专利名称：一种地乌皂苷W₃注射剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种地乌皂苷W3注射剂及其制备方法，属于药物制剂领域。
技术背景
地乌，学名林荫银莲花(Anemone flaccida Fr. Schmidt)，别名地雷、黑地雷、金串珠、蜈蚣三七、鹅掌草等；属于毛茛科银莲花属(Rarumculaceae Anemone.)，多年生草本，根茎晾干后可以入药。在《中华本草》、《全国中草药汇编》、《贵州民间药物》、《浙江天目山药植志》等均有记载，性温，味辛、微苦，祛风湿，助筋骨，治风湿疼痛，跌打损伤。
现代药理学研究显示，地乌的有效成分——三萜皂苷类物质，主要有清热解毒，镇痛镇静作用；对非特异性免疫功能及特异性细胞免疫、体液免疫均有显著的抑制作用，对肿瘤细胞的增殖有抑制作用。
湖北中医学院邴飞虹等人从蜈蚣三七中得到提取物，制成的地乌风湿安胶囊，用于治疗类风湿性关节炎，广州康和药业有限公司于2004年9月2日获国家5类中药新药的临床批件，现处于临床试验阶段。地乌风湿安胶囊为治疗类风湿性关节炎的口服硬胶囊制剂，主要成分为地乌三萜总皂苷，规格为0. 2g/粒，I期临床指导用药为3粒/次，2次/日。 由此可以看出，地乌提取物制备的口服固体制剂每日用量达到了 1.2g，用量大且起效慢，口服剂型不适合用于肿瘤疾病的预防与治疗。
因此，提取地乌皂苷W3采用合适的手段制备注射剂，可提高生物利用度，减少单次用药剂量，起效快。地乌皂苷W3水溶性差，增加其溶解度是注射剂开发中一个亟待解决的技术难题。发明内容
本发明的目的是克服地乌皂苷W3的溶解性问题，提供一种生物利用度高和临床实用的地乌皂苷W3注射剂。
本发明的另一个目的是提供该地乌皂苷W3注射剂的制备方法。
本发明的目的是通过以下措施来实现的
本发明提供了一种地乌皂苷W3注射剂，其中含地乌皂苷W3以及起增加溶解度作用的辅料，地乌皂苷化和辅料之间的重量比为1 0. 1 1 100。本发明中所涉及注射剂使用的地乌皂苷W3原料含量应大于90 %，其它杂质应小于10 %，优选为含量大于98 %。
其中，所述的起增加溶解度作用的药用辅料选自增溶剂(包括吐温、泊洛沙姆 188)和潜溶剂(包括丙二醇、丙三醇、PEG200、PEG400、PEG600)中的一种或几种的混合物。
所述的起调节渗透压作用的辅料选自氯化钠、葡萄糖中的一种，或它们的混合物。
所述的注射剂是药剂学上所述的任何一种注射液剂型。
同时本发明提供该地乌皂苷W3注射剂的制备方法，其步骤为取适当的药用辅料将地乌皂苷W3原料完全溶解，调节PH值(静脉注射需调节渗透压)，过滤，灌装，灭菌，检验， 包装，即得地乌皂苷W3注射剂。〔0014〕本品具有以下优势
〔0015〕地乌皂苷化在水中的溶解性较差，将其作为注射剂使用仍是个难题。本发明通过 长期摸索得到制剂处方，可以将地乌皂苷化制成理化性状稳定的溶液，供临床使用。 〔0016〕试验 1
〔0017〕将按下列处方制得的制剂进行稳定性考查 〔0018〕处方 1
^001地乌皂苷化原料108
〔0020〕注射用水10001111
〔0021〕处方 2
〔0〇22〕地乌皂苷化原料108
〔0023〕丙三醇4001111
〔0024〕注射用水6001111
〔0025〕处方 3
〔0〇26〕地乌皂苷化原料108
〔0027〕丙二醇5001111
〔0028〕注射用水5001111
〔0029〕处方 4
〔003〇〕地乌皂苷化原料108
〔0031〕丙二醇7001111
〔0032〕注射用水3001111
〔0033〕处方 5 〔0034〕
地乌皂苷从3原料 10运 丙二醇4001111
丙三醇400*111
注射用水2001111
^00353处方6按实施例1
〔0036〕处方7 按实施例2
^0037^处方8按实施例3
^0038^处方9按实施例4
〔0〇39〕处方10 按实施例0040表1 采用不同处方制成地乌皂苷^注射剂稳定性的比较数据表 〔0041〕
权利要求
1.一种地乌皂苷W3注射剂，其特征在于由治疗有效剂量的地乌皂苷W3加一定量的增溶剂或潜溶剂等药用辅料组成。其中地乌皂苷W3和辅料的重量比为1 0. 1 1 100。
2.根据权利要求1所述的地乌皂苷化注射剂所使用的药用辅料，选择增溶剂或潜溶剂中的一种，或者他们的混合物。
3.根据权利要求2所述的地乌皂苷W3注射剂所使用的药用辅料，所述的增溶剂选自吐温、泊洛沙姆188中的一种或者二者混合物；潜溶剂选自丙二醇、丙三醇、聚乙二醇中的一种或几种的混合物。
4.根据权利要求3所述的聚乙二醇选自聚乙二醇200、聚乙二醇400、聚乙二醇600中的一种或几种的混合物。
5.一种权利要求1所述的地乌皂苷W3注射剂的制备方法，其特征在于由以下步骤制备，取适当的药用辅料将地乌皂苷W3原料完全溶解，调节PH值(静脉注射需调节渗透压)， 过滤，灌装，灭菌，检验，包装，即得地乌皂苷W3注射剂。
6.根据权利要求1所述的地乌皂苷W3注射剂，其中所述的地乌皂苷W3原料按干燥品计其含量大于90 %，杂质小于10 %，优选为含量大于98 %。
7.根据权利要求1所述的地乌皂苷化注射剂，其中所述的注射剂是药剂学上所述的任何一种注射液剂型。
全文摘要
本发明涉及一种地乌皂苷W3注射剂及其制备方法，属于药物制剂领域。本发明提供了一种地乌皂苷W3注射剂，其中含地乌皂苷W3以及起增加溶解度作用的辅料，地乌皂苷W3和辅料之间的重量比为1∶0.1～1∶100。本发明是克服地乌皂苷W3溶解性差的问题，提供一种生物利用度高和临床实用的地乌皂苷W3注射剂并提供了制备方法。
文档编号A61P35/00GK102552129SQ20121006521
公开日2012年7月11日 申请日期2012年3月12日 优先权日2012年3月12日
发明者于江月, 蔡道菊, 裴红, 陈焱, 黄珍玉, 龚明鹏 申请人:广州康和药业有限公司