专利名称：治疗寒热错杂证功能性消化不良的药物组合物及制法的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗功能性消化不良的药物组合物，特别是涉及一种治疗基于寒热错杂证的功能性消化不良的药物组合物及其制备方法和应用。
背景技术：
功能性消化不良(functional dyspepsia, FD)是一组以持续性或反复性发作上腹部疼痛、食后饱胀、腹部胀气、嗳气、早饱、厌食、恶心等上腹部不适为主要症状的临床症候群，属功能性胃肠病范畴。各国报道的患病率在20 49%之间，在我国以消化不良症状就诊者约占消化门诊的20 40%，功能性消化不良发病率在我国呈进一步上升趋势，一直是消化病领域的研究热点。对于功能性消化不良，西医学面临的困境为①发病机制尚未完全阐明可能涉及动力障碍、内脏的敏感性、炎症、HP感染等多种因素，故而认为功能性消化不良是多种生理和社会因素参与的胃肠动力障碍相关性疾病。②缺乏特效的治疗，病情容易反复，耗费大量医疗资源。目前西药治疗主要是促胃肠动力、保护胃黏膜药物及抑酸药物的运用，对伴有心理异常者用抗抑郁焦虑药物，疗效远不能令人满意，并且容易反复，缺乏针对多病因的个体化诊疗方案。

发明内容
本发明所要解决的技术问题是克服现有功能性消化不良的药物制剂病因和发病机制不明确、以及仅对症治疗的缺陷，提供一种采用中药、通过辛开苦降法治疗基于寒热错杂证的功能性消化不良的药物组合物及其制备方法，该组合物安全有效、成本低廉、便于掌握。为解决上述技术问题，本发明采用清半夏、黄芩、黄连、干姜、党参、生甘草、姜厚朴、炒神曲和煅瓦楞子制成药物组合物，通过辛开苦降法，在治疗功能性消化不良，尤其是基于寒热错杂证的功能性消化不良方面取得了疗效显著的意想不到的有益效果。具体而言，本发明采用的技术方案是，提供了一种治疗功能性消化不良的药物组合物，含有清半夏、黄芩、黄连、干姜、党参、生甘草、姜厚朴、炒神曲和煅瓦楞子。本发明还提供一种治疗寒热错杂证功能性消化不良的药物组合物，含有清半夏、 黄芩、黄连、干姜、党参、生甘草、姜厚朴、炒神曲和煅瓦楞子。前述的治疗功能性消化不良的药物组合物，按重量份计算，含有清半夏3-10、黄芩 5-20、黄连2-10、干姜5-20、党参5-30、生甘草3-10、姜厚朴5-20、炒神曲5-30、煅瓦楞子 10-60。前述的治疗功能性消化不良的药物组合物，按重量份计算，含有清半夏10、黄芩 10、黄连5、干姜10、党参15、生甘草5、姜厚朴10、炒神曲15和煅瓦楞子30。本发明进一步提供一种由上述治疗功能性消化不良的药物组合物制成的制剂，该制剂的剂型是汤剂或颗粒剂。
一种制备汤剂的方法，按重量份计算，将清半夏3-10、黄芩5-20、黄连2-10、干姜 5-20、党参5-30、生甘草3-10、姜厚朴5_20、炒神曲5_30、煅瓦楞子10-60混合，将该药物混合物加水浸泡，所用水量为超过药物混合物药面1/3以上，浸泡时间为20-30分钟，浸泡后用大火煮沸，然后慢火煎煮至剩余药液为150-300ml，优选200ml，重复上述煎煮过程二次， 将所得药汁混合。一种制备颗粒剂的方法，按重量份计算，按照清半夏3-10、黄芩5-20、黄连2_10、 干姜5-20、党参5-30、生甘草3-10、姜厚朴5_20、炒神曲5_30、煅瓦楞子10-60准备药物颗粒剂，将上述九种药物颗粒制剂混勻，用300ml开水溶解，然后按照每份150ml分开备用。其中，清半夏、黄芩、黄连、干姜、党参、生甘草、姜厚朴、炒神曲和煅瓦楞子的中药药材以及它们的颗粒制剂均可以从市场上商购得到。前述的制备方法，按重量份计算，使用清半夏10、黄芩10、黄连5、干姜10、党参15、 生甘草5、姜厚朴10、炒神曲15和煅瓦楞子30。本发明的药物组合物主要用于治疗功能性消化不良、尤其是基于寒热错杂证的功能性消化不良。本发明的药物组合物，以辛开苦降即辛温通阳和苦寒降泄之法，辛温以升散开郁， 苦寒以泻热降浊，针对基于寒热错杂证的功能性消化不良，能明显改善胃脘痞满、胃脘疼痛、嘈杂泛酸等症状，解决了西药病因和发病机制不明确、仅对症治疗的缺陷。另外，本发明的药物组合物成本低廉，所用药物都是常见中药，给药方式简便，因此适合于基层医院、特别是不发达地区的推广应用。
