专利名称：氨基多糖用于制备治疗或修复皮肤创伤的药物或敷料的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种氨基多糖，特别是氨基多糖中的羧甲基壳聚糖或羧甲基甲壳素在制备治疗皮肤烧伤、烫伤、皮肤溃疡、皮肤机械创伤等皮肤创伤药物或制备保护和修复皮肤烧伤、烫伤、皮肤溃疡、皮肤机械创伤等皮肤创伤敷料中的应用。
背景技术：
发明人在专利号为ZL92106578.7的专利中披露了一种羧甲基壳聚糖，羧甲基壳聚糖属于一种氨基多糖，它是一种白色或浅黄色粉状物，易溶于水，溶于水后呈透明的粘性胶体溶液。发明人在专利号为ZL01107718.2的专利中披露了羧甲基壳聚糖在制备治疗胃炎、胃溃疡药物中的应用，披露了羧甲基壳聚糖可用于制备治疗胃炎、胃溃疡病的药物，疗效好、稳定性好、无毒副作用。羧甲基甲壳素也是一种氨基多糖，是一种白色或浅黄色粉状物，易溶于水，溶于水后呈透明的粘性胶体溶液。但羧甲基壳聚糖和羧甲基甲壳素用于制备治疗皮肤烧伤、烫伤、皮肤溃疡等创伤药物或用于制备保护和修复皮肤烧伤、烫伤、皮肤溃疡、皮肤机械创伤等创伤敷料，尚未见报道。

发明内容
本发明的目的是提供一种氨基多糖，特别是氨基多糖中的羧甲基壳聚糖或羧甲基甲壳素在制备治疗皮肤烧伤、烫伤、皮肤溃疡、皮肤机械创伤等皮肤创伤的药物或制备保护和修复皮肤烧伤、烫伤、皮肤溃疡、皮肤机械创伤等皮肤创伤敷料中的应用，以弥补氨基多糖在制备治疗皮肤创伤药物中的应用，所述的氨基多糖为羧甲基壳聚糖和/或羧甲基甲壳素，所述的皮肤创伤为皮肤烧伤、烫伤、皮肤溃疡或皮肤机械创伤。
氨基多糖在制备保护和修复皮肤创伤敷料中的应用，所述的氨基多糖为羧甲基壳聚糖和/或羧甲基甲壳素，所述的皮肤创伤为皮肤烧伤、烫伤、皮肤溃疡或皮肤机械创伤。
本发明将羧甲基壳聚糖或羧甲基甲壳素用于制备治疗或修复保护皮肤烧伤、烫伤、皮肤溃疡、皮肤机械创伤等皮肤创伤的药物或敷料，效果好、稳定性好、无毒副作用。
具体实施例方式
本发明人经过试验研究，证明羧甲基壳聚糖和羧甲基甲壳素具有治疗皮肤烧伤、烫伤、皮肤溃疡、皮肤机械伤的效果，具有保护和修复皮肤烧伤、烫伤、皮肤溃疡、皮肤机械创伤的作用。
实施例1羧甲基壳聚糖和羧甲基甲壳素对皮肤成纤维细胞生长的影响发明人通过试验分别研究了不同分子量的羧甲基壳聚糖和羧甲基甲壳素对人皮肤成纤维细胞生长的影响。
(1)将数均分子量为1.25×105道尔顿和3.01×103道尔顿的羧甲基壳聚糖分别加入细胞培养液中，分别配制成终浓度(重量体积比)为10ug/ml、100ug/ml和500ug/ml的细胞培养液，并与细胞培养液中不加羧甲基壳聚糖的空白对照组作比较。结果表明，羧甲基壳聚糖有显著促进人皮肤成纤维细胞生长的作用，与空白对照组比较差异显著(p＜0.01)。
(2)按上述方法，同时进行了数均分子量为3.12×105道尔顿和数均分子量为2.05×104道尔顿的羧甲基甲壳素对人皮肤成纤维细胞生长的影响试验。试验结果表明浓度为10ug/ml、100ug/ml和500ug/l(重量体积比)的羧甲基甲壳素对人皮肤成纤维细胞的生长具有显著的促进作用，与空白对照组比较差异显著(p＜0.01)。
