专利名称：一种防治鸡大肠杆菌病的纯中药散剂及其制备方法
技术领域：
本发明属于防治禽大肠杆菌病类药物技术领域，具体地说是一种用于防治鸡大肠杆菌病的纯中药制剂及其制备方法。
背景技术：
鸡大肠杆菌病是危害养鸡业的重要细菌性疾病，发病率达30 60%，病死率几乎达100%，我国每年因大肠杆菌病死的鸡3289多万只，经济损失4亿多元，严重影响着畜牧业的发展。该病血清型很多，我国已发现50余种血清型，其中Op 02、O78是主要的血清型，由于不同型间缺乏交叉免疫作用，无疑给免疫预防带来困难。目前临床上防治鸡大肠杆菌病的主要药物是新霉素、氧氟沙星、阿莫西林等抗生类化学药品。由于抗生素的滥用，细菌的耐药现象在全球范围内迅速蔓延，耐药性的产生不·仅使治疗细菌感染成为了严重困扰动物健康的问题，同时由于动物源性食品的兽药残留超标及耐药性传递，对人类健康也产生严重的威胁。因此寻求一种高效、低残留的治疗大肠杆菌病药物迫在眉捷。

发明内容
本发明的目的在于针对目前兽医临床上抗生素的不合理使用，提供一种高效防治鸡大肠杆菌病的纯中药制剂，该制剂具有良好的治疗和预防效果。本发明的技术方案是一种防治鸡大肠杆菌病的纯中药散剂，其特征是，制成有效成分的原料药按重量份数计，黄藤150 350份、马尾连150 350份、十大功劳叶150 350份、龙胆150 350份、地锦草150 350份、杨树花100 200份、郁金100 200份、火炭母70 150份、厚朴70 150份、玄参70 200份、生地黄70 200份、香附70 200份、六神曲70 200份、麦芽70 200份、焦山楂70 200份。优选配比为黄藤300g、马尾连300g、十大功劳叶300g、龙胆300g、地锦草200g、杨树花200g、郁金200g、火炭母150g、厚朴150g、玄参150g、生地黄150g、香附100g、六神曲100g、麦芽100g、焦山楂IOOgo本发明的另一个目的是提供一种防治鸡大肠杆菌病纯中药散剂的制备方法。该制备方法是按上述配比称取原料药，将黄藤粉碎后加0. 2 0. 5%的硫酸溶液浸溃提取；合并提取液，加入食盐进行盐析，滤过后得黄藤素沉淀物，干燥后备用；取其余的原料药，加入70 75%的乙醇加热回流提取，然后减压浓缩，喷雾干燥得干粉；将干粉与上述干燥后的黄藤素沉淀物合并，加入二氧化硅，粉碎，过筛，混匀，得到防治鸡大肠杆菌病的纯中药散剂。具体包括以下步骤(I)将黄藤粉碎成粗粉，加入其质量5 12倍的浓度为0. 2 0. 5% (ml/ml)的硫酸溶液，浸溃24 48h后，过滤，收集滤液；药渣再加入4 8倍的0. 2 0. 5% (ml/ml)的硫酸溶液，浸溃24 48h后，过滤，收集滤液；合并两次滤液，滤液加入其质量8 12%的食盐，搅匀，室温静置24 48小时，滤过，得黄藤素沉淀物，60 70°C干燥至含水量为< 10. 0wt% ；产物所含的生物碱即盐酸巴马汀(C21H21NO4 · HCl)，按干燥品计算彡85. 0%。(2)取其余的原料药，加入70 75%(ml/ml)的乙醇加热回流提取两次，第一次加8 10倍量70% 75%(ml/ml)乙醇回流提取I ±0. 2h,第二次加4 6倍量70% 75%(ml/ml)乙醇回流提取O. 5±0. Ih ;合并两次滤液，回收乙醇，减压浓缩至相对密度为I. 20 I. 35 (60°C)的清膏，喷雾干燥至含水量为彡10. 0wt%，得干粉；(3)将干粉与上述干燥后的黄藤素沉淀物合并，加入二氧化硅(占总药物质量的I. 8 2. 0%)，粉碎，过五号筛，混匀，分装，封口即得所制药物。用法与用量预防混饲,鸡I. 5g/kg饲料,连用7天治疗混饲，鸡5g/kg饲料，连用3 5日。·各原料药来源及药理作用黄藤防已科植物黄藤Fibraurea recisa Pierre.的干燥藤莖。清热解毒，湾火通便。用于热毒内盛，便秘，泻痢，咽喉肿痛，目赤红肿，痈肿疮毒。