具体实施例方式为充分了解本发明之目的、特征及功效，借由下述具体的实施方式，对本发明做详细说明。本发明的药物组合物采用清半夏、黄芩、黄连、干姜、党参、生甘草、姜厚朴、炒神曲和煅瓦楞子制成，在基于寒热错杂证的功能性消化不良方面取得了意料不到的治疗效果。本发明提供一种治疗功能性消化不良的药物组合物，按重量份计算，含有清半夏 3-10、黄芩5-20、黄连2-10、干姜5-20、党参5_30、生甘草3_10、姜厚朴5_20、炒神曲5-30, 煅瓦楞子10-60。优选的，本发明的治疗功能性消化不良的药物组合物，按重量份计算，含有清半夏 10、黄芩10、黄连5、干姜10、党参15、生甘草5、姜厚朴10、炒神曲15和煅瓦楞子30。本发明所用清半夏(Rhizoma Pinelliae Preparata)由南星科植物半夏 (Pinellia ternata(Thunb.)Breit.)的块茎制成，取清洗干净的半夏，大小分开，用8%的矾溶液浸泡，至内无干心，口尝微有麻舌感，取出，洗净，切厚片，干燥，即得清半夏。每IOOkg 半夏，用20kg白矾。清半夏具有燥湿化痰、降逆止呕、消痞散结的功效。本发明所用黄芩(Radix Scutellariae)为唇形科植物黄芩(Scutellaria baicalensis Georgi)的根。黄芩具有清热燥湿、凉血安胎、解毒的功效。本发明所用黄连(Coptis chinensis Franch)为毛茛科植物黄连(Coptis chinensis Franch.)、三角叶黄连(Coptis deltoidea C. Y. Chenget Hsiao)或云连 (Coptis teeta Wall.)的干燥根茎。黄连具有清热燥湿、泻火解毒的功效。
本发明所用干姜是姜科植物姜(Zingiber officinale Rose.)的干燥根茎。干姜具有温中散寒、回阳通脉、燥湿消痰、温肺化饮的功效。本发明所用党参(RadixCodonopsis Pilosulae)是桔梗科(Campanulaceae)党参属(Codonopsis)植物党参、素花党参、川党参、管花党参、球花党参、灰毛党参的根。党参具有补中益气、健脾益肺的功效。本发明所用生甘草(fcidix Glycyrrhizae)为豆科植物甘草(Glycyrrhiza uralensis Fisch.)、胀果甘草(Glycyrrhiza Inflata Bat.)或光果甘草(Glycyrrhiza Glabra L.)的干燥根及根茎。生甘草具有补脾益气、清热解毒、缓急止痛、调和诸药的功效。本发明所用姜厚朴是木兰科植物厚朴(Magnoliaof-ficinalisRehd. etWils)或凹叶厚朴(M.bilcAa(Rehd. et.wils.)Cheng)的树皮或根皮。姜厚朴具有宽中理气、化湿开郁的功效。本发明所用炒神曲(Massa Medicata Fermentata)的制备方法是将六神曲麸炒至黄色入药。炒神曲具有健脾消食，理气化湿，解表的作用。常规市售六神曲都能够应用于本发明，常规的六神曲的制备方法是将鲜青蒿、鲜苍耳、鲜辣蓼各UKg，分别切碎；将6Kg 赤小豆碾末、6Kg杏仁去皮研，将上述药物混合拌勻，加入麦麸lOOKg，白面60Kg，然后加水适量，揉成团块，压平后用稻草或麻袋覆盖，使之发酵，至外表长出黄色菌丝时取出，切成约 3厘米见方的小块，晒干即成。本发明所用煅瓦楞子由蚶科动物魁蚶、泥蚶或毛蚶的贝壳制成。煅瓦楞子具有消痰化瘀、软坚散结、制酸止痛的功效。本发明所用中药药材皆为本领域技术人员治疗胃肠道疾病时常规使用的中药药材，本发明所述炮制方法皆为本技术领域常规中药材炮制方法，本领域技术人员容易确定并得到本发明使用的中药原材料。