实施例2羧甲基壳聚糖和羧甲基甲壳素对动物的镇痛作用试验——小鼠甩尾实验实验前分别将数均分子量为1.25×105道尔顿的羧甲基壳聚糖和数均分子量为3.12×105道尔顿的羧甲基甲壳素配制成重量百分比为1.0％的水溶液，该水溶液为水凝胶状。取昆明种小鼠40只，体重20～22g，雌雄兼半，按体重随机分成4组，每组10只，即水对照组、羧甲基壳聚糖组(给药剂量0.05g/20g)、羧甲基甲壳素组(给药剂量0.05g/20g)、京万红阳性药物组(给药剂量0.05g/20g)。实验当日各给药组小鼠各涂药一次，水对照组涂以蒸馏水(0.05ml/20g，体积重量比)，分别于给药前、给药后30分钟，将小鼠尾部浸于水温48±0.5℃恒温水浴中，观察并记录小鼠尾部因热刺激而甩出水面的时间。试验结果表明，羧甲基壳聚糖组小鼠和羧甲基甲壳素组小鼠对热刺激耐受能力明显延长，与水对照组比较有显著差异(羧甲基壳聚糖组p＜0.01，羧甲基甲壳素p＜0.01)，表明羧甲基壳聚糖和羧甲基甲壳素对热刺激引起的疼痛甩尾反应有显著的镇痛效果。
实施例3羧甲基壳聚糖和羧甲基甲壳素对动物的抗炎作用试验——小鼠耳廓二甲苯致炎法实验前分别将数均分子量为8.04×104道尔顿的羧甲基壳聚糖和数均分子量为5.58×104道尔顿的羧甲基甲壳素配制成重量百分比为3％的水溶液，该水溶液为水凝胶状。取昆明种小鼠40只，体重20～22g，雌雄兼半，按体重随机分成4组，每组10只，即水对照组、羧甲基壳聚糖组(给药剂量0.05g/20g)、羧甲基甲壳素组(给药剂量0.05g/20g)、京万红阳性药物组(给药剂量0.05g/20g)。实验当日各给药组小鼠各涂药一次，水对照组涂以蒸馏水(0.05ml/20g，体积重量比)。涂药后1小时，给小鼠右耳涂以二甲苯0.05ml/只，左耳做对照。1小时后用拉颈法处死小鼠，用8mm直径的打孔器，将小鼠双耳同部位等面积切下，用电子天平分别称重，以左右耳片重量之差为肿胀程度，计算各组肿胀度，求出肿胀率和肿胀抑制率。试验结果显示羧甲基壳聚糖组和羧甲基甲壳素组小鼠二甲苯所致耳廓肿胀明显低于水对照组，肿胀抑制率明显高于水对照组(羧甲基壳聚糖组p＜0.01，羧甲基甲壳素p＜0.05)，说明羧甲基壳聚糖和羧甲基甲壳素均有一定的抗炎作用。
实施例4用羧甲基壳聚糖和羧甲基甲壳素制成敷料的凝胶药物对大鼠烧烫伤皮肤组织的修复和促进愈合作用(1)中药药液的制备取黄连40g，黄芩30g，大黄40g，于不锈钢锅中，加水600ml，浸泡1小时，小火煮提1小时，滤出药液，药渣第二次加水200ml，煮提0.5小时，滤出，合并药液，共得药液100ml，药液以5000rpm离心30分钟，得离心上清药液。
(2)含羧甲基壳聚糖凝胶药物的配制将数均分子量为2.3×105道尔顿的羧甲基壳聚糖配制成重量百分比为1.5％的水溶液，该水溶液为水凝胶状。取该水溶液100ml，与上述离心上清药液20ml搅拌下混合均匀，得含羧甲基壳聚糖的凝胶药物。
(3)含羧甲基甲壳素凝胶药物的配制将数均分子量为5.58×104道尔顿的羧甲基壳聚糖配制成重量百分比为3.5％的水溶液，该水溶液为水凝胶状。取该水溶液100ml，与上述离心上清药液20ml搅拌下混合均匀，得含羧甲基甲壳素的凝胶药物。
(4)含羧甲基壳聚糖和羧甲基甲壳素凝胶药物的配制分别将数均分子量为1.24×104道尔顿的羧甲基壳聚糖和数均分子量为5.58×104道尔顿的羧甲基甲壳素按1∶1的重量比均匀混合，配制成总浓度(重量百分比)为2.5％的水溶液，该水溶液为水凝胶状。取该水溶液100ml，与上述离心上清药液20ml搅拌下混合均匀，得含羧甲基壳聚糖和羧甲基甲壳素的凝胶药物。
