专利名称：一种厄贝沙坦氢氯噻嗪胶囊剂及其制备方法
技术领域：
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种厄贝沙坦氢氯噻嗪胶囊剂及其制备方法。
背景技术：
原发性高血压是临床最常见的心血管疾病，不仅患病率高，且可引起严重的心、脑、肾并发症，是脑卒中、冠状动脉粥样硬化性心脏病的主要危险因素。其病因为多基因遗传性疾病。各项实验均证实,通过药物控制高血压可以有效降低高血压患者心血管系统疾病的发生率，降低病死率和致残率。目前治疗高血压以利尿剂、受体阻滞剂、血管转化酶抑制剂及钙离子拮抗剂作为一线降压药物。针对单一机制的单药降压治疗达标率总是有限，而多种药物的联合治疗是现阶段提高降压达标率的重要途径。研究认为，75%以上的患者需要联合用药才能使血压达标。优化的联合治疗可增强降压疗效，拮抗药物的不良反应，弥补不同药物的峰效时间，协同靶器官保护作用。氢氯噻嗪与厄贝沙坦合用，可以达到增强药效、减少副作用的目的。厄贝沙坦和氢·氯噻嗪属于难溶性的生物药剂学分类系统二类药物，溶出度非常低，口服生物利用度较差。但临床要求药物快速溶出，迅速起效，这就要求制剂生产中采用合适的处方和工艺提高药物溶出度。研究表明，对于生物药剂学分类系统二类药物，溶出过程是制约其生物利用度的关键因素。根据Ostwald Freundrich方程，药物溶出速率和药物颗粒大小呈反比，降低药物颗粒粒径可以大幅提高其溶出速率，从而显著提高药物的生物利用度。从现有技术看来，利用氧化锆小球为研磨介质进行球磨可减小药物粒径，但干法研磨较难研细，容易聚集成团；如果采用湿法研磨，药物在喷雾干燥过程中也会聚集，反而影响了药物的溶出度。

发明内容
鉴于现有技术的不足，本发明的目的在于通过对制剂的处方和工艺进行大量试验研究，最终获得了一种快速溶出的厄贝沙坦氢氯噻嗪胶囊剂及其制备方法。本发明的目的是这样实现的:一种厄贝沙坦氢氯噻嗪胶囊剂，由填充物和胶囊壳组成，所述的填充物是将含药细粉与润滑剂混匀而得，所述的含药细粉按如下方法制备而成:将厄贝沙坦和氢氯噻嗪分散在蔗糖溶液中，球磨使粒径控制在D90〈300nm，喷雾干燥。优选地，上述的厄贝沙坦氢氯噻嗪胶囊剂，其中所述蔗糖溶液的质量体积浓度为30% 50%ο优选地，上述的厄贝沙坦氢氯噻嗪胶囊剂，其中球磨步骤中使粒径控制在D90〈150nm。进一步优选地，上述的厄贝沙坦氢氯噻嗪胶囊剂，其中所述的润滑剂为微粉硅胶、硬脂酸镁、硬脂富马酸钠和滑石粉中的一种或多种。优选所述的润滑剂为硬脂酸镁。
本发明的第二个目的在于提供一种上述的厄贝沙坦氢氯噻嗪胶囊剂的制备方法，该方法包括如下步骤:将厄贝沙坦和氢氯噻嗪分散在蔗糖溶液中，球磨，喷雾干燥，将干燥物与润滑剂混匀，充填胶囊壳。上述的厄贝沙坦氢氯噻嗪胶囊剂的制备方法，其中所述蔗糖溶液的质量体积浓度为 30% 50%O上述的厄贝沙坦氢氯噻嗪胶囊剂的制备方法，其中球磨步骤中使粒径控制在D90〈150nm。进一步优选地，上述的厄贝沙坦氢氯噻嗪胶囊剂的制备方法，其中所述的润滑剂为微粉硅胶、硬脂酸镁、硬脂富马酸钠和滑石粉中的一种或多种。优选所述的润滑剂为硬脂酸镁。在本发明的研究过程中，发明人为了最大程度减小药物粒径，通过球磨机利用氧化锆小球为研磨介质，采用湿法研磨，将研磨后的药物混悬液在流化床中喷雾干燥在常用的药用辅料上，得到含药粉末，但是实验结果表明药物溶出度仅略有提高。通过分析发现，药物在喷雾干燥过程中聚集影响了溶出度。为此，发明人意外地发现湿法研磨过程中加入蔗糖，则非常显著的解决了药物聚集的问题。与现 有技术相比，本发明涉及的厄贝沙坦氢氯噻嗪胶囊剂具有如下有益效果:
(I)基本无粉尘，有利于劳动保护；(2)药物溶出迅速，5min可完全溶出；(3)无表面活性剂和崩解剂，保障用药安全。