也就是说，本文所提及的各中药药材，只要是能够用于治疗胃肠道疾病的领域常用的那些药材，均能够用于本发明的药物组合物中，能够制成相应剂型药物。功能性消化不良是临床常见的一种功能性胃肠疾病，目前多认为其发病机制与胃肠运动障碍、内脏敏感性增高、幽门螺杆菌感染、胃肠激素的改变、社会心理因素等因素有关。由于发病机制的复杂性，给功能性消化不良的治疗带来了一定的难度，目前西医治疗以经验为基础的对症治疗为主，尚无特殊治疗药物。本病属中医的“胃痞”病范畴，纵观该病发病之过程，往往为饮食不节、劳逸失当、外感诸邪、内伤七情多因素共同作用，导致脾胃虚弱，胃失和降，脾胃升降失常。病机为本虚标实，虚实夹杂。中医认为情志不畅、思虑过度、饮食积滞、外感内伤、湿热内阻以及禀赋不足等导致中焦气机阻滞，脾胃升降失调，胃肠运动功能紊乱。功能性消化不良病位虽在胃，但与肝脾两脏关系密切，临床表现或虚或实，或虚实夹杂，或寒热错杂。本发明制定了寒、热、虚、实为纲，脾胃虚寒证、脾虚气滞证、脾胃湿热证、寒热错杂证为目的临床诊治方案。寒热错杂证是本病常见的证型之一。基于寒热错杂证的功能性消化不良具有如下症状。主症①胃脘痞满或疼痛；②嘈杂泛酸。次症①遇冷加重；②口干口苦；③肢冷便溏；④嗳气；⑤纳呆；⑥舌淡苔白；⑦脉弦数。凡具备主症加次症2项即可诊断为寒热错杂证。本发明依据寒热错杂证病因病机，用辛开苦降、平调寒热为主的方法施治。本发明以半夏泻心汤(出自《伤寒论》，是平调寒热之要剂)为基础方加减化裁而成。本发明组合物中清半夏、干姜辛温除寒，降逆和胃止呕；黄连、黄芩苦寒泄降除热；党参、生甘草补中益气，养胃；加用姜厚朴、煅瓦楞子、炒神曲等加强行气除满，制酸止痛、健脾消食之功。诸药共用，除其寒热，复其升降，补其中焦，使寒热得调，脾气得升，胃气得降，诸证得除。情志不畅和饮食积滞存在于功能性消化不良发病的整个过程，本发明采用上述的药物组合物，以辛开苦降即辛温通阳和苦寒降泄之法，辛温以升散开郁，苦寒以泻热降浊， 针对基于寒热错杂证的功能性消化不良，能明显改善胃脘痞满、胃脘疼痛、嘈杂泛酸等症状。本发明的药物组合物可以按照常规制剂工艺，添加常规辅料制成经口服的常规剂型，包括汤剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、口服液、丸剂、散剂。本发明所称的常规制剂工艺以及辅料等是指在教科书、国家标准、地方标准上已经公开的方法、技术及辅料。上述的汤剂的制备方法是按重量份计算，将清半夏3-10、黄芩5-20、黄连2_10、 干姜5-20、党参5-30、生甘草3-10、姜厚朴5_20、炒神曲5_30、煅瓦楞子10-60混合，将该药物混合物加水浸泡，所用水量为超过药物混合物药面1/3以上，浸泡时间为20-30分钟，浸泡后用大火煮沸，然后慢火煎煮，按照各药材总重每43g-210g计，煎煮至剩余药液为 150-300ml，优选200ml，重复上述煎煮过程二次，将所得药汁混合，然后按150_300ml，优选 200ml分开备用。上述汤剂的制备方法为本领域常规制剂方法。上述的颗粒剂的制备方法是按重量份计算，按照清半夏3-10、黄芩5-20、黄连 2-10、干姜5-20、党参5-30、生甘草3_10、姜厚朴5_20、炒神曲5_30、煅瓦楞子10-60准备药物颗粒剂，将上述九种药物颗粒制剂混勻，按照各药材总重每43g-210g计，用300ml开水溶解，然后按照每份150ml分开备用。上述九种药物的颗粒制剂可以采用市售的药物颗粒。采用本发明的药物组合物用于治疗功能性消化不良时，给药方案如下汤剂给药方案将各药材总重43g-210g和水按上述方法煎制成的药液，早晚各口服服药一次，每次 150-300ml，优选200ml，餐前服用，观天或30天为一疗程。颗粒剂给药方案将各颗粒药材总重43g-210g用300ml水溶解制成的药液，早晚各口服服药一次，每次150ml，餐前服用，28 天或30天为一疗程。