量调节pH值至1.0-2.0，保温1小时，静置12小时，滤过，沉淀加6-8倍量水，用40％氢氧化钠溶液调节pH值至7.0，再加等量乙醇，搅拌使溶解，滤过，滤液用2mol/L盐酸溶液调节pH值至2.0，60℃保温30分钟，静置12小时，滤过，沉淀用乙醇洗至pH值7.0，挥尽乙醇备用。
(2)金银花、连翘加水10倍量温浸半小时后，煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度70-80℃测定为1.20-1.25，冷至40℃时缓缓加入乙醇，使含醇量达75％，充分搅拌，静置12小时，滤取上清液，残渣加75％乙醇适量，搅匀，静置12小时，滤过，合并乙醇液，回收乙醇至无醇味，加入黄芩提取物，并加水适量，以40％氢氧化钠溶液调节pH值至7.0，搅匀，4-8℃冷藏72小时，滤过，滤液浓缩至稠膏，干燥，粉碎成细粉，得双黄连浸膏粉。
(3)处方中所用辅料均80℃烘干，过筛备用；将处方量双黄连浸膏细粉1520g、酒石酸1370g、碳酸氢钠1490g、甜菜碱30g、甘露醇45g混匀，用无水乙醇制粒，干燥，加入硬脂酸镁45g混匀，压制成1000片，即得。
实施例7按照双黄连泡腾片中各原料所占份数，取与实施例1相同的处方量原料(按克数计)备用双黄连泡腾片制备方法包括下列工艺步骤(1)黄芩切片，加水10倍量煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩并在80℃时加入2mol/L盐酸溶液适量调节pH值至1.0-2.0，保温1小时，静置12小时，滤过，沉淀加6-8倍量水，用40％氢氧化钠溶液调节pH值至7.0，再加等量乙醇，搅拌使溶解，滤过，滤液用2mol/L盐酸溶液调节pH值至2.0，60℃保温30分钟，静置12小时，滤过，沉淀用乙醇洗至pH值7.0，挥尽乙醇备用。
(2)金银花、连翘加水10倍量温浸半小时后，煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度70-80℃测定为1.20-1.25，冷至40℃时缓缓加入乙醇，使含醇量达75％，充分搅拌，静置12小时，滤取上清液，残渣加75％乙醇适量，搅匀，静置12小时，滤过，合并乙醇液，回收乙醇至无醇味，加入黄芩提取物，并加水适量，以40％氢氧化钠溶液调节pH值至7.0，搅匀，4-8℃冷藏72小时，滤过，滤液浓缩至稠膏，干燥，粉碎成细粉，得双黄连浸膏粉。
(3)处方中所用辅料均80℃烘干，过筛备用；将处方量双黄连浸膏细粉1448g、酒石酸1400g、碳酸氢钠1460g、阿斯帕坦36g、乳糖116g混匀，用无水乙醇制粒，干燥，加入PEG400040g混匀，压制成1000片，即得。
实施例8按照双黄连泡腾片中各原料所占份数，取与实施例1相同的处方量原料(按克数计)备用双黄连泡腾片制备方法包括下列工艺步骤(1)黄芩切片，加水10倍量煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩并在80℃时加入2mol/L盐酸溶液适量调节pH值至1.0-2.0，保温1小时，静置12小时，滤过，沉淀加6-8倍量水，用40％氢氧化钠溶液调节pH值至7.0，再加等量乙醇，搅拌使溶解，滤过，滤液用2mol/L盐酸溶液调节pH值至2.0，60℃保温30分钟，静置12小时，滤过，沉淀用乙醇洗至pH值7.0，挥尽乙醇备用。
(2)金银花、连翘加水10倍量温浸半小时后，煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度70-80℃测定为1.20-1.25，冷至40℃时缓缓加入乙醇，使含醇量达75％，充分搅拌，静置12小时，滤取上清液，残渣加75％乙醇适量，搅匀，静置12小时，滤过，合并乙醇液，回收乙醇至无醇味，加入黄芩提取物，并加水适量，以40％氢氧化钠溶液调节pH值至7.0，搅匀，4-8℃冷藏72小时，滤过，滤液浓缩至稠膏，干燥，粉碎成细粉，得双黄连浸膏粉。
(3)处方中所用辅料均80℃烘干，过筛备用；将处方量双黄连浸膏细粉1455g、酒石酸1460g、碳酸氢钠1400g、阿斯帕坦39g、木糖醇103g混匀，用无水乙醇制粒，干燥，加入硬脂酸镁43g混匀，压制成1000片，即得。
权利要求
1.一种双黄连泡腾片，其特征在于该泡腾片由下列重量份的组分组成双黄连浸膏粉30.4-34.9份， 酒石酸28-32.4份，碳酸氢钠31.1-35.6份，填充剂0-5份，润滑剂0.5-1份，甜味剂0.5-2份。
2.据权利要求1所述的双黄连泡腾片，其特征在于甜味剂选自甜叶菊甙、甜菜碱、阿斯帕坦的一种；填充剂选自乳糖、甘露醇、木糖醇中的一种，润滑剂选自聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、硬脂酸镁中的一种。
3.根据权利要求1所述的双黄连泡腾片，其特征在于其中所述的双黄连浸膏粉由下述重量份的原料制成金银花1 黄芩1 连翘2。
4.根据权利要求1、2、3所述的双黄连泡腾片的制备方法，其特征在于包括下列工艺步骤(1)黄芩切片，加水10倍量煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩并在80℃时加入2mol/L盐酸溶液适量调节pH值至1.0-2.0，保温1小时，静置12小时，滤过，沉淀加6-8倍量水，用40％氢氧化钠溶液调节pH值至7.0，再加等量乙醇，搅拌使溶解，滤过，滤液用2mol/L盐酸溶液调节pH值至2.0，60℃保温30分钟，静置12小时，滤过，沉淀用乙醇洗至pH值7.0，挥尽乙醇备用。(2)金银花、连翘加水10倍量温浸半小时后，煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度70-80℃测定为1.20-1.25，冷至40℃时缓缓加入乙醇，使含醇量达75％，充分搅拌，静置12小时，滤取上清液，残渣加75％乙醇适量，搅匀，静置12小时，滤过，合并乙醇液，回收乙醇至无醇味，加入黄芩提取物，并加水适量，以40％氢氧化钠溶液调节pH值至7.0，搅匀，4-8℃冷藏72小时，滤过，滤液浓缩至稠膏，干燥，粉碎成细粉，得双黄连浸膏粉。(3)处方中所用辅料均80℃烘干，过筛备用；将双黄连浸膏粉与酒石酸、碳酸氢钠、甜味剂、填充剂混匀，用无水乙醇制粒，干燥，加入润滑剂混匀，压片，即得。
全文摘要
本发明涉及一种双黄连泡腾片及其制备方法，属中药领域。本泡腾片由双黄连浸膏粉、酸剂、碱剂、甜味剂、填充剂、润滑剂组成。本发明辅料种类、用量和主药配比合理，制备工艺简单，泡腾片质量稳定，泡腾效果好。本发明是一种生物利用度高，起效迅速、服用方便、口感好、质量稳定、且运输、携带方便的双黄连泡腾片及其制备方法。
文档编号A61P29/00GK1733052SQ20051009872
公开日2006年2月15日 申请日期2005年9月7日 优先权日2005年9月7日
发明者张保献 申请人:北京因科瑞斯生物制品研究所