马尾连为毛茛科植物金丝马尾莲Thalictrum glandulosissimum ff. T. Wang etS. H. Wang、多叶唐松草 Thalictrum foliolosum DC、及高原唐松草 T. cultratum Wall.[T. deciternatum Boiv],等的根莖及根。清热燥湿，解毒。治痢疾，肠炎，传染性肝炎，感冒，麻疹，痈肿疮疖，结膜炎。十大功劳叶小檗科植物阔叶十大功劳、细叶十大功劳的叶。具有清热补虚，止咳化痰的功效。适用于肺痨咳血、骨蒸潮热、头晕耳鸣、心烦、目赤等症。龙胆为龙胆科植物条叶龙胆、龙胆、三花龙胆或滇龙胆的干燥根及根茎。清热燥湿，泻肝胆火。用于湿热黄疸，阴肿阴痒，带下，强中，湿疹瘙痒，目赤，耳聋，胁痛，口苦，惊风抽搐。地锦草为大戟科植物地锦Euphorbia humifusawilld.或斑地锦EuphorbiamaculataL.的干燥全草。清热解毒，凉血止血，利湿退黄。用于痢疾,泄泻，咯血,尿血,便血，崩漏，疮疖痈肿，湿热黄疸。杨树花为杨柳科植物毛白杨、加拿大杨或同属数种植物的干燥雄花序。清热解
毒；化湿止痢。郁金为姜科植物温郁金、姜黄、广西莪术或蓬莪术的干燥块根。行气化瘀，清心解郁，利胆退黄。用于经闭痛经，胸腹胀痛、刺痛，热病神昏，癫痫发狂，黄疸尿赤。火炭母寥科植物火炭母Polygonum chinenseL. (P. sinenseL.)，全株均可入药。清热解毒，利湿消滞，凉血止痒，明目退翳。用于痢疾，肠炎，消化不良，肝炎，感冒，扁桃体炎，咽喉炎，白喉，百日咳，角膜云翳，霉菌性阴道炎，白带，乳腺炎，疖肿，小儿脓疱疮，湿疫，毒蛇咬伤。厚朴木兰科植物厚朴Magnolia officinalis Rehd. et ffils.或凹叶厚朴Magnolia officinalis Rehd. et ffils. var. biloba Rehd. et ffils.的干燥干皮、根皮及枝皮。燥湿消痰，下气除满。用于湿滞伤中，脘痞吐泻，食积气滞，腹胀便秘，痰饮喘咳。玄参为玄参科植物玄参Scrophularia ningpoensis Hemsl.的干燥根。凉血滋阴，泻火解毒。用于热病伤阴，舌绛烦渴，温毒发斑，津伤便秘，骨蒸劳嗽，目赤，咽痛，瘰疠，白喉，痈肿疮毒。
生地黄为玄参科植物地黄Rehmannia glutinosa Libosch.的干燥块根。清热生津滋阴，养血。治阴虚发热，消渴，吐血，衄血，血崩，月经不调，胎动不安，阴伤便秘。香附为莎草科植物莎草Cyperus rotundusL.的干燥根莖。行气解郁,调经止痛。用于肝郁气滞，胸、胁、脘腹胀痛，消化不良，胸脘痞闷，寒疝腹痛，乳房胀痛，月经不调，经闭痛经。六神曲为辣寥、青蒿、杏仁等药加入面粉或麸皮混和后，经发酵而成的曲剂。健脾和胃，消食调中。主治饮食停滞，胸痞腹胀，呕吐泻痢，产后瘀血腹痛，小儿腹大坚积。麦芽为禾本科植物大麦Hordeum vuIgareL.的成熟果实经发芽干燥而得。行气消食，健脾开胃，退乳消胀。用于食积不消，脘腹胀痛，脾虚食少，乳汁郁积，乳房胀痛，妇女断乳。生麦芽健脾和胃，疏肝行气。用于脾虚食少，乳汁郁积。炒麦芽行气消食回乳。用于·食积不消，妇女断乳。焦麦芽消食化滞。用于食积不消，脘腹胀痛。焦山楂取净山楂，照清炒法炒至表面焦褐色，内部黄褐色。消食健胃，行气散瘀。用于肉食积滞，胃脘胀满，泻痢腹痛，瘀血经闭，产后瘀阻，心腹刺痛，疝气疼痛；高脂血症。焦山楂消食导滞作用增强。用于肉食积滞，泻痢不爽。(山楂为蔷薇科山里红Crataeguspinnatifida Bge. Var. major N. E. Br.、山楂 C. pinnatifida Bge.或野山楂 C. cuneataSieb. etZucc.的成熟果实。)中兽医认为肠道疾病是由湿热或疫毒引起的。热毒入血分，气血与热毒相搏，下迫大肠,而见痢疾及便血。