实施例下面，举出实施例对本发明进一步描述，但本发明并不限于下述的实施例。药物制备实施例实施例1 按照清半夏10g、黄芩10g、黄连5g、干姜10g、党参15g、生甘草5g、姜厚朴10g、炒神曲15g和煅瓦楞子30g称取各药物原材料(上述药物由未明天人药业提供)，将称取的上述各药物混合，加水至淹没并超出药物药面1/3以上，浸泡25分钟，然后用大火煮沸，接着慢火煎煮至剩余药液为200ml，重复上述煎煮过程二次，将所得药汁混合后分成两份，每份 200ml左右。实施例2 按照清半夏3g、黄芩5g、黄连2g、干姜5g、党参5g、生甘草3g、姜厚朴5g、炒神曲5g 和煅瓦楞子IOg称取各药物原材料(上述药物由未明天人药业提供)，将称取的上述各药物混合，加水至淹没并超出药物药面1/3以上，浸泡20分钟，然后用大火煮沸，接着慢火煎煮至剩余药液为200ml，重复上述煎煮过程二次，将所得药汁混合后分成两份，每份200ml左
右ο实施例3 按照清半夏10g、黄芩20g、黄连10g、干姜20g、党参30g、生甘草10g、姜厚朴20g、 炒神曲30g和煅瓦楞子60g称取各药物原材料(上述药物由未明天人药业提供)，将称取的上述各药物混合，加水至淹没并超出药物药面1/3以上，浸泡30分钟，然后用大火煮沸，接着慢火煎煮至剩余药液为200ml，重复上述煎煮过程二次，将所得药汁混合后分成两份，每份200ml左右。实施例4 按照清半夏10g、黄芩10g、黄连5g、干姜10g、党参15g、生甘草5g、姜厚朴10g、炒神曲15g和煅瓦楞子30g，将未明天人药业提供的上述药物的颗粒剂混合，然后将上述混合物溶于300ml开水中，将所得溶液分成两份，每份150ml左右。实施例5 按照清半夏3g、黄芩5g、黄连2g、干姜5g、党参5g、生甘草3g、姜厚朴5g、炒神曲 5g和煅瓦楞子10g，将未明天人药业提供的上述药物的颗粒剂混合，然后将上述混合物溶于300ml开水中，将所得溶液分成两份，每份150ml左右。实施例6 按照清半夏10g、黄芩20g、黄连10g、干姜20g、党参30g、生甘草10g、姜厚朴20g、 炒神曲30g和煅瓦楞子60g，将未明天人药业提供的上述药物的颗粒剂混合，然后将上述混合物溶于300ml开水中，将所得溶液分成两份，每份150ml左右。药物性能评价试验下面，对上述实施例制备的药物组合物，进行功能性消化不良疾病疗效的评价实验。本药物性能评价试验采用多中心(多家医院参与)、随机、双盲、安慰剂对照研究。 上述多中心是指首都医科大学附属北京中医医院为承担单位，南京中医药大学附属医院 (江苏省中医院)、辽宁中医药大学附属医院(辽宁省中医院)、广州中医药大学第二附属医院(广东省中医院)、北京市宣武区中医院为合作单位。1、病患组根据如下标准，选取对照组35例，试验组70例，包含脱落率设计15 %。(1)符合功能性消化不良西医Rome III诊断标准；(2)符合寒热错杂证，即符合主症①胃脘痞满或疼痛；②嘈杂泛酸；符合如下次症中两项以上，①遇冷加重；②口干口苦；③肢冷便溏；④嗳气；⑤纳呆；⑥舌淡苔白；⑦脉弦数。(3)年龄在18 65岁之间，性别不限。以上选用的病患，排除患有其它胃肠道疾病，结缔组织疾病、糖尿病等内分泌代谢疾病者，更年期综合症者；具有严重的原发性心、肝、肺、肾、血液或影响其生存的严重疾病者；妊娠期、哺乳期妇女等常规临床实验排除的疾病。2、所用药物和给药方法试验组将实施例4制备的制剂，按照每日一剂，早晚各口服服药一次，餐前服用，每次150ml，四周为一疗程，治疗结束后第一个月进行随访。对照组将安慰剂按照每日一剂给药，将安慰剂溶于300ml开水中，分成两等份， 早晚各口服服药一次，餐前服用，四周为一疗程，治疗结束后第一个月进行随访。安慰剂是未明天人药业提供的颗粒剂，颗粒剂的成份分别是清半夏0. 33g加淀粉至10g，黄芩0. 33g 加淀粉至10g，黄连0. 