专利名称：胆红素精制工艺流程的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种药物原料的制作方法。
众所周知，在人和动物体内，不同程度上都存在着大量的血红蛋白，它是一种分解代谢的还原产物，聚集形成胆红素，胆红素呈桔红色，单钭晶体，通常不溶于水和酸，在酸性环境中性质比较稳定，但过碱性物质很快被分解氧化，形成绿素或怀物蛋白。胆红素是生产人工牛黄的主要原料，其功能是起到镇静安神作用。主要用于速效感冒胶囊、牛黄清心丸、牛黄解毒、牛黄安宫、牛黄降压等药物的生产。具有疗效显著、医用范围广等特点。目前，胆红素的制造工艺生产的产品出率不高，含量低达不到产品质量的标准。
鉴此，本发明的目的是提供一种改进的胆红素精制工艺流程，使产品出率达万分之七、含量在85%以上，提高了产品质量和经济效益(由原来的20%提高到55%)。
本发明的目的是这样实现的其实施步骤依次为一、吸取胆汁收集新鲜胆汁至容器，加入20%NaHSO3、搅拌均匀，加温同时不停搅拌至55℃～60℃，调入NaOH至pH＝10……11，继续加温到98℃时停止、保温10分钟，水冷至30～35℃。
二、粗品形成加入NaHSO320%浓度和1%抗氧剂溶液，充分搅拌，再加入30%CHCl3，搅拌1分钟，调入10%浓度的HCl混合搅拌至pH＝5～6止。
三、分层析出沉淀5～10分钟，倒出混合液，将下层红色透明的CHCl3倒入分液漏斗，静置10～15分钟，而后分液，收集CHCl3混合液。
四、回收蒸馏将收集的CHCl3溶液冷凝蒸馏，收集CHCl3，待蒸留瓶中沉淀物一定量时，加入C2H5OH 10倍量，充分溶解，倒入容器。
五、析出胆酸
粗品沉淀物达到一定量时，加入2倍量C2H5OH，搅拌均匀、沉淀24小时，直至胆酸析出为止。
六、粗品提纯抽出上清液，将沉淀物加入20%NaHSO3，混合均匀，加入10～20%倍量的CH3CH2OH，析出不纯物及化学成分。
七、净洗加入10倍量E2级A1型溶液，净洗沉淀，20%NaHSO3，虹吸上部溶液，加入E2级A2型溶液，净洗至无色为止。
八、真空抽滤将净化精品至真空泵进行抽滤至抽干，反复加入E2级A2型溶液至无水分在10～20%为止。
九、干燥将抽干物至干燥器内干燥48小时，取出后至研体内研磨成粉状物，定标封装。
由于采用上述方案，产品出率和含量大大提高，从而提高了经济效益。
下面详细叙述本发明的一个实施例一、吸取胆汁收集新鲜胆汁，准备较适当的容器，用专门刀具逐一破胆，将胆汁收集在容器内。按胆汁容量计算，加入20%浓度的亚硫酸氢钠NaHSO3，其比例是1‰，搅拌均匀进行加温，加温过程中不停搅拌到55℃～60℃停止加温，加入25%浓度的氢氧化钠NaOH溶液至pH＝10～11(pH值指酸碱含量)，继续加温不停搅拌到98℃时停止、保温10分钟，水冷至30～35℃。
二、粗品形成将胆汁放入适当容器内，加入1%抗氧化剂溶液，充分搅拌，按30～35%比例加入三氯甲烷CHCl3试剂，在充分搅拌混合的状态下调入20%浓度的盐酸HCl试剂，到pH＝5～6，停止搅拌，静置10～15分钟，此时现象为溶液分成上、中、下三层或上、下两层。上层是胆汁混合液，中层是胆酸凝固层，下层是胆红素与三氯甲烷混合液。在正常情况下，不会出现中层现象。
三、分层析出沉淀5～10分钟，倒出上层胆汁混合液，将下层红色或红、黄色透明的氯仿液CHCl3倒入分液漏斗，静置分层至水与氯仿界限分明时，缓慢分层至界限上，收集分流氯仿，将上层混合液重新倒入容器中，按上部程序加入氯仿，搅拌分层、分流。根据情况做成二至三次到氯仿基本无色为止。
四、回收蒸馏将收集的混合氯仿液CHCl3装入适当的蒸馏瓶或烧杯中，装料量不超过2/3，采取水浴蒸馏法进行蒸馏，严禁明炉烘烤式蒸馏。蒸馏时冷凝管温度不能超过30℃，否则会造成大量氯仿气体扩散，对人体造成伤害。同时检查各管线的畅通情况，胶塞是否严紧，在无漏汽、无阻塞的情况下，进行蒸馏。
将蒸馏析出的氯仿液存入容器就可以投入循环使用，损耗量不超过5～10%。待蒸馏瓶或烧杯中氯仿基本蒸干时，取下重新放入混合氯仿液，继续蒸馏，这需要根据瓶内结晶量而定。一般持续蒸馏2～3次，最后一次必须把瓶内氯仿全部蒸干为止。然后取下，加入95%浓度酒精10倍量，充分混匀，倒入容器。