具体实施例以下实施例进一步描述本发明的制备过程和有益效果，实施例仅用于例证的目的，不限制本发明的范围，同时本领域普通技术人员根据本发明所做的显而易见的改变和修饰也包含在本发明范围之内。实施例1
ISIIIWfi75g
氢氯噻嗪H.2hg
蔗糖I HOg
水，!(Mtal
硬脂酸犠1.8g制备工艺:称取蔗糖，加入处方量的水中，搅拌，溶解；处方量称取厄贝沙坦和氢氯噻嗪，加入蔗糖水溶液中，搅拌均匀，加入球磨机中，研磨l_2h，研磨粒度测定结果，D90〈300nm。混悬液进行喷雾干燥，将喷雾干燥物与硬脂酸镁混合均匀，在胶囊充填机上充填即得。实施例2應資沙鐘75g
氢氯噻嗪6.25g
蔵糖200g
水400ηI
微粉硅胶0.Sg
IIIl酸儀1.Sg制备工艺:称取蔗糖，加入处方量的水中，搅拌，溶解；处方量称取厄贝沙坦和氢氯噻嗪，加入蔗糖水溶液中，搅拌均匀，加入球磨机中，研磨l_2h，研磨粒度测定结果，D90〈300nm。混悬液进行喷雾干燥，将喷雾干燥物与微粉硅胶和硬脂酸镁混合均匀，在胶囊充填机上充填即得。实施例3
JE K 沙 fiTng
H.2Hg
蔗糖120g
水4{)0fn1
硬層_鑛1.5制备工艺:称取蔗糖，加入处方量的水中，搅拌，溶解；处方量称取厄贝沙坦和氢氯噻嗪，加入蔗糖水溶液中，搅拌均匀，加入球磨机中，研磨l_2h，研磨粒度测定结果，D90〈300nm。混悬液进行喷雾干燥，将喷雾干燥物与硬脂酸镁混合均匀，在胶囊充填机上充填即得。对比实施例1
厄.W沙坦75g
氢氣嘯嗪6.25g
WM160g
水400ml
硬脂酸镁1.Sg制备工艺:处方量 称取厄贝沙坦和氢氯噻嗪，分散于水中，搅拌均匀，加入球磨机中，研磨l-2h，研磨粒度测定结果，D90〈300nm。将混悬液在加入蔗糖的流化床中喷雾干燥，将喷雾干燥物与硬脂酸镁混合均匀，在胶囊充填机上充填即得。对比实施例权利要求
1.一种厄贝沙坦氢氯噻嗪胶囊剂，由填充物和胶囊壳组成，其特征在于:所述的填充物是将含药细粉与润滑剂混匀而得，所述的含药细粉按如下方法制备而成:将厄贝沙坦和氢氯噻嗪分散在蔗糖溶液中，球磨使粒径控制在D90〈300nm，喷雾干燥。
2.根据权利要求1所述的厄贝沙坦氢氯噻嗪胶囊剂，其特征在于:所述蔗糖溶液的浓度为 30% 50% (w/v)0
3.根据权利要求1所述的厄贝沙坦氢氯噻嗪胶囊剂，其特征在于:球磨步骤中使粒径控制在 D90〈150nm。
4.根据权利要求1所述的厄贝沙坦氢氯噻嗪胶囊剂，其特征在于:所述的润滑剂为微粉硅胶、硬脂酸镁、硬脂富马酸钠和滑石粉中的一种或多种。
5.根据权利要求1-4任一项所述的厄贝沙坦氢氯噻嗪胶囊剂，其特征在于:所述的润滑剂为硬脂酸镁。
6.一种根据权利要求1所述的厄贝沙坦氢氯噻嗪胶囊制剂的制备方法，其特征在于包括如下步骤:将厄贝沙坦和氢氯噻嗪分散在蔗糖溶液中，球磨，喷雾干燥，将干燥物与润滑剂混匀，充填胶囊壳。
7.根据权利要求6所述的厄贝沙坦氢氯噻嗪胶囊制剂的制备方法，其特征在于:所述鹿糖溶液的浓度为30% 50% (w/v)。
8.根据权利要求6所述的厄贝沙坦氢氯噻嗪胶囊制剂的制备方法，其特征在于:球磨步骤中使粒径控制在D90〈150nm。
9.根据 权利要求6所述的厄贝沙坦氢氯噻嗪胶囊制剂的制备方法，其特征在于:所述的润滑剂为微粉硅胶、硬脂酸镁、硬脂富马酸钠和滑石粉中的一种或多种；优选所述的润滑剂为硬脂酸镁。
全文摘要
本发明公开了一种厄贝沙坦氢氯噻嗪胶囊剂，由填充物和胶囊壳组成，所述的填充物是将含药细粉与润滑剂混匀而得，所述的含药细粉按如下方法制备而成将厄贝沙坦和氢氯噻嗪分散在蔗糖溶液中，球磨使粒径控制在D90<300nm，喷雾干燥。该制剂药物溶出迅速，生产过程中基本无粉尘，易于生产。
文档编号A61K47/26GK103239457SQ20131018898
公开日2013年8月14日 申请日期2013年5月20日 优先权日2013年5月20日
发明者不公告发明人 申请人:南京正宽医药科技有限公司