治宜清热解毒,凉血止痢,健脾清阳，则血痢自已。本方中黄藤、马尾连、十大功劳叶清热燥湿、泻火解毒，共为君药；龙胆泻肝胆实火、清三焦湿热，郁金清热凉血，火炭母、地锦草、杨树花清热凉血，涩肠止泻，共为臣药；厚朴燥湿健脾、加强黄藤燥湿功效，香附行气和胃，六神曲、麦芽、焦山楂补脾健胃、化湿消积，清透邪热，又能升发清阳，鼓舞脾胃清阳之气上升而奏止泻止痢之功，玄参、生地黄清热凉血滋阴，共为佐使药。以上诸药合用，共奏清热解毒、燥湿止痢功效。本发明的有益效果是本发明根据中兽医基础理论，结合大肠杆菌病的发病机理，辩证施治，并采用现代化的中药提取技术，对传统中药散剂制备工艺进行重大创新改进，研制出了防治鸡大肠杆菌病的纯中药散剂。解决了传统中药散剂(只是对中药材进行简单的粉碎，混合、包装)存在的剂量大，中药有效成分体内溶出少，生物利用度低，药效慢等弊端。并且本发明通过混饲给药，方便快捷，疗效确切，非常适于在集约化规模养殖场推广使用，具有良好的市场前景和经济效益。经临床试验证明，本发明药物推荐剂量对鸡大肠杆菌病的有效率达到94%以上，治愈率达90%以上，优于目前临床上常用的防治鸡大肠杆病抗生素类药物，是目前临床上防治鸡大肠杆菌病效果较理想的药物，并有良好的促生长效果。
具体实施例方式实施例I :配比黄藤300g、马尾连300g、十大功劳叶300g、龙胆300g、地锦草200g、杨树花200g、郁金200g、火炭母150g、厚朴150g、玄参150g、生地黄150g、香附100g、六神曲IOOg,麦芽100g、焦山楂IOOgo制备方法(I)将黄藤粉碎成粗粉，加0. 2%硫酸溶液12倍量，浸溃48h后，过滤，收集滤液；药渣再加0. 2%硫酸溶液8倍量，浸溃24h后，合并两次滤液，过滤，滤液加食盐600g (约为滤液质量的10%)，搅匀，室温静置24小时，滤过，70°C干燥，得黄藤素提取物85. 27g备用；(2)取马尾连、郁金、十大功劳、厚朴、香附、火炭母、地锦草、杨树花、龙胆、六神曲、麦芽、焦山楂、玄参、生地黄，加热回流提取2次，第一次加10倍量75%乙醇lh，第二次加5倍量75%乙醇0. 5h ;合并药液，滤过，回收乙醇，减压浓缩至相对密度为I. 25 (60°C)的清膏，喷雾干燥，得提取物895. 19g。(3)步骤(2)提取物与上述干燥后的黄藤素提取物合并，加二氧化硅19. 54g (占总药的19. 54%)，粉碎，过五号筛，混匀，得IOOOgo测定黄藤素提取物，水分7. 6%，含黄藤素(盐酸巴马汀C21H21NO4) 86. 3% ;除黄藤外，其余14味药经提取所得提取物，测得水分6. 0%,收率35. 8%。以下结合实验数据说明其治疗及防治效果一、对鸡人工感染大肠杆菌病的治疗效果I、试验药物实施例I制备的中药散剂。2、对照药物①恩诺沙星可溶性粉(5% )，批号2011114，齐鲁动保厂生产。②处方组成与实施例I相同，但采用传统散剂制备工艺，只是对方中各味药材进行粉碎、过筛、混合包装而成。3、试验鸡1日龄SPF鸡，购自济南斯帕法斯家禽有限公司，许可证号SCXK (鲁)20090002，饲养至22日龄时备用。4、菌(毒)种鸡大肠杆菌(OpO2'O78)标准菌株，购自中国兽医药品监察所5、培养基营养琼脂平板、营养肉汤培养基,按常规方法制备，4°C冰箱保存备用6、菌种的复壮和活菌计数将冻干保存的鸡大肠杆菌开启后接种于普通营养肉汤培养基中，按常规方法培养、平皿计数，大肠杆菌为8X 108CFU/ml。使用前，将保存菌种先接种普通平板，于37°C培养24h后，挑选典型菌落接种于肉汤中，又经37°C培养18h取出，将此肉汤培养物Iml/只颈部皮下注射健康鸡复壮。从死鸡肝脏无菌分离大肠杆菌并接种平板培养，最后挑选典型菌落，用普通肉汤培养，制备攻毒菌液。然后进行10倍递增稀释，用营养琼脂平板进行活菌计数，计数结果为大肠杆菌为6 X 108CFU/ml。7、试验饲料无药配合饲料。每日给料3次，自由饮水。 8、试验场地室温20 24°C，相对湿度60% 70%。3、试验方法3. I试验动物及其处理取22日龄SPF鸡210只，随机分成6个组。各组称体重。具体处理如下表表I试验鸡的给药途径及分组情况