五、析出胆酸收集容顺内的色素与酒粗混合液，沉淀二至三小时。此时，上层呈黑色或红棕色酒精液含胆液，底层出现红色结晶体，属胆红素粗品结构晶，仍有胆酸含量。我们利用胆红素不溶于酒精，而胆酸却易溶于酒精的特点，用酒精溶解法反复二至三次至酒精呈白黄色为止。
倒出酒精混合液，收集沉淀色素，按淀淀物容量加入99.7%浓度的无水乙醇二倍量，加入20%浓度、1‰比例的亚硫酸钠NaHSO3溶液，充分混合后，静置沉淀24小时，虹吸上层酒精液，重新加无水乙醇CH3CH2OH二次析出胆酸。
六、粗品提纯将沉淀的胆红素粗品置于较大容器内，加入配制待用的E2级A1性溶液(H2O 99.5%+NaHSO35‰)二至三倍量，搅拌静止沉淀三至五小时，虹吸上清溶液，加入E2级A2型溶液(H2O 99.8%+NaHSO32‰)三至五倍量，搅拌静止沉淀24小时，虹吸上清液。
在整个胆红素生产过程中，难免接触大量化学离子物，这是影响胆红素纯度与含量的重要因素，因此必须采取去离子的方法来提高胆红素含量与纯度。
将沉淀胆红素加入E2级A3溶液(H2O 99.9%+NaHSO31‰)二至三倍量，搅匀12小时沉淀，即完成离子析出过程。
七、净洗加入10倍量E2级A1型溶液，净洗沉淀，20%亚硫酸氢NaHSO3，虹吸上部溶液，加入E2级A2型溶液，净洗至无色为止。
八、真空抽滤将沉淀胆红素的上层溶液倒出1/2倍量，搅拌均匀，即可准备抽滤。抽滤时，漏斗下层用纱布，上层用电力纺绸，进行真空抽滤，抽干至呈现裂缝状。精品内水分不超过30%为宜，将纺布与精品一并取出，拧紧四角进行封口，放入挤压器内挤出剩余水分，此时精品水分约在15～20%。挤干后，稍加揉搓即成粉末状。如有结块现象，则说明化学成分过高，胆酸析出不净，颜色往往呈黑红色，并非颜色越深含量越高。含量在85%以上的高质量产品应是松散粉末状，其颜色呈桔红色或黄桔红色等。
九、干燥将装有精品的电力纺一并放入干燥器内，用医用凡士林封口，避光干燥48～72小时，干燥器内变色胶硅及无水氯化钙的装入量应为10倍量左右，多则造成浪费，少则干燥效果不佳。
干燥的胆红素在无菌尘的室内进行分装研磨操作。将适量胆红素晶体收入研体内，研磨成细粉末状，倒入棕色并或塑料袋内磨口或烫封严密。其目的是防止胆红素由于长期接触空气或阳光化反应被氧化，氧化程度越高，效价越低。
权利要求
1.一种胆红素精制工艺流程，其实施步骤依次为一、吸取胆汁收集新鲜胆汁至容器，加入20%NaHSO3、搅拌均匀，加温同时不停搅拌至55℃～60℃，调入NaOH至pH=10……11，继续加温到98℃时停止、保温10分钟，水冷至30～35℃。二、粗品形成加入NaHSO320%浓度和1%抗氧剂溶液，充分搅拌，再加入30%CHCl3，搅拌1分钟，调入10%浓度的HCl混合搅拌至pH=5～6止。三、分层析出沉淀5～10分钟，倒出混合液，将下层红色透明的CHCl3倒入分液漏斗，静置10～15分钟，而后分液，收集CHCl3混合液。四、回收蒸馏将收集的CHCl3溶液冷凝蒸馏，收集CHCl3，待蒸馏瓶中沉淀物一定量时，加入C2H5OH10倍量，充分溶解，倒入容器。五、析出胆酸粗品沉淀物达到一定量时，加入2倍量C2H5OH，搅拌均匀、沉淀24小时，直至胆酸析出为止。六、粗品提纯抽出上清液，将沉淀物加入20%NaHSO3，混合均匀，加入10～20%倍量的CH3CH2OH，析出不纯物及化学成分。七、净洗加入10倍量E2级A1型溶液，净洗沉淀，20%NaHSO3，虹吸上部溶液，加入E2级A2型溶液，净洗至无色为止。八、真空抽滤将净化精品至真空泵进行抽滤至抽干，反复加入E2级A2型溶液至无水分在10～20%为止。九、干燥将抽干物至干燥器内干燥48小时，取出后至研体内研磨成粉状物，定标封装。
全文摘要
本发明涉及一种药物原料的制作方法，其实施步骤依次为吸取胆汁、粗品形成、分层析出、回收蒸馏、析出胆酸、粗品提纯、净洗、真空抽滤和干燥。其中净洗是加入10倍量E2级A型溶液，净洗沉淀，20％NaHSO
文档编号A61K35/413GK1069265SQ9211030
公开日1993年2月24日 申请日期1992年9月9日 优先权日1992年9月9日
发明者刘振启 申请人:刘振启