167g加淀粉至5g，干姜0. 33g加淀粉至10g、党参0. 5g加淀粉至15g， 生甘草0. 167g加淀粉至5g，姜厚朴0. 33g加淀粉至10g、炒神曲0. 5g加淀粉至15g和煅瓦楞子Ig加淀粉至30g。除试验用药外，观察期间禁止使用其它治疗功能性消化不良的中药和西药及与本病治疗相关的其他治疗，如使用抑酸药、抗酸药、助消化药、胃肠粘膜保护药、胃肠动力药、 抗胆碱药、抗精神病药物、麻醉止痛药、止吐药、生长抑素类药、对胃肠道有影响作用的中 (成)药、非留体抗炎药、激素类药、可能影响胃肠道功能的其他措施。实施例1 中医证候学指标1.采用方法在给药治疗前、给药治疗后、治疗结束后第一个月随访，按照表1，对各试验组和对照组患者的胃脘或脘腹胀满、胃脘疼痛、饮食减少、嗳气呃逆、口苦口干、疲乏无力、恶心呕吐、胃中嘈杂、胸闷、身重困倦、大便稀溏、小便短黄分别进行计分，将每位患者各症状得分相加之和为症状积分。中医症状量化分级标准参照2002年5月版《中药新药临床研究指导原则》中“中药新药治疗痞满的临床研究指导原则”制定。表 权利要求
1.一种治疗功能性消化不良的药物组合物，其特征在于，含有清半夏、黄芩、黄连、干姜、党参、生甘草、姜厚朴、炒神曲和煅瓦楞子。
2.一种治疗寒热错杂证功能性消化不良的药物组合物，其特征在于，含有清半夏、黄芩、黄连、干姜、党参、生甘草、姜厚朴、炒神曲和煅瓦楞子。
3.根据权利要求1或2所述的治疗功能性消化不良的药物组合物，其特征在于，按重量份计算，含有清半夏3-10、黄芩5-20、黄连2-10、干姜5-20、党参5_30、生甘草3_10、姜厚朴 5-20、炒神曲5-30、煅瓦楞子10-60。
4.根据权利要求3所述的治疗功能性消化不良的药物组合物，其特征在于，按重量份计算，含有清半夏10、黄芩10、黄连5、干姜10、党参15、生甘草5、姜厚朴10、炒神曲15和煅瓦楞子30。
5.一种由权利要求1-4中任一项所述的治疗功能性消化不良的药物组合物制成的制剂，其特征在于，该制剂的剂型是汤剂或颗粒剂。
6.一种制备汤剂的方法，按重量份计算，将清半夏3-10、黄芩5-20、黄连2-10、干姜 5-20、党参5-30、生甘草3-10、姜厚朴5_20、炒神曲5_30、煅瓦楞子10-60混合，将该药物混合物加水浸泡，所用水量为超过药物混合物药面1/3以上，浸泡时间为20-30分钟， 浸泡后用大火煮沸，然后慢火煎煮，按照各药材总重每43g-210g计，煎煮至剩余药液为 150-300ml，优选200ml，重复上述煎煮过程二次，将所得药汁混合。
7.一种制备颗粒剂的方法，按重量份计算，按照清半夏3-10、黄芩5-20、黄连2-10、干姜5-20、党参5-30、生甘草3-10、姜厚朴5_20、炒神曲5_30、煅瓦楞子10-60准备药物颗粒剂，将上述九种药物颗粒制剂混勻，按照各药材总重每43g-210g计，用300ml开水溶解，然后按照每份150ml分开备用。
8.根据权利要求6-7任一项所述的制备方法，其特征在于，按重量份计算，使用清半夏 10、黄芩10、黄连5、干姜10、党参15、生甘草5、姜厚朴10、炒神曲15和煅瓦楞子30。
全文摘要
本发明提供一种治疗寒热错杂证功能性消化不良的药物组合物及其制备方法。该药物组合物含有清半夏、黄芩、黄连、干姜、党参、生甘草、姜厚朴、炒神曲和煅瓦楞子，优选的，按重量份计算，含有清半夏10、黄芩10、黄连5、干姜10、党参15、生甘草5、姜厚朴10、炒神曲15和煅瓦楞子30。本发明的组合物克服现有治疗功能性消化不良的药物制剂病因和发病机制不明确、以及仅对症治疗的缺陷，治疗基于寒热错杂证的功能性消化不良，安全有效、成本低廉、便于掌握。
文档编号A61K35/56GK102302758SQ20111026038
公开日2012年1月4日 申请日期2011年9月5日 优先权日2011年9月5日
发明者吴兵, 张声生, 汪红兵, 赵鲁卿 申请人:首都医科大学附属北京中医医院