权利要求
1.一种防治鸡大肠杆菌病的纯中药散剂，其特征是，制成有效成分的原料药按重量份数计，黄藤150 350份、马尾连150 350份、十大功劳叶150 350份、龙胆150 350份、地锦草150 350份、杨树花100 200份、郁金100 200份、火炭母70 150份、厚朴70 150份、玄参70 200份、生地黄70 200份、香附70 200份、六神曲70 200份、麦芽70 200份、焦山楂70 200份。
2.如权利要求I所述的一种防治鸡大肠杆菌病的纯中药散剂，其特征是，制成有效成分的原料药按重量计，黄藤300g、马尾连300g、十大功劳叶300g、龙胆300g、地锦草200g、杨树花200g、郁金200g、火炭母150g、厚朴150g、玄参150g、生地黄150g、香附100g、六神曲100g、麦芽100g、焦山楂IOOgo
3.一种制备权利要求I或2所述的纯中药散剂的方法，其特征是，按权利要求I的重量份或权利要求2的重量称取原料药，将黄藤粉碎后加0. 2 0. 5%的硫酸溶液浸溃提取，合并提取液，加入食盐进行盐析，滤过后得黄藤素沉淀物，干燥后备用；取其余的原料药，加入70 75%的乙醇加热回流提取，然后减压浓缩，喷雾干燥得干粉；将干粉与上述干燥后的黄藤素沉淀物合并，加入二氧化硅，粉碎，过筛，混匀，得到防治鸡大肠杆菌病的纯中药散剂。
4.如权利要求3所述的制备方法，其特征是，包括以下步骤， (1)将黄藤粉碎成粗粉，加入其质量5 12倍的浓度为0.2 0. 5%的硫酸溶液，浸溃24 48h后，过滤，收集滤液；药渣再加入4 8倍的0. 2 0. 5%的硫酸溶液，浸溃24 48h后，过滤，收集滤液；合并两次滤液，滤液加入其质量8 12%的食盐，搅匀，室温静置24 48小时，滤过，得黄藤素沉淀物，60 70°C干燥后备用； (2)取其余的原料药，加入70 75%的乙醇加热回流提取两次，第一次加8 10倍量70% 75%乙醇回流提取I ±0. 2h，第二次加4 6倍量70% 75%乙醇回流提取0. 5±0. Ih ；合并两次滤液，回收乙醇，减压浓缩至60°C时相对密度为I. 20 I. 35的清膏，喷雾干燥得干粉； (3)将步骤(2)的干粉与步骤(I)干燥后的黄藤素沉淀物合并，加入占总药物质量的I.8 2. 0%的二氧化硅，粉碎，过筛，混匀，得到防治鸡大肠杆菌病的纯中药散剂。
5.如权利要求4所述的的制备方法，其特征是，所述步骤(I)干燥后的黄藤素沉淀物及步骤(2)的干粉含水量彡10. 0wt%。
6.如权利要求4或5所述的的制备方法，其特征是，所述步骤(I)干燥后的黄藤素沉淀物含盐酸巴马汀按干燥品计算彡85. 0%。
全文摘要
本发明公开了一种防治鸡大肠杆菌病的纯中药散剂及其制备方法。该中药散剂是由黄藤、马尾连、十大功劳叶、龙胆、地锦草、杨树花、郁金、火炭母、厚朴、玄参、生地黄、香附、六神曲、麦芽、焦山楂各味原料组成，本方具有清热解毒、燥湿止痢之功效。本发明将黄藤经酸提、盐析、干燥制得黄藤素提取物；另将其余中药经醇提、减压浓缩，喷雾干燥，得干粉，与上述黄藤素提取物合并，加二氧化硅适量,粉碎，过筛，混匀，即得。本发明克服传统中药散剂体积大、剂量大，中药有效成分体内溶出少，生物利用度低，药效慢等弊端，通过实验证明推荐剂量对鸡大肠杆菌病的有效率达到94%以上，治愈率达90%以上，且不会产生耐药性，无药物残留。
文档编号A61P31/04GK102784364SQ20121030897
公开日2012年11月21日 申请日期2012年8月28日 优先权日2012年8月28日
发明者张传津 申请人:张传津