(5)取Wistar大鼠50只，雌雄兼半，体重250～300g，按体重随机分成5组，每组10只，即水对照组、羧甲基壳聚糖凝胶药物组(给药剂量0.3g/300g)、羧甲基甲壳素凝胶药物组(给药剂量0.3g/300g)、羧甲基壳聚糖和羧甲基甲壳素凝胶药物组(给药剂量0.3g/300g)、京万红阳性药物组(给药剂量0.3g/300g)。在给药前将大鼠背部靠臀部脊柱一侧脱毛，脱毛面积约为4×4cm2。实验采用长10cm、直径5.5cm无上下底盖的塑料筒，压在脱毛区皮肤上，将煮沸开水(100℃)约50ml倒入塑料筒内，保持3秒钟，移去塑料筒将水除去。在烧烫伤皮肤组织处均匀涂抹大肠杆菌0.2ml致炎，4.2×106/ml个，使之形成烧烫伤溃疡开放感染创面。1小时后在烧烫伤感染创面涂药。每天涂抹给药一次，连续12天。每日详细观察并记录动物受试区创面的炎症反应、渗出物、病原菌、组织新生、创面愈合等。实验结果表明羧甲基壳聚糖凝胶药物组、羧甲基甲壳素凝胶药物组、羧甲基壳聚糖和羧甲基甲壳素凝胶药物组用药后情况明显优于水对照组以及京万红阳性药物对照组。烧伤创面炎症反应轻、渗出物少。各实验组烫伤创面炎症反应、渗出物由轻(少)到重(多)程度依次为羧甲基壳聚糖凝胶药物组＜羧甲基壳聚糖和羧甲基甲壳素凝胶药物组＜羧甲基甲壳素凝胶药物组＜京万红阳性药物组＜水对照组。羧甲基壳聚糖凝胶药物组羧甲基甲壳素凝胶药物组、含羧甲基壳聚糖和羧甲基甲壳素凝胶药物组用药后创面愈合时间比水对照组以及京万红阳性药物对照组均提前1～3天，具有促进创面愈合的作用。
以上试验结果证明，羧甲基壳聚糖水凝胶和/或羧甲基甲壳素水凝胶具有镇痛、抗炎、促进皮肤成纤维细胞生长和促进创面愈合的作用，对皮肤烧伤、烫伤、皮肤溃疡、皮肤机械创伤的治疗和修复具有显著疗效。因此羧甲基壳聚糖和/或羧甲基甲壳素可用于制备治疗皮肤烧伤、烫伤、皮肤溃疡、皮肤机械创伤的药物，或用于制备保护和修复皮肤烧伤、烫伤、皮肤溃疡、皮肤机械创伤的敷料。
权利要求
1.氨基多糖在制备治疗皮肤创伤药物中的应用，所述的氨基多糖为羧甲基壳聚糖和/或羧甲基甲壳素，所述的皮肤创伤为皮肤烧伤、烫伤、皮肤溃疡或皮肤机械创伤。
2.如权利要求1所述的应用，其特征是所述的药物为羧甲基壳聚糖和/或羧甲基甲壳素的水凝胶。
3.氨基多糖在制备保护和修复皮肤创伤敷料中的应用，所述的氨基多糖为羧甲基壳聚糖和/或羧甲基甲壳素，所述的皮肤创伤为皮肤烧伤、烫伤、皮肤溃疡或皮肤机械创伤。
4.如权利要求3所述的应用，其特征是所述的敷料为羧甲基壳聚糖和/或羧甲基甲壳素制成的水凝胶。
全文摘要
氨基多糖在制备治疗皮肤创伤药物或保护和修复皮肤创伤敷料中的应用，所述的氨基多糖为羧甲基壳聚糖 和/或羧甲基甲壳素，所述的皮肤创伤为皮肤烧伤、烫伤、皮肤溃疡、皮肤机械创伤等皮肤创伤。本发明中的羧甲基壳聚糖或羧甲基甲壳素，用于制备治疗或修复保护皮肤烧伤、烫伤、皮肤溃疡、皮肤机械创伤等皮肤创伤的药物或敷料，效果好、稳定性好、无毒副作用。
文档编号A61P17/00GK1813786SQ20051004547
公开日2006年8月9日 申请日期2005年11月30日 优先权日2005年11月30日
发明者刘万顺, 韩宝芹, 顾其胜 申